河南地区汉族人群丙戊酸钠代谢相关基因CYP2C19的多态性分布调查分析

目的探讨河南地区丙戊酸钠代谢相关基因CYP2C19多态性的相关分布。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测技术对我院无亲缘关系的250例患者的基因型进行检测。结果 CYP2C19*1*1频率为46.0%、CYP2C19*1*2频率为38.4%、CYP2C19*1*3频率为6.0%、CYP2C19*2*2频率为6.4%、CYP2C19*2*3频率为2.8%、CYP2C19*3*3频率为0.4%。结论河南地区汉族人群CYP2C19多态性的相关分布与全国其他地区比较无显著性差异,临床医师在使用丙戊酸钠及苯妥英钠等药物进行抗癫治疗时可以参考相关基因检测结果。     

回、汉族癫痫患者CYP2C9和CYP2C19基因多态性与苯巴比妥血药浓度的相关性研究

目的研究CYP2C9*3和CYP2C19*2的单核苷酸多态性在回、汉族癫痫人群中的分布特点;探讨两种基因型与苯巴比妥血药浓度的关系。方法对宁夏地区回、汉族癫痫患者185例采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)分析CYP2C9*3和CYP2C19*2基因型,并进行回、汉族间基因型及等位基因频率的比较;应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定其中113例单用苯巴比妥患者的血药浓度,再将其标准化后,分析两种基因型与苯巴比妥血药浓度的关系。结果 (1)回、汉族癫痫患者中CYP2C9*3和CYP2C19*2基因型及等位基因频率均无统计学差异(P>0.05)。(2)根据所携带的CYP2C9和CYP2C19突变等位基因的数量,将113例单用苯巴比妥的患者分为强代谢(EM)组、中间代谢(IM)组和弱代谢(PM)组,IM组和PM组苯巴比妥血药浓度明显高于EM组,且突变基因携带数量与血药浓度呈正相关。结论苯巴比妥血药浓度在CYP2C9和CYP2C19变异基因携带者中增高,根据患者CYP2C9和CYP2C19基因型可以预测患者药物浓度,指导临床选择合适的苯巴比妥初始剂量。     

CYP2C19基因型对丙戊酸及其与苯妥英联合用药时血药浓度影响

目的探讨细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因对丙戊酸(VPA)血药浓度,以及VPA和苯妥英(PHT)联合应用时对其VPA血药浓度的影响.方法应用变性高效液相(DHPLC)技术对CYP2C19两个常见的等位基因突变进行了分析;应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定口服抗癫痫药物患者的血药浓度.结果81例癫痫患者中CYP2C19外显子4(*3)和外显子5(*2)位点均为野生型(*1/*1)的发生率为37.0%,CYP2C19*2和CYP2C19*3的等位基因频率分别为31.5%和3.7%.单一应用VPA时,弱代谢患者较正常代谢患者的VPA血药浓度有所升高(P＜0.05).联合应用PHT和VPA可使VPA血药浓度显著降低(P＜0.01),CYP2C19正常代谢患者VPA血药浓度降低尤为明显(P＜0.01);在VPA与PHT联合用药过程中,约半数CYP2C19正常代谢患者VPA血药浓度不能达到治疗血药浓度.结论CYP2C19基因多态性影响VPA的血药浓度变化,在联合应用PHT时对VPA血药浓度的影响尤为明显,从而影响抗癫痫的临床疗效.     

CYP2A6基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响

目的探讨细胞色素P4502A6(CYP2A6)基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响。方法选择单药服用丙戊酸钠的癫患者98例,应用巢式PCR(nested-primerpolymerasechainreaction)方法分析其CYP2A6基因型,分析等位基因CYP2A6*1及CYP2A6*4;同时应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定患者丙戊酸钠的血药浓度。结果98例患者中CYP2A6基因型为*1/*1者73例(74·5%),*1/*4者24例(24·5%),*4/*4者1例(1·0%),根据基因型分为A组(CYP2A6*1/*1)和B组(CYP2A6*1/*4或CYP2A6*4/*4)。B组患者丙戊酸钠的标准血药浓度平均值(4·1393±0·2793)较A组(3·3486±0·3919)高,差异有统计学意义(P<0·05)。结论CYP2A6基因多态性影响丙戊酸钠的血药浓度,含有CYP2A6*4等位基因的患者应用丙戊酸钠应较常规降低用量。     

