高尔基体蛋白73在肝癌诊断中的意义

肝细胞癌(HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一,其恶性程度高、进展快、预后差、侵袭性强,死亡率高,临床诊断时多属中晚期,及早诊断发现对提高患者存活率至关重要.甲胎蛋白(AFP)被认为是诊断HCC的重要指标,但其敏感性并不理想,30％～40％ HCC患者呈阴性或低浓度.高尔基体蛋白73( GP73)是一种新近发现的HCC相关蛋白,研究表明其是肝癌诊断和鉴别诊断中一种潜在的肿瘤标志物[1-2].本研究通过分析HCC患者血清GP73( GP73)和AFP水平,探讨它们在HCC诊断中的意义.     

血清高尔基体蛋白73诊断原发性肝癌价值探讨

目的探讨高尔基体蛋白73（GP73）诊断肝癌的价值。方法在肝癌107例、肝硬化53例、肝衰竭患者40例和健康人34例,采用ELISA法检测血清GP73浓度,采用ROC曲线寻找GP73诊断肝癌的最佳截断点,并与AFP进行比较,以评价GP73诊断肝癌的价值。结果原发性肝癌、肝硬化和慢性肝衰竭患者血清GP73水平分别为123.5±22.4ng/ml、108.9±30.3ng/ml和130.3±45.6ng/ml,均显著高于健康对照人群（44.1±38.9ng/ml,P〈0.05）;原发性肝癌、肝硬化和慢性肝衰竭患者血清AFP水平分别为236.6±205.3ng/ml、5.3±5.56ng/ml和53.9±40.40 ng/ml;选择血清GP73最佳截断点为77.4ng/ml,其诊断原发性肝癌的灵敏度为89.6%,特异度为100%,AFP的最佳截断点为35.4ng/ml,其诊断原发性肝癌的灵敏度为64.2%,特异度为100%;原发性肝癌患者血清GP73水平在不同年龄、性别、Edmondson分级和结节数目多寡之间无显著性相差,而在不同肿瘤大小、TNM分期和是否合并肝硬化方面均有显著性差异（P＜0.05）。结论血清GP73诊断肝癌的灵敏度优于AFP,尤其在AFP阴性患者诊断中有一定的意义。     

高尔基体蛋白73联合甲胎蛋白在原发性肝癌诊断中的应用

<正>原发性肝癌是严重威胁我国人民健康的恶性肿瘤之一,其发病率位列世界第5,死亡率位居第3位~([1])。原发性肝癌早期往往无特异性临床表现和体征,临床确诊时已发展至中晚期,预后极差。早发现、早诊断、早治疗是提高原发性肝癌患者生存率的最佳途径。AFP作为肝癌诊断及疗效观察指标已用多年,但其他疾病也可能引起AFP升高,尤其是慢性肝炎、肝硬化患者~([2、3])。另外也有部分肝癌患者AFP呈阴性。有分析认     

血清甲胎蛋白、γ-谷氨酰转肽酶Ⅱ、高尔基体蛋白73检测在原发性肝癌早期诊断中的价值

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)Ⅱ、高尔基体蛋白73(GP73)对于原发性肝癌患者的早期诊断价值。方法抽取2013年2月至2014年2月在南通市第三人民医院进行治疗的100例肝病患者(50例肝炎及肝硬化患者为肝脏良性病变组,50例原发性肝癌患者为原发性肝癌组)和50例正常体检者血清,分别利用电化学发光法、特异免疫膜吸附法、酶联免疫吸附法检测血清中的AFP、GGTⅡ、GP73水平。计量资料多组间比较采用方差分析,两两比较采用q检验;对单项及联合检测结果作图绘成受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算曲线下面积(AUC),观察AFP、GGTⅡ、GP73单独和联合检测的AUC、敏感度、特异度。结果血清GGTⅡ水平在对照组或肝脏良性病变组、原发性肝癌组的两两比较中差异均有统计学意义(P值均0.05),但是对照组与肝脏良性病变组差异没有统计学意义(P值均0.05)。AFP和GP73水平在原发性肝癌组、肝脏良性病变组,对照组的两两比较中差异均有统计学意义(P值均0.05)。单独检测时GP73的特异度为69%,敏感度为92%;GGTⅡ的特异度为64%,敏感度为84%;AFP的特异度为51%,敏感度为76%。联合检测特异度为94.6%,敏感度为98.8%。结论单独检测时GP73指标最好,3个指标联合检测,诊断原发性肝癌的特异度及灵敏度均提高。     

