非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药机制及其与微小RNAs关系的研究进展

肺癌是目前世界范围内发病率和病死率增长最快且对居民生命健康威胁最大的恶性肿瘤,而约85%的肺癌为非小细胞肺癌(NSCLC)。近年研究表明,采用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)作为表皮生长因子受体(EGFR)突变的NSCLC患者的一线治疗方案在提高客观缓解率及延长无进展生存期方面明显优于含铂双联化疗方案,但应用EGFR-TKIs一段时间后患者不可避免地会出现EGFR-TKIs获得性耐药,进而影响治疗效果,导致NSCLC进展。近年研究证实,微小RNAs(miRNAs)影响NSCLC患者对EGFR-TKIs的敏感性。本文主要综述了NSCLC患者EGFR-TKIs获得性耐药机制及其与miRNAs的关系,为开发新一代EGFR-TKIs及将miRNAs作为NSCLC患者诊断和预后判定的生物标志物提供参考。     

EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期非小细胞肺癌患者原药维持治疗效果观察

目的 观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗后缓慢进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者继续接受EGFR-TKIs治疗的总生存,评价维持治疗的意义.方法 回顾性分析我院2003年9月～2012年6月期间30例接受EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者,继续接受EGFR-TKIs治疗.结果 EGFR-TKIs维持治疗患者的中位生存时间为36.0个月.不良反应为常见皮疹、肝功能一过性损伤、恶心、腹泻等,经对症处理后可缓解,未影响继续治疗.结论 在EGFR-TKIs治疗后出现肿瘤缓慢进展的患者中,维持原EGFR-TKIs治疗是可行的选择.     

一线用药的EGFR抑制剂治疗临床选择型非小细胞肺癌有效性的系统评价

目的系统评价并对比表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)与化疗对一线治疗临床选择型NSCLC患者的疗效。方法自Pub Med、Cochrane library、EMBASE中检索相关的主题词及自由词,收集EGFR-TKIs与化疗相比一线治疗临床选择型NSCLC疗效的随机对照研究文献(randomized controlled trials,RCT)。按纳入标准及排除标准筛选文献,采用cochrane偏倚风险评估表对纳入文献进行质量评价,自纳入文献中提取有效数据,应用Rev Man 5.3.5和STATA 12.0分析并对比临床选择型NSCLC患者在EGFR-TKIs治疗中的疗效。采用敏感性分析和发表偏倚分析评价结果的稳定性和可靠性。结果共纳入5篇RCT文献,共1 719例患者,Meta分析结果显示:对于临床选择型(亚裔、腺癌、不吸烟)的NSCLC患者:一线EGFR-TKIs(吉非替尼)治疗与化疗相比,总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progress free survival,PFS)、相对危险度(risk ratio,RR)无明显差异;EGFR-TKIs联合化疗的一线治疗与单纯化疗相比,OS、PFS、RR无明显差异。结论对比化疗,选择型NSCLC患者一线EGFR-TKIs治疗无获益。     

非小细胞肺癌接受奥希替尼靶向治疗后出现间质性肺病1例报道

我国是肺癌大国,发病率和死亡率都很高,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占绝大部分。表皮生长因子受体(EGFR)突变型肺癌属于NSCLC,第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKIs)(如吉非替尼及厄洛替尼)为其首选治疗方案。但有学者报道,尽管接受EGFR-TKIs治疗的病人在初期反应显著,但由于获得性耐药,常在接受治疗后9~13个月内发生疾病进展,超过60%进展病人的肿瘤细胞中可检测到T790M突变,是EGFR-TKIs最常见的耐药机制[1]。     

化疗周期对埃克替尼一二线化疗耐药的表皮生长因子受体突变不明的非小细胞肺癌临床疗效分析

<正>非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的常见类型,占肺癌比例的85%。其中,超过50%的患者病理类型为非鳞状细胞癌[1-3]。除此之外,60%～70%的患者一经诊断即为晚期,大部分晚期或术后复发的患者已不适合手术和放疗,对于这类患者首选的治疗方式为以铂类为基础的化疗。一线化疗失败或疾病进展的患者会选择无交叉耐药的二线化疗方案。目前,对于二线化疗治疗失败的非鳞NSCLC患者,一般情况下,再也没有可以使用的有效化疗药物。因此,近年来生物靶向治疗成为这类患者治疗的主要方式。然而,靶向治疗基于基因突变,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因是NSCLC中最     