细胞色素P450等位基因多态性与丙戊酸钠血药浓度的相关性

目的探讨细胞色素P450(CYP)2A6及CYP2B6等位基因多态性与丙戊酸钠血药浓度的关系。方法选择165例服用丙戊酸钠单药治疗且无肝肾功能异常的癫疒间患者,应用多聚酶链反应(PCR)方法分别进行CYP2A6(95例)和CYP2B6(70例)等位基因多态性频率分析;应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定含不同等位基因患者丙戊酸钠的血药浓度。结果95例患者中,CYP 2A6*4等位基因频率为13.2%,CYP2A6*4等位基因携带者丙戊酸钠的血药浓度[(4.23±0.27)mg/ml]明显高于非CYP2A6*4等位基因携带者[(3.35±0.38)mg/ml](P<0.05);70例患者中,CYP2B6*6等位基因频率为24.3%,CYP2B6*6等位基因携带者丙戊酸钠的血药浓度[(4.12±0.34)mg/ml]明显高于非CYP2B6*6等位基因携带者[(3.07±0.28)mg/ml](P<0.05)。结论CYP2A6或(和)CYP2B6等位基因多态性均影响丙戊酸钠的血药浓度,CYP2A6*4或(和)CYP2B6*6等位基因携带者丙戊酸钠用量应低于常规剂量,以减少不良反应的发生和避免药物资源的浪费。     

细胞色素P450酶2C19基因多态性与缺血性脑血管病患者介入术后服用氯吡格雷临床预后的相关分析

目的 探讨细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性与缺血性脑血管病患者介入术后长期服用氯吡格雷临床预后的相关性.方法 入选南京卒中注册系统中2009年4月至2010年12月行脑血管支架植入术并长期服用氯吡格雷的缺血性卒中患者194例.采用多重高温连接酶检测反应技术对人选病例的CYP2C19*2和CYP2C19 * 3位点进行分型,并对这些患者进行随访.主要终点事件包括缺血性脑血管事件和死亡;次要终点事件包括出血性血管事件和其他血管事件.结果 平均随访(19.4±9.9)个月,主要终点事件发生率为16.5％ (32/194).CYP2C19*2基因位点分型结果显示,194例患者中,CYP2C19*1*1型患者87例(44.8％),CYP2C19*1 * 2型患者88例(45.4％),CYP2C19 * 2*2型患者19例(9.8％).携带CYP2C19 * 2基因的患者随访期间主要终点事件的发生率明显高于非携带者[24/107(22.4％)与8/87(9.2％),HR =2.74,95％ CI 1.23 ～6.10,p=0.01].CYP2C19*3基因位点分型结果显示,CYP2C19 * 1 * 1基因型患者181例(93.3％),CYP2C19 * 1 * 3基因型患者13例(6.7％).CYP2C19 * 1*1和CYP2C19*1*3的两组患者之间主要终点事件发生率的差异无统计学意义.将年龄、性别、体重指数、高血压、糖尿病等危险因素纳入多因素COX回归模型分析显示,CYP2C19*2是主要终点事件的发生独立危险因素(HR=2.89,95％ Cl 1.10 ～7.60,P=0.03).结论 CYP2C19*2基因位点的多态性可能是影响脑血管支架术后服用氯吡格雷的患者临床预后的重要影响因素.     

CYP2C9多态性在癫痫患儿丙戊酸相关性脂质代谢中的作用

目的 研究CYP2C9多态性对长期服用丙戊酸钠（Valproic acid,VPA）癫痫患儿的相关血脂代谢和VPA血药浓度的影响。方法 收集莆田学院附属医院医疗集团莆田市妇幼保健院2018年6月—2021年3月健康查体的健康儿童和癫痫患儿的病例信息,最后纳入的92名对照组与92例癫痫组治疗前后的血清血脂浓度进行比较。检测癫痫患儿的CYP2C9基因的多态性,分型后比较血脂及VPA血药浓度。结果 (1)对照组与癫痫组治疗前脂质无统计学差异（P>0.05）;(2)癫痫组VPA治疗后的总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇/高密度脂蛋白、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白与对照组存在统计学差异（P<0.05）,在甘油三酯、低密度脂蛋白、总胆固醇/高密度脂蛋白、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白与治疗前存在统计学差异（P<0.05）;(3) VPA血药浓度与血脂间的无相关性（P>0.05）,CYP2C9野生型的VPA血药浓度、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇/高密度脂蛋白、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白（P<0.05）。结论 CYP2C9基因多态性、长期服用VPA...     