血清高尔基体蛋白73诊断肝细胞癌价值探讨

目的评价血清高尔基体蛋白73（GP73）在肝细胞癌（HCC）诊断中的价值。方法选择400例HCC、100例肝硬化（LC）、100例慢性乙型肝炎（CHB）患者和200例健康对照者（HC）,分别采用ELISA和电化学发光法检测血清GP73和甲胎蛋白（AFP）水平;采用受试者工作特征曲线下面积（ AUROC）评估两者对HCC的诊断效能。结果 HCC、CHB和LC患者血清GP73水平分别为243.6±163.1ng/ml、85.6±35.3ng/ml和81.9±36.4ng/ml,均显著高于健康对照组（78.2±33.9ng/ml,P〈0.05）,但在CHB和LC组及HC三组间无统计学差异;GP73和AFP的最佳诊断临界值分别为150.7ng/ml和19.7ng/ml,GP73的AUROC为0.846,灵敏性为69.2%,特异度为90.5%,均显著优于AFP（AUROC为0.828,灵敏性为57.6%,特异度为88.1%,P〈0.05）;GP73与AFP两者联合检测可以进一步提高对HCC的诊断准确性（AUROC为0.887,灵敏性为73.5%,特异度为88.0%）;在AFP阴性与阳性的两组HCC患者中,GP73灵敏性和特异度无显著性差异。结论血清GP73对HCC的诊断效能高于AFP,两者联合检测可以进一步提高诊断效能。     

血清甲胎蛋白、γ-谷氨酰基转肽酶Ⅱ、高尔基体蛋白73检测在原发性肝癌早期诊断中的价值

目的：探讨血清甲胎蛋白（AFP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）Ⅱ、高尔基体蛋白73（GP73）对于原发性肝癌患者的早期诊断价值。方法抽取2013年2月至2014年2月在南通市第三人民医院进行治疗的100例肝病患者（50例肝炎及肝硬化患者为肝脏良性病变组,50例原发性肝癌患者为原发性肝癌组）和50例正常体检者血清,分别利用电化学发光法、特异免疫膜吸附法、酶联免疫吸附法检测血清中的 AFP、GGTⅡ、GP73水平。计量资料多组间比较采用方差分析,两两比较采用 q 检验;对单项及联合检测结果作图绘成受试者工作特征曲线（ROC 曲线）,计算曲线下面积（AUC）,观察 AFP、GGTⅡ、GP73单独和联合检测的 AUC、敏感度、特异度。结果血清 GGTⅡ水平在对照组或肝脏良性病变组、原发性肝癌组的两两比较中差异均有统计学意义（P 值均＜0．05）,但是对照组与肝脏良性病变组差异没有统计学意义（P 值均＞0．05）。AFP 和 GP73水平在原发性肝癌组、肝脏良性病变组,对照组的两两比较中差异均有统计学意义（P 值均＜0．05）。单独检测时 GP73的特异度为69％,敏感度为92％;GGTⅡ的特异度为64％,敏感度为84％;AFP 的特异度为51％,敏感度为76％。联合检测特异度为94．6％,敏感度为98．8％。结论单独检测时 GP73指标最好,3个指标联合检测,诊断原发性肝癌的特异度及灵敏度均提高。     

