慢性乙型肝炎病毒携带者血清GP73水平与肝组织病理学变化的关系研究

目的探讨慢性乙型肝炎病毒携带者血清高尔基体蛋白73(GP73)水平与肝组织病理学变化的关系。方法 2014年1月~2016年12月我院诊治的慢性HBV携带者150例、慢性乙型肝炎患者150例和乙型肝炎肝硬化患者150例,另选同期健康人50例,采用ELISA法检测GP73水平,对150例慢性HBV携带者进行肝穿刺活检,采用Metavir评分对肝组织炎症和纤维化进行评价。结果慢性HBV携带者血清GP73水平为(46.5±7.8)ng/ml,慢性乙型肝炎组为(90.2±10.9)ng/ml,乙型肝炎肝硬化组为(231.6±20.1)ng/ml,均显著高于健康人组的(36.7±6.6)ng/ml,差异有统计学意义(P0.05),肝硬化患者血清GP73水平也显著高于慢性乙型肝炎或HBV携带者(P0.05);经肝组织检查,150例慢性HBV携带者肝内炎症活动度分级和纤维化分期表现为G0~G1105例,G230例,G3~G415例,其血清GP73水平分别为(45.2±12.8)ng/ml、(63.8±15.0)ng/ml和(83.7±20.1)ng/ml,S0~S198例,S230例,S3~S422例,其血清GP73水平分别为(45.1±16.8)ng/ml、(67.3±16.4)ng/ml和(72.0±18.4)ng/ml,肝组织炎症活动度分级和纤维化分期严重的患者血清GP73水平显著升高,与分级或分期轻的人群比,差异有统计学意义(F=16.8,F=19.2,P均0.05);Logistic回归分析发现血清GP73水平升高是慢性HBV携带者肝组织显著炎症(OR=1.1,95%CI:1.0~1.1,P0.05)和显著肝纤维化(OR=2.1,95%CI:0.8~1.2,P0.05)的高危因素。结论检测血清GP73水平可能有助于对慢性HBV携带者肝组织炎症分级和纤维化分期的判断,能否作为预测慢性HBV携带者肝组织炎症分级和纤维化分期的潜在标志物,还需要扩大验证。     

血清GP73对慢性乙型肝炎病毒携带者肝脏炎症损伤的预测价值

目的观察慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)携带者血清GP73水平与肝脏病理变化的关系,探讨血清GP73水平对慢性HBV携带者肝脏炎症损伤的预测作用。方法选取2012年1月-2014年10月在解放军第一八〇医院就诊的慢性HBV感染者300例,其中慢性HBV携带者100例,慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)100例,HBV相关肝硬化(liver cirrhosis,LC)100例。选取同期健康体检者50名作为对照组。采用ELISA法检测血清GP73浓度。100例慢性HBV携带者进行肝脏穿刺活检术,分析血清GP73水平与肝脏炎症活动度分级(G)和纤维化分期(S)的关系。结果慢性HBV感染者血清GP73水平显著高于对照组(P0.001),且随着病情的进展,血清GP73浓度在慢性HBV携带者(47.21±17.69)ng/ml、CHB(98.45±65.29)ng/ml和HBV相关LC(229.93±95.00)ng/ml中持续升高,各组间比较,差异有统计学意义(P0.001)。经过相关性分析,血清GP73含量与慢性HBV感染者病情严重程度呈正相关(r=0.746)。100例慢性HBV携带者进行肝脏穿刺活检术后发现,血清GP73含量随着肝脏炎症活动度分级、肝纤维化分期的加重而逐渐升高(P0.001),血清GP73水平与肝脏炎症活动度分级(r=0.549)和肝纤维化分期(r=0.528)呈正相关。在100例ALT正常的慢性HBV携带者中,有显著肝脏炎症(≥G2)和纤维化(≥S2)的患者分别为29例(29.00%)和33例(33.00%)。病理分级为≥G2和≥S2的慢性HBV携带者血清GP73水平显著高于无明显坏死性炎症(G0~G1)和纤维化(S0~S1)患者(P0.001)。多变量Logistic回归分析结果显示,诸因素中只有血清GP73水平被确定为预测肝脏坏死性炎症和肝纤维化的独立因素。结论血清GP73水平与慢性HBV携带者肝组织病理分级分期密切相关。部分慢性HBV携带者尽管ALT水平正常,但是肝组织却存在明显的炎症坏死和纤维化,其血清GP73水平明显升高。因此,血清GP73可用于慢性HBV携带者预测肝脏炎症损伤的标志物。     