丙戊酸药物浓度与CYP286基因多态性的相关性研究

目的:探讨丙戊酸(VPA)药物浓度与细胞色素P4502B6(CYP2B6)基因多态性的关系。方法:选择符合入选条件的癫患者72例,提取外周血DNA,应用聚合酶链反应和限制性核酸内切酶方法分析患者的CYP2B6基因型及等位基因;应用荧光偏振免疫法测定患者VPA的血药浓度。结果:72例癫患者中CYP2B6基因型为*1/*1为39例(54.2%),*1/*6为29例(40.3%),*6/*6为4例(5.5%),根据基因型将患者分为两组,A组(CYP2B6*1/*1)和B组(CYP2B6*1/*6或CYP2B6*6/*6)。B组患者VPA的标准血药浓度平均值较A组高,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CYP2B6是VPA的代谢酶,CYP2B6基因多态性可影响VPA的血药浓度,对含有CYP2B6*6等位基因的患者应用VPA时,其血药浓度高,提示对VPA药物代谢有影响。     

苯妥英钠代谢相关基因CYP2C19基因多态性在郑州地区人群中的分布研究

目的 探讨郑州地区苯妥英钠代谢相关基因CYP2C19多态性的相关分布.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测技术对我院无亲缘关系的300名患者的基因型进行检测.结果 CYP2C19＊1/＊1频率为46.7%,CYP2C19＊1/＊2频率为38.0%,CYP2C19＊1/＊3频率为5.3%,CYP2C19＊2/＊2频率为6.3%,CYP2C19＊2/＊3频率为3.0%,CYP2C19＊3/＊3频率为0.7%.结论 郑州地区人群CYP2C19多态性的相关分布与全国其他地区无显著性差异,临床医师在使用苯妥英钠及丙戊酸钠等药物进行抗癫（癎）治疗时应参考相关基因检测结果.     

CYP2C19基因多态性对长期服用氯吡格雷脑梗死患者卒中复发的影响

目的探讨长期服用氯吡格雷的初发脑梗死患者卒中复发与CYP2C19基因多态性的关系。方法对78例初发脑梗死后长期(≥1 y)服用氯吡格雷的患者,根据入组时是否脑梗死复发分为复发组与未复发组,通过CYP2C19基因芯片检测系统对两组患者的CYP2C19基因型进行检测。结果 78例中,复发组32例,未复发组46例。两组患者在性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病、血脂等的差异均无统计学意义(均P>0.05);所检的78例共检出三种等位基因:CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3,等位基因频率分别是61.54%、33.33%、5.13%。两组患者共检出6种基因型:CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3和CYP2C19*3/*3。未复发组CYP2C19*1等位基因和CYP2C19*1/*1基因型频率显著高于复发组,分别为76.1%:40.6%(P<0.01),58.7%:18.8%(P<0.001),而未复发组CYP2C19*2等位基因频率和CYP2C19*2/*2基因型频率显著低于复发组,分别为19.6%:53.1%(P<0.01),4.3%:31.3%(P<0.01),而两组其余等位基因频率和基因型频率差异无统计学意义(均P>0.05)。结论长期服用氯吡格雷的脑梗死患者卒中复发与CYP2C19基因突变有关,对于需长期服用氯吡格雷预防脑梗死复发的患者,进行CYP2C19基因型的检测是必要的。     

中国汉族癫患者CYP3A5*3基因多态性与卡马西平药物浓度的相关性研究

目的:观察CYP3A5*3基因多态性与中国汉族癫患者卡马西平稳态药物浓度的相关性。方法:检测采用177例卡马西平单药治疗的中国汉族癫患者的稳态药物浓度,LDR-PCR测序分型检测CYP3A5*3基因多态性。结果:CYP3A5*3基因AA型的卡马西平标准化浓度为(0.23±0.066)μg.mL-1,AG型为(0.24±0.053)μg.mL-1,GG型为(0.31±0.073)μg.mL-1。3种基因型间标准化血药浓度差异有统计学意义(P<0.000 1),且AA型低于GG型(P<0.000 1),AG型低于GG型(P<0.000 1),差异均有统计学意义。AA型虽有低于AG型趋势,但差异无统计学意义(P=0.087)。CYP3A5*3各基因型间血药浓度、剂量校正浓度间差异与上述结果类似。结论:CYP3A5*3基因型影响中国汉族癫患者的卡马西平药物浓度,是造成卡马西平药物浓度个体差异的可能因素。     