血清甲胎蛋白异质体和高尔基体蛋白73检测对肝癌诊断的价值

目的:系统评价血清AFP-L3(甲胎蛋白异质体)和GP73(高尔基体蛋白73)检测对肝癌的诊断价值。方法:在中国知网、万方医学检索已发表的关于血清AFP、AFP-L3和GP73检测对肝癌诊断价值的相关文献,截止日期为2016年12月31日。筛选出肝癌患者与肝硬化患者血清AFP-L3和GP73水平的病例对照研究,对纳入的文献进行质量评价和资料提取,采用Rev Man 5.3进行Meta分析。结果:共纳入8篇病例对照研究,包括肝癌组521例,肝硬化组367例。结果显示:1、肝癌组GP73阳性检出率高于AFP-L3阳性检出率[OR=3.29,95%CI:1.59~6.79,P0.01〗;肝癌组患者血清中AFP-L3和GP73水平均显著大于肝硬化组,差异均具有统计学意义[SMD=1.36,95%CI:1.18~1.54,P0.01;MD=60.59,95%CI:46.96~74.22,P0.01〗。结论:AFP-L3和GP73水平在肝癌患者血清中明显增高,且GP73阳性检出率高于AFP-L3,AFP-L3和GP73均可作为肝癌诊断的血清标志物。     

高尔基体蛋白73定量测定对肝细胞癌的诊断价值

目的：探讨血清高尔基体蛋白（GP73）检测用于肝细胞癌（HCC）辅助诊断的可行性。方法选择HCC患者145例（ HCC组）、肝炎与肝硬化患者128例（良性肝病组）、其他消化系统恶性肿瘤患者87例（肿瘤对照组）及健康体检者99例（健康对照组）,应用ELISA方法测定血清GP73,化学发光法测定甲胎蛋白（AFP）,计算二者单独检测与联合检测诊断HCC的敏感度和特异度。对HCC患者进行手术切除治疗,比较治疗前后血清GP73的变化情况。结果 HCC组血清GP73水平明显高于良性肝病组、肿瘤对照组和健康对照组（ P均＜0．01）。单项检测GP73的敏感度和特异度分别为71．0％、85．4％,AFP分别为46．2％、80．3％;联合检测GP73和AFP的敏感度和特异度分别为82．8％、78．3％。 HCC治疗后GP73水平较治疗前显著降低（P＜0．01）。结论 GP73对HCC有较好的诊断性能,可作为恶性肝病的独立指标与AFP互补应用于临床。     

高尔基体蛋白73(GP73)对慢性肝病的诊断价值

早期诊断并准确评估肝脏炎症和纤维化程度对慢性肝病的治疗干预及预后尤为重要。本文通过回顾高尔基体蛋白73(GP73)与肝癌、肝纤维化及肝脏炎症的诊断、预后方面的研究,归纳总结了目前GP73对于慢性肝病的诊断效能。分析表明除了与肝癌有关外,GP73与肝纤维化程度及预后密切相关,也可较好地反映肝脏炎症损伤。GP73与其他血清标志物联合,可提高慢性肝病的无创诊断效能。     

高尔基体蛋白73单独及联合甲胎蛋白检测在肝细胞癌诊断中的价值

目的探讨血清高尔基体蛋白(Golgi protein,GP)73单独及联合甲胎蛋白(AFP)检测在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)诊断中的价值。方法选择HCC、肝炎、非HCC的其他肿瘤患者和健康人群,分别以酶联免疫吸附试验检测GP73水平,电化学发光法检测AFP水平。结果 HCC组GP73水平为(231.2±92.3)ng/ml,明显高于肝炎组、其他肿瘤组和健康对照组,差异有统计学意义(P0.005)。GP73在81.08 ng/ml处获得最大约登指数,此时诊断HCC的灵敏度和特异度分别为86.2%和87.8%,高于AFP诊断的价值。GP73联合AFP诊断HCC,可使诊断灵敏度进一步提高至92.3%。结论 GP73作为一种新型HCC血清标记物在HCC诊断中有较高的灵敏度和特异度,且优于AFP。GP73联合AFP检测可进一步提高HCC诊断的灵敏度。     

