非酒精性脂肪性肝病相关肝纤维化及其组织学量化分析

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)正逐渐成为慢性肝病肝纤维化发生的首要原因。组织学肝纤维化可能是目前对NAFLD预后进行判断的最重要独立影响因素。NAFLD相关肝纤维化在肝病进展中具有与其代谢性病生机制紧密相关的特征:其发生发展与肥胖、代谢综合征相关危险因素、年长等主要因素显著相关;其组织学分布、变化特征以及与其他组织学特征的关联性也不同于其他主要肝病。在已有组织学评价标准的基础上,准确量化分析NAFLD相关肝纤维化对于疾病分层、疗效观察以及新型诊疗工具研发可能具有研究和应用价值。     

慢性乙型肝炎患者肝组织学纤维化分期与血清肝纤维化相关指标的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)肝组织学纤维化程度与临床血清肝纤维化相关指标之间的关系.方法 对189例人院诊断为CHB的患者行肝穿刺.同时检测血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC、肝功能和血常规,并按组织学的不同纤维化分期(S)进行比较和相关性回归分析.结果 从肝纤维化So至S4期,PC Ⅲ、γ-GT、TBil、γ-球蛋白和PT渐增,差异有统计学意义(F值分别为3.325、6.218、2.958、10.160和7.028,P＜0.05);胆碱酯酶(CHE)、总蛋白(TP)、Alb、PLT值渐减,差异有统计学意义(F值分别为15.984、3.786、14.919和4.737,P＜0.01);LN、ⅣC、ALT和AST值在S各期比较差异有统计学意义(F值分别为4.618、2.795、2.649和3.199,P＜0.05).S分期与LN、PCⅢ、ALT、AST、TBil、γ-GT、γ-球蛋白、PT呈正相关(rs值为0.200、0.306、0.1 72、0.273、0.153、0.402、0.415、0.269),与CHE、TP、Alb、PLT呈负相关(rs值为-0.502、-0.208、-0.413、-0.390);LN、ALT、CHE、PLT、γ-球蛋白为肝纤维化分期的独立影响因素(P＜0.05).结论 肝组织学纤维化分期与血清肝纤维化、肝功能、血常规指标有不同程度相关.综合多项临床资料可早期无创性诊断肝纤维化.     

干扰素α-2b减轻慢性非甲非乙型肝炎的肝纤维化:组织学定量评估

本文旨在以肝脏胶原含量作为组织化学定量指标,判断干扰素α-2b治疗对肝纤维化的作用。 材料和方法:90例病人随机分为治疗组和安慰剂对照组。治疗组病人每周三次注入重组人干扰素α-2b(IFN-α),每次1MU或3MU,     

慢性乙型肝炎肝纤维化患者血浆NRG4水平及与肝纤维化严重程度的关系

目的探究慢性乙型肝炎肝纤维化患者的血浆神经调节蛋白4(NRG4)水平及与肝纤维化严重程度的关系。方法前瞻性选取2016年4月至2019年4月在青岛市市立医院就诊的211例慢性乙型肝炎患者作为研究对象。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测慢性乙型肝炎患者的血浆NRG4水平,并分析其诊断肝纤维化程度的效能。结果 211例慢性乙型肝炎患者中肝纤维化分期S1期110例(52.13%),S2期38例(18.01%),S3期26例(12.32%),S4期37例(17.54%)。随着纤维化程度的加重,慢性乙型肝炎患者的血浆NRG4水平降低。NRG4与肝纤维化分期呈负相关(P0.05)。NRG4诊断肝纤维化程度≥S2期、≥S3期和S4期的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.916、0.954、0.968,均高于天冬氨酸氨基转移酶和血小板比率指数(APRI评分)以及肝纤维化指数(FIB-4指数)。结论慢性乙型肝炎患者血浆NRG4水平随肝纤维化程度加重而降低,检测其水平有助于肝纤维化程度的评估。     

