ADAM33基因位点单核苷酸多态性与山东地区支气管哮喘患者的相关性

支气管哮喘(简称哮喘)是一种受环境因素和遗传因素双重影响的疾病,与多基因遗传有关.解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因是近年来新发现的ADAM家族成员,与气道高反应性和哮喘密切相关[1].本研究中应用现代分子生物学方法,对ADAM33基因F+1、S2、T2和V4位点多态性进行检测,旨在了解ADAM33基因单核苷酸多态性(SNP)与哮喘的相关性,从而在分子水平探索遗传因素在哮喘发病中的作用.     

支气管哮喘患者ADAM33基因S2位点多态性的研究

目的检测ADAM33基因S2位点多态性在支气管哮喘患者中的分布频率,探讨S2位点单核苷酸多态性与支气管哮喘的相关性。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应（AS—PCR）技术及DNA测序的方法,对126例哮喘患者及121例健康人进行ADAM33基因S2位点单核苷酸多态性分析。结果ADAM33基因S2位点在哮喘组和对照组中基因型分布均符合Hardy—Weinburg平衡定律;ADAM33基因S2位点3种基因型（CC、CG、GG）在哮喘组分布为64例（50．8％）、45例（35．7％）、17例（13．5％）,在对照组分布为72例（59．5％）、44例（36．4％）、5例（4．1％）,两组比较有统计学差异（x^2=6．929,P〈0．05）。哮喘组与对照组C及G等位基因频率比较差异有显著性（x^2=5．122,P〈0．05）。结论ADAM33基因S2位点在支气管哮喘人群中存在CC、CG、GG多态性;ADAM33基因S2位点多态性与支气管哮喘有明显相关性。     

ADAM33基因与COPD的相关研究进展

<正>COPD是一种可以预防和治疗的常见疾病,其特征是持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展,伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加。COPD患者常伴有心血管疾病、骨质疏松、焦虑和抑郁、肺癌、感染、代谢综合征和糖尿病等多种合并症,其中最常见的是心血管疾病、抑郁和骨质疏松[1]。一项研究[2]显示中国40岁以上人群COPD的患病率为8.2%。2004-2005年死因回顾调查[3]:我国COPD死亡率水平高于其他国家,2005     

ADAM33基因单核苷酸多态性与成人哮喘病情分级的关系

目的探讨ADAM33基因他、S2位点单核苷酸多态性对成人哮喘的遗传易感性与病情严重程度的相关性。方法选取他、S2位点,对186名哮喘患者（病例组）和150名正常者（对照组）采用直接测序方法进行研究。结果病例组与对照组,T2、S2位点的基因型构成比较差异有统计学意义（T2：Χ^2=4．97,P=0．026;S2：Χ^2=7．729,P=0．021）。两位点均能增加哮喘发生的相对危险度（T2：P=0．027;S2：P=0．024）,但在成人哮喘的病情严重程度上基因型构成差异比较无统计学意义（T2：Χ^2=-0．13,P=0．897;S2：Χ^2=0．549,P=0．760）。结论ADAM33基因,T2、S2位点单核苷酸多态性与成人哮喘易感性相关,增加哮喘危险度,但与成人哮喘病情严重程度无显著相关性。     

ADAM33基因多态性与吸烟人群COPD及其肺功能相关性

目的 探讨ADAM33基因多态性与吸烟人群COPD患者的相关性及其对COPD患者肺功能影响.方法 利用PCR-RFLP方法检测COPD患者和健康对照者ADAM33基因中的4个位点单核苷酸多态性,分析ADAM33基因与COPD相关性及其对COPD肺功能影响.结果 T2G(P ＜0.001),T1G(P ＜0.001),S2C(P=0.03)等位基因的频率COPD组明显高于对照组;T1GG(P =0.0189)、T2GG(P=0.0026)基因型较野生型基因FEV1％预计值明显降低;T1GG(P ＜0.001)、T2GG(P ＜0.001)基因型TLCO％预计值较野生型明显下降.结论 ADAM33基因多态性与吸烟人群COPD有关,并对COPD患者肺功能产生了影响.     