高尔基体蛋白73在肝脏疾病中的研究进展

高尔基体蛋白73（Golgi protein 73,GP73）又称为高尔基体磷酸化蛋白2（Golgi phosphoprotein 2,GOLPH 2）和高尔基体膜蛋白1（Golgi membrance protein,GOLM1）,是近年发现的一种 II 型高尔基体膜蛋白（Type II Golgi membrance protein）。该蛋白在多种疾病及癌变组织中都有高表达,与肝脏疾病关系尤其密切;多项研究显示,GP73在肝癌的血清学诊断中的敏感性和特异性都优于 AFP,有望成为肝癌早期诊断的血清学标志物;也有研究报道其在病毒性肝炎和肝硬化患者中也有高表达。现将 GP73在肝脏疾病中的研究进展作一综述。     

高尔基体蛋白73的生物学特征及在肝纤维化 和肝硬化中的诊断价值

肝纤维化是慢性肝病发展至肝硬化的必经阶段,肝硬化是各种慢性肝病的终末期改变,其早期诊断对及时治疗和预后非常重要。目前,肝纤维化和肝硬化的诊断方法主要包括肝活组织检查、超声、CT和MRI等。肝活组织检查是诊断肝纤维化及肝硬化程度的金标准,但由于其侵袭性及样本误差,临床应用受到限制。常规的非侵入性措施不能满足肝纤维及肝硬化的诊断要求。因此,寻找一种新的肝纤维化及肝硬化血清学标志物已成为研究热点。相关研究表明,血清高尔基体蛋白73是一种可用于肝纤维化及肝硬化诊断的血清标志物,有较大的临床应用价值。对目前临床上常用的肝纤维化和肝硬化诊断方法进行了陈述,并阐述了高尔基体蛋白73的生物学特征及其在肝纤维化及肝硬化诊断中的价值。     

核心岩藻糖基化γ-GT测定对原发性肝癌的诊断价值

甲胎蛋白 (ＡＦＰ)用于检测原发性肝癌 (ＨＣＣ)具有较高的敏感性和特异性 ,但仍有 1/ 3左右的患者呈阴性或低浓度阳性[1] 。因此 ,寻找其它的肿瘤标志物来诊断ＡＦＰ阴性患者是急待解决的问题。近年来的研究显示 ,肝细胞癌变时 ,谷氨酰转肽酶 (γ ＧＴ ,一种含有Ｎ 型糖链的糖蛋白 )的Ｎ 型糖链结构可发生多种异常改变 ,其中由于岩藻糖苷酶的升高 ,可使核心岩藻糖基化γ ＧＴ (ｃｏｒｅｆｕｃｏｓｙｌａｔｅｄｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ ,ｃＦｕｃ γ ＧＴ)增多[2 ,3] 。我们根据小扁豆凝集素 (ＬｅｎｓＣｕｌｉ ｎａｒｉｓＡｇｇｌｕｔｉａｔ…     

高尔基体糖蛋白-73异常表达与肝癌诊断

高尔基体糖蛋白-73（GP73）为经糖基化修饰的膜蛋白,肝癌患者中GP73上调表达。外周血中较高水平的GP73与肝癌相关,在肝癌早期诊断方面,GP73优于AFP,是一具有较高临床诊断价值的新的肝癌标志物。     