慢性乙型肝炎肝纤维化分期与血清肝纤维化标志物的相关性分析

目的 探讨血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白、Ⅳ型胶原等血清肝纤维化标志物与慢性肝炎肝组织炎症活动度及纤维化程度的相关性。方法 278例慢性肝炎患者经肝脏活栓后常规病理检查,肝活检前同时采血检测血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白、Ⅳ型胶原,结果应用x^2检验及t检验进行统计学处理。结果 肝组织纤维化程度与炎症活动度呈正相关关系,透明质酸可反映中度以上慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度,且呈正相关;肝脏存在纤维化时层粘蛋白水平升高,与纤维化程度正相关;Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平升高与炎症活动度有关。结论 血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白、Ⅳ型胶原可不同程度反映肝纤维纤维化程度,可作为血清肝纤维化检测指标,透明质酸更可反映肝硬化发展趋势。     

慢性乙型肝炎患者肝纤维化的危险因素分析

目的 探讨慢性乙型肝炎患者发生显著肝纤维化的危险因素。方法 2015年1月～2016年8月我院诊治且行肝穿刺病理学检查的慢性乙型肝炎患者80例,将肝组织病理学纤维化分期≥S2期定义为显著纤维化。采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA,采用酶联免疫吸附法检测HBV标记物,使用全自动生化分析仪检测肝功能,同时检测血常规和凝血功能等指标。结果 本组发现显著肝纤维化患者58例（72.50%）;显著纤维化患者血清HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、凝血酶原时间（PT）、红细胞体积分布宽度（RDW）和血小板平均容积（MPV）分别为（9.32±1.20）log10 IU/ml、（49.50±12.48）U/L、（48.91±10.11）U/L、（60.38±21.21）U/L、（15.52±1.28）s、（15.51±2.33）%和（12.20±3.05）fl,显著高于22例非显著肝纤维化患者[分别为（6.49±1.18）log10 IU/ml、（31.29±8.50）U/L、（28.47±6.77）U/L、（26.35±17.49）U/L、（14.10±2.31）s、（13.29±3.20）%和（10.13±3.22）fl,P<0.05];显著纤维化患者白细胞计数（WBC）、血红蛋白（Hb）和血小板计数（PLT）分别为（5.10±1.73）×10⁹/L、（123.47±12.10）g/L和（120.76±20.85）×10⁹/L,显著低于非显著纤维化患者[（6.51±1.52）×10⁹/L、（130.85±13.10）g/L、（213.75±23.48）×10⁹/L,P<0.05];HBV DNA、ALT、AST、GGT、PT、RDW、MPV与肝纤维化程度呈正相关性（r=0.642、r=0.411、r=0.411、r=0.447、r=0.397、r=0.538、r=0.486,P<0.05）,而WBC、Hb、PLT与肝纤维化程度呈负相关（r=-0.375、r=-0.362、r=-0.543,P<0.05）;Logistic回归分析发现PLT下降是慢性乙型肝炎患者显著肝纤维化的独立危险因素（OR=0.93,P<0.05）。结论 慢性乙型肝炎患者伴有血常规、肝功能、凝血功能指标异常是肝纤维化的高危人群。     

慢性乙型肝炎肝纤维化非创伤性诊断评分表模型的建立

目的 从慢性乙型肝炎患者的临床、生物化学及影像学等临床常用的非创伤性指标中,构建诊断肝纤维化的评分表模型。方法 374例临床诊断为慢性乙型肝炎患者,行肝组织活检术,常规检查血常规、生物化学、病毒载量、血清透明质酸（HA）、超声检查肝脏及脾脏厚径、年龄等,根据各临床指标在肝组织病理分期的相对比值,制定各变量的分值,构建诊断肝纤维化的评分表模型,用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评价评分表模型的诊断预测能力。结果 建模组314例慢性乙型肝炎患者中,由血小板计数、白蛋白/球蛋白（A/G）、脾厚、透明质酸（HA）、年龄5项指标构成判断肝纤维化的评分表模型（SZFibroS模型）。ROC曲线分析显示,SZFibroS ≥ 5.4,诊断≥ S2的敏感性为78.2%,特异性为67.7%,受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.8153。60例验证组验证该模型的准确度为76.7%。结论 运用该非创伤性评分表模型评价慢性乙型肝炎的肝纤维化程度,简单易记、可重复性好,具有较高的敏感性及准确性,可在一定程度上替代肝组织活检来监测慢性乙型肝炎肝纤维化的动态变化。     

