直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎的作用机制

近年来随着直接抗病毒药物(DAAs)在全球的研发上市,慢性丙型肝炎的治疗方案不断演化,DAAs在我国也即将上市。DAAs主要作用于HCV的非结构蛋白,抑制HCV RNA的复制。介绍了各类DAAs的作用靶位、作用机制、耐药特性以及在中国的研发现状和临床Ⅲ期试验结果,旨在为慢性丙型肝炎DAAs联合其他抗病毒治疗方案提供临床参考。     

慢性丙型肝炎抗病毒药物及其治疗方案研究进展

慢性丙型肝炎成为全球严重的公共卫生问题,近年来随着丙型肝炎的药物治疗不断发展,使丙型肝炎治愈成为可能。从丙型肝炎的流行现状,传统的标准治疗方案(聚乙二醇干扰素+利巴韦林)以及不同的口服小分子直接抗病毒药物(DAAs)的优势及副作用,总结了不同DAAs药物组合对于不同慢性丙型肝炎基因型治疗的利弊,并简要介绍了世界卫生组织对于丙型肝炎治疗的推荐意见。相信未来慢性丙型肝炎的药物治疗会不断飞跃,消灭丙型肝炎指日可待。     

慢性丙型肝炎直接抗病毒药物应用现状及存在问题

慢性丙型肝炎可导致肝硬化、肝细胞癌等终末期肝病的发生,及时抗病毒治疗是改善预后的关键。直接抗病毒药物(DAAs)的诞生及发展使慢性丙型肝炎治疗发生了划时代的改变。当下世界各国正逐渐或已经步入DAAs时代,我国DAAs获批上市较晚,药物应用于临床时间短,临床数据有限。主要从国外相关研究出发,对适合我国患者的DAAs代表药物、治疗方案及存在的问题进行综述。     

直接抗病毒药物抗HCV治疗进展

聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林是慢性丙型肝炎的标准抗病毒方案,但其疗效有限,且不良反应明显。直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的出现为慢性丙型肝炎的治疗提供了更多选择。DAAs包括NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B多聚酶抑制剂及NS5A抑制剂等。目前已有多种药物完成了临床前研究,部分完成了Ⅲ期临床试验。结果显示使用DAAs可明显提高持续病毒学应答获得率。但DAAs的临床使用经验有限,一些问题如对药物的耐受性、联合使用及耐药等仍须进一步研究。     

丙型肝炎直接抗病毒药物耐药相关变异的研究

直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的应用使慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)抗病毒治疗进入了新的时代,全口服的DAAs联合治疗方案抗病毒活性强、安全性好且不良反应少。耐药相关变异(resistanceassociated variants,RAV)的出现削弱了DAAs的抗病毒活性,给DAAs的临床应用带来了巨大的挑战。本文将对临床试验和体外研究中检测到的DAAs RAV及其在CHC患者中的自然发生率进行系统的阐述,以期为DAAs治疗效果的预测和治疗方案的选择提供有用的信息。     

丙型肝炎抗病毒治疗:口服药物改变了什么?

正慢性丙型肝炎抗病毒治疗的革命性变化是近几年来直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)进入临床,开辟了慢性丙型肝炎抗病毒治疗的新纪元。以DAA为基础的抗病毒方案包括1个DAA联合聚乙二醇干扰素alpha和利巴韦林(PR)、DAAs联合RBV,以及不同DAA联合或复合制剂的应用~([1])。三种方案基本可以涵盖所有类     

慢性丙型肝炎治疗进展与展望

近年来,随着直接抗病毒药物(direct-acting antiviral drugs,DAAs)第一代NS3/4A蛋白酶抑制剂的上市,源源不断DAAs新药临床研究结果的公布及DAAs新药的陆续上市,为丙型肝炎的治疗带来了革命性的变化,一个DAAs时代已经来到。WHO首次发布了丙型肝炎防治指南,美国及欧洲肝病学会在线也及时更新了慢性丙型肝炎治疗的推荐意见。本文对慢性丙型肝炎的治疗进展及展望进行简述。     

丙型肝炎直接抗病毒药物的代谢及药物相互作用

直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的抗HCV疗效显著,但须关注DAAs的不良反应、安全性检测以及与其他药物的相互作用。本文对DAAs的代谢及其与其他药物的相互作用进行综述。     

直接抗病毒药物对儿童慢性丙型肝炎的治疗进展

聚乙二醇干扰素α-2a或α-2b联合利巴韦林是目前治疗儿童慢性丙型肝炎的标准方案。该方案最早应用于成人,对HCV的有效率仅约50%,并且对于儿童HCV的治疗有效率最高也只达70%。近年来,直接作用于HCV基因靶点的抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)不断被研发出来,对HCV的治疗起到质的飞跃,但该类药物在儿童HCV治疗中的应用大多处在临床试验阶段。本文通过对目前DAAs在儿童慢性丙型肝炎中的研究进展作一综述,以期为HCV患儿的临床治疗提供参考依据。     

