聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阴性的乙型肝炎临床疗效观察

目的评价聚乙二醇化干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎的临床疗效和安全性。方法68例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者随机分配到PEG-IFNα-2a治疗组和普通干扰素对照组。结果治疗组的ALT复常率、HBV DNA阴转率分别显著高于对照组(P<0.05);随访48周时,治疗组ALT阳性及HBV DNA阳性复发率分别显著低于对照组(P<0.05);两组不良反应的发生率无显著性差异(P>0.05)。结论PEG-IFNα-2a治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎优于普通干扰素,具有较持久的病毒学和血清学应答率,每周1次给药方式,可使患者具有更好的依从性。     

聚乙二醇干扰素α-2a及聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)及聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFNα-2b)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效及安全性。方法用PEG-IFNα-2a治疗33例、PEG-IFNα-2b治疗22例慢性乙型肝炎。治疗期间定期监测血常规、生物化学指标、病毒学标志、甲状腺功能等。结果治疗48周,PEG-IFNα-2a及PEG-IFNα-2b组HBeAg血清学转换率分别为22.7%、42.9%;血清HBV DNA阴转率分别为63.6%、54.5%,两组HBV DNA阴转病例中12周转阴率分别为47.6%、50.0%。随访半年,HBVDNA复发率分别为14.2%、16.7%,HBeAg血清学转换者维持应答。PEG-IFNα-2a及PEG-IFNα-2b组停药后随访半年内HBeAg血清学转换分别为1例、2例。结论聚乙二醇干扰素α-2a及聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎具有免疫调节和抗病毒双重作用,均疗效显著,两组比较差异无统计学意义。前12周可作为疗效预测指标。停药后具有持续应答效应。     

慢性丙型肝炎不同抗病毒药物治疗的临床观察分析

目的：评价慢性丙型肝炎（CHC）不同抗病毒药物及方案的疗效与副作用，以优化慢性丙型肝炎治疗策略、提高临床治愈率。方法：动态观察、比较经典治疗组（普通干扰素α/利巴韦林）与聚乙二醇化干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）／利巴韦林组的临床疗效及副作用。结果：PEG-IFNα-2a／利巴韦林组与经典治疗组比较，其快速应答率高，早期的不良反应相对少而轻，对不良反应的总体耐受性好，疗效高并且稳定。结论：PEG-IFNα-2a联合利巴韦林方案较优，治疗中密切观察处理不良反应、施行个体化治疗方案具有提高总体疗效的意义。     

慢性乙型肝炎临床治愈(功能性治愈)专家共识

慢性HBV感染仍是全球重大公共卫生问题。慢性乙型肝炎(慢乙肝)临床治愈(亦称功能性治愈)即完成有限疗程治疗后,血清HBsAg和HBV DNA持续检测不到、HBeAg阴转、伴或不伴HBsAg血清学转换,肝脏炎症缓解和组织病理学改善,终末期肝病发生率显著降低,是目前国内外最新慢乙肝防治指南推荐的理想治疗目标。临床实践证明,以直接抗病毒药物(DAA)[如核苷(酸)类似物(NA)]或免疫调节剂[如聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)α]序贯或联合治疗的优化方案针对部分优势人群显示出良好的疗效,开展了系列成功实现HBsAg阴转的多中心随机对照临床研究。《慢性乙型肝炎临床治愈(功能性治愈)专家共识》阐述了联合治疗方案的最新循证医学依据,并总结了慢乙肝临床治愈路线图,以指导临床医师治疗决策的制订。     

聚乙二醇干扰素α-2a与恩替卡韦治疗儿童慢性乙型肝炎的疗效和安全性分析

目的探讨慢性乙型肝炎患儿应用聚乙二醇干扰素(polyethylene glycol interferon, PEG-IFN)α-2a和恩替卡韦治疗的效果。方法选取2016年1月至2020年6月在深圳市第三人民医院就诊的慢性乙型肝炎患儿, 根据治疗用药分为PEG-IFNα-2a组和恩替卡韦组, 分别比较两组患儿基线, 治疗12、24、48周的丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)血清标志物、HBV DNA变化及不良反应。统计学分析采用χ2检验。结果共纳入54例患儿, 其中PEG-IFNα-2a组31例, 恩替卡韦组23例。恩替卡韦组治疗48周的ALT复常率达87.0%(20/23), 高于PEG-IFNα-2a组的40.0%(12/30), 差异有统计学意义(χ2=12.00, P=0.001)。PEG-IFNα-2a组治疗48周的乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)转阴率为48.4%(15/31), HBeAg血清学转换率为45.2%(14/31), ...     