Easy CutaMiNi TRFIA与Architect I2000 CMIA血清HBsAg定量预测慢性乙型肝炎肝组织病理状态的一致性

目的探讨Easy CutaMiNi TRFIA血清HBsAg(HBsAg-TRFIA)与Architect I2000 CMIA血清HBsAg(HBsAg-CMIA)定量检测结果及其预测慢性乙型肝炎肝组织病理状态性能的一致性。方法 164例HBeAg阳性和132例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者入选本研究。所有入选者均经肝活组织检查,肝组织病理学诊断采用Scheuer评分系统。结果无论HBeAg阳性或阴性患者,HBsAg-TRFIA与HBsAg-CMIA均呈显著正相关(r=0.939,P0.01和r=0.952,P0.01)并且有紧密的线性关系(F=2973.419,P0.01和F=1246.786,P0.01)。HBeAg阳性患者,HBsAg-TRFIA和HBsAg-CMIA预测炎症活动度≥G2、≥G3的ROC曲线下面积分别为0.624(95%CI:0.539~0.710)、0.671(95%CI:0.578~0.764)和0.644(95%CI:0.559~0.728)、0.672(95%CI:0.577~0.768);预测纤维化分期≥S2、≥S3、≥S4的ROC曲线下面积分别为0.652(95%CI:0.566~0.738)、0.715(95%CI:0.631~0.799)、0.775(95%CI:0.692~0.857)和0.665(95%CI:0.580~0.750)、0.724(95%CI:0.642~0.807)、0.781(95%CI:0.695%~0.866)。HBeAg阴性患者,HBsAg-TRFIA和HBsAg-CMIA预测炎症活动度≥G2、≥G3的ROC曲线下面积分别为0.555(95%CI:0.452~0.657)、0.581(95%CI:0.454~0.707)和0.549(95%CI:0.444~0.654)、0.567(95%CI:0.433~0.701);预测纤维化分期≥S2,≥S3、≥S4的ROC曲线下面积分别为0.525(95%CI:0.424~0.626)、0.582(95%CI:0.481~0.683)、0.566(95%CI:0.440~0.692)和0.536(95%CI:0.436~0.636)、0.598(95%CI:0.495%~0.700)、0.553(95%CI:0.420~0.686)。无论HBeAg阳性或阴性患者,HBsAg-TRFIA与HBsAg-CMIA预测炎症活动度≥G2、≥G3和纤维化分期≥S2、≥S3、≥S4的ROC曲线下面积之间的差异均无统计学意义(P0.05)。结论HBsAg-TRFIA与HBsAg-CMIA定量检测结果及其预测慢性乙型肝炎肝组织不同病理状态的效能保持高度一致。     

