缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及相关性

目的 本研究旨在探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达;它们的内在相关性及其与乳腺癌生物学行为之间的关系.方法 采用免疫组织化学S-P方法检测119例乳腺癌和10例乳腺良性肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的表达.结果 119例乳腺癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均为50.42%(60/119),显著高于乳腺良性肿瘤组织0/10;HIF-1α和VEGF的阳性表达率与乳腺癌患者临床分期、淋巴结转移情况和5年生存率密切相关(P＜0.01);HIF-1α表达与VEGF呈正相关(P＜0.01).结论 在缺氧状态下,乳腺癌组织中HIF-1α基因被激活,过渡表达HIF-1α蛋白,并通过VEGF的上调而刺激肿瘤新生血管的生成,使肿瘤耐受缺氧,促进乳腺癌的转移.HIF-1α和VEGF的表达与乳腺癌的生物学行为有关,可能成为预测乳腺癌侵袭、转移和预后的重要指标.     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在前列腺癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的基因产物在前列腺癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学Envision^TM二步法检测86例前列腺癌和10例良性前列腺增生症组织（BPH）中HIF-1α和VEGF蛋白的表达。结果HIF-1α在86例前列腺癌和10例BPH中的阳性表达率分别为55．8%（48/86）和0%（0/10）,差异有显著性（χ^2=11．16,P＜0．01）。前列腺癌组织中,HIF-1α表达与前列腺癌的临床分期（χ^2=25．53,P＜0．01）、Gleason分级（χ^2=24．99,P＜0．01）、淋巴结转移（χ^2= 11．20,P＜0．01）和肿瘤坏死（χ^2=30．35,P＜0．01）呈正相关。VEGF蛋白在86例前列腺癌和10例BPH中的阳性表达率分别为61．6%（53/86）和0%（0/10）,差异有显著性（χ^2=13．76,P＜0．01）。前列腺癌组织中,VEGF表达与前列腺癌的临床分期（χ^2=25．43,P＜0．01）、Gleason分级（χ^2=13．13, P＜0．05）、淋巴结转移（χ^2=11．31,P＜0．05）和肿瘤坏死（χ^2=23．29,P＜0．01）呈正相关。HIF-1α和VEGF蛋白的表达与患者年龄和术后5年生存率均无关。Spearman相关分析发现HIF-1α与VEGF表达程度呈正相关（r=0．636,P＜0．01）。结论前列腺癌组织中HIF-1α基因表达显著增高,并可能诱导VEGF的过表达并与前列腺癌的侵袭性生物学行为密切相关。     

地塞米松对低氧小鼠缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子表达的影响

背景与目的业已发现缺氧与肿瘤发生、发展关系密切。本研究的目的是观察地塞米松对低氧小鼠肺组织中缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达的影响，探讨缺氧与血管新生的关系及地塞米松的作用机制。方法实验用雄性昆明小鼠，随机分为对照组和三个实验组（缺氧3天组、缺氧6天组、缺氧＋激素组）。用免疫组织化学技术检测小鼠肺组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达。结果缺氧组小鼠HIF-1α和VEGF蛋白表达均较对照组显著增加（P〈0．05）；缺氧＋激素组与缺氧组比较，HIF-1α和VEGF蛋白表达显著下降（P〈0．05）。HIF-1α与VEGF表达呈正相关（r=0．730，P=0．007）。结论缺氧可以上调小鼠肺组织中VEGF和HIF-1α的表达，而地塞米松可抑制低氧小鼠VEGF和HIF-1α的表达，具有抗血管生成的作用。     