迎接慢性丙型肝炎治疗的春天——DAAs时代的到来

正对于慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)的抗病毒治疗,直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)无疑是主角和焦点。DAAs自2011年问世以来,使CHC的治疗领域发生了翻天覆地的变化。人们用里程碑、新时代和革命性等词语来评价和期待DAAs对CHC治疗即将带来的影响。是的,就像HAART使AIDS不再是令人绝望的致死性疾病一样,DAAs的应用使得CHC的治愈变得触手可及,     

丙型肝炎基因1b型患者雷迪帕韦联合索磷布韦治疗失败后的新耐药位点NS5A-P32

正慢性丙型肝炎(CHC)是临床导致肝纤维化、肝硬化、肝癌的常见病因之一,随着直接抗病毒药物(DAAs)的出现,CHC患者的治疗出现了突破性的进展。但是随着临床上DAAs药物的广泛应用,仍有1%～15%的CHC患者治疗效果欠佳。目前研究发现HCV对药物的耐药是抗病毒治疗效果不佳的主要原因~([1])。NS5A抑制剂在CHC DAAs药物的联合治疗中发挥着重要作用,代表性药物包括达卡他韦(Daclatasvir)、雷迪帕韦     

第46届欧洲肝病年会丙型肝炎病毒感染临床研究要点概述

第46届欧洲肝病年会于2011年3月在柏林召开,会议期间正式发布了<欧洲肝病学会(EASL)临床实践指南:丙型肝炎病毒感染的处理>[1].此次会议中,抗病毒治疗是慢性丙型肝炎病毒感染相关研究的重点,主要突出5个方面:(1)标准治疗[聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α或α-2a联合利巴韦林]加用Telaprevir或Boceprevir形成三联治疗;(2)标准治疗加用Telaprevir或Boceprevir以外的小分子直接抗病毒药物(DAAs)形成新三联治疗;(3)三联治疗在实际应用中的有关事宜,包括是否先进行标准治疗,然后加用DAAs,IL-28B宿主基因型的临床应用,耐药突变以及药物之间的相互作用,(4)非基因1型HCV感染的抗病毒治疗;(5)DAAs的联合治疗.会议上介绍了欧洲HCV治疗的政策改变对于抗病毒效果以及患者负担的影响,以及HCV感染常伴有的代谢综合征的处理和该处理对于抗病毒治疗应答的影响.     

慢性丙型肝炎直接抗病毒药物的研究进展和应用前景

针对HCV感染的标准治疗方案是聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林。按此治疗方案部分HCV感染者是可治愈的。但仍有一小部分患者不能治愈。随着分子生物学的进展,针对HCV生活周期中病毒蛋白靶向特异性治疗的许多小分子化合物的研究得到了迅速发展,提高了抗病毒的疗效。这些药物统一命名为抗HCV的直接抗病毒药物(direct-acting antiviralagents,DAAs),包括非结构蛋白(non-structural protein,NS)3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂和NS5A蛋白抑制剂等。本文对慢性丙型肝炎DAAs的研究进展、临床应用、应用中的问题及应用前景进行概述。     

丙型肝炎口服抗病毒药物的耐药机制研究进展

正最新研究数据表明全球感染丙型肝炎病毒(HCV)的人数在1.03亿人左右~([1])。既往治疗慢性丙型肝炎(CHC)的抗病毒药物是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林,治疗有效率约为50%,而因为药物本身的不良反应,有近一半的患者不能完成或接受该治疗~([2])。随着小分子口服直接抗病毒药物(DAAs)的出现,CHC患者的治疗出现了划时代的变化,治疗后的持续病毒学应答率(SVR)高达90%,抗病毒人群的适应证较既往放宽,同     

丙型肝炎肝硬化直接抗病毒药物治疗的临床结局

丙型肝炎（hepatitis C，简称丙肝）抗病毒治疗已经进入直接抗病毒药物（direct antiviral agents,DAAs）时代，即使是晚期肝硬化患者经DAAs治疗也可以获得较高的持续病毒学应答（sustained virological response,SVR），但丙肝肝硬化患者经抗丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）治疗后远期效益，如肝功能改善、失代偿肝硬化的再代偿、肝移植率、肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）发生率等仍然值得探讨。文章对DAAs治疗丙肝肝硬化的长期随访结果进行探讨，为上述临床问题的解决提供更多依据，增强临床医生应用DAAs抗HCV治疗的信心。     