在恩替卡韦方案中加入聚乙二醇干扰素能够提高HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者的应答率

<正>【据EASL2014年报道】题:一项为期96周的全球性多中心随机对照试验(ARES研究)发现:在恩替卡韦方案中加入聚乙二醇干扰素能够提高HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者的应答率在恩替卡韦方案中加入聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)的安全性及能否增加反应率仍然不为人所知。在一项全球性、多中心、研究者们主导的随机对照试验中,HBeAg阳性的慢性乙型肝炎、代偿性肝病患者,开始应用恩替卡韦(0.5 mg/d)单药治疗,然后被随机分配到PEG-IFNα-2a添加组或继续恩替卡韦单药治疗组。PEG-IFNα-2a添加组患者在24~48周时应用PEG-IFNα     

PEG-IFN序贯核苷类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的效果评价

【据Hepatology International 2021年2月报道】题:PEG-IFN序贯核苷类似物治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者的效果评价(作者Xu W等)目前慢性乙型肝炎抗病毒治疗策略优化主要有3种可能方案:(1)PEG-IFN和核苷类似物起始联合治疗;(2)核苷类似物序贯PEG-IFN治疗;(3)PEG-IFN序贯核苷类似物治疗。方案(1)和方案(2)目前已有较多研究评估,然而方案(3)的疗效尚缺乏临床研究评价。该研究旨在评估PEG-IFN序贯核苷类似物治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗的新策略和新方法

随着聚合酶或蛋白酶抑制剂或治疗性疫苗联合PEG-IFN和RBV"三联"治疗的临床前和早期临床治疗阶段药物临床试验的结束,为未来慢性丙型肝炎的治疗提供了更加有效的治疗方法,同时在治疗策略方面的研究也取得了明显的进展。尽管聚乙二醇干扰素联合利巴韦林仍然是当前慢性丙型肝炎的标准治疗,但应答指导的个体化治疗使慢性丙型肝炎的治疗进入了一个新的时代,以PEG-IFN为基础联合特异性靶向抗病毒(STAT-C)的治疗将成为慢性丙型肝炎特别是难治型治疗的新方法。     

聚乙二醇α-干扰素治疗慢性乙型肝炎的研究进展

在慢性乙型病毒性肝炎的抗病毒治疗中,α-干扰素占有重要地位.近几年来,随着聚乙二醇α-干扰素(PEG-IFNα)的研制成功,使慢性乙肝的治疗效果有了进一步的提高.本文就PEG-IFNα的临床种类和药理学特点及其治疗HBeAg阴性和HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎的进展情况进行了综述.     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

慢性乙型肝炎（CHB）患者在应用拉米夫定治疗过程中，随着用药时间延长，容易发生耐药突变，且耐药时间越长，肝炎发作、肝病相关死亡和肝功能失代偿可能性越大。因此必须及时更换有效药物以重新抑制HBV DNA复制。研究证实，聚乙二醇干扰素仪α-2a（PEG-IFNα-2a）在CHB治疗中获得了良好的临床转归。自2005年7月以来，我们采用PEG-IFNα-2a治疗拉米夫定耐药的CHB患者，取得了较好疗效，现将结果报告如下。     

聚乙二醇化干扰素与核苷（酸）类似物治疗慢乙肝的优缺点比较

PEG-IFN通过免疫调节及直接抗病毒达到持续治疗目的核苷（酸）类似物则是通过抑制病毒聚合酶活性达到抑制病毒复制的目的。HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用PEG-IFN的主要治疗     

替诺福韦酯联合PEG-IFNα-2a治疗慢性乙型肝炎的应答预测因素

正【据《Aliment Pharmacol Ther》2016年9月报道】题:替诺福韦酯联合PEG-IFNα-2a治疗慢性乙型肝炎的应答预测因素(作者Marcellin P等)HBsAg阴转与HCC发生率降低和生存率改善密切相关。然而,当前可用的治疗方法并不能达到HBsAg清除,例如,聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α-2a治疗48周后,只有4%的HBeAg阴性和4%的HBeAg阳性患者在治疗后6个月获得HBsAg清除。     