ADAM33基因多态性与 COPD 易感性的研究

目的： COPD 是一种常见病和多发病,发病率逐年上升,给人民健康和社会经济造成严重负担。COPD 受环境和遗传双重因素影响。我们的研究目的是探讨 ADAM33基因多态性与我国西藏地区藏族人群 COPD 患者的相关性。方法利用引物序列特异性聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测240例 COPD 患者和221例健康对照者 ADAM33基因4个位点(T2、T1、S2和S1)的单核苷酸多态性。计算这4个位点的基因型频率和等位基因频率,用 Excel 和χ2检验处理数据, Haploview 软件分析单体型,计算优势比(OR )和95%可信区间(CI )。结果 COPD 组 T1 G 和 S1G等位基因频率显著高于对照组,各自的 P 值、OR 、95% CI 分别为：P <0.0001,OR =0.300,95% CI =0.159~0.565;P =0.006,OR =0.658,95% CI =0.489~0.886。而 T2 A(P <0.0001,OR =2.17095% CI =1.521~3.095)等位基因频率对照组明显高于 COPD 组。结论 ADAM33基因的 T2GG 基因型、T1AG 基因型及 S1GG 基因型可能是 COPD 的高危因素。     

ADAM33基因多态性与慢性气道疾病相关研究进展

ADAM33基因位于第20号染色体短臂上(20p13),是ADAM家族的一个成员.ADAM33基因可以影响多种疾病表型.近期研究发现,ADAM33基因在慢性气道疾病中发挥重要作用;ADAM33在间质细胞限制性表达,参与气道结构的改变,与支气管高反应性和加速肺功能下降有关.目前已经确认ADAM33基因是哮喘的易感基因,而该基因与COPD也有关联.ADAM33基因与不同种族及区域人群慢性气道疾病的相关性成为研究热点.本文以ADAM33的结构功能为基础,从哮喘链接到COPD,对ADAM33基因多态性与慢性气道疾病的相关性作一综述.     

ADAM33基因Met764Thr位点多态性与支气管哮喘发病及患者肺功能的相关性

目的探讨中国华南地区汉族人群ADAM33基因Met764Thr位点多态性与支气管哮喘（简称哮喘）及其患者肺功能的相关性。方法对164例中国华南汉族哮喘患者（哮喘组）及112名汉族健康者（健康对照组），应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）、DNA测序及肺功能测定的方法。结果（1）不同种族人群ADAM33基因Met764Thr位点等位基因频率的比较差异无统计学意义（χ^2=6．77，P〉0．05）；（2）ADAM33基因Met764Thr位点3种基因型（Met764／Met764、Met764／Thr764、Thr764／Thr764）在哮喘组分布频率分别为78．7％（129／164）、18．3％（30／164）、3．0％（5／164）；健康对照组分布频率分别为91．1％（102／112）、6．3％（7／112）、2．7％（3／112）；各基因型分布频率哮喘组与健康对照组比较差异有统计学意义（χ^2=8．46，P〈0．05）。ADAM33基因Met764Thr位点，Thr764等位基因在哮喘组与健康对照组分布频率分别为0．122、0．058，哮喘组与健康对照组Met764及，Thr764等位基因频率比较差异有统计学意义（χ^2=6．27，P〈0．05）；（3）单变量Logistic回归分析Met764Thr位点基因多态性与哮喘的关系表明，相对Met764／Met764基因型而言，Met764／Thr764杂合型与Met764／Thr764＋Thr764／Thr764基因型均能显著增加哮喘发生的危险性[OR值及95％可信区间（CI）分别为3．389（1．430～8．030）、2．767（1．308～5．854），P均〈0．05]；（4）在哮喘组中3种基因型的用力肺活量（FVC）实测值／预测值％、第一秒用力呼气容积（FEV1）实测值／预测值％水平比较差异有统计学意义（F值分别为0．49、5．17，P均〈0．05）。结论ADAM33基因Met764Thr位点基因多态性与中国华南汉族人群哮喘发病及患者的肺功能相关。     