血清高尔基体蛋白73联合AST对慢性乙型肝炎患者显著肝脏炎症损伤的诊断效能

目的探讨血清高尔基体蛋白73(Golgi protein 73,GP73)与慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的肝脏炎症的相关性,评估GP73联合AST的无创诊断模型对显著肝脏炎症(≥G2)的诊断效能。方法选取CHB初治患者422例,ALT2倍正常值上限(upper limit of normal value,ULN)的患者222例,ALT≥2倍ULN患者200例,全部进行GP73、AST、ALT及其他实验室指标检测。ALT2×ULN的患者进行肝活检,分析GP73与肝组织病理炎症的相关性,采用二元Logistic回归方法建立无创诊断模型并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价对于显著肝脏炎症(≥G2)的诊断效能。结果 ALT2×ULN的患者GP73水平显著低于ALT≥2×ULN的患者,中位数分别为50.68 ng/mL和110.6 ng/mL (P0.01)。ALT2×ULN的患者具有显著肝脏炎症(≥G2)及显著纤维化(≥S2)者分别为57例(25.7%)和110例(49.5%),显著肝脏炎症组(≥G2)的GP73水平高于无明显肝脏炎症组(G0-G1)(P0.01),伴随肝脏炎症程度的增加,GP73水平逐渐升高且与肝组织病理的炎症呈正相关,相关系数为0.405(P0.01)。Logistic回归构建的GP73联合AST的无创诊断模型诊断显著肝脏炎症的效能(≥G2)明显优于单独应用GP73、ALT以及AST,AUROC为0.836(95%CI:0.781～0.882),敏感度、特异度分别为75.44%、80.61%(P0.01)。新模型采用≤2.88以及≥4.2的诊断界值可以使80.6%(175/222)的CHB患者避免行肝活检。结论血清GP73与CHB患者的肝脏炎症密切相关,应用GP73联合AST的无创诊断模型能够准确预测显著肝脏炎症,替代肝穿刺,用以判定ALT在2倍正常值以下的患者是否须进行抗病毒治疗,值得临床推广。     

FibroTest联合FibroScan对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值

目的探讨FibroTest联合FibroScan对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值。方法留取2011年8月至2013年7月天津市第二人民医院的99例行肝活组织检查的慢性乙型肝炎患者的血清,检测α2-巨球蛋白(α2-MG)、结合珠蛋白(HP)和载脂蛋白A1(apoAⅠ),记录TBil和GGT的数值,并根据其结果结合患者的年龄和性别计算出FibroTest的数值。并对99例慢性乙型肝炎患者用FibroScan测定肝脏硬度值。根据Scheuer肝纤维化分期标准设定2个判定点,分别为显著肝纤维化(S2~S4期),严重肝纤维化(S3~S4期)[1]。以肝活组织检查病理结果为金标准绘制出FibroTest及FibroScan的受试者工作特征曲线下面积(AUROC)。评价两者对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值,并应用Logistic逐步回归分析方法探讨联合诊断价值。结果 FibroTest与FibroScan对S2~S4期的AUROC分别0.805(95%CI:0.713~0.897,P0.001),0.896(95%CI:0.833~0.959,P0.001),对S3~S4期的AUROC值分别为0.834(95%CI:0.741~0.928,P0.001),0.945(95%CI:0.891~0.999,P0.001)。两者联合后对显著纤维化(S2~S4期)的AUROC值为0.911(95%CI:0.854~0.967,P0.001)。结论 FibroTest联合FibroScan可以更准确地估计慢性乙型肝炎患者肝脏有无显著纤维化,提高诊断特异度,并保证较高的诊断准确率,对于慢性乙型肝炎预后评估及治疗决策有指导意义。     

血清miRNA-122和紫藤多花凝集素阳性Mac-2结合蛋白对慢性病毒性肝炎患者肝纤维化程度的预测价值

目的探讨血清miRNA-122和紫藤多花凝集素阳性Mac-2结合蛋白(WFA^+-M2BP)在慢性病毒性肝炎患者肝纤维化程度预测中的应用价值。方法选取2015年3月-2016年6月汉中市中心医院收治的行肝穿刺活组织检查的慢性乙型肝炎患者98例(CHB组)、慢性丙型肝炎患者104例(CHC组)和健康对照者56例(对照组)。实时荧光定量聚合酶链反应(real timePCR)检测3组血清miRNA-122水平。HISCL M2BPGi检测系统检测血清WFA^+-M2BP水平。计量资料2组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清miRNA-122和WFA^+-M2BP在肝炎患者肝纤维化程度中的预测价值,多因素联合分析采用logistic回归预测概率。结果 CHB组和CHC组血清miRNA-122(t值分别为39.437、11.460,P值分别为<0.001和0.005)和WFA^+-M2BP(t值分别为12.885、18.500,P值分别为0.004、0.002)显著高于对照组。CHB组肝纤维化分期S1~2患者血清miRNA-122显著高于S3~4患者(t=11.795,P=0.006)。CHB组和CHC组肝纤维化分期S1~2患者和肝脏炎症活动度分级G1~2患者血清WFA^+-M2BP均显著低于对应组S3~4患者(t值分别为8.584、3.565,P值分别为0.016、0.031)和G3~4患者(t值分别为5.568、3.354,P值分别为0.022、0.048)。ROC曲线分析发现miRNA-122和WFA^+-M2BP预测CHB患者肝纤维化程度能效较好;WFA^+-M2BP预测CHC患者肝纤维化程度能效较好(P<0.05),miRNA-122和WFA^+-M2BP联合预测CHB和CHC肝纤维化程度能效好(AUC均>0.9,P值均为0.001)。结论血清miRNA-122和WFA^+-M2BP联合可用于预测CHB和CHC患者肝纤维化程度。     