PEG-IFN治疗慢性乙型肝炎应答的预测因素:一项基于真实医院的分析

正【据《Sci Rep》2016年7月报道】题:PEG-IFN治疗慢性乙型肝炎应答的预测因素:一项基于真实医院的分析(作者Wang YC等)PEG-IFN治疗慢性乙型肝炎(CHB)的效果和基于现实数据的应答预测因素的信息有限。Wang YC等评估了201例连续经PEG-IFN治疗的CHB患者。病毒学应答定义为血HBV DNA2000 IU/ml,联合应答定义为病毒学应答连同HBeA g阳性的CHB     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗多种核苷和核苷酸类药物耐药慢性乙型肝炎的效果观察

目的观察聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α-2a治疗对多种核苷和核苷酸类药物(NAs)耐药的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法选取武警上海市总队医院2009年8月-2014年2月住院及门诊的对多种NAs耐药的HBe Ag阳性CHB患者120例,根据治疗方法不同将患者分为2组,每组60例。治疗组患者全部停用NAs,改用PEG-IFNα-2a治疗48周;对照组患者维持原有NAs治疗方案不变,加用PEG-IFNα~(-2)a治疗48周。观察治疗24、48周及停药后24周时乙型肝炎血清学标志物及HBV DNA变化情况。计数资料组间比较采用χ~2检验,计量资料组间比较采用t检验。结果 2组患者均取得了较为满意的疗效,治疗第24、48周及停药后24周时2组的血清HBe Ag阴转率、HBe Ag转换率、HBV DNA阴转率以及HBs Ag阴转率相比,差异均无统计学意义(P值均0.05)。PEG-IFNα-2a治疗过程中出现的不良反应包括发热、头痛、注射部位炎症、腹泻、中性粒细胞减少、贫血及抑郁,情况均不严重。结论 PEG-IFNα-2a治疗对多种NAs耐药的CHB安全有效,并可考虑直接换用PEG-IFNα-2a继续抗病毒治疗。     

慢性丙型肝炎病毒感染的治疗:热点、难点和希望

2011年3月欧洲肝病年会发布新版《欧洲临床实践指南:丙型肝炎病毒感染的处理》的时候,聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)联合利巴韦林(RBV)仍然是慢性丙型肝炎的标准治疗方案.但紧随其后,2011年5月两种直接抗HCV药物(direct acting antivirals,DAAs)在美国和欧洲陆续批准上市,即telaprevir和boceprevir两个蛋白酶抑制剂.2011年8月8日,JHepatol在线发表了法国Beaujon医院Asselah[1]撰写的述评,提出DAAs的迅速发展使在PEG-IFNα联合RBV的基础上加用DAAs(三联治疗)成为新的标准治疗方案.这一最新的进展显示了目前慢性HCV感染治疗的热点和随之带来的难点和希望.     

聚乙二醇干扰素α对慢性乙型肝炎患者治疗应答相关因素的研究进展

聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α治疗慢性乙型肝炎(CHB)应答受宿主遗传背景、免疫状态、病毒基因型、病毒载量等多重因素的影响。概述了宿主白细胞介素(IL)28B基因多态性、基线干扰素诱导蛋白10、IL-17A、IL-10、肿瘤坏死因子α水平、病毒载量及基因型、治疗12和24周HBs Ag、HBe Ag血清水平变化为实现HBs Ag、HBe Ag消失及血清学转换、持久病毒学应答的重要预测因素。对近年来关于CHB患者PEG-IFNα治疗应答相关因素研究作一综述。     

慢性乙型肝炎临床治愈新策略——病毒抑制联合免疫调节及其路线图

HBV感染仍是目前影响全球的重大公共卫生问题。现有的抗病毒治疗药物包括核苷和核苷酸类药物(NAs)以及干扰素(IFN)或聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)。NAs治疗安全且耐受良好,但停药后病毒学复发率高,疗程长甚至可能需要终身服药。PEG-IFN治疗的优势包括疗程有限、应答更持久以及不产生耐药,然而,仅部分患者对IFN可获得持续应答,且副作用普遍存在,因而限制了其临床广泛应用。由于HBV ccc DNA和整合的HBV基因组在感染的肝细胞核中稳定存在,HBV的彻底清除(完全治愈)很难实现,目前多数指南推荐慢性乙型肝炎抗病毒治疗的理想终点为:治疗结束后持久的HBs Ag消失,伴或不伴抗-HBs血清学转换(即功能性治愈)。理论上,联用不同抗HBV作用机制的抗病毒药物——病毒抑制联合免疫调节(如NAs和PEG-IFN联合治疗),是具有前景的慢性乙型肝炎抗病毒治疗新策略。最新研究表明,与NAs单药治疗相比,NAs和PEG-IFN初始联合或序贯联合治疗在病毒学和血清学应答方面具有一定的优势。笔者应邀于2015年在《Journal of Hepatology》、2017年12月在《Journal of Infectious Disease》阐述了目前慢性乙型肝炎联合治疗策略的研究进展,并根据国内外研究结果初步提出慢性乙型肝炎临床治愈思考和线路图,现将概况进行更新。     

