二(4-羟基-5,6-二氢-6-烷基(芳基)-2H-吡喃-2-酮-3-)烃的合成

采用 5,6 二氢 6 烷基 (芳基 ) 2H 吡喃 2 ,4二酮和醛进行缩合反应 ,合成了二 (4 羟基 5,6 二氢 6 烷基 (芳基 ) 2H 吡喃 2 酮 3 )烃。其结构经HNMR和元素分析证实。考虑到这是一个新的反应 ,对反应条件 (反应温度、反应时间 )进行了探讨。生物活性初步测定表明 ,该类化合物具有一定的杀菌和抗烟草花叶病毒的活性。     

微波辐射合成1,4-二酮化合物

目的：研究在微波辐射下经Stetter反应合成1，4-二酮化合物的新方法。方法：以β-酮酸酯为原料，经胺解、与芳基甲醛缩合得α-芳基亚甲基-β-酮酰胺，在微波辐射下，对氟苯甲醛与α-芳基亚甲基-β-酮酰胺经Stetter反应加成得2-异丁酰基（或环丙甲酰基）-3，4-二芳基-4-氧代丁酰胺类1，4-酮化合物。结果：设计并合成了10个1，4-二酮化合物，其结构经IR、^1H NMR和MS确证。结论：微波合成技术应用于Stetter反应合成1，4-二酮化合物方法可行，比传统合成方法反应时间短且收率更高。     

6-取代芳基-3(2H)哒嗪酮的合成与抗惊活性的研究

由芳香醛与吗啡啉、氰化钾反应形成的α-芳基-α-(4-吗啡啉)乙腈,可对α,β-不饱合腈或酯进行加成,形成γ-氰基-γ-芳基-γ-(4-吗啡啉)丁酸乙脂。此物与肼缩合得6-取代芳基-4,5-二氢-3(2 H)哒嗪酮,其经芳构化可得6-取代芳基-3(2 H)哒嗪酮。本文报道了7个6-取代芳基-4,5-二氢-3(2 H)哒嗪酮及7个6-取代芳基-3(2 H)哒嗪酮的合成。药理实验表明,其中以2,4-二氯苯基-3(2 H)哒嗪酮的抗惊作用最强,芳环上的取代基对其生物活性具有一定影响。     

钾通道启开剂研究(Ⅰ) 反式-4-氨基-3-羟基-3,4-二氢-2,2-二甲基-2-氢-1-苯并吡喃类化合物的合成及其心血管活性

通过溴醇两步环氧化法并采用三苯基膦脱氧合成了一系列新型的反式4-氨基-3-羟基-3,4-二氢-2,2-二甲基-2-氢-1-苯并吡喃类化合物,通过IR、NMR、     

用微生物转化法合成4-孕甾-3,20-二酮的羟基类衍生物

目的:合成具有潜在活性的4-孕甾-3,20-二酮的羟基类衍生物.方法和结果:利用本中心筛选的总枝状毛霉(Maeor racemosus)进行微生物转化,得到的产物经熔点、红外、核磁和质谱分析,确定为预期产物14β-羟基-孕甾-3,20-二酮和7β,14β二羟基-孕甾-3,20-二酮.结论:用微生物转化法可以制备甾体的羟基类衍生物.     

抗生育化合物17β-羟基-7α-甲基-5-雌烯-3-酮-17-乙酸酯和17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮的合成

以19-羟基-4-雄烯-3,17-二酮(Ⅲ)为原料,制备出17β-羟基-4,6-雌二烯-3-酮(ⅩⅢ)及其17-乙酸酯(Ⅷ)。Ⅷ和ⅩⅢ分别与二甲基铜锂试剂经1,6-共轭加成反应合成了抗生育化合物17β-羟基-7α-甲基-5-雌烯-3-酮-17-乙酸酯(Ⅰ)和17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮(Ⅱb)。     

黄酮类化合物研究——ⅩⅤⅠⅠⅠ.2,8-取代芳基苯并(1,2-b:5,4-b′)-二吡喃-4,6-二酮类化合物的合成

我们曾报道采用I_2-DMSO-H_2SO_4系统由2′,4′-二羟基双查尔酮类化合物一步合成2,8-取代芳基苯并二吡喃-4,6-二酮类化合物(又称双黄酮)。本文报道使用该系统分别由6-取代桂皮酰基二氢黄酮Ⅱ_(a～s)和双查尔酮Ⅱ_(d～e)直接合成双黄酮类似物Ⅲ_(a～e),收率达71～90％。     