缺氧诱导因子1α和血管内皮生长因子表达及其与肺癌生物学行为的相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达及其与肺癌生物学行为的相关性。方法采用免疫组织化学方法对68例肺癌组织和50例正常肺组织的HIF-1α及VEGF进行检测。结果肺癌组织中HIF-1α阳性率为69.1%,显著高于正常肺组织(P<0.01);肺癌组织与正常肺组织中VEGF阳性率分别为70.6%和4.0%,差异有统计学意义(P<0.01);HIF-1α和VEGF表达与肺癌组织的临床分期、组织分化及淋巴转移密切相关(P<0.05);肺癌组织HIF-1α和VEGF的表达显著相关(P<0.05)。结论 HIF-1α和VEGF参与了肺癌的发生发展,与肿瘤组织分化、侵袭转移等生物学行为密切相关,可作为反映肺癌预后的重要指标。     

缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及意义

 目的 探讨非小细胞肺癌中缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor 1 alpha，HIF-1α）的表达及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织中HIF-1α和VEGF的表达。结果 68例非小细胞肺癌组织中HIF-1α和VEGF的表达的阳性率分别为62％和69．1％，20例正常肺组织HIF-1α不表达，VEGF阳性仅2例。HIF-1α和VEGF的表达结果显示：（1）与性别、年龄、病理类型、肿瘤大小无显著性差异（P〉0．05）；（2）与分化程度、淋巴结转移、临床分期有显著性差异（P〈0．01）；（3）HIF-1α和VEGF的表达呈正相关（P〈0．01）。结论 HIF-1α和VEGF联合检测对于肺癌的预后及治疗有一定的指导作用。     

缺氧诱导因子-1α、VEGF表达与胃癌肝转移及肿瘤血管生成的关系

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达及其意义。[方法]采用免疫组化法检测91例胃癌组织（其中32例伴有肝转移）和20例非肿瘤胃黏膜组织中HIF-1α与VEGF的表达。[结果]HIF-1α在伴有和不伴有肝转移胃癌组织中阳性表达率分别为84.4%和50.8%（P=0.002）;VEGF在伴有和不伴有肝转移胃癌组织中阳性表达率分别为81.3%和54.2%（P=0.01）。HIF-1α阳性组微血管密度（MVD）显著高于HIF-1α阴性组（P=0.0001）;VEGF阳性表达与HIF-1α阳性表达呈正相关（P=0.001）。[结论]在伴有肝转移胃癌组织HIF-1α高表达,其可能通过调节其下游基因VEGF表达参与胃癌的血管形成、浸润和肝脏等远处转移。     

p53、血管内皮生长因子在大肠癌组织中的表达与血管生成

目的　探讨p53、血管内皮生长因子 (VEGF)在大肠癌组织中的表达及其与血管生成的关系。方法　利用免疫组化SABC法 ,对 1 0 6例大肠癌组织及 2 0例正常大肠组织中的 p53、VEGF的表达及微血管密度 (MVD)进行研究。 结果　p53、VEGF的表达与肿瘤的分化程度及Dukes分期无明显相关性 (P >0 .0 5 )。p53表达阳性或VEGF表达阳性的大肠癌组织MVD明显高于p53表达阴性 (P <0 .0 1 )或VEGF表达阴性者 (P <0 .0 1 )。p53表达阳性的大肠癌组织中VEGF的表达阳性率显著高于 p53表达阴性者 (P <0 .0 1 )。结论　p53、VEGF在大肠癌的发生和发展中起着重要作用 ,可反映大肠癌的恶性程度和进展情况并作为预后的指标 ,p53作用的发挥是通过上调VEGF的表达水平来实现的     

卵巢上皮癌中缺氧诱导因子1α与血管内皮生长因子的表达及其相关性分析

 目的　探讨卵巢上皮癌中缺氧诱导因子与血管内皮生长的发病机制,寻求新的治疗方法。方法　选取40例卵巢上皮癌手术标本和10例正常卵巢组织标本,采用免疫组织化学和反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法分别检测各组细胞缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白和mRNA表达水平,比较它们在卵巢癌组织和正常卵巢组织中的表达情况及相关性。结果　对照组HIF-1α和VEGF蛋白的表达呈无表达或弱表达,而卵巢癌组蛋白表达呈中强阳性,两者比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;卵巢癌组中HIF-1α基因和VEGF基因mRNA表达强度的均值分别为1.25±0.99和1.05±0.29。对照组中HIF-1α基因和VEGF基因mRNA表达强度均值分别为0.39±0.19和0.26±0.16。两者差异有统计学意义（P＜0.01）;HIF-1α和VEGF蛋白和基因表达强度在高、中分化肿瘤中的表达具有明显的正相关性（r＝0.785,r＝0.748）。结论　HIF-1α在卵巢上皮癌发生、发展中的作用与促血管生成有关,并提示HIF-1α在基因水平调控VEGF的表达,并和VEGF共同参与卵巢肿瘤的发生、发展。     