血清高尔基体跨膜糖73蛋白及其他生物标志物联合检测在AFP阴性小肝癌诊断中的意义

目的 探讨晶状体库氏凝集素反应性甲胎蛋白(AFP-L3)、高尔基体跨膜糖蛋白73(GP73)、des-γ-羧基凝血酶原、甘氨聚糖3(GPC3)、CA199、铁蛋白(FER)、癌胚抗原联合检测对甲胎蛋白(AFP)阴性的原发性小肝细胞癌(PHC)的诊断意义。方法 选取100例患者和体检健康者45例,根据患者病情分为PHC组(45例)、非PHC组(55例)和健康组(45例),收集研究对象的临床数据并分别检测上述指标。结果 三组间除FER外,其他生物标志物水平差异均有统计学意义(P 0. 01)。PHC组中7种生物标志物的阳性检出率均高于其他组(P 0. 01)。在个体检测中,GP73的敏感性、准确率和ROC曲线下面积分别为73. 3%、85. 5%和0. 834,GPC3的特异性最高为97. 0%。7种生物标志物联合检测,ROC曲线下的敏感性、特异性、准确率和面积分别为84. 4%、94. 0%、91. 7%和0. 883。结论 联合诊断对AFP阴性的原发性小肝癌具有最优诊断价值,单一指标中GP73具有较优的价值。     

环状RNA PTENP1、HIPK3联合高尔基体蛋白73对AFP阴性肝癌的诊断价值

目的探讨环状RNA (circRNA) PTENP1、HIPK3联合高尔基体蛋白73(GP73)对AFP阴性肝癌(AFP-NHCC)的诊断价值。方法选取2013年1月至2018年1月在我院确诊的AFP-NHCC患者300例为病例组,与同期在我院确诊的肝脏良性病变患者300例为良性病变组,同时收取在我院行体检的健康人群300例为健康对照组。应用RT-PCR法检测血清circRNA PTENP1和circRNA HIPK3的相对表达量,采用酶联免疫吸附法检测血清GP73水平。结果 AFP-NHCC患者血清circRNA PTENP1水平降低,而circRNA HIPK3与GP73水平均显著高于肝良性病变患者与健康人群(P0.05)。血清circRNA PTENP1、circRNA HIPK3和GP73鉴别诊断AFP-NHCC的曲线下面积(AUC)分别为0.916(95%CI:0.842～0.991,P0.001)、0.781(95%CI:0.704～0.893,P0.001)和0.827(95%CI:0.761～0.913,P0.001),对应的灵敏度/特异性分别为:78.9%/96.6%、69.3%/80.5%和70.3%/91.5%。联合三项指标的AUC为0.947(95%CI:0.853～0.997,P0.001),灵敏度为91.7%,特异性为92.8%。二元Logistic回归分析显示,血清低circRNA PTENP1与高circRNA HIPK3、GP73水平均是AFP-NHCC发病的独立危险因素(P0.05)。结论联合检测血清circRNA PTENP1、circRNA HIPK3、GP73对AFP-NHCC具有较高的诊断和发病风险评估价值。     

血清α-L-岩藻糖苷酶在原发性肝癌中的诊断价值

原发性肝癌（ＰＨＣ）是一种常见的恶性肿瘤,血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）曾被认为是ＰＨＣ的特异性好、阳性率高的标志物,但有３０％左右的ＰＨＣ患者血清ＡＦＰ阴性。因此,寻找ＡＦＰ以外的肝癌标志物显得尤为重要。近年来,血清。α－Ｌ－岩藻糖苷酶（ＡＦＵ）被认为是肝癌的一个新的标志物。 肝癌时ＡＦＵ升高机制：ＡＦＵ是一种溶酶体酶,广泛分布于各种组织细胞体液中,参与糖蛋白等多种生物活性物质的分解代谢。肝脏是富含溶酶体的器官,当肝脏细胞癌变时,ＡＦＵ合成增加并大量释放人血,其机制可能为：①血清ＡＦＵ激活物存在影响酶…     