HBsAg 定量对 HBeAg 阴性患者 PEG-IFN治疗应答的预测

目的：评估 HBsAg 定量对 HBeAg 阴性患者聚乙二醇化干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）治疗应答的预测。方法HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者采用 PEG-IFNα-2a 每次180ug,皮下注射,每周1次,治疗48周。Architect HBsAg定量检测系统测定治疗前、后12、24、48周时血清 HBsAg 定量,并分析血清 HBsAg 动态定量与治疗应答相关性。结果完成48周疗程65例,其中有46例（70．8％）在48周疗程结束时获得病毒学应答;随访24周,有25例（38．5％）患者获得持续病毒学应答（SVR）;21例复发。获得 SVR 患者 HBsAg 基线水平低于非 SVR 患者（P ＜0．05）。治疗12、24周血清 HBsAg 水平及下降幅度差异有统计学意义（P ＜0．05）。治疗24周血清 HBsAg 定量水平＜1500 IU／mL,下降幅度≥1 lgIU／mL 的患者 SVR 率高（P ＜0．05）。结论采用 PEG-IFNα-2a 治疗的慢性乙型肝炎 HBeAg 阴性患者早期血清HBsAg 下降对于获得 SVR 具有高度的预测价值,进行血清 HBsAg 定量检测有助于优化 PEG-IFN 的治疗方案。     

聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者免疫细胞B7-H1表达的特点及其临床意义

目的 探讨慢性乙型肝炎患者在接受聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)α-2a治疗后免疫细胞B7-H1表达的变化特点及其临床意义.方法 采用流式细胞术检测14例慢性乙型肝炎患者在PEG-IFNα-2a治疗过程中外周血髓样树突细胞(mDCs)和CD4+T淋巴细胞上B7-H1表达的动态变化情况.体外培养慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞,采用酶联免疫斑点法检测分泌干扰素(IFN)γ的T淋巴细胞频数.结果 PEG-IFNα-2a治疗24周,有效组和无效组外周血mDCs的B7-H1阳性表达率分别为10.37%±2.83%和19.27%±4.04%;有效组和无效组CD4+T淋巴细胞的B7-H1阳性表达率分别为19.71%±5.18%和40.43%±7.37%,有效组mDCs和CD4+T淋巴细胞上B7-H1的表达率明显低于无效组.有效组患者治疗前和治疗后每1×105个淋巴细胞可检测到分泌IFNγ的斑点数量分别为(113.33±31.41)个和(266.67±42.26)个,患者治疗后分泌IFNγ的T淋巴细胞频数明显高于治疗前;无效组患者治疗前和治疗后分泌IFNγ的斑点数量分别为(109.87±40.81)个和(55.63±10.27)个,治疗后分泌IFNγ的T淋巴细胞频数与治疗前相比,明显降低.阻断B7-H1途径可明显提高分泌IFNγ的抗原特异性T淋巴细胞频数.结论 接受PEG-IFNα-2a治疗的慢性乙型肝炎患者的疗效与其免疫细胞87-H1的表达有关,阻断B7-H1途径可提高机体清除病毒的特异性T淋巴细胞的免疫功能.     

聚乙二醇化干扰素--抗丙型肝炎病毒的最佳选择

近年来聚乙二醇化干扰素α(PEG-IFNα)的研制成功使慢性丙型、乙型病毒性肝炎的治疗效果有了进一步的提高,并有可能提高慢性骨髓性白血病、实体瘤和多发性硬化症的治疗效果;因其每周给药一次,而称为长效干扰素。当前国际上已公认PEG-IFNα与利巴韦林联合疗法为抗丙型肝炎病毒的最佳选择[1,2]。