ADAM33基因T1位点多态性与内蒙古地区蒙、汉民族人群哮喘的相关性研究

目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因T1位点(rs2280091)不同基因型及等位基因的分布频率与内蒙古地区蒙、汉民族支气管哮喘的关系。方法选用限制性片段长度多态性(PCRRFLP)方法对汉族哮喘患者112例、蒙古族哮喘患者105例进行ADAM33基因多态性的检测,并分别与110例健康汉族和108例健康蒙族进行比较,筛选有意义基因。结果内蒙古地区蒙、汉族人群均可检出T1位点3种基因型(AA、AG、GG),在蒙、汉族支气管哮喘组分布频率分别与健康对照组比较差异有统计学意义(P0.05),汉族哮喘组AG、GG基因型OR值分别为0.183、0.38,蒙古族哮喘组AG、GG基因型OR值分别为0.295、0.851;蒙、汉族支气管哮喘组T1位点等位基因A和G基因频率分别与健康对照组比较差异有统计学意义(P0.05),G等位基因OR值及95%可信区间分别为0.372(0.190-0.729)、0.237(0.111-0.509)。结论内蒙古地区ADAM33基因T1位点基因多态性与内蒙古地区蒙、汉族人群哮喘发病可能相关。     

ADAM33基因多态性与支气管哮喘易感性的研究

目的 检测ADAM33基因位点多态性在支气管哮喘(简称哮喘)患者中的分布频率,探讨ADAM33单核苷酸多态性与哮喘的相关性.方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应(Allele-Specific Polymerase chain reaction,AS-PCR)技术及DNA测序的方法,对126例哮喘患者及121名健康人进行ADAM33基因F+1、S2、T2和V4位点单核苷酸多态性分析.结果 ADAM33基因位点病例组和对照组中基因型分布均符合Hardy- Weinburg平衡定律;哮喘组与对照组F+1、T2和V4位点基因型比较差异无统计学意义(x2 =1.638,P=0.441＞0.05;x2=1.050,P=0.592＞0.05;x2=0.310,P=0.856＞0.05).哮喘组与对照组S2位点基因型及等位基因频率差异均具有统计学意义(x2=6.929,P＜0.05).根据病情严重程度把哮喘患者分为轻、中、重3组,经非参数检验分析,S2位点x2值为0.335,P=0.855＞0.05,S2位点多态性与哮喘病情严重度差异无统计学意义.方差分析计算基因型构成和肺功能指标FEV1实/预、FVC实/预和FEV1/FVC的关联,S2位点的P值分别为0.255、0.143、0.404,均＞0.05,S2位点多态性与肺功能指标无显著相关性.结论 ADAM33基因位点在哮喘人群中存在多态性;ADAM33基因S2位点基因多态性与哮喘明显相关,与哮喘患者病情严重程度和肺功能没有显著关联.     

暴力、压力与儿童哮喘严重程度增加相关

一项前瞻性研究显示,压力和暴力犯罪能够促进儿童哮喘的严重程度。虽然已经有研究显示出这一联系,但是以上因素促使儿童哮喘严重的方式仍不清楚。这是首次探讨现实的与感知的暴力行为对哮喘的影响。研究结果表明,除了压力以外,     

儿童哮喘严重程度与体重指数、脂联素和瘦素的关系

目的本研究旨在探讨儿童哮喘严重程度与体重指数(body mass index,BMI)、脂联素和瘦素的关系,探索这些参数对哮喘严重程度的判断作用。方法纳入2017年6月至2019年6月期间就诊于本院的102例儿童哮喘患者。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测脂联素和瘦素。统计分析BMI、脂联素和瘦素与哮喘严重程度的相关性。结果102例儿童哮喘患者,其中对照组50例(BMI≤28 kg/m^2),观察组52例(BMI>28 kg/m^2),观察组重度哮喘患者比例明显多于对照组(28/52 vs.12/50,P<0.05),而轻度哮喘患者比例则明显少于对照组(12/52 vs.23/50,P<0.05)。哮喘不同严重程度与BMI、脂联素和瘦素之间存在显著相关性(r=0.85,P<0.001;r=-0.91,P<0.001;r=0.88,P<0.001),其中脂联素浓度随着哮喘严重程度增加呈下降趋势,而BMI和瘦素则呈升高趋势。BMI、瘦素、脂联素和血压是哮喘患者病情严重程度的独立危险因素(OR=1.122,95%CI:1.021~1.512,P=0.030;OR=1.056,95%CI:1.017~1.311,P=0.012;OR=0.821,95%CI:0.685~0.939,P=0.016;OR=1.023,95%CI:1.004~2.076,P=0.036)。结论儿童哮喘与BMI、脂联素和瘦素相关。BMI和瘦素升高、脂联素水平降低与儿童哮喘患者病情严重相关,对哮喘的病情有一定的预测价值。     