1,3-二苯基丙烯醇类化合物的合成及其抗氧化作用

目的：合成卤代查尔酮及其对应还原产物（1,3-二苯基丙烯醇类化合物）,并分别测定所合成化合物体外抗自由基的活性,通过IC50值对它们的抗自由基活性进行对比。方法：4-卤代苯乙酮和丁香醛反应合成4-羟基-4’-卤-3,5-二甲氧基查尔酮;用硼氢化钠还原合成的查尔酮类似物,得到（E）-4-[3-羟基-3-（4-取代苯基）]丙基-2,6-二甲氧基苯酚;以体外清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基和2,2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐自由基实验测定化合物体外抗自由基的活性并计算相应的IC50值。结果：合成了未见报道的4种新化合物,它们均有较强的抗自由基活性。结论：1,3-二苯基丙烯醇类化合物的抗自由基活性比相应查尔酮的活性要强。     

高效液相色谱法测定山核桃外蒲壳中4,8-二羟基-1-四氢萘酮的含量

目的 采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定山核桃外蒲壳中4,8-二羟基-1-四氢萘酮的含量.方法 采用HPLC,色谱柱为Shim-pack C18 (250 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇-水(40∶60)为流动相,流速为0.8 ml/min,检测波长为333 nm,柱温为25 ℃.结果 4,8-二羟基-1-四氢萘酮在1.13～20.34 μg/ml范围内与峰面积呈良好线性关系,r=0.999 9,平均回收率为101.8%,相对标准偏差为1.21%(n=6).结论 所建立的HPLC准确可靠、结果稳定、重现性好,可用于山核桃外蒲壳4,8-二羟基-1-四氢萘酮的含量测定.     

3-芳基-6-三氯甲基-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑的合成及其质谱研究

目的：合成连有三氯甲基的稠杂环化合物，并研究其波谱(特别是质谱)的特征。方法：3-芳基-4-氨基-5-羟基-1，2，4-三唑与三氯乙酸在三氯氧磷存在条件下关环，合成了3-芳基-6-三氯甲基-1，2，4-三唑并[3，4-b]-1，3，4-噻二唑。结果：这三个新化合物结构经元素分析、红外光谱、氢谱与质谱确证。结论：这些化合物质谱都有分子离子峰。当分子中有三个氯原子时，M 6：M 4：M 2：M=4：11：100：100。     

新型双膦亚胺中间体的合成

目的合成一种新型的双膦亚胺叶立德中间体(2,2′-双膦亚胺苯甲酸苄酯)。方法以邻氨基苯甲酸为原料,分别经LiA lH4还原、芳香重氮盐重氮化制得邻叠氮基苯甲醇和经芳香重氮盐重氮化、与SOC l2反应制得邻叠氮基苯甲酰氯。两种产物酰化得到双叠氮基苯甲酸苯甲酯,再与三苯基磷发生Staud inger反应,制得双膦亚胺叶立德中间体(2,2′-双膦亚胺苯甲酸苄酯)。结果该方法简单,条件温和,产物稳定,收率达到88%。结论利用该中间体进一步发生双串联aza-wittig反应合成具有生物活性的喹唑啉酮类稠杂环药物,值得进一步探讨。     

Hyphenated LC-ABTS·+ and LC-DAD-HRMS for simultaneous analysis and identification of antioxidant compounds in Astragalus emarginatus Labill. extracts

The compounds in leaf and stem extracts of Astragalus emarginatus Labill. (AEL), a plant species used in traditional Lebanese medicine, were investigated for antioxidant properties. First, the activity of various extracts was assessed using the Trolox equivalent antioxidant capacity, oxygen radical absorption capacity, and 2,2-diphenyl-1-picryl-hydrazyl-hydrate assays. The extract obtained using 30% ethanol showed the greatest activity. The antioxidant compounds in this extract were screened using a hyphenated high-performance liquid chromatography-2,2-azinobis-(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonate) radical (ABTS^·+) system before being separated by ultra-high-performance liquid chromatography and identified using high-resolution mass spectrometry and ultra-violet-visible diode array detection. Approximately 40 compounds were identified. Hydroxycinnamates (caffeic, ferulic, and p-coumaric acid derivatives) and flavonoids (quercetin, luteolin, apigenin, and isorhamnetin derivatives) were the two main categories of the identified compounds. The active compounds were identified as caffeic acid derivatives and quercetin glycosides. In addition, the catechol moiety was shown to be key to antioxidant activity. This study showed that AEL is a source of natural antioxidants, which may explain its medicinal use.     