联合检测甲胎蛋白和高尔基体蛋白73(ELISA法)对原发性肝癌诊断价值的Meta分析

目的:评价甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)联合高尔基体蛋白73(Golgi protein 73,G P73)检测对原发性肝癌诊断的价值,以期为临床医生提供参考.方法:检索Pub Med、EMbase、Medline、万方数据知识服务平台、CNKI、中国生物医学文献数据库等中外数据库2015-02之前发表的,关于AFP联合GP73检测对原发性肝癌诊断价值的研究,并对纳入文献的参考文献进行二次检索.严格按照纳入标准和排除标准选择文献、提取数据,并对纳入的文献行质量评价、异质性分析.采用Meta Disc1.4、Stata12.0软件进行Meta分析.结果:共纳入符合标准的文献19篇.AFP、G P 7 3单项检测对原发性肝癌诊断合并后的敏感度、特异度、曲线下面积(area under the curve,A U C)、Q指数分别为0.58(0.56-0.61)、0.84(0.83-0.86)、0.7642、0.7052和0.78(0.76-0.80)、0.97(0.86-0.88)、0.8848、0.8153.A F P联合G P73检测合并后的敏感度、特异度、AUC、Q指数分别为0.88(0.87-0.90)、0.82(0.80-0.83)、0.9461、0.8853.联合检测的A U C、Q指数明显高于AFP、GP73单项检测,Z检验提示差异有统计学意义(均P0.05).结论:AFP联合GP73检测对原发性肝癌的诊断价值较高,对临床医生有一定的参考价值.     

血清高尔基体蛋白73在慢性肝病患者中的临床应用

高尔基体蛋白73（GP73）是细胞高尔基体上的一种跨膜蛋白,可被切割释放入血。近年来,越来越多的临床研究表明,血清GP73的升高与肝脏疾病密切相关,有望作为评估慢性肝脏疾病进展的新型血清学标志物。现围绕血清GP73对不同病因引起的慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌中的临床应用进行综述,并对未来研究进行展望。     

高尔基体蛋白73和透明质酸对HBV相关慢性肝病进展的诊断价值

目的探讨高尔基体蛋白73(GP73)与透明质酸(HA)在HBV相关慢性肝病进展中的临床应用价值。方法收集2016年12月-2017年4月就诊于青岛大学附属医院的患者142例,其中伴有肝硬化的肝细胞癌(HCC)36例(HCC组),乙型肝炎肝硬化66例(肝硬化组),慢性乙型肝炎(CHB)40例(CHB组)。另选取同一时期健康体检者30例作为对照。ELISA法检测血清中GP73浓度,化学发光法检测HA浓度。正态分布的计量资料多组间比较单因素方差分析;非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验。曲线分析比较GP73和HA单独或联合应用的临床诊断价值。受试者工作特征曲线下面积(AUC)比较采用Z检验,性别比、敏感度及特异度比较采用χ~2检验。结果 CHB组、肝硬化组及HCC组患者血清GP73和HA水平均高于对照组(P值均0.05)。肝硬化组、HCC组患者GP73和HA水平均明显高于CHB组(U值分别为677、637、291、193,P值均0.05)。肝硬化组内比较,失代偿期患者GP73与HA水平均显著高于代偿期患者(U值分别为171、212,P值均0.05)。对于CHB患者,GP73与HA联合检测的AUC及敏感度均高于GP73单独检测(0.950 vs 0.790,Z=2.32,P0.05;91.70%vs 72.20%,χ~2=5.14,P0.05)。预测肝硬化时GP73的诊断敏感度高于HA(87.90%vs 69.70%,χ~2=6.05,P0.05);二者联合应用较HA单独应用特异度降低(62.30%vs 86.80%,χ~2=14.60,P0.05),敏感度提高(93.90%vs69.70%,χ~2=11.80,P0.05)。诊断失代偿期肝硬化时GP73、HA联合应用敏感度高于HA单独应用(83.80%vs 67.60%,χ~2=4.17,P0.05)。GP73、HA和AFP诊断HCC的AUC分别为0.549、0.525、0.807,GP73与HA对HCC的诊断价值不如AFP(Z值分别为3.49、3.80,P值均0.05)。结论 GP73和HA均可作为监测HBV相关慢性肝病进展的辅助指标,联合应用对诊断肝硬化及肝硬化代偿情况具有重要的临床应用价值。