ADAM33基因Q-1、T2位点基因多态性与新疆维吾尔族人群慢性阻塞性肺疾病的相关性

目的探讨ADAM33基因的Q-1、T2位点单核苷酸多态性(SNP)与新疆维吾尔族人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病的相关性。方法对107例新疆维吾尔族COPD患者和140例新疆维吾尔族健康体检者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析ADAM33基因Q-1位点和T2位点的基因表达多态性。结果 (1)与对照组比较,COPD组T2位点基因型分布和等位基因频率分布差异有统计学意义(均P<0.05)。相对于GG基因型,AG+AA基因型能够降低COPD发生的风险〔OR(95%CI):0.536(0.293⁰.983)〕。(2)单体型H4(GG)、单倍体H3(GA)和COPD存在相关性(均P<0.05)。(3)在COPD组T2位点GG基因型、AG+AA基因型的第一秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1占预计值)差异无统计学意义(均P>0.05)。结论在新疆维吾尔族人群中,ADAM33基因T2位点基因多态性可能与COPD发病相关。     

支气管哮喘的易感基因 ADAM33研究进展

ADAM33在支气管哮喘(简称哮喘)发病机制中的作用研究已经取得了重大进步。目前已完成的相关研究已涉及世界范围的33个不同人群。越来越多的学者通过相关性研究、meta 分析以及实验室证据表明 ADAM33基因的多态性等与哮喘的发病有关。此外,还有研究指出,通过改变表观遗传标记进而更改 ADAM33基因 DNA 甲基化的形式可以产生潜在的生物学效应。当然, ADAM33的生物学意义目前尚不清楚,但是 ADAM33在上皮细胞、成纤维细胞、气道平滑肌细胞的高表达,以及其能促进血管生成、刺激细胞增殖和分化中的作用提示我们：ADAM33可能在气道重塑中起重要作用。因此,ADAM33也就成为目前哮喘发病机制研究的靶基因。然而,我们需要更多的研究来揭示功能性 ADAM33基因多态性及遗传或表观遗传学因素在遗传易感性及环境暴露中诱发哮喘或哮喘生物学功能的作用。现就 ADAM33基因与哮喘的相关性研究进展予以综述。     

ADAM33基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺病的相关研究进展

正慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,简称慢阻肺)被称作是具有进行性、完全不可逆性的气流受限为特征的肺部疾病,进一步可发展为肺源性心脏病、呼吸衰竭。2014年慢性阻塞性肺病全球策略一文中提出,预计到2020年,慢性阻塞性肺病将升居至全球死亡原因的第3位[1]。为了预防和控制慢阻肺的发生和发展,识别危险因素、弄清相关发病机理是关键所在。慢阻肺与基因遗传     

乙醛脱氢酶2基因G487A位点多态性与老年2型糖尿病患者冠状动脉狭窄及其严重程度的关系研究

背景冠心病和2型糖尿病(T2DM)均是受遗传和环境等多因素影响的疾病。近年来,酒精代谢酶基因尤其是乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因被疑在冠心病和T2DM发病中具有重要作用,但ALDH2基因多态性与老年T2DM患者冠状动脉狭窄的关系尚不明确。目的探讨ALDH2基因G487A位点多态性与老年T2DM患者冠状动脉狭窄及其严重程度的关系。方法选取2015年10月—2016年10月海口市人民医院收治的老年T2DM并冠状动脉狭窄患者60例作为研究组,另选取同期老年T2DM患者54例作为对照组。比较两组患者一般资料、实验室检查指标及基因型、等位基因分布频率,老年T2DM患者冠状动脉狭窄的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析;比较不同基因型老年T2DM并冠状动脉狭窄患者Gensini积分和冠状动脉病变支数,基因型与老年T2DM并冠状动脉狭窄患者Gensini积分和冠状动脉病变支数的相关性分析采用Spearman秩相关分析。结果 (1)两组患者性别、年龄、体质指数(BMI)、吸烟率及血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、纤维蛋白原(FIB)水平比较,差异无统计学意义(P0.05);研究组患者饮酒量大于对照组,饮酒面红反应发生率高于对照组(P0.05)。(2)两组患者基因型及等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P0.05)。(3)多因素Logistic回归分析结果显示,饮酒量〔OR=2.962,95%CI(1.899,4.622)〕、饮酒面红反应〔OR=3.408,95%CI(2.303,5.043)〕及基因型〔OR=3.431,95%CI(2.451,4.804)〕是老年T2DM患者冠状动脉狭窄的独立影响因素(P0.05)。(4)不同基因型老年T2DM并冠状动脉狭窄患者Gensini积分和冠状动脉病变支数比较,差异有统计学意义(P0.05)。(5)Spearman秩相关分析结果显示,基因型与老年T2DM并冠状动脉狭窄患者Gensini积分(rs=0.451)、冠状动脉病变支数(rs=0.412)呈正相关(P0.05)。结论 ALDH2基因G487A位点多态性与老年T2DM患者冠状动脉狭窄及其严重程度有关。     

