复合型甘油激酶缺乏症1例报告

甘油激酶缺乏症(glycerol kinase deficiency,GKD)是一种罕见的遗传代谢性疾病,是目前唯一一种生化缺陷已知的甘油代谢缺陷病.GKD是一种X染色体隐性遗传性代谢缺陷病,可分为单纯型和复合型.复合型GKD又称为Xp21邻近基因缺失综合征[1],临床罕见.现报告我院收治的1例复合型GKD病例,以提高对该病临床特征、发病机制、治疗和预后的认识.     

儿童遗传性高胆固醇血症4例临床分析

目的探讨儿童期起病的遗传性高胆固醇血症临床特点。方法回顾性分析2020年1至12月河南省儿童医院收治的4例遗传性高胆固醇血症患儿的一般情况、临床表现、实验室检查、基因检测结果等临床资料。结果 4例女性患儿就诊年龄分别为5.5、1.5、6.3、3.1岁, 均以皮肤黄瘤为主诉就诊。血总胆固醇(11.8～20.9 mmol/L)、低密度脂蛋白胆固醇(8.2～13.7 mmol/L)均显著增高。例1、2血β-谷固醇(241.2、164.2 μmol/L)明显增高。基因检测提示例1、2分为ABCG8和ABCG5基因复合杂合变异, 诊断为谷固醇血症;例3、4有高胆固醇血症家族史, 基因检测提示均为 LDLR基因复合杂合变异, 诊断为家族性高胆固醇血症。饮食治疗后例1、2血脂恢复正常, 皮肤黄瘤较前消退。例3、4饮食加用瑞舒伐他汀治疗后血脂逐渐下降。结论黄瘤病为谷固醇血症和家族性高胆固醇血症的共同临床表现。家族史、血植物固醇谱、基因变异、早期饮食治疗后血脂变化有助于鉴别。     

高胰岛素血症伴高氨血症综合征1例报告并文献复习

目的探讨GLUD1基因变异所致高胰岛素血症伴高氨血症综合征临床表现和致病基因特点。方法回顾分析1例高胰岛素血症伴高氨血症综合征患儿的临床资料,并复习相关文献。结果女性患儿,1岁9个月起病,反复出现血糖偏低2年余,并惊厥发作3次,给予升血糖、止惊对症处理后可缓解;伴血胰岛素、血氨水平升高,诊断为高胰岛素血症伴高氨血症综合征。高通量测序发现患儿GLUD1基因存在错义变异c.965GA,p.Arg322His(杂合),其父母该位点均为正常基因型,为新生突变。结论基因检测有助于明确高胰岛素血症伴高氨血症综合征诊断。     

儿童复合型甘油激酶缺乏症

甘油激酶缺乏症（GKD）是一种少见的X染色体隐性遗传性代谢缺陷病,可分为单纯型和复合型。复合型又称为Xp21邻近基因缺失综合征,是由于位于Xp21区域包含有甘油激酶基因位点的不同大小片段基因的缺失所致,常见受累的相邻基因位点为先天性肾上腺发育不良（AHC）、杜氏肌营养不良（DMD）,临床表现取决于所累及的基因位点。尿液气相色谱-质谱（GC-MS）联用分析检出大量甘油可确定诊断。该文3例患儿均为男性,新生儿期即出现症状,均有先天性肾上腺皮质功能低下、高甘油尿症及杜氏肌营养不良相应的典型临床表现。经限制脂肪摄入及糖皮质激素治疗,肾上腺皮质功能不足症状明显改善,但肌无力进行性加重,随访中两例已死于肾上腺皮质危象。［中国当代儿科杂志,2007,9（5）：441-444］     

高三酰甘油血症新生儿1例

目的对高三酰甘油血症新生儿及其家庭成员进行相关项目检验和临床分析。方法分别对高三酰甘油血症患儿及其父母、哥哥的乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝血和不抗凝血进行全血、血浆和血清外观比较,并进行血常规、血脂、肝功能、肾功能检查和外周血红细胞形态观察。结果患儿EDTA-K2抗凝血呈粉红色,稍放置后血浆便呈现乳白色。不抗凝血待凝固后3 000 r.min-1离心5 min,血清呈重度乳糜状,用9 g.L-1盐水150稀释后外观仍呈重度混浊状。患儿父母和哥哥的全血、血浆和血清外观均正常。患儿血WBC 14.14×109L-1,N 0.237,L 0.605,RBC 2.32×1012 L-1,PLT 520×109 L-1。Hb采用血液分析仪、Hb测定仪、半自动生化分析仪均无法测出结果。总胆固醇(TCH)37.75 mmol.L-1,三酰甘油(TG)79.48 mmol.L-1,其他项目结果均无法测出或出现极端异常结果。患儿父母及哥哥血常规和肝肾功能检验结果大致正常,血涂片瑞士染色后行形态学观察,成熟红细胞体积均呈现轻度大小不均,未见异常白细胞。患儿母亲LDL-C水平和其父亲及哥哥TG水平均轻度增高。结论该患儿是三酰甘油极度增高的先天性家族型高脂蛋白血症患者。但如此高的TCH和TG血症确属罕见。     