IL-33在诊断慢性乙型肝炎肝纤维化中的应用评价

目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清IL-33水平与肝纤维化的关系。方法:收集2017年1月至2019年6月于新乡医学院第一附属医院感染科住院的98例CHB患者和35例健康体检者作为研究对象,CHB患者均行B超检查和肝脏穿刺评估肝纤维化严重程度,肝脏生化及血常规指标均由我院检验科检测并计算FIB-4和S指数,血清IL-33水平采用ELISA试剂盒检测。分析IL-33与CHB患者肝纤维化严重程度的相关性及其诊断效能。结果:CHB患者血清IL-33水平同健康对照者相比显著升高(t=43.67,P<0.000),且随CHB患者肝纤维化程度的加重而升高(F=63.547,P<0.000);CHB患者血清中IL-33表达水平与PCⅢ(r=0.214,P=0.001)、Ⅳ-C(r=0.336,P=0.001)、HA(r=0.320,P=0.002)、LN(r=0.214,P=0.001)、B超评分(r=0.538,P<0.000)、FIB-4(r=0.614,P<0.000)和S指数(r=0.629,P<0.000)均呈显著正相关性。ROC结果显示,血清IL-33、FIB-4、S指数及B超评分诊断CHB患者发生肝纤维化的AUC分别为0.951(95%CI:0.905~0.996)、0.893(95%CI:0.830~0.955)、0.889(95%CI:0.826~0.951)和0.744(95%CI:0.641~0.847),与FIB-4、S指数和B超评分相比,血清IL-33诊断CHB患者发生肝纤维化的AUC较高,差异均有统计学意义(Z=24.03,Z=24.86,Z=40.21,P<0.05)。当IL-33截断值为563.52 pg/ml时,敏感度和特异度分别为92.14%和96.33%。结论:IL-33能准确评估CHB患者发生肝纤维化的程度,IL-33可成为诊断CHB患者发生肝纤维化的一项血清学标志物。     

慢性乙型肝炎病毒携带者血清GP73水平与肝组织病理学变化的关系研究*

目的 探讨慢性乙型肝炎病毒携带者血清高尔基体蛋白73（GP73）水平与肝组织病理学变化的关系。方法 2014年1月~2016年12月我院诊治的慢性HBV携带者150例、慢性乙型肝炎患者150例和乙型肝炎肝硬化患者150例,另选同期健康人50例,采用ELISA法检测GP73水平,对150例慢性HBV携带者进行肝穿刺活检,采用Metavir评分对肝组织炎症和纤维化进行评价。结果 慢性HBV携带者血清GP73水平为（46.5±7.8） ng/ml,慢性乙型肝炎组为（90.2±10.9） ng/ml,乙型肝炎肝硬化组为（231.6±20.1） ng/ml,均显著高于健康人组的（36.7±6.6） ng/ml,差异有统计学意义（P<0.05）,肝硬化患者血清GP73水平也显著高于慢性乙型肝炎或HBV携带者（P<0.05）;经肝组织检查,150例慢性HBV携带者肝内炎症活动度分级和纤维化分期表现为G₀~G₁ 105例,G₂ 30例,G₃~G₄ 15例,其血清GP73水平分别为（45.2±12.8）ng/ml、（63.8±15.0）ng/ml和（83.7±20.1）ng/ml,S₀~S₁ 98例,S₂ 3₀例,S₃~S₄ 22例,其血清GP73水平分别为（45.1±16.8）ng/ml、（67.3±16.4）ng/ml和（72.0±18.4）ng/ml,肝组织炎症活动度分级和纤维化分期严重的患者血清GP73水平显著升高,与分级或分期轻的人群比,差异有统计学意义（F=16.8,F=19.2,P均<0.05）;Logistic回归分析发现血清GP73水平升高是慢性HBV携带者肝组织显著炎症（OR=1.1,95 % CI:1.0~1.1,P<0.05）和显著肝纤维化（OR=2.1,95% CI:0.8~1.2,P<0.05）的高危因素。结论 检测血清GP73水平可能有助于对慢性HBV携带者肝组织炎症分级和纤维化分期的判断,能否作为预测慢性HBV携带者肝组织炎症分级和纤维化分期的潜在标志物,还需要扩大验证。     