APRI评分对慢性乙型肝炎肝纤维化程度的诊断及预测价值

目的评估APRI(AST与PLT比值指数)对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断及预测价值。方法收集2014年1月-2016年12月在西安医学院第一附属医院首次诊断且未经治疗的慢性乙型肝炎患者69例,其中HBeAg阳性37例,阴性32例,行肝穿刺活组织检查,病理组织学方法评价肝组织炎症及纤维化程度。计算APRI,绘制受试者工作特征曲线,并分析与肝组织纤维化程度的关系。正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料两组间比较采用χ~2检验。结果 HBeAg阴性组患者的APRI[0.890(0.370~3.000)]高于HBeAg阳性组[0.520(0.355~0.652)],差异有统计学意义(Z=-2.024,P=0.025);不同肝纤维化程度的APRI比较,差异有统计学意义(χ~2=10.004,P=0.040)。APRI预测中重度肝纤维化(≥F2)的cut-off值为1.06,受试者工作特征曲线下面积为0.673(95%可信区间:0.426~0.920)。结论 APRI对于慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度和分期具有较好的诊断及预测价值。     

慢性乙型肝炎肝纤维化无创诊断方法的研究进展

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者长期抗病毒治疗可减轻肝纤维化程度甚至逆转肝硬化,降低肝癌的发生率。早期准确识别CHB患者的纤维化程度在临床极为重要。因肝活体组织检查存在创伤性、取样误差、重复性差等缺点,故肝纤维化的无创诊断是近年的研究热点和重点。本研究就超声弹性成像技术、磁共振弹性成像...     

慢性乙型肝炎临床和肝组织学诊断的对比分析

目前,我国对于慢性乙型肝炎(CHB)的诊断仍兼顾2000年病毒性肝炎防治方案[1],临床上将慢性肝炎分为轻、中、重3度,对于治疗前全面地评估病情、判断预后并合理选择抗病毒药物有一定的指导意义,但临床上依据CHB分度结果常与病理学诊断不相符合.我们对137例住院的CHB患者临床及病理学资料进行了比较分析,旨在进一步加强治疗前对病情的正确评估.     

慢性乙型肝炎病毒感染患者肝纤维化非创伤性诊断模型的应用评价

目的在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者中评价肝纤维化非创伤性诊断模型的诊断价值,为其在临床诊疗上的应用提供参考。方法对131例慢性HBV感染患者进行肝活检的病理学分级、分期,并检测血清指标以计算S指数、SI,FG模型、Hepascore、Forns指数和APRI指数等诊断模型。用受试者工作曲线（ROC）等方法验证和比较各模型的诊断价值。结果各指标组合模型对肝纤维化程度都具有一定诊断价值。其中由γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、血小板（PI。T）和白蛋白（Alb）三个常规指标组成的s指数在验证组中表现最佳[S指数：1000×GGT／（PLT×Alb^2）]。其判断有无明显肝纤维化、有无重度肝纤维化和有无早期肝硬化时的ROC曲线下面积（AUC）分别达0．797、0．880和0．881。以S指数〈0．1预测无明显肝纤维化,S指数≥0．5预测存在明显肝纤维化,验证组中40．5％病例可被正确预测。以S指数〈0．3预测无早期肝硬化,S指数≥1．5预测存在早期肝硬化,验证组中68．7％病例可被正确预测。结论肝纤维化非创伤性诊断模型能较好地区分存在明显肝纤维化或早期肝硬化的慢性HBV感染患者,其中以S指数最为简便有效,它的应用可以减少一部分慢性HBV感染患者肝活检的需要。     