缺氧诱导因子-1α表达与大肠腺癌细胞增殖及血管形成的关系

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF1α)在大肠腺癌组织中的表达及其与细胞增殖、血管形成的关系。方法应用免疫组织化学方法检测20例正常大肠组织、60例大肠腺癌组织中HIF1α、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达及微血管密度(MVD),并分析HIF1α表达与PCNA、MVD的相关性。结果HIF1α蛋白在大肠腺癌中的阳性表达率为73.3%(44/60),其阳性表达与大肠腺癌淋巴结转移、Dukes分期有关,其阳性表达率淋巴结转移组(89.3%,25/28)显著高于无淋巴结转移组(59.4%,19/32)(P<0.05),并随肿瘤分期的升高而增高。HIF1α表达与PCNA、MVD呈正相关(γ=0.647,P<0.01和γ=0.655,P<0.01)。结论HIF1α在大肠腺癌组织中表达水平明显上调,并与肿瘤细胞增殖、血管形成密切相关,提示它可能在大肠癌的发生发展过程中起重要作用。     

缺氧诱导因子-1α在胃癌中的表达及其与肿瘤血管生成及细胞增殖的关系

目的检测胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）及增殖细胞核抗原（PCNA）,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测正常胃黏膜及胃癌中的HIF-1α、VEGF、及PCNA。结果腺癌中HIF-1α阳性表达率显著高于正常组织（X^2=9．35,P〈0．05）,腺癌中VEGF阳性表达率显著高于正常组织（X^2=11．94,P〈0．05）,腺癌中PCNA高增殖活性表达率显著高于正常组织（X^2=8.31,P〈0．05）;有淋巴结转移者HIF-1α阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=6．21,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,HIF-1α阳性表达率逐渐增加。HIF-1α阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者VEGF阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．99,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,VEGF阳性表达率逐渐增加。VEGF阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者PCNA阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．19,P〈0．05）。随着浸润深度的增加,PCNA阳性表达率逐渐增加。PCNA阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。在胃癌中HIF表达与VEGF呈正相关（X^2=8．42,P〈0．05）,HIF表达与PCNA呈正相关（X^2=7．35,P〈0．05）。结论HIF-1α通过促进肿瘤血管形成及细胞增殖,在胃癌的发生、发展中发挥重要作用：     

缺氧诱导因子-2α在非小细胞肺癌中的表达及与血管内皮生长因子的关系

目的:探讨非小细胞肺癌中缺氧诱导因子-2α(hypoxia-inducible factor 2 alpha,HIF-2α) 的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织中HIF-2α和VEGF的表达.结果:45例非小细胞肺 癌组织中HIF-2α和VEGF表达阳性率分别为77.78%(35/45)和75.56%(34/45),10例正常肺组织中HIF-2α不表达,VEGF阳性仅1例.HIF-2α和VEGF的表达结果显示:与肿瘤大小、分化程度无显著性相关(P＞0.05);与淋巴结转移、病理类型、临床分期有显著性相关(P＜0.05);HIF-2α和VEGF的表达呈正相关(P＜0.01).结论:HIF-2α和VEGF联合检测对于肺癌的预后及治疗有一定的指导作用.     