HBsAg定量与HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝脏组织学相关性分析

目的 探讨HBsAg定量水平对HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者肝脏组织学评分的预测价值.方法 入组100例,5.00×102拷贝/ml≤HBV DNA＜104拷贝/ml,ALT正常的HBeAg阴性CHB患者,其中男48例,女52例,年龄均＞40岁.根据HBsAg定量水平被随机分成了2组,A组(HBsAg定量＜1500 IU/ml)61例和B组(HBsAg定量≥1500 IU/ml)39例.2组患者均检测血清HBV DNA水平,HBsAg定量,肝组织学G、S分期,并进行相关性分析.结果 在HBsAg定量低水平时,肝脏炎症活动度(G≥2)百分比或者肝脏纤维化(S≥2)百分比分别为14.75％与6.56％,在HBsAg定量较高水平时,肝脏炎症活动度(G≥2)百分比和肝脏纤维化(S≥2)百分比分别为89.74％与79.49％,肝脏炎症程度及纤维化程度评分与HBsAg定量无明显相关性.结论 对HBeAg阴性CHB患者来说,HBsAg定量水平与肝脏炎症活动度及肝纤维化程度无明显相关性,故肝脏组织学检查仍是必不可少.     

基于瞬时弹性成像技术检测参数的非酒精性脂肪性肝病进展评估模型的建立

目的通过对基于瞬时弹性成像技术检测参数联合分析,建立对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病情严重程度的评估模型。方法回顾性收集2014年7月—2017年7月在我国7家医院就诊的具有肝穿刺病理学诊断的184例NAFLD患者的临床信息及肝弹性相关参数。将iLivTouch肝弹性检测参数得到的和弹性、超声信号的幅度、频率、散射及衰减程度相关的多参数分别命名为P1～P18。通过Spearman相关性检验、线性回归分析分别建立用于NAFLD患者脂肪变程度、炎症活动度、肝纤维化程度判断模型,使用受试者工作特征曲线(ROC曲线)对模型诊断价值进行评价。结果基于瞬时弹性成像技术的相关超声参数与NAFLD患者肝脂肪变、炎症活动度与肝纤维化程度有良好的相关性。多因素分析结果显示,P1、P12是肝脂肪变程度的独立相关指标(P值均0.05),P1、P3、P6、P11是肝脏炎症活动度的独立相关指标(P值均0.05),P2、P3与肝纤维化程度显著相关(P值均0.05)。通过线性回归建立的肝脂肪变程度判断模型:Y=0.013×P1+0.055×P12-0.318 5,对轻度及中重度脂肪变诊断的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.895(95%CI:0.842～0.936)、0.939(95%CI:0.894～0.969),敏感度分别为82.35%、86.26%,特异度分别为89.23%、93.27%,P值均0.001;肝脏炎症活动度诊断模型:Y=0.008×P1+0.030×P3+0.029×P6-1.875×10~(-4)×P11+0.416,对早期炎症及显著炎症活动诊断的AUC分别为0.828(95%CI:0.793～0.865)、0.874(95%CI:0.817～0.918),敏感度分别为70.6%、73.96%,特异度分别为85.7%、93.33%,P值均0.001;肝纤维化程度诊断模型:Y=-0.003×P1+0.601×(lnP2)+0.285×(lnP3)+0.036×P15+0.078,对显著纤维化、严重纤维化及早期肝硬化诊断的AUC分别为0.805 (95%CI:0.740～0.869)、0.767(95%CI:0.699～0.827)、0.803(95%CI:0.701～0.906),敏感度分别为72.27%、77.63%和90.00%,特异度分别为79.69%、66.42%和66.47%,P值均0.001。结论瞬时弹性成像技术检测不同参数能够分别有效反映NAFLD患者脂肪变程度、炎症活动度及纤维化程度,通过联合模型能够提高对NAFLD患者疾病严重程度判断的准确性。     