非小细胞肺癌维持治疗的争议与共识

晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)一线给予4～6个疗程的含铂双药联合化疗后,是应该"观察并且等待"获得"化疗假期",还是应该采取更为积极的策略(维持治疗),这是近几年一直争议的话题.有些学者担心维持治疗可能导致过度治疗,患者不仅不能受益,反而会增加化疗的毒性及不良反应.Goldie等[1]的假设和Day[2]的模型均显示,早期使用非交叉耐药的药物可在出现耐药前杀灭更多的肿瘤细胞,应用最有效的药物和方案进行巩固治疗可达到最佳治疗效果,据此,NSCLC患者一线治疗完成初始既定的化疗周期后,应继续接受药物治疗,有可能减缓疾病的进展.目前对晚期NSCLC患者延伸一线治疗的方式主要有增加双药化疗的疗程数、双药联合化疗4个周期后延续非铂药物治疗直至疾病进展( progression disease,PD)及化疗4个周期后立即开始换药维持直至PD三种方案,何种方案最好,患者是否能够获益,能获得多少益处(生存时间和生命质量)等仍是目前争议的问题.     

奥希替尼治疗EGFR T790M阳性非小细胞肺癌的临床疗效

目的探究奥希替尼在治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)耐药后T790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的临床效果和安全性。方法连续性收集入住我院的晚期NSCLC患者104例,将确认EGFR-TKI耐药后T790M突变阳性的晚期NSCLC患者62例纳入观察组,行铂类制剂化疗为主的42患者纳入对照组。通过临床采用RECIST 1. 1评价药物治疗NSCLC的近期疗效,采用进展生存时间评价药物治疗的远期疗效,同时记录治疗过程中药物毒副作用的发生情况。结果观察组的DCR以及ORR显著提高(P 0. 05),同时观察组的PFS-1及PFS-2均显著延长,与对照组相比具有统计学差异(P 0. 05)。观察组不良反应主要有腹泻,皮疹以及甲沟炎,且间质性肺炎和Q-T间期延长的发生情况与对照组相比显著降低。结论奥希替尼治疗T790M突变阳性的晚期NSCLC患者的临床效果显著,毒副作用较轻,具有重要的临床应用价值。     

表皮生长因子受体抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

化疗一直是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗手段之一,但是治疗的有效率仅为30％左右,且具有较大的不良反应,耐药和血液学的不良反应是患者预后不良的主要原因之一.随着分子生物标记如表皮生长因子受体(EGFR)等的发现和相应靶向药物的研发与批准应用,肺癌的治疗正在发生重大变化.大量研究证实EGFR抑制剂靶向治疗能改善NSCLC患者的疾病无进展期和生活质量,而正确的选择合适的患者是靶向治疗成功的关键.本文将对EGFR的组成及活化、检测方法、EGFR靶向药物在NSCLC治疗中的作用以及获得性耐药患者的治疗进展进行综述.     

培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌17例疗效观察

对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）全身化疗是目前主要治疗方法。但对于一线化疗方案失败后复发或进展的NSCLC,可选择的药物不多,且疗效差,死亡率高。培美曲塞是一多靶点抗叶酸拮抗剂,2004美国FDA批准培美曲塞作为晚期或转移性NSCLC的二线治疗用药,     

血清双调蛋白、转化生长因子-α预测晚期非小细胞肺癌表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂治疗效果的价值