PRODH基因变异致高脯氨酸血症Ⅰ型2例

2例男性高脯氨酸血症Ⅰ型患儿, 起病年龄分别为1日龄和3月龄。例1主要表现为呼吸困难、先天性心脏病、低钙血症等;例2主要表现为斜颈、语言障碍、学习技能发育障碍。2例患儿血串联质谱检测均显示血脯氨酸浓度显著增高, 基因检测结果显示例1 PRODH基因存在c.1691G>A(p. Arg564His)和疑似6～7号外显子杂合缺失, 实时定量PCR检测证实6号外显子杂合缺失;例2 PRODH基因存在c.1322T>C(p.Leu441Pro)纯合变异。血串联质谱检测结合基因检测可对疾病进行明确诊断。     

单中心新生儿高胆红素血症死亡病例分析

目的探讨新生儿严重高胆红素血症死亡病例的病因、临床特点、基因突变情况。方法选取2013年1月至2022年12月复旦大学附属儿科医院新生儿病区收治的结局为死亡的严重高胆红素血症患儿作为研究对象, 对其临床特点、病因、实验室检查、基因检测结果进行回顾性分析。结果共纳入4例结局为死亡的严重高胆红素血症患儿, 均为男性, 其中足月儿2例, 早产儿2例, 胎龄中位数(范围)为37.6(35+6～39+1)周, 出生体重中位数(范围)3 055(2 600, 3 440)g, 入院日龄中位数(范围)为6.5(4.0, 8.0)d, 死亡日龄中位数(范围)为7.5(6.0, 19.0)d, 入院生化总胆红素中位数(范围)为591.7(379.0, 656.2)μmol/L。所有病例入院时均存在神经系统症状和(或)体征, 3例患儿存在神经系统外受累表现。全部病例均存在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症, 其中2例还同时存在血培养阳性的新生儿败血症, 1例为可疑感染。3例接受了基因检查, 证实存在G6PD基因变异, 其中1例合并有UGT1A1基因变异。结论新生儿高胆红素血症中, 需重视G6PD缺乏...     

家族性高胆固醇血症2例病例报道

目的 探讨家族性高胆固醇血症的临床和基因特点,提高对家族性高胆固醇血症的认识。方法 对两例家族性高胆固醇血症患儿的临床特点、实验室和影像学表现、基因测序结果进行分析,并且综合文献复习。结果 2例患儿均以皮肤黄瘤和腱黄瘤为首发症状,TC和LDL-C明显升高。LDLR基因测序结果明确2例患儿均为LDLR基因突变：1例为LDLR纯合突变,另1例为LDLR杂合突变,确诊为家族性高胆固醇血症。纯合子患儿出现角膜弓、主动脉及冠状动脉壁钙化。 结论 家族性高胆固醇血症患儿的临床特点为：皮肤黄瘤和腱黄瘤、角膜弓、血管病变,TC和LDL-C明显升高。基因测序能够发现致病突变。LDLR基因纯合突变患者降脂药物治疗效果差,必要时应行肝移植术。     

MTO1基因新位点突变致复合型氧化磷酸化缺陷症10型1例

回顾性分析2020年12月29日西南医科大学附属医院儿科收治的1例MTO1基因新位点突变所致的复合型氧化磷酸化缺陷症10型(COXPD10)患儿临床资料。该患儿为汉族, 男, 2个月19 d, 以呼吸急促、高乳酸高氨血症及脑损害为主要临床表现, 心脏肥厚不明显。MTO1基因上c.344delA和c.1055C>T位点杂合突变, 目前国内外文献尚未见该位点报道。由MTO1基因突变所致的COXPD10可能因突变位点不一致导致临床表现多样, 对无明显诱因出现高乳酸血症的患儿应早期行基因检查明确COXPD10的可能。     

高脯氨酸血症临床特征分析

目的探讨高脯氨酸血症的临床特征。方法回顾分析2013年11月-2019年4月疑似高脯氨酸血症患儿的临床资料。结果共有15例患儿至少2次血脯氨酸400 μmol/L,男性5例、女性10例。其中3例经基因检测确诊为高脯氨酸血症,2例为新生儿,1例为11岁女性患儿。12例为疑似高脯氨酸血症,6例在出生后3～6个月随访中脯氨酸逐步降至正常范围,另外6例随访中断,并拒绝行基因检测。结论初筛时脯氨酸≥1 000 μmol/L者,以及400～1 000 μmol/L且至6月龄时脯氨酸仍持续偏高者,应尽快完善基因检测,并加强随访。