CYP2C19基因多态性与奥氮平所致药物性肝损伤的关联性研究

目的:研究细胞色素酶CYP2C19基因多态性与奥氮平所致药物性肝损伤(DILI)间的关联性。方法:对127例单一服用奥氮平的精神分裂症患者的CYP2C19位点rs4244285、rs4986893、rs12248560进行基因分型检测,分析比较服药后出现药物性肝损伤(DILI)患者(DILI组)与未出现DILI患者(非DILI组)3个SNPs等位基因及基因型频率差异。结果:两组间3个等位基因和基因型频率、各代谢类型频率比较差异无统计学意义(P0.05),在3位点基因类型比较中,DILI组*1/*3基因频率低于非DILI组,差异有统计学意义(P=0.034)。结论:CYP2C19基因多态性与奥氮平所致DILI易感性可能有关,CYP2C19中*1/*3基因型可能是奥氮平所致DILI的保护性因素。     

MDR1C3435T基因多态性与抗癫痫药卡马西平疗效的相关性研究

目的研究癫痫患者外周血中MDR1(多药耐药)C3435T位点基因分型,分析C3435T基因多态性与患者血药浓度及疗效的相关性。方法收集服用卡马西平的癫痫患者80例,根据疗效分为有效组和耐药组,同时测定其血药浓度;采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析)技术检测其MDR1C3435T位点的基因型。将有效组和耐药组的CBZ血药浓度及基因型进行比较。结果有效组与耐药组基因型进行χ2检验(χ2=2.825,P=0.244),无统计学差别。结论MDR1C3435T基因多态性与抗癫痫药CBZ的血药浓度及疗效没有明显相关性。     

中国汉族癫癇患者中CYP3A41G基因多态性与卡马西平药物浓度的相关性研究

目的观察CYP3A4*1G基因多态性与中国汉族癫癇患者卡马西平稳态药物浓度的相关性。方法检测177例中国汉族癫癇患者卡马西平单药治疗的稳态药物浓度,采用LDR-PCR测序分型检测CYP3A4*1G基因多态性。结果 CYP3A4*1G基因AA型的卡马西平标准化浓度为(0.23±0.065)μg·mL-1,AG型为(0.25±0.065)μg·mL-1,GG型为(0.28±0.074)μg·mL-1。3种基因型间标准化血药浓度差异有统计学意义(P0.01),且AA型低于GG型(P0.01),AG型低于GG型(P0.05),AA型低于AG型(P0.01),差异均有统计学意义。结论 CYP3A4*1G基因型影响中国汉族癫癇患者的卡马西平药物浓度,可能是卡马西平药物浓度个体差异的影响因素。     

多药耐药基因1 C3435T和C1236T多态性与癫痫患者苯巴比妥血清药物浓度的关系

目的以中国汉族癫痫儿童为研究对象,探讨多药耐药基因1(MDR1)基因C3435T和C1236T多态性对抗癫痫药苯巴比妥药物浓度的影响。方法符合癫痫诊断标准的癫痫患者90例,服用苯巴比妥,抽取受试者外周静脉血,采用PCR-限制性片段长度多态性方法对服用苯巴比妥癫痫患者进行MDR1基因C3435T和C1236T分型,同时采用荧光偏振免疫法测定苯巴比妥的血清浓度,比较不同基因型间苯巴比妥(PB)血清浓度差异。结果 MDR1基因C3435T多态性中,PB在基因型CT、CC和TT基因型中血清浓度分别为7.02±0.89μg·m L-1,8.12±1.0μg·m L-1,6.32±0.78μg·m L-1;3基因型间差异无统计学意义(P>0.05)。MDR1基因C1236T多态性中,苯巴比妥在CT、CC和TT基因型血清浓度分别6.72±0.91μg·m L-1,7.13±0.8μg·m L-1,8.2±0.63μg·m L-1;3基因型间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MDR1基因C3435T和C1236T多态性不影响抗癫痫药苯巴比妥药物浓度。     