目的探讨治疗前血清双调蛋白(AR)、转化生长因子(TGF)-α对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗疗效的预测价值。方法 ELISA法检测30例接受EGFR-TKIs治疗的晚期NSCLC患者化疗前血清AR和TGF-α的水平,根据实体瘤疗效评价标准1.1版(RICIST 1.1)评价近期疗效,比较分析血清AR和TGF-α与近期疗效之间的关系。结果全组30例患者的有效率(RR)为33.3%,疾病控制率(DCR)为56.7%,AR浓度为(85.74±84.63)pg/ml,TGF-α浓度为(14.56±11.02)pg/ml。AR阳性与临床分期及病理类型相关,ⅢB期和鳞癌患者的AR明显高于Ⅳ期和腺癌的患者;TGF-α阳性则与吸烟史和腺癌相关。AR或TGF-α阳性与疗效差相关,AR和TGF-α均阴性的患者,EGFR-TKIs疗效更好。结论治疗前AR、TGF-α可单独或联合用来预测晚期NSCLC接受EGFR-TKIs治疗的疗效。     

BIM与EGFR突变非小细胞肺癌吉非替尼耐药的关系

BIM是Bcl-2中含BH3碱基亚家族的成员,是一种重要促凋亡调节蛋白.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗敏感、疗效显著,但无论近期疗效如何,最终患者都不可避免地产生耐药及病情进展.BIM参与许多癌细胞(乳腺癌、肺癌、骨肉瘤、黑色素瘤)凋亡.近年来,有研究发现BIM表达与EGFR突变NSCLC吉非替尼耐药有关.因此,了解BIM与EGFR-TKIs耐药关系有利于临床指导.本文综述了近年来BIM与EGFR突变NSCLC吉非替尼耐药的关系.     

晚期非小细胞肺癌中老年患者胸水表皮生长因子受体基因突变及其酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗效果

目的分析晚期非小细胞性肺癌(NSCLC)中老年患者胸水表皮生长因子受体(EGFR)基因突变及EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)靶向治疗的临床效果。方法共纳入NSCLC患者74例,均为一线化疗方案无效,行EGFR 19和21位点检测,对EGFR野生型41例(对照组)更改化疗方案,对EGFR突变型33例(观察组)采用靶向药物吉非替尼250 mg/d,疗程为3个月,对比临床效果。结果 EGFR突变与患者性别、年龄、肿瘤分期及直径无相关性(P0. 05)。观察组的无进展生存时间延长,客观有效率和疾病控制率高于对照组,差异有统计学意义(P0. 05)。两组化疗严重不良反应发生率比较无显著差异(P0. 05)。结论 EGFR基因突变的靶向治疗可改善晚期NSCLC患者的生存预后。     

非小细胞肺癌免疫治疗联合放疗的研究进展

<正>肺癌作为全球死亡率最高的恶性肿瘤，发病率仅次于乳腺癌^[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)约占所有肺癌类型的85%,大多数NSCLC患者在确诊时已是晚期，失去手术机会，5年生存率不到20%^[2]。含铂化疗、放疗(radiation therapy, RT)和靶向治疗等系统性治疗一直是大多数晚期NSCLC患者的主要治疗手段，但疾病进展和耐药问题仍未改善。     

肿瘤基因检测指导下个体化化疗应用于晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的通过检测晚期非小细胞肺癌患者的相关肿瘤基因选择个体化化疗方案并观察疗效。方法将60例晚期NSCLC患者分为基因组和对照组,选择不同的化疗方案全身化疗,并观察中位生存指标(MST)和无进展生存期(PFS)。结果基因组及对照组中位生存期分别为11.3月和9.1月,两者比较有统计学意义(P<0.05),基因组及对照组无进展生存期分别为7.2月和5.3月,(P<0.05)。结论肿瘤基因检测指导下的个体化化疗能延长晚期NSCLC的生存周期。     

晚期非小细胞肺癌维持期治疗新进展

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)维持期的治疗对患者的预后起着不容忽视的作用.经典的维持治疗是指个体患者完成初始化疗既定的化疗周期数,并达到最大的肿瘤缓解率后,继续采用化疗的一种延续治疗.在无显著毒副作用下,维持治疗直至某个设定的时间点或直至出现疾病进展.维持治疗通常采用诱导化疗方案中的一种化疗药物,或是与诱导化疗药物无交叉耐药的另一种药物,并且所用的药物剂量相对较小.随着分子靶向药物的崛起,其特异的靶向作用和轻微不良反应,在维持期治疗中更具吸引力.     