缺氧诱导因子-2α在非小细胞肺癌中的表达及与血管内皮生长因子的关系

目的：探讨非小细胞肺癌中缺氧诱导因子-2α（hypoxia—inducible factor 2 alpha,HIF-2α）的表达及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织中HIF-2α和VEGF的表达。结果：45例非小细胞肺癌组织中HIF-2α和VEGF表达阳性率分别为77．78％（35／45）和75．56％（34／45）,10例正常肺组织中HIF-2α不表达,VEGF阳性仅1例。HIF-2α和VEGF的表达结果显示：与肿瘤大小、分化程度无显著性相关（P〉0．05）;与淋巴结转移、病理类型、临床分期有显著性相关（P〈0．05）;HIF-2α和VEGF的表达呈正相关（P〈0．01）。结论：HIF-2α和VEGF联合检测对于肺癌的预后及治疗有一定的指导作用。     

缺氧诱导因子-1与子宫内膜癌

缺氧诱导因子-1(HIF-1)可接受和传导缺氧信号,广泛参与缺氧诱导的多种基因转录过程.子宫内膜癌组织内缺氧可以导致HIF-1α高表达,对肿瘤血管生成、糖代谢、侵袭性及增殖凋亡和分化产生影响,进而影响患者的预后.近年来HIF-1α引起越来越多的重视,检测子宫内膜癌组织的HIF-1α将对其治疗有益.     

大肠腺瘤和腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与VEGF、微血管密度的关系

背景与目的:缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)是肿瘤细胞适应缺氧而产生的一种核转录因子,在促进肿瘤新生血管生成中起重要作用。本研究旨在探讨大肠腺瘤和腺癌组织中HIF-1α的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、微血管密度(microvessel density,MVD)的关系。方法:采用原位杂交技术检测HIF-1α mRNA,应用免疫组织化学方法检测VEGF蛋白的表达,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数MVD。结果:大肠腺癌组织HIF-1α mRNA阳性表达率为67.8％(42/62),腺瘤组织为44.4％(8/18)。腺癌组织从Dukes’A期到Dukes’C+D期HIF-lα mRNA表达阳性率不断增加(P<0.05)。HIF-1α mRNA表达平均阳性率为:腺瘤44.4％;腺癌Dukes’A期41.2％,Dukes’B期72.2％,Dukes’C+D期81.5％。腺癌组VEGF阳性表达率高于腺瘤组(59.7％ vs 33.3％,P<0.005).HIF-1α表达与VEGF呈正相关(r_s=0.768,P<0.01),与MVD呈正相关(r_s=0.683,P<0.05)。结论:HIF-1α及其靶基因 VEGF的过度表达与肿瘤新生血管形成呈正相关,这在大肠腺瘤癌变及大肠腺癌发展过程中可能起重要作用。     

卵巢上皮癌中缺氧诱导因子-1α与肿瘤血管生成的关系

 目的　探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在卵巢癌的发生、发展中的作用。方法　采集40份经病理确诊的卵巢上皮癌手术标本和10份正常卵巢组织标本,采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测各组细胞HIF-1α和VEGF蛋白mRNA表达水平。结果　卵巢肿瘤中HIF-1α和VEGF的mRNA表达水平高于正常卵巢组织（P <0.01）;高分化肿瘤中的表达明显低于中低分化肿瘤中的表达（P <0.05）;不同临床期别、病理分型之间的比较差异无统计学意义（P > 0.05）;HIF-1α和VEGF在基因水平的表达强度呈明显的正相关性（r＝0.748）。结论　HIF-1α可促进新生血管生成,并在基因水平上调控VEGF的表达,和VEGF共同参与卵巢肿瘤的发生、发展。     