儿童药物性肝损伤的研究进展

儿童药物性肝损伤在临床上较成人少见,但发生率有逐年升高趋势,其临床表现主要以肝炎为主,淤胆、脂肪变、纤维化、血管损伤等也时有发生。其发病机制主要有肝脏有毒代谢物直接损伤、解毒缺陷和免疫损伤。由于儿童药物代谢和生物转化随年龄发生变化,儿童药物性肝损伤在临床诊治上与成人有较大区别。本文对儿童药物性肝损伤的流行病学、发病机制、临床表现及诊疗方面的进展进行综述,以期为儿童药物性肝损伤的诊治及预防提供参考。     

多种细胞在肝纤维化逆转中的作用

在多种慢性肝损伤病因的作用下,肝星状细胞(HSC)等活化为肌成纤维细胞(MFB),迁移至损伤部位并大量分泌细胞外基质(ECM),ECM在肝内过度沉积,从而形成肝纤维化。当肝损伤病因被移除或经过有效治疗后,肝纤维化可发生逆转。介绍了多种细胞参与肝纤维化的逆转过程,MFB通过自身衰老、凋亡、失活,在肝纤维化逆转中发挥关键作用;巨噬细胞通过加快ECM降解和诱导MFB衰老等发挥抗肝纤维化功能;肝窦内皮细胞通过维持其正常表型阻断并逆转肝纤维化;自然杀伤细胞杀伤处于活化早期的HSC和衰老的MFB,参与肝纤维化逆转。     

2011—2017年单中心儿童非病毒性肝病谱分析

目的探讨单个儿童肝病中心非病毒性肝病的疾病谱及变化趋势。方法收集2011年1月—2017年12月在我院青少年肝病诊疗中心住院诊治的0~16岁儿童非病毒性肝病患者数据,统计并分析其在同期收治的儿童肝病患者中的占比、疾病谱及病种分布。并与1983年6月—2000年12月、2001年1月—2010年12月同类病例数据作比较。结果2011年1月—2017年12月儿童非病毒性肝病患者占同期儿童肝病患者总数的23.30%(925/3967),较2001年1月—2010年12月的17.53%(703/4010)有所上升。2011年1月—2017年12月儿童非病毒性肝病疾病共72种,病例中以药物性肝损害(31.0%)最多,其次为肝豆状核变性(13.7%)和非酒精性脂肪性肝炎(11.0%);而2001年1月—2010年12月构成比前三名的疾病为肝豆状核变性(22.62%)、药物性肝损害(10.53%)和糖原累积病(9.53%)。不同年龄段居于前三位的病种分别为,1岁以下:药物性肝损害(31.3%),糖原累积病(13.4%),胆汁淤积型肝病(11.9%)。1~6岁:药物性肝损害(28.8%),肝豆状核变性(16.8%),糖原累积病(12.2%)。7~16岁:药物性肝损害(32.9%),非酒精性脂肪性肝炎(19.8%),肝豆状核变性(12.5%)。儿童非病毒性肝病重叠病毒性肝炎的发生率为11.6%(107/925),值得关注。7.8%(72/925)的儿童非病毒性肝病疑难病例通过基因检测等特殊检查得到确诊,但仍有2.9%(27/925)目前无法确诊。结论近30年来儿童非病毒性肝病占比逐渐增多,药物性肝损害和非酒精性脂肪性肝病增长迅速。质谱基因检测技术的应用进一步扩展了疾病谱。     

