直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎的作用机制

近年来随着直接抗病毒药物(DAAs)在全球的研发上市,慢性丙型肝炎的治疗方案不断演化,DAAs在我国也即将上市。DAAs主要作用于HCV的非结构蛋白,抑制HCV RNA的复制。介绍了各类DAAs的作用靶位、作用机制、耐药特性以及在中国的研发现状和临床Ⅲ期试验结果,旨在为慢性丙型肝炎DAAs联合其他抗病毒治疗方案提供临床参考。     

慢性丙型肝炎治疗进展与展望

近年来,随着直接抗病毒药物(direct-acting antiviral drugs,DAAs)第一代NS3/4A蛋白酶抑制剂的上市,源源不断DAAs新药临床研究结果的公布及DAAs新药的陆续上市,为丙型肝炎的治疗带来了革命性的变化,一个DAAs时代已经来到。WHO首次发布了丙型肝炎防治指南,美国及欧洲肝病学会在线也及时更新了慢性丙型肝炎治疗的推荐意见。本文对慢性丙型肝炎的治疗进展及展望进行简述。     

丙型肝炎直接抗病毒药物应用中的药物相互作用管理专家共识

正直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗慢性丙型肝炎具有持续病毒学应答率高、疗程短、不良反应发生率低等优点,已广泛用于慢性丙型肝炎抗病毒治疗[1-3]。但是,大部分DAAs经过多种药物代谢酶代谢和不同的药物转     

直接抗病毒药物抗HCV治疗进展

聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林是慢性丙型肝炎的标准抗病毒方案,但其疗效有限,且不良反应明显。直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的出现为慢性丙型肝炎的治疗提供了更多选择。DAAs包括NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B多聚酶抑制剂及NS5A抑制剂等。目前已有多种药物完成了临床前研究,部分完成了Ⅲ期临床试验。结果显示使用DAAs可明显提高持续病毒学应答获得率。但DAAs的临床使用经验有限,一些问题如对药物的耐受性、联合使用及耐药等仍须进一步研究。     

丙型肝炎抗病毒治疗:口服药物改变了什么?

正慢性丙型肝炎抗病毒治疗的革命性变化是近几年来直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)进入临床,开辟了慢性丙型肝炎抗病毒治疗的新纪元。以DAA为基础的抗病毒方案包括1个DAA联合聚乙二醇干扰素alpha和利巴韦林(PR)、DAAs联合RBV,以及不同DAA联合或复合制剂的应用~([1])。三种方案基本可以涵盖所有类     

慢性丙型肝炎抗病毒药物及其治疗方案研究进展

慢性丙型肝炎成为全球严重的公共卫生问题,近年来随着丙型肝炎的药物治疗不断发展,使丙型肝炎治愈成为可能。从丙型肝炎的流行现状,传统的标准治疗方案(聚乙二醇干扰素+利巴韦林)以及不同的口服小分子直接抗病毒药物(DAAs)的优势及副作用,总结了不同DAAs药物组合对于不同慢性丙型肝炎基因型治疗的利弊,并简要介绍了世界卫生组织对于丙型肝炎治疗的推荐意见。相信未来慢性丙型肝炎的药物治疗会不断飞跃,消灭丙型肝炎指日可待。     

丙型肝炎直接抗病毒药物耐药相关变异的研究

直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的应用使慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)抗病毒治疗进入了新的时代,全口服的DAAs联合治疗方案抗病毒活性强、安全性好且不良反应少。耐药相关变异(resistanceassociated variants,RAV)的出现削弱了DAAs的抗病毒活性,给DAAs的临床应用带来了巨大的挑战。本文将对临床试验和体外研究中检测到的DAAs RAV及其在CHC患者中的自然发生率进行系统的阐述,以期为DAAs治疗效果的预测和治疗方案的选择提供有用的信息。     

小分子化合物抗丙型肝炎治疗新方案

2015年6月30日Hepatology发布由美国肝病研究学会和美国感染病学会更新的相对完善的丙型肝炎诊治指南推荐意见,就成人丙型肝炎患者的治疗方案达成共识。直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的类型选择基于HCV基因分型、既往治疗应答情况以及是否存在DAAs相关耐药位点等问题的综合考虑,以便优化治疗,提高抗病毒疗效。同时规范临床合理使用DAAs,可以防止耐药发生,降低治疗成本。     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗的演变

自丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)被发现以来,对慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)的认识和治疗模式均已发生巨大变化。本文总结近30年来CHC抗病毒治疗方式的演变和疗效进展,并对口服直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的临床应用及前景进行了展望。随着新一代治疗药物的研发和应用,越来越多的患者可以获得HCV清除和疾病治愈。尽管如此,DAAs在中国大陆上市前,CHC治疗仍是一大挑战,需要开展大量培训工作使临床医师尽快掌握药物使用方法,最终造福于我国CHC患者。     