宫保散及联合LEEP治疗CIN合并HPV感染的疗效分析

目的分析宫保散在临床治疗宫颈癌前病变(CIN)并发HPV感染的疗效及观察联合LEEP治疗宫颈癌前病变的临床疗效。方法选取于我院妇科门诊于2012年1月—2014年1月期间就诊的120例宫颈癌前病变并发HPV感染的患者。以数字法随机分成观察组(60例)和对照组(60例)。观察组施以宫保散局部外涂联合LEEP技术治疗;对照组则单纯的施以宫保散局部外涂治疗。分析观察组治疗后的影响及对比两组的疗效。结果宫保散可提高CINⅠ、CINⅡ、CIN3患者的转阴率:治疗转阴率分别为81.82%,41.94%及16.67%,且对CINⅠ并发HPV感染转阴率疗效最佳;达81.82%;用药时间较长的治愈率较高:用药1~2及2~3及3~4个疗程的治愈率分别为65%,76.67%,85%;宫保散联合LEEP治疗对CIN并发HPV感染治疗疗效明显高于单纯的宫保散疗效:疗效分别为100%和91.67%。结论宫保散联合LEEP手术在治疗CIN并发HPV感染不仅治疗疗程及操作简单,病人依从性好,治疗创伤小而且费用低,临床效果肯定,不容易复发。大大提高了对CIN并发HPV感染的治疗效果。     

In Vitro Free Radical Scavenging Activity of Ethanolic Extract of the Whole Plant of Evolvulus Alsinoides (L.) L.

Objective: To identify the free radical scavenging activity of ethanolic extract of Evolvulus alsinoides. Methods: The free radical scavenging activity was evaluated by in vitro methods like reducing power assay, total antioxidant activity, 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) reduction, superoxide radical scavenging activity, 2,2''-azinobis-(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS+) scavenging activity, hydroxyl radical scavenging assay, and nitric oxide radical scavenging assay, which were studied by using ascorbic acid as standard. Results: The extract showed significant activities in all antioxidant assays compared with the reference antioxidant ascorbic acid. The total antioxidant activity as well as the reducing power was also found to increase in a dose-dependent manner. Conclusion: Evolvulus alsinoides may act as a chemopreventive agent, providing antioxidant properties and offering effective protection from free radicals.     

Cl^-通道在溶血磷脂酸引起的血管平滑肌细胞增殖中的作用

目的探讨Cl-通道在溶血磷脂酸(LPA)引起的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖中的作用。方法采用细胞计数和氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入实验,并结合激光共聚焦显微镜上测定细胞内Ca2 浓度等技术,研究不同Cl-通道阻断剂对LPA促大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响。结果Cl-通道阻断剂DIDS(二异硫氰酸二丙乙烯二磺酸,0.01~0.1mmol/L)可浓度依赖式的抑制溶血磷脂酸引起的血管平滑肌细胞增殖,其他Cl-通道阻断剂如5-硝基苯丙氨基苯甲酸(NPPB)、4乙酰氨基4异硫氰酸2,2二磺酸(SITS)、二苯丙氨基2,2二羧酸(DPC)(浓度均为10-7~10-3mol/L)和速尿(浓度均为10-5~10-3mol/L)等均无此作用,且DIDS对电压依赖性钙通道没有直接的影响。结论溶血磷脂酸可以开放DIDS敏感的Cl-通道,且该通道可能在溶血磷脂酸引起的血管平滑肌细胞增殖的调控上起一定的作用。     

窄头橐吾抗癌活性成分的研究

目的研究窄头橐吾的抗癌活性成分。方法采用柱层析(CC)对窄头橐吾根部的提取物进行分离提纯,并利用现代波谱方法(1H-NMR,13CNMR,HMBC,MS,IR)分析鉴定,确定其化合物的结构,用SRB方法,对从植物中分离而得的化合物进行抗癌活性实验。结果从该植物提取物的乙酸乙酯部分分离出3个化合物,其结构分别鉴定为:2,2-二甲基-4-(5,6-二甲氧基-2-苯并呋喃基)-4-戊烯酸(2,4-二甲氧基-5-醛基)苯酯(化合物1),1β,6α-二羟基-4(15)-桉叶烯(化合物2),2-异丙烯基-5-乙酰基-6-羟基苯并呋喃(化合物3),其中化合物1和3具有较好的抗癌活性。结论化合物1~3均为首次从该植物中分离而得,化合物1和3可能为潜在的抗癌药物。     