CBZ和CBZE血药浓度个体差异与CYP3A5*3基因多态性的相关性分析

目的 探讨卡马西平(CBZ)药物代谢个体差异性的遗传学机制,从而指导临床抗癫痫治疗中的个体化用药.方法 选取确诊为癫痫并适用CBZ的患者58例.首先利用PCR技术扩增患者外周血中包含等位基因CYP3A5*3(rs776746)的基冈片段;其次采用基因测序法确定该等位基因各基因型的分布,将包含原始碱基(A)的基因序列归为A组,而将只含有突变碱基(C)的基因序列归为B组;最后,应用高效液相色谱法测定两组患者外周血中CBZ及其代谢产物10,11-环氧化卡马西平(CBZE)的血药浓度.采用t检验,比较A、B两组患者CBZ和CBZE血药浓度的差异.结果 A组患者CBZ的浓度明显低于B组(P＜0.01);A组患者CBZE的浓度明显高于B组(P＜0.05).CYP3A5 * 3的基因多态性与CBZ及其代谢产物CBZE的血药浓度相关,CYP3A5*3突变纯合型CBZ代谢减慢,血药浓度相应增高,应给予相对小剂量的CBZ,以提高临床用药的安全性.结论 CYP3A5*3的基因多态性可能作为临床治疗中CBZ剂量个体化的一项重要参考依据.     

多药耐药相关蛋白1基因多态性及蛋白表达与癫痫患者耐药机制关系的研究

目的探讨多药耐药相关蛋白1 (MRP1)基因G128C (rs41395947)、C218T (rs41494447)、G2168A(rs4148356)、G3173A(rs41410450)多态性及MRP1蛋白水平与癫痫耐药的关系,进一步探究MRP1基因多态性更易导致癫痫患者对哪种抗癫痫药物(AED)耐药。方法对2017年11月至2018年6月就诊于包头医学院第一附属医院门诊、病房和包头中心医院癫痫门诊,且诊断符合2014年国际抗癫痫联盟关于癫痫的诊断标准,均经视频脑电图及头颅MRI证实的31例耐药性癫痫患者和67例药物敏感性癫痫患者进行调查问卷。采用DNA测序的方法分别检测MRP1基因,从而分析其多态性分布情况,采用酶联免疫吸附(ELISA)测定的方法分别检测两组人群中MRP1蛋白的浓度,采用化学发光法检测癫痫患者卡马西平、丙戊酸钠的血药浓度。结果经DNA测序发现,AED耐药组和AED敏感组癫痫患者MRP1基因中第128位和第3173位未出现基因突变,第218位、2168位中存在单核苷酸多态性。MRP1的C218 T(rs41494447)突变5例,其中AED耐药组4例,ADE敏感组1例,C218T(rs41494447)多态性在AED耐药组与AED敏感组中的分布差异无统计学意义(P 0. 05)。MRP1的G2168A(rs4148356)突变9例,其中AED耐药组6例,ADE敏感组3例,G2168 A (rs4148356)多态性在AED耐药组与AED敏感组中的分布差异有统计学意义(P 0. 05); MRP1的2168位GA基因型在AED耐药组67%高于AED敏感组33%。MRP1蛋白水平测定结果:AED耐药组高于AED敏感组,差异有统计学意义(P 0. 05)。MRP1的2168位GA基因型患者的卡马西平、丙戊酸钠血药浓度低于GG基因型患者,差异有统计学意义(P 0. 05)。比较MRP1的C218T(rs41494447)、G2168A(rs4148356)不同基因型的MRP1浓度,差异无统计学意义(P 0. 05)。结论MRP1的G2168A (rs4148356)多态性可能是癫痫患者发生AEDs耐药的风险位点。MRP1基因的G128 C (rs41395947)、C218 T (rs41494447)、G3173 A (rs41410450)三个位点可能不是癫痫患者发生AEDs耐药的风险位点。MRP1蛋白高表达可能是引起癫痫患者耐药的一个因素。癫痫患者中存在MRP1的G2168A单核苷酸多态性者更易对卡马西平、丙戊酸钠耐药。耐药性癫痫患者MRP1基因218位点及2168位点突变可能不是引起MRP1蛋白高表达的原因。     