非小细胞肺癌耐药相关机制的研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是发病率和病死率都很高的恶性肿瘤,严重危害人类健康,目前临床对于该病仍以化疗为主。然而,肿瘤耐药性的产生严重影响了肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,是导致化疗失败的最主要原因之一。肿瘤的耐药机制错综复杂,现有研究认为,化疗药物在肿瘤细胞内的有效药物浓度不足、肿瘤内活性蛋白通过干扰药物作用机制而降低药物活性、肿瘤细胞自身的DNA修复功能及细胞凋亡相关因子的异常等是引起耐药的几个主要原因。     

恩度联合化疗与单纯应用化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较

化疗是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的首选治疗方式,标准一线治疗方案多以铂类为基础,联合第三代药物的双药化疗,如铂类联合紫杉类或长春瑞滨,但是5年生存率仍低于10％[1],因此如何提高肺癌化疗的疗效,延长生命周期是目前临床的研究热点.抑制血管生成药物是治疗肿瘤的新途径,其联合化疗正逐渐改变肺癌的治疗局面.重组人血管内皮抑制素注射液(恩度,endostar,YH-16)由我国自主研发,为内源性血管生成抑制剂,能够选择性抑制血管内皮细胞的增殖与迁移,达到抑制肿瘤形成新生血管、切断肿瘤细胞的营养供给途径、诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤增殖或转移的目的.Ⅲ期临床研究结果表明,恩度联合含铂类方案化疗能提高晚期NSCLC患者的客观疗效,延长生存时间,提高生活质量[2],已被推荐为NCCN临床实践指南(中国版)晚期NSCLC治疗的一线药物.本文拟比较恩度联合化疗及单纯应用化疗治疗晚期NSCLC的疗效.     

c-MET与肺癌EGFR-TKIs耐药关系研究进展

随着分子生物学和分子靶向治疗的不断发展,肿瘤治疗进入一个新阶段。在对非小细胞肺癌(NSCLC)的分子生物学研究中,表皮生长因子受体(EGFR)突变已成为医学研究普遍关注的分子靶点,针对这一靶点所研制出的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)如吉非替尼、厄洛替尼等已被广泛应用于临床的治疗。但部分患者对EGFR-TKIs不敏感或对其产生耐药性,直接影响了EGFR-TKIs的临床疗效。一些研究结果显示,肝细胞生长因子受体(c-MET)与NSCLC的发生、发展、组织学类型及患者的预后密切相关。本文就c-MET受体的结构、功能及其与NSCLC患者对EGFR-TKIs产生耐药的关系以及针对耐药患者的治疗策略等进行综述。     

节拍化疗的抗肿瘤机制及其在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用

非小细胞肺癌(NSCLC)的发病率和死亡率均位于恶性肿瘤的前列。节拍化疗的抗肿瘤机制主要为抑制肿瘤血管生成、调节免疫微环境和针对肿瘤细胞自身等。作为传统化疗的替代方案, 节拍化疗在晚期NSCLC的治疗中展现出良好前景, 多个临床试验探索了节拍化疗在晚期NSCLC治疗中的应用, 方案包括单药或与化疗、抗血管生成治疗、靶向治疗及免疫治疗等的联合使用。现对节拍化疗的抗肿瘤作用机制及其在晚期NSCLC治疗中的临床应用进行综述, 为NSCLC治疗方案的优化提供更多证据。     

非小细胞肺癌的个体化治疗与耐药分子指标的检测

近年研究表明,细胞信号转导中相关因子如蛋白激酶C、PI3-K/Akt、核转录因子及表皮生长因子等的表达异常,肿瘤细胞DNA修复的异常及其它相关基因如β-微管基因突变及β微管蛋白同型表达的改变、核苷酸还原酶基因的异常表达及多态性、肿瘤基因stathmin的表达异常与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）耐药的产生也存在密切联系。耐药分子指标的检测不仅可以更深入地明确临床NSCLC患者的耐药机制,而且可为NSCLC患者的个体化治疗、耐药的逆转研究及分子靶向治疗等提供重要参考依据。