EOS、总IgE与儿童哮喘严重程度和肺功能的相关性

目的 分析血嗜酸性粒细胞(EOS)、总IgE与儿童哮喘严重程度和肺功能的相关性。方法 选择2018年1月至2021年1月我院收治并确诊的55例支气管哮喘患儿,根据病情严重程度分为轻度组18例、中度组22例、重度组15例。对比不同病情严重程度组儿童血清EOS、总IgE、FeNO及肺功能第1秒用力呼气容积占预测值百分比(FEV₁%pred)、呼气峰值流速(PEF)和用力肺活量(FVC)水平变化;观察给予吸入性糖皮质激素(ICS)治疗前后,哮喘组儿童上述指标变化情况;采用Spearman秩相关和Pearson相关性分析血清EOS、总IgE与儿童哮喘FeNO、病情严重程度及肺功能的相关性。结果 哮喘组儿童FeNO及血EOS%、总IgE水平升高,肺功能指标FEV₁%pred、PEF、FVC明显降低(P<0.05);重度哮喘组上述指标高于/低于中度组,中度组高于/低于轻度组(P<0.05)。ICS治疗后,哮喘组儿童FeNO及血EOS%、总IgE水平较治疗前降低,肺功能指标升高,治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)。儿童哮喘血EOS%...     

左室舒张末期压力与冠心病及其严重程度的关系

目的:评估左室舒张末期压力(LVEDP)与冠心病(CHD)及冠状动脉(冠脉)病变严重程度之间的关系。方法:连续入选同时行冠脉造影(CAG)及左心导管检查的患者912例,根据CAG结果分为CHD组(599例)和非CHD组(313例)。依据Gensini评分及病变血管数目评估冠脉病变严重程度。分析LVEDP与CHD及冠脉病变严重程度之间的关系。结果:与非CHD组患者相比较,CHD组患者LVEDP明显升高[(10.9±5.46)mmHg︰(9.58±5.78)mmHg,P0.001],且LVEDP与CHD独立相关(OR=1.11,95%CI:1.02~1.29,P=0.02)。随着病变血管数目增加,LVEDP逐渐增加(P0.001)。多因素线性相关分析显示,LVEDP与Gensini评分明显相关(β=0.034,P=0.001)。在非CHD组患者中,LVEDP仅与年龄相关(r=0.123,P=0.030)。结论:LVEDP的增加与CHD及严重程度明显相关;在非CHD患者中,LVEDP的增加仅与年龄相关。LVEDP的测量可对CHD及非CHD患者提供额外的临床价值。     

急性冠脉综合征病人载脂蛋白E的基因多态性及其与冠状动脉病变严重程度的关系

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)病人载脂蛋白E(ApoE)的基因多态性及与冠状动脉病变严重程度的关系。方法入选ACS病人210例为ACS组,入选体检中心110名健康者为对照组,入院后应用PCR-荧光探针法予ApoE基因型检测,ACS组病人急诊或择期完善冠状动脉造影术,并根据计算机软件程序计算Syntax评分。结果 ACS组与对照组ApoE基因中等位基因E3频率最高,ACS组E4等位基因频率高于对照组(17.6%与12.3%),ACS组基因型E3/3频率低于对照组(57.6%与64.5%)。ACS组中含有ApoE4异构体病人冠状动脉Syntax评分32分的比例明显高于ApoE2、ApoE3两组(32%与12%、14%,P0.05),但冠状动脉Syntax评分22分的比例却明显低于ApoE2、ApoE3两组(23%与48%、39%,P0.05)。结论 ApoE基因多态性与ACS的发生发展相关,含有ApoE4异构体的ACS病人冠状动脉病变程度较重,推测ApoE基因多态性可能与冠状动脉病变严重程度存在一定关联。