CYP基因多态性与抗癫痫药物代谢相关性的研究进展

癫痫( epilepsy,EP)是一种常见的神经系统疾患,已成为重要的公共卫生问题[1].目前癫痫治疗仍以抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)控制发作为主,通过规范的诊疗,大多数患者可以控制发作.但在癫痫的临床治疗过程中,作者发现AEDs的代谢存在较大的个体差异,即使患者发作类型相同,应用相同剂量的同种AEDs治疗,其血药浓度与疗效也相差甚远,有的患者用到最大耐受剂量时,仍不能控制发作,而有的患者应用常规剂量,就会出现严重的药物副作用.单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)是指同一物种不同个体基因组DNA等位基因序列存在差别的现象.诸多研究表明[2-5]:细胞色素P450( cytochrome P450,CYP)基因SNPs是影响多种AEDs代谢的重要因素,特别是CYP2C9与CYP2C19基因突变后会引起多种AEDs血药浓度升高,如苯妥英( phenytoin,PHT)、苯巴比妥(phenobarbital,PB)、丙戊酸(valproic acid,VPA)等,说明CYP基因SNPs影响多种AEDs的代谢,是导致AEDs个体代谢差异的重要原因.基于不同个体的特定基因型选择合适的药物剂量,以求达到临床个体化治疗的目的.本文将从与AEDs代谢相关的CYP基因SNPs及其对AEDs代谢的影响等几个方面做一综述.     

缺血性脑血管病患者 CYP2 C19 基因多态性的相关性研究

目的探讨缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)患者CYP2C19基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与临床特征、治疗效果之间的关系。为脑血管疾病患者服用抗血小板药物的个体化治疗提供参考依据。方法昆明医科大学第一附属医院神经外科2015年1月—2017年4月间完善CYP2C19(*2、*3、*17)基因检测的153例患者作为研究对象。将所有患者分别按每个基因位点基因检测的结果分为突变组及非突变组,分析CYP2C19基因各位点突变与患者临床特征、缺血性脑血管病发病及服药后发生缺血事件的关系。结果本组153例患者中,男70例(45. 8%),女83例(54. 2%),平均年龄(53. 2±11. 6)岁; CYP2C19(*2、*3、*17)各位点基因型突变的频率分别为53. 6%、9. 2%及2. 0%。CYP2C19*2位点突变与非突变组患者的吸烟、饮酒比率及血胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇含量比较,差异均有统计学意义(P 0. 05-0. 01); CYP2C19*3位点突变与非突变组患者的血高密度脂蛋白胆固醇含量的差异有统计学意义(P 0. 005)。CYP2C19 3个位点突变与与非突变组患者发生ICVD的差异均无统计学意义(均P 0. 05)。CYP2C19*2位点突变患者服药后的缺血事件发生率比非突变患者明显增加(P 0. 05)。结论患者是否患有ICVD与CYP2C19(*2、*3、*17)基因位点多态性无明显关系;抗血小板治疗后是否发生缺血性事件与CYP2C19*2基因位点突变有关。因CYP2C19*2基因的突变率较高(本组患者达53. 6%),建议患者服抗血小板药前先行基因检测,以避免可能预后不佳。     

CYP2C19基因多态性与急性脑梗死患者氯吡格雷疗效的相关性研究

目的探讨急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷疗效的相关性。方法采用限制性片段长度多态性PCR法对171例急性脑梗死患者进行CYP2C19基因多态性检测。所有患者给予氯吡格雷治疗2周。分别于治疗前及治疗后第1 d、第5 d进行血小板聚集率检测,于治疗前及治疗后第1周、第2周进行NIHSS和日常生活活动能力评价(ADL)评分。计算血小板聚集抑制率并进行分析。结果本组171例患者中野生型纯合子(A组)79例,均为CYP2C19*1/*1;野生型基因与突变基因杂合子(B组)71例,包括55例CYP2C19*1/*2及16例CYP2C19*1/*3;突变基因纯合子或杂合子(C组)21例,包括11例CYP2C19*2/*2、9例CYP2C19*3/*3及1例CYP2C19*2/*3。治疗后第1 d及第5 d时,3组间血小板聚集抑制率的比较差异均有统计学意义(均P0.05)。与治疗前比较,3组治疗后第1周、第2周NIHSS评分均显著降低,ADL评分均显著升高(均P0.05)。与A组比较,B组及C组治疗后第1周、第2周NIHSS评分均明显升高,ADL评分均明显降低(均P0.05)。多因素Logistic回归分析显示,吸烟(OR=1.584,95%CI:1.079~2.136,P=0.004)及CYP2C19基因多态性(OR=1.837,95%CI:1.106~2.540,P=0.002)均与急性脑梗死患者血小板聚集抑制率独立相关。结论 CYP2C19基因多态性可影响急性脑梗死患者氯吡格雷治疗的疗效。