ALT正常的慢性乙型肝炎肝组织学特点与临床分析

目的分析丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常的慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织学改变与其临床特点的关系。方法回顾性分析245例ALT正常的CHB患者临床资料,分析患者年龄、性别、HBeAg阳性与否、HBV-DNA定量与肝组织学改变的关系。结果肝组织学病变程度为G2和S2以上者分别为179例(73.1%)和176例(72.8%);肝组织学病变程度与年龄存在相关性(炎症分级:F=3.986,P=0.009;纤维化分期:F=4.793,P=0.003),同级别炎症分级或纤维化分期的HBeAg阴性患者平均年龄普遍高于HBeAg阳性患者(炎症分级:χ2=154.675,P=0.000;纤维化分期:χ2=137.423,P=0.000);性别、HBeAg阳性、HBV-DNA定量与肝组织学改变无明显相关性(P均>0.05),但在G4和S4者HBV-DNA定量明显低于相对应的其他分级及分期者(P均<0.05)。结论 ALT正常的CHB患者肝组织学检查均存在不同程度的炎症坏死和纤维化;肝活检在评价ALT正常的CHB患者肝炎活动和决定是否需要抗病毒治疗具有非常重要的作用。     

血府逐瘀汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床疗效的Meta分析

目的:系统评价血府逐瘀汤对慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法:检索中国生物医学文献数据库、中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据知识服务平台、PubMed、the Web of Science、Cochrane Library,纳入建库以来至2018年9月发表的血府逐瘀汤联合其他药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的随机对照试验,用RevMan5.3进行Meta分析。结果:共纳入21个研究,Meta分析结果表明,血府逐瘀汤联合治疗组对慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗疗效优于对照组,其差异具有统计学意义。血府逐瘀汤联合治疗能降低患者血清丙氨酸转移酶[SMD=-0.71,95%CI(-1.03,-0.39),P0.00001]、血清天冬氨酸转移酶[SMD=-10.71,95%CI(-13.31,-8.11),P0.00001]、透明质酸[SMD=-1.01,95%CI(-1.33,-0.68),P0.00001]、层黏蛋白[SMD=-1.08,95%CI(-1.33,-0.83),P0.00001]、Ⅳ型胶原[SMD=-1.11,95%CI(-1.44,-0.77),P0.00001]、Ⅲ型前胶原[SMD=-1.08,95%CI(-1.40,-0.76),P0.00001]。结论:根据现有证据显示,在使用常规治疗的基础上联合应用血府逐瘀汤在一定程度上可以改善肝功能、肝纤维化指标。     

抗病毒药物对慢性乙型肝炎肝纤维化影响的荟萃分析

目的 系统分析抗HBV药物对肝纤维化的影响.方法 计算机检索Pubmed(1966-2011)、Embase (1966-2011)、万方数据库(1998-2011)、中国生物医学文献光盘数据库(1860-2011)、中国期刊全文数据库(1997-2010),辅以手工检索.纳入11篇文献研究,用Revman5.1软件进行荟萃分析.结果 核苷(酸)类似物组与安慰剂组比较纤维化程度好转[33.7％比19.2％,RR=1.82,95％ CI(1.47,2.25),P＜0.01];核苷(酸)类似物组与安慰剂组比较能延缓纤维化进展[9.1％比24.8％,RR=0.33,95％CI (0.19,0.58),P＜0.01];干扰素组与未治疗组比较能延缓纤维化进展[23.8％比30.7％,RR=0.48,95％CI(0.34,0.69),P＜0.01];干扰素组与未治疗组比较能延缓肝硬化进展[10.6％比18.0％,RR=0.62,95％ CI (0.44,0.88),P＜0.01].结论 核苷(酸)类似物治疗一年时部分慢乙型肝炎患者的肝纤维化可好转,部分肝纤维化的进展可延缓.干扰素可部分延缓肝纤维化进展并对延缓形成肝硬化有帮助.     

慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度与肾损伤的相关性分析

目的 分析慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化程度与肾功能损伤的关系。方法 回顾性分析2010年5月—2019年10月798例CHB患者的肾功能,根据研究对象的肝纤维化4因子指数(FIB-4)水平将患者分为4组,Q1组(FIB-4≤0.74)200例,Q2组(0.742检验。采用一元线性回归分析和Spearman偏相关分析确定FIB-4与估算肾小球滤过率(eGFR)之间的关系。采用多因素Logistic回归模型评估肾损伤的风险因素,计算优势比(OR)和95%CI。采用多分类Logistic回归分析不同分组的FIB-4与肾损伤的关系,计算OR和95%CI。绘制ROC曲线分析FIB-4在肾损伤诊断中的价值。结果 FIB-4与年龄具有相关性(r值为0.650,P<0.001),因此采用Spearman偏相关分析对年龄、性别进行矫正。结果显示...     