丙型肝炎基因1b型患者雷迪帕韦联合索磷布韦治疗失败后的新耐药位点NS5A-P32

正慢性丙型肝炎(CHC)是临床导致肝纤维化、肝硬化、肝癌的常见病因之一,随着直接抗病毒药物(DAAs)的出现,CHC患者的治疗出现了突破性的进展。但是随着临床上DAAs药物的广泛应用,仍有1%～15%的CHC患者治疗效果欠佳。目前研究发现HCV对药物的耐药是抗病毒治疗效果不佳的主要原因~([1])。NS5A抑制剂在CHC DAAs药物的联合治疗中发挥着重要作用,代表性药物包括达卡他韦(Daclatasvir)、雷迪帕韦     

网络规模叠加法在哈尔滨市暗娼人群规模估计中的应用

摘要：目的利用网络规模叠加法（NSUM）估计哈尔滨市居民社交网络规模、暗娼人群规模及校正参数。方法采用分层随机抽样方法,在哈尔滨市开展社区居民和暗娼人群社交网络规模问卷调查,利用网络规模叠加法原理估计哈尔滨市居民社交网络规模、暗娼人群规模及校正参数。结果哈尔滨市居民社交网络规模原始值平均规模为271人,经标化与校正后,居民社交网络平均规模为267人,该市暗娼人群社交网络平均规模为65人。估计得到该市暗娼人群的规模约为24116人（95％可信区间：22910～25322）,约占该市15～49岁女性人口数的0．75％,计算得到该市暗娼人群规模校正参数为4．1。结论可采用网络规模叠加法通过居民社区调查,对艾滋病高危人群开展规模估计,但需对调查中的偏倚进行评估和调整。     

细菌性肝脓肿的诊治进展

细菌性肝脓肿是肝脏系统常见感染,严重时可危及生命。近年来细菌性肝脓肿流行病学及诊疗方法都发生了很大的变化,通过对肝脓肿主要致病菌及感染途径进行分析,总结了需要在临床中注意的新问题。在肝脓肿的治疗方面,分析了细菌性肝脓肿的不同治疗方式的优缺点,针对患者的具体病情采用合适的治疗方案,选择一种方式或者联合应用可达到个体化治疗的目的。     

Hemoglobin Chongqing [alpha 2(NA2)Leu----Arg] and hemoglobin Harbin [alpha 16(A14)Lys----Met] found in China

Hemoglobin Chongqing is a new slowly-moving and unstable hemoglobin variant with a high oxygen affinity, that was discovered in five members of a Chinese family in the suburb of Chongqing. Hemoglobin Harbin is another new rapidly-moving hemoglobin variant with slightly reduced stability and slightly increased oxygen affinity, found in a Chinese woman living in Harbin. The relative amounts of these two variants in the propositi were about 9% and 18%, respectively. Sequence analyses identified a Leu----Arg substitution at position alpha 2(NA2) of Hb Chongqing, and a Lys----Met substitution at position alpha 16(A14) of Hb Harbin.     

哈尔滨市污水处理厂原水中安氏隐孢子虫的分子鉴定

目的对哈尔滨市污水处理厂原水中隐孢子虫进行分子鉴定。方法提取污水处理厂原水中的隐孢子虫基因组DNA,对其18S rRNA基因进行巢式PCR扩增,通过序列分析确定隐孢子虫虫种,并与GenBank的参考序列进行同源性分析。结果从哈尔滨市污水处理厂原水中分离鉴定出安氏隐孢子虫,该虫株18S rRNA基因序列与文献报道的安氏隐孢子虫序列(EU926592)同源性为100%。结论哈尔滨市污水处理厂原水中存在安氏隐孢子虫,对当地畜牧业的发展构成严重威胁,但对当地人群危害较小。     

2007年哈尔滨市部分儿童和家庭主妇碘缺乏病健康教育效果调查

目的了解哈尔滨市部分儿童和家庭主妇对碘缺乏病健康教育知识的知晓情况，评价健康教育在防治碘缺乏病中的作用。方法采用随机抽样方法，对哈尔滨市640名小学5年级学生进行碘缺乏病健康教育试卷调查，对160名家庭主妇进行人户问卷调查。结果5年级学生碘缺乏病知识平均得分为78．9分．及格率为68.3％，满分率为28．0％：160名家庭主妇平均得分为80．4分，及格率为76．2％．满分率为25．1％。结论哈尔滨市学生组的平均分与及格率均高于黑龙江省与全国的平均水平．家庭主妇组低于全国平均水平，今后应加强对碘缺乏病的社会宣传力度，提高儿童和妇女防治碘缺乏病的能力。     

Molecular epidemiology of hepatitis viruses and genotypic distribution of hepatitis B and C viruses in Harbin,China