慢性活动性EBV感染的诊疗进展

慢性活动性EBV感染是一种少见病,主要表现为慢性或复发性传染性单核细胞增生症样症状,包括发热、淋巴结肿大、肝肿大、脾肿大、肝功能异常、血小板减少、蚊虫叮咬过敏、皮疹等;伴有外周血EBV载量升高和(或)EBV抗体谱异常,以及在病变组织中有EBV阳性的淋巴细胞浸润。该病往往持续进展,可因免疫功能受损,出现机会感染、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、多脏器功能衰竭或EBV相关淋巴瘤。临床预后较差,发病机制目前尚不清楚。传统的抗病毒治疗无效,免疫抑制剂、免疫调节治疗、免疫细胞治疗等措施效果也不肯定。惟一被证明有效的方法是异基因造血干细胞移植。     

MLN4924对索拉非尼耐药肝细胞癌细胞中neddylation修饰的抑制作用

目的 索拉非尼是美国FDA于2007年批准的治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一线小分子抑制剂。然而,其在HCC患者中的反应率不高。本研究旨在进一步了解索拉非尼在HCC治疗中的作用机理,为HCC靶向治疗方法的优化提供理论基础。方法 使用蛋白印迹方法检测经索拉非尼治疗前后HCC细胞中与neddylation修饰相关蛋白的表达水平。通过CCK实验检测HCC细胞的增殖速率。结果 本研究发现索拉非尼能激活neddylation修饰相关的蛋白的表达。神经前体细胞表达的发育性下调蛋白8(neuronal precursor cell-expressed developmentally down-regulated protein8,NEDD8)激活酶抑制剂MLN4924通过抑制neddylation修饰来抑制索拉非尼耐药细胞的增殖。结论 索拉非尼能引起neddylation通路的活化。泛素激活酶NAE抑制剂可以进一步抑制对索拉非尼耐药的HCC细胞的增殖。     

Determinants of NCI Cancer Center Attendance in Medicare Patients with Lung, Breast, Colorectal, or Prostate Cancer

BACKGROUND  Geographic access to NCI-Cancer Centers varies by region, race/ethnicity, and place of residence, but utilization of these specialized centers has not been examined at the national level in the U.S. This study identified determinants of NCI-Cancer Center attendance in Medicare cancer patients. METHODS  SEER-Medicare (Surveillance Epidemiology and End Results) data were used to identify individuals with an incident cancer of the breast, lung, colon/rectum, or prostate from 1998–2002. NCI-Cancer Center attendance was determined based on utilization claims from 1998–2003. Demographic, clinical, and geographic factors were examined in multilevel models. We performed sensitivity analyses for the NCI-Cancer Center attendance definition. RESULTS  Overall, 7.3% of this SEER-Medicare cohort (N = 211,048) attended an NCI-Cancer Center. Travel-time to the nearest NCI-Cancer Center was inversely related to attendance, showing 11% decreased likelihood of attendance for every 10 minutes of additional travel-time (OR = 0.89, 95%CI 0.88–0.90). Receiving predominantly generalist care prior to diagnosis was associated with a lower likelihood of attendance (OR = 0.79, 95%CI 0.77–0.82). The other factors associated with greater NCI-Cancer attendance were later stage at diagnosis, fewer comorbidities, and urban residence in conjunction with African-American race. CONCLUSIONS  Attendance at NCI-Cancer Centers is low among Medicare beneficiaries, but is strongly influenced by proximity and general provider care prior to diagnosis. Other patient factors are predictive of NCI-Cancer Center attendance and may be important in better understanding cancer care utilization.     