不同肝纤维化程度慢性乙型肝炎患者的血浆蛋白质组学分析

目的 探索与肝纤维化程度相关的新血浆标志物,为开发有临床应用价值的肝纤维化无创诊断提供新型检测分子. 方法 收集慢性乙型肝炎患者血浆,并根据肝活组织病理学诊断肝纤维化的分期进行分组,包括S0～1组40例,S2 ～3组20例和S4组20例.血浆样品去除血浆中的白蛋白和免疫球蛋白G后,通过二维凝胶电泳进行分离,采用ImageMaster软件分析获得的电泳图谱,找到与疗效相关的差异蛋白质.差异蛋白质点经过胰酶酶切后,通过在线纳升级反向液相色谱串联电喷雾离子阱质谱分析进行鉴定.结果 通过比较不同组血浆蛋白质的二维凝胶电泳图谱,共发现了14个在S0～1组、S2～3组和S4组血浆样品中表达差异的蛋白质点.液相色谱串联质谱分析鉴定差异蛋白质点,包括人纤维蛋白原Y链、接联球蛋白、补体蛋白C3、免疫球蛋白κ链C区和载脂蛋白A-I.结论 通过对不同肝纤维化程度的慢性乙型肝炎患者血浆进行蛋白质组学分析,发现和鉴定了5种在乙型肝炎患者血浆中表达水平与肝纤维化进程相关的差异蛋白质,这些蛋白质可能是评价患者肝纤维化程度的潜在生物标志物.     

α-干扰素对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标和组织学变化的影响

为探讨α-干扰素 ( IFN-α)的抗肝纤维化作用 ,应用 IFN- a1b治疗中度、重度慢性乙型肝炎 ( CHB)及早期肝硬化患者 116例 ,并于治疗前后用酶免法检测其血清透明质酸 ( HA)、层粘连蛋白 ( L N)、 型胶原 ( C ) ,进行肝组织活检。结果显示 ,治疗前血清 HA、L N、C 水平随 CHB病程进展逐渐升高 ,与其肝纤维化程度一致 ,以S4 期水平最高 ;治疗后患者血清 HA、L N、C 均有不同程度的改善 ( CHB中度 P均 <0 .0 1,重度 P均 <0 .0 5 ;肝硬化三项指标分别为 P<0 .0 5、>0 .0 5、>0 .0 5 ) ,且肝纤维化程度改善 ,免疫组化 L N、C 表达受到明显抑制。认为 IFN-α对 CHB具有阻止或减轻肝纤维化的作用     

慢性乙型肝炎患者外周血纤维化蛋白表达水平与肝纤维化的相关性分析

目的研究慢性乙型肝炎患者外周血纤维化蛋白（FBRS）的表达水平与肝纤维化的相关性。方法收集52例慢性乙型肝炎患者,全部进行肝脏穿刺活检,将肝穿刺标本肝组织胶原纤维采用Masson三重染色和常规病理HE染色,判定肝脏纤维化分期和炎症活动度分级;检测患者外周血的ALT、AST、TBil、白蛋白（Alb）、HBV DNA载量;分离患者外周血单个核细胞,提取RNA,Real-time PCR法检测FBRS的表达水平;分析FBRS表达水平与肝组织病理分级和炎症活动度等指标的相关性。结果按照肝组织纤维化程度（S）分组,外周血单个核细胞FBRS mRNA水平从S0至S4随着肝纤维化程度的加重表达水平增加,且均比前一期明显升高（P〈0.01）,S与FBRS mRNA水平呈正相关（P〈0.05）;按照肝脏炎症活动度（G）分组,随着炎症活动度的加重,FBRS mRNA表达水平有增高的趋势,G与FBRS mRNA水平呈正相关（P〈0.05）,G2与G1比较差异有明显的统计学意义（P〈0.01）,G3与G2,G4与G3比较,虽然有升高的趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）;ALT与FBRS mRNA表达水平呈正相关,Alb与FBRS mR-NA表达水平呈负相关（P〈0.05）。结论慢性乙型肝炎外周血FBRS的表达水平与肝组织纤维化程度呈正相关。