胃癌中缺氧诱导因子-1α表达及其与VDGF的关系

[目的]探讨胃癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)的关系。[方法]用免疫组织化学SP法检测80例胃癌中HIF-1α、VEGF的表达,并与30例胃癌旁不典型增生组织、30例胃正常组织作为对照;分析HIF-1α、VEGF与胃癌临床病理因素及预后的关系。[结果]HIF-1α和VEGF在胃癌中的阳性表达分别为47.5%(38/80)和71.3%(57/80),明显高于胃癌旁不典型组织及胃正常组织(P<0.05)。HIF-1α、VEGF与胃癌的TNM分期以及肿瘤浸润深度、淋巴结转移等相关(P<0.05),与组织学分级无关。胃癌中HIF-1α与VEGF的表达呈显著性正相关(r=0.328,P<0.01)。[结论]HIF-1α、VEGF均在胃癌中过表达并且与胃癌的侵袭、转移及预后密切相关,HIF-1α可能通过上调VEGF的表达,在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。     

胃癌中缺氧诱导因子-1α表达及其与VEGF的关系

[目的]探讨胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的关系。[方法]用免疫组织化学SP法检测80例胃癌中HIF-1α、VEGF的表达，并与30例胃癌旁不典型增生组织、30例胃正常组织作为对照：分析HIF-1α、VEGF与胃癌临床病理因素及预后的关系。[结果]HIF—1α和VEGF在胃癌中的阳性表达分别为47．5％（38／80）和71.3％（57／80），明显高于胃癌旁不典型组织及胃正常组织（P〈0．05）。HIF-1α、VEGF与胃癌的TNM分期以及肿瘤浸润深度、淋巴结转移等相关（P〈0．05），与组织学分级无关。胃癌中HIF—1α与VEGF的表达呈显著性正相关（r=-0．328，P〈0．01）。[结论]HIF—1α、VEGF均在胃癌中过表达并且与胃癌的侵袭、转移及预后密切相关，HIF-1α可能通过上调VEGF的表达，在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。     

乙肝病毒x蛋白激活缺氧诱导因子-1通路促进血管内皮生长因子表达的研究

目的:探讨乙肝病毒x蛋白(HBx)是否可以通过激活缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通路促进血管内皮生长因子(VEGF)的表达。方法：将pIRES-EGFP-HBx和pTK-Hyg质粒共同转染人肝癌细胞系SMMC-7721,筛选出荧光阳性和阴性的抗性克隆,检测两种克隆中VEGF和加HIF-1α在mRNA和蛋白水平的表达。结果：荧光阳性细胞有HBx的稳定整合和表达,并有HIF-1α和VEGF的上调表达;荧光阴性细胞无HBx的表达,HIF-1α和VEGF的表达亦为阴性。结论：HBx可以通过激活HIF-1通路促进VEGF的表达。     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮因子在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的：研究缺氧诱导因-1α（HIF-1α）及血管内皮因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在宫颈鳞癌中表达的意义,并探讨HIF-1α、VEGF与临床病理因素之间的关系。方法：采用免疫组化SABC法检测42例宫颈鳞癌（cervical squamous cell carcinoma,CSCC）、12例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neaplasia,CIN）和10例正常宫颈组织（normal cervical tissue,NCE）中HIF-1α及VEGF的表达。结果：从NCE到CIN再到CSCC,VEGF阳性表达率依次升高,P〈0.05;HIF-1α在NCE中无表达,而在CSCC中表达高于CIN,差异有统计学意义,P〈0.05。CSCC中HIF-1α表达与年龄、癌肿大小、病理学组织分级、盆腔淋巴结转移以及临床分期无关,P〉0.05;VEGF表达与盆腔淋巴结转移显著相关,P〈0.05,而与年龄、癌肿大小、病理组织学分级以及临床分期无关,P〉0.05。HIF-1α与VEGF阳性表达率呈正相关,P〈0.05。结论：联合检测宫颈鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达有助于了解宫颈鳞癌生物学行为并指导临床治疗及预后判断。     

缺氧诱导因子-1α在头颈肿瘤中的研究进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞传递缺氧信号并引发"缺氧效应"的关键分子,与喉鳞癌、甲状腺癌、鼻咽癌等实体瘤的发生、发展、转移及预后密切相关.HIF-1α已逐渐成为肿瘤研究领域的热点之一.本文就其结构、功能、调节、靶向治疗及在头颈肿瘤中的研究进展作一综述.