2017年沈阳市生活饮用水水碘含量监测结果分析

目的调查沈阳市生活饮用水水碘含量,为国家、省绘制全国生活饮用水水碘含量分布地图,为科学调整干预策略提供数据依据。方法此次以乡为单位开展生活饮用水水碘含量调查;对于检测结果 >10.0μg/L的乡再以行政村为单位开展生活饮用水水碘含量调查。结果此次沈阳市216个乡共采集生活饮用水水样1 391份,以乡为单位水碘含量中位数≥10.0μg/L的乡有40个,占18.52%;其中,水碘含量为10.0μg/L以下的有176个乡,占81.48%,10.0~29.9μg/L的有30个乡,占13.89%,30.0~49.9μg/L的有4个乡,占1.85%,50.0μg/L以上的有6个乡,占2.78%。水碘中位数≥10.0μg/L的40个乡共涉及473个村,共采集水样1 156份;其中,水碘含量10.0μg/L以下的有182个村,占38.5%;10.0~49.9μg/L的有253个村,占53.5%;50.0~99.9μg/L的有37个村,占7.8%;≥100.0μg/L的有1个村,占0.2%。结论沈阳市绝大部分地区仍为外环境缺碘地区。此次调查生活饮用水水碘含量≥50.0μg/L的样品集中在新民市和康平县,涉及人口约22万人;今后工作应及时掌握水碘变化,为政府调整防治碘缺乏病策略提供科学依据。     

心理干预对新确诊HIV/AIDS患者接受抗病毒治疗意愿的影响

目的探讨心理干预对新确诊HIV/AIDS患者接受抗病毒治疗意愿的影响。方法随机抽取2014年12月30日—2018年12月30日在我中心新确诊的HIV/AIDS患者240例作为研究对象,采用随机数表法分为实验组和对照组各120例,实验组实施心理干预,对照组实施常规护理干预,对比2组患者干预前后心理健康变化及抗病毒治疗意愿。结果新确诊HIV/AIDS患者抑郁发生率为59.58%,焦虑发生率为59.17%;干预后,2组患者抑郁自评量表(self-rating depressionscale,SDS)、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)得分和抑郁、焦虑发生率均比干预前显著降低(P均<0.05),且干预后实验组SDS、SAS得分和抑郁、焦虑发生率均显著低于对照组(P均<0.05);干预后,实验组接受抗病毒治疗人数比例(97.5%)显著高于对照组(85.0%),差异有统计学意义(χ^2=11.742,P=0.001)。结论心理干预能提高新确诊HIV/AIDS患者抗病毒治疗的意愿,值得临床采纳推广。     

直接抗病毒药物清除HCV后肝细胞肝癌发生风险因素的调查研究

目的通过前瞻性队列研究,探索慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者接受直接抗病毒药物(directacting antiviral agents,DAAs)治疗获得持续病毒学应答(sustained virologic response,SVR)后肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)发生的高危因素,为HCC的精准诊疗提供依据。方法以2015年10月起来我中心就诊的、符合抗病毒治疗指征的CHC患者为研究对象,采用全口服DAAs治疗12~24周,以获得SVR(定义为停药12周后HCV RNA低于最低检测下限)为进入队列的起始时间,之后每12周进行1次随访,通过腹部彩超及AFP对HCC进行监测,终点为明确HCC诊断(增强核磁共振或肝活检)。采用COX比例风险模型分析HCC相关高危因素。结果最终纳入506例患者,46.2%(234例)为男性,平均年龄(49.1±11.8)岁、身体质量指数(23.7±3.3)kg/m2、HCV RNA定量为(6.1±1.2)log10 IU/ml,肝硬化患者占16.2%(82例),基因1b型占73.3%(371例),中位随访时间36.6个月,HCC的累积1、2、3年新发率分别为1.2%、3.5%、5.9%。COX比例风险模型分析提示合并糖尿病、年龄≥55岁、血小板低于正常值下限以及合并肝硬化(LSM>17.5 kPa)为HCC新发的高危因素。结论DAAs治疗不能完全避免HCC的发生,获得SVR后仍须对具有高危因素的个体进行严密的HCC监测。     

细胞色素P450基因多态性对他克莫司临床应用的影响

肝移植是终末期肝病患者最有效的治疗手段,而免疫抑制剂的应用是影响患者移植术后长期存活的关键。本文介绍了最常用的免疫抑制剂——他克莫司的作用机制,以及细胞色素P450基因多态性对他克莫司应用影响的最新研究进展。为临床上合理使用他克莫司,减少相关并发症的发生,提高肝移植患者的长期生存率提供参考。