芦荟大黄素的体外肝微粒体代谢动力学和代谢酶表型研究

目的 研究芦荟大黄素在人肝微粒体(HLM)和大鼠肝微粒体(RLM)的代谢特征,并确定其代谢酶表型.方法 将芦荟大黄素分别与加入不同辅酶因子的人和大鼠肝微粒体孵育,LC-MS/MS法定量分析芦荟大黄素的剩余含量,考察芦荟大黄素的代谢稳定性和酶动力学.将芦荟大黄素分别与一组重组人源CYP同工酶(CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4)孵育,或在HLM中加入各同工酶的特异性抑制剂,确定其CYP酶代谢表型.结果 在HLM和RLM中,芦荟大黄素均可发生依赖于NADPH的Ⅰ相代谢消除.经加热法确定,Ⅰ相代谢主要由CYP酶介导,30 min的代谢百分率分别为85.8%和81.7%,消除半衰期t1/2分别为(10.3±0.3)min和(11.5±3.3)min;内在清除率CLint分别为(420.1±10.9)和(573.4±188.2)ml/(min·kg);表观酶动力学参数Km分别为(2.4±0.9)和(3.9±1.4)μmol/L,Vmax分别为(1492±170.5)和(2783±595.8)nmol/(min·g protein).在RLM中还观察到芦荟大黄素的葡糖醛酸结合反应,30 min代谢转化率为38.5%,消除半衰期t1/2为31.6 min,CLint为(197.1±15.5)ml/(min·kg).CYP酶代谢表型研究表明,芦荟大黄素的肝微粒体代谢由多个CYP同工酶介导,其中CYP1A2、3A4、2B6和2C9的整体归一化贡献率分别为35.4%、21.9%、6.6%和6.8%.结论 芦荟大黄素在HLM和RLM中,主要发生多个CYP同工酶介导的Ⅰ相代谢消除,其中CYP1A2和3A4的代谢贡献率>20%;HLM和RLM代谢存在一定的种属差异,RLM还存在葡糖醛酸结合反应.     

大分割伽玛射线立体定向放射治疗脑部和体部恶性肿瘤疗效分析

目的评价大分割伽玛射线立体定向放射治疗脑部和体部恶性肿瘤的临床疗效。方法采用伽玛射线立体定向放射治疗脑部和体部恶性肿瘤患者30例(52个病灶)。单纯伽玛射线立体定向放射治疗采取大分割分次方式,处方剂量3.5~5 Gy,每周5次,计划靶区边缘(50%或60%等剂量线处)总剂量全程为32~50 Gy;常规放射治疗后伽玛射线立体定向放射治疗补量为20~32 Gy。结果52个病灶中,完全缓解(CR)21个(40.4%),部分缓解(PR)26个(50%),好转(MR)2个(3.8%),稳定(SD)3个(5.8%),有效率为90.4%,其中脑转移瘤有效率为100.0%,肺转移肿瘤有效率为88.8%,肺原发肿瘤有效率为87.5%。治疗前肿瘤体积(GTV)<2.38 cm3组CR率明显高于GTV≥2.38 cm3组(P<0.05)。30例患者急性放射反应分级为:0级24例(80%),Ⅰ级4例(13.3%),Ⅱ级2例(6.67%)。结论大分割伽玛射线立体定向放射治疗脑部和体部恶性肿瘤近期疗效满意。     

真培美曲塞或长春瑞滨联合顺铂治疗晚期肺腺癌的效果比较

目的: 比较长春瑞滨或培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床疗效及毒副作用。方法: 晚期肺腺癌53例随机分为长春瑞滨加顺铂组(NC组)27例和培美曲塞加顺铂组(PC组)29例。NC组:长春瑞滨25 mg/m2,第1、8天;顺铂25 mg/m2,第2~4天。PC组:培美曲塞500 mg/m2,第1天;顺铂25 mg/m2,第2~4天,每3周为一个周期重复,2周期后评价疗效。结果: NC组和PC组有效率分别为41.67%和51.72%,2组差异无统计学意义(P > 0.05)。PC组脉管炎发生率为6.90%,低于NC组的37.50%(P < 0.05),其他的不良反应能耐受。结论: 培美曲塞与长春瑞滨联合顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效一致,不良反应少,容易耐受,可以考虑作为肺腺癌临床一线治疗方案之一。