We carried out a molecular-based epidemiological survey of hepatitis viruses, including hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), and hepatitis E virus (HEV), in Harbin, China. The study population of 358 subjects consisted of 132 healthy blood donors and 226 liver disease patients residing in Harbin City and surrounding suburbs. The infection rate of each virus among healthy subjects was 14.4% (19/132) for HBV and 2.3% (3/132) for HCV. In contrast, among liver disease patients, the infection rates were 72.6% (164/226) for HBV and 7.5% (17/226) for HCV, respectively (P < 0.01 and P < 0.05, respectively). In particular, nearly 64% of hepatocellular carcinoma patients in Harbin was found to be infected with HBV. The most common viral genotypes were HBV type C (80%) and HCV type 1b (31.3%). Interestingly, a high prevalence of the HBV pre-S1/S2 deletion mutant was found in 13 of 58 (22.4%) subjects. Moreover, testing for HEV among 202 subjects resulted in the detection of anti-HEV IgG in 53 cases (26.2%). The prevalence of anti-HEV IgG has already reached 20% in tested cases aged less than 10 years. These results suggest that HBV infection is widespread in Harbin, China and has led to a high incidence of acute and chronic liver disease in this region.     

揿针配合五运六气治疗痰湿壅盛型高血压病的临床研究

目的 观察揿针配合五运六气治疗痰湿壅盛型高血压病的临床疗效。方法 将符合纳入标准的120例高血压病(痰湿壅盛型)病人,采用随机数字表法分为治疗组和对照组,每组60例。对照组给予常规口服降压药治疗,包括硝苯地平控释片、缬沙坦;治疗组在常规口服药的治疗基础之上加用揿针配合五运六气治疗,嘱病人在相应时间按压特定穴位。两组均连续治疗3个月。结果 两组治疗后血压较治疗前有明显降低(P<0.05),治疗后治疗组收缩压低于对照组(P<0.05);治疗组降压疗效总有效率为80.0%,优于对照组的71.7%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组中医证候积分疗效总有效率为81.7%,高于对照组的75.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 揿针配合五运六气结合口服药物治疗痰湿壅盛型高血压病具有一定疗效,可降低病人血压,改善中医证候积分。     

应用光学相干断层成像发现金属裸支架内新生斑块破裂伴继发血栓1例

病例摘要 患者女,67岁,主诉“阵发性胸痛半月余”,于2010年4月14日入院。患者于半月前无明确诱因出现心前区压榨性疼痛,伴肩背放射痛,持续约5min,含服“硝酸甘油片”可缓解,就诊于当地医院,给予抗血小板、抗凝、降脂及对症治疗,患者上述症状仍间断发作,遂来我院就诊。     

哈尔滨市代谢综合征患病率及其相关因素分析

目的 调查黑龙江省哈尔滨市城乡35岁以上人群代谢综合征(Ms)的流行病学现况及特点,并分析其相关因素.方法 采用多级分层整群抽样的流行病学调查方法进行问卷调查,有效调查人数为5 984人(男2 663人,女3 321人),测量身高、体重、腰围和血压,测定空腹血糖、甘油三酯及高密度脂蛋白胆同醇等生化指标.采用2005年国际糖尿病联盟(IDF)的MS诊断标准,分析患病率,并对其危险因素做多因素logistic回归分析.结果 哈尔滨市城乡35岁以上人群MS的患病率为24.60%(男22.49%,女26.29%),标化患病率为23.31%(男22.12%,女25.19%),女性高于男性.城市MS患病率显著高于农村(26.70%对20.05%,P<0.05).女性MS患病率随年龄增加而升高.MS中以高体重指数、高血糖和高甘油三酯患病率较高.性别、年龄、就业情况、饮酒史、高血压家族史、文化程度和吸烟均为Ms的危险因素.结论 哈尔滨市城乡35岁以上人群Ms患病率高达24.60%,已成为影响城乡居民健康的重大公共卫生问题,应加强防治工作力度.     

Increasing incidence of type 1 diabetes in children aged 0-14 years in Harbin, China (1990-2000)

AIMS: (1) To determine the incidence of type 1 diabetes mellitus in children aged<15 years in Harbin, China and (2) to examine the trend in incidence over the period from 1990 to 2000. METHODS: Newly diagnosed cases of type 1 diabetes from 1990 to 2000 were identified among 1,286,154 Chinese children aged 0-14 years in Harbin. The primary source of case ascertainment was from hospital records and the secondary source from the health records of school clinics. RESULTS: One hundred and three cases were identified during 1990 and 2000. The annual incidence rate was 0.73 per 100,000 (95% CI: 0.59-0.88 per 100,000). No significant difference between males and females in the incidence of type 1 diabetes was observed. The incidence was significantly associated with age. With those aged<5 years as reference, the rate ratios were 2.06 and 4.1 for those aged 5-9 and 10-14 years, respectively. The incidence was higher in urban than in suburban regions, particularly among those aged 10-14 years. No significant seasonality was observed. There was a significant increasing trend in the incidence of type 1 diabetes during the period of 1990 and 2000, with an annual increase of 7.4% (95% CI: 1.6-13.5%). CONCLUSIONS: There is a significantly increasing trend in the incidence of type 1 diabetes among children in Harbin. Increased number of cases has important implications for diabetes care providers. Understanding the etiology of this rise is critical for developing preventive measures to halt the trend.