小分子化合物抗丙型肝炎治疗新方案

2015年6月30日Hepatology发布由美国肝病研究学会和美国感染病学会更新的相对完善的丙型肝炎诊治指南推荐意见,就成人丙型肝炎患者的治疗方案达成共识。直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的类型选择基于HCV基因分型、既往治疗应答情况以及是否存在DAAs相关耐药位点等问题的综合考虑,以便优化治疗,提高抗病毒疗效。同时规范临床合理使用DAAs,可以防止耐药发生,降低治疗成本。     

HCV感染者接受直接抗病毒药物治疗期间发生肝细胞癌风险

正目前慢性丙型肝炎的治疗无论在临床试验还是现实世界应用中都取得了很高的成功率。病毒学反弹仅在少数晚期肝硬化的患者中出现,与之相关的预测因素仍不明确。近来有研究发现,采用直接抗病毒药物(DAAs)治疗后获得持续病毒学应答(SVR)的HCV相关肝细胞癌(HCC)患者接受根治性治疗后意外发生"早期"HCC复发~([1-2])。而来自其他研究者的数据则显示DAAs治疗和HCC复发之间并无相关     

无干扰素抗HCV方案的研究进展

当前,全球约有1.5亿慢性HCV感染者,其中20%会进展为肝硬化并最终死于终末期肝病和肝癌。干扰素(IFN)长期作为慢性丙型肝炎治疗的基石,在维持持续病毒学应答以及阻止病情进展方面有重要作用,但其疗效有限、不良反应多。近年来,直接抗病毒药物(DAAs)呈现出良好的疗效,在DAAs的基础上,介绍了无IFN抗HCV方案的最新研究进展,认为随着DAAs的出现,无IFN抗HCV方案发展迅速,前景较好。     

直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎肝硬化的研究进展

慢性丙型肝炎是由丙型肝炎病毒感染引起的一种病毒性肝炎, 可进一步进展为肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌, 甚至死亡。目前尚未有预防性的疫苗, 因此, 预防感染及安全有效的药物治疗是目前应对丙型肝炎病毒感染最有效的应对策略。自2014年以来, 直接抗病毒药物的临床应用对慢性丙型肝炎的治疗带来了革命性的变化。直接抗病毒药物具有极佳的清除丙型肝炎病毒效果, 且耐受性、安全性良好, 可显著改善肝功能、代谢障碍及免疫功能障碍等。然而有研究指出, 直接抗病毒药物在治疗慢性丙型肝炎肝硬化时即使清除了丙型肝炎病毒, 仍有相当比例的患者出现严重肝衰竭、肝细胞癌甚至肝病相关死亡, 所以直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎肝硬化仍有些问题需要进一步探讨。现综述直接抗病毒药物对慢性丙型肝炎肝硬化患者的研究进展, 为慢性丙型肝炎肝硬化患者的治疗提供有意义的参考。     

直接作用抗病毒药物治疗慢性HCV感染者的初步临床分析

目的观察直接作用抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗我国慢性丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染者的疗效和安全性。方法回顾性分析2015年1月至2016年1月于首都医科大学附属北京地坛医院就诊并使用DAAs抗病毒治疗的慢性丙型肝炎和丙型肝炎肝硬化患者的临床特点及治疗方案,观察治疗过程中患者HCV RNA载量、肝功能、生物化学指标及不良反应。结果共纳入64例患者,平均年龄(51.91±11.32)岁,HCV RNA载量为1.63×103~2.72×107 IU/ml。其中慢性丙型肝炎患者41例,丙型肝炎肝硬化患者23例(失代偿期肝硬化11例);初治患者28例,干扰素经治患者36例;HCV RNA基因分型1b型46例,2a型14例,3a型2例,3b型2例。治疗方案为sofosbuvir+daclatasvir+利巴韦林(ribavirin,RBV)17例、sofosbuvir+daclatasvir 10例、sofosbuvir+ledipasvir+RBV 15例、sofosbuvir+ledipasvir 11例、sofosbuvir+RBV 9例、sofosbuvir+聚乙二醇化干扰素(pegylated interferons,Peg IFN)+RBV 2例。除1例失代偿期丙型肝炎肝硬化患者在治疗过程中因消化道出血死亡外,其余63例患者均完成了治疗并已停药随访24周以上,所有患者均获得快速病毒学应答(rapid virological response,RVR)和治疗结束时病毒学应答(end of treatment virological response,ETVR),62例患者获得持续病毒学应答(sustained virologic response,SVR)。抗病毒治疗后ALT、AST和甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)水平显著下降(z=-6.10,P0.001;z=-6.15,P0.001;z=-3.18,P=0.001),白蛋白(albumin,ALB)和胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)水平显著升高(t=-2.75,P=0.008;t=-3.20,P=0.002),肾功能无减退。不良反应轻,均可自行缓解,不影响治疗。结论 DAAs治疗我国慢性丙型肝炎及丙型肝炎肝硬化患者疗效肯定,安全性好,对失代偿期丙型肝炎肝硬化患者的远期疗效有待进一步观察。