α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的 研究α7-熘碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724多态性与精神分裂症的相关性。方法运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术，对符合精神分裂症诊断标准的98个先证者及其父母组成的核心家系，测定α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因分型，进行精神分裂症的α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因多态性的关联分析和传递不平衡（TDT）检验。结果TDT检验结果提示α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因等位基因与精神分裂症之间的相关性（McNemarX^2=4．21，P〈0．05），且等位基因T携带者，其精神分裂症的易患性是C携带者的1．31倍（RR=1．31,X^2（RR）=3．96，P〈0．05）。结论 提示α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724与精神分裂症相关联。     

α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724多态性与精神分裂症的关联研究

目的研究α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724多态性与精神分裂症的相关性。方法运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术,对符合精神分裂症诊断标准的98个先证者及其父母组成的核心家系,测定α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因分型,进行精神分裂症的α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因多态性的关联分析和传递不平衡(TDT)检验。结果TDT检验结果提示α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因等位基因与精神分裂症之间的相关性(McNemarχ2=4.21,P<0.05),且等位基因T携带者,其精神分裂症的易患性是C携带者的1.31倍(RR=1.31,χ2(RR)=3.96,P<0.05)。结论提示α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724与精神分裂症相关联。     

神经型烟碱乙酰胆碱受体α7亚单位基因和儿茶酚-O-甲基转移酶基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的 探讨CHRNA7、COMT基因多态性与精神分裂症的相关关系.方法 采用聚合酶链反应及聚丙烯酰胺凝胶芯片技术,检测粤东地区精神分裂症患者(140例)与正常对照者(100例)CHRNA7基因3个单核苷酸多态性位点(rs2337980、rs 1909884、rs883473)和COMT基因3个单核苷酸多态性位点(rs4680、rs737865、rs165599),并对分型结果进行测序鉴定.结果 所有位点的单核苷多态性与精神分裂症发病风险无关联(均P＞0.05).结论 在中国粤东地区CHRNA7基因3个位点(rs2337980、rs 1909884、rs883473)和COMT基因3个位点(rs4680、rs737865、rs165599)的基因多态性可能与精神分裂症无关,但此结论尚需要进一步扩大样本量进行验证.     

α7烟碱型乙酰胆碱受体在阿尔茨海默病患者脑中的沉积及与Aβ1-42的关系

目的通过研究阿尔茨海默病(AD)患者脑中α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)与β淀粉样蛋白(Aβ1-42)的关系，初步探讨α7nAChR在AD发病机制中的作用。方法采用免疫组织化学单染和共染方法，观察α7nAChR在3例临床和病理证实的AD患者脑中的沉积及与Aβ1-42的关系，以3名正常脑组织蜡块为对照。结果抗α7nAChR和抗Aβ1-42单染发现：AD脑中有α7nAChR的异常沉积，其沉积部位与Aβ1-42形成的老年斑的沉积部位一致，主要发生在海马和颞叶皮层，绝大部分在细胞外，偶尔在细胞内，其沉积方式从形态来看主要存在于老年斑中。正常脑中无α7nAChR沉积。抗α7nAChR和抗Aβ1-42共染进一步显示，α7nAChR和Aβ1-42共同沉积于AD脑的老年斑中，两者在海马、颞叶、额叶中的平均共染率分别为57．8％、51．0％和21．8％，α7nAChR在海马和颞叶中的沉积比额叶更多。结论α7nAChR与Aβ1-42可能在AD患者脑中结合，使α7受体遭受破坏或阻滞，或造成α7nAChR介导的胆碱能神经元的死亡，从而影响认知和记忆。     

吸烟与精神分裂症临床特点的关系

目的探讨吸烟与精神分裂症患者临床特点之间的关系.方法采用临床资料表及PANSS量表对279例男性住院精神分裂症患者进行检查与评定,将吸烟者与非吸烟者之间若干临床指标进行f检验及x2检验,并对吸烟量与若干量表分数进行相关分析.结果279例男性患者中有吸烟者112例,其每日平均吸烟量为16.9士11.8支,81.3%的吸烟者在精神分裂症发病后开始吸烟.与非吸烟患者相比,病程多倾向于发作性,以往复发的次数较多.结论吸烟与患者的临床特征相关,在制定治疗康复计划时应予以考虑.     

吸烟与精神分裂症

精神分裂症人群中有较高的吸烟率,而两者之间的关系如何尚不十分清楚。本文从递质通路、认知功能、受体变化等方面就吸烟与精神分裂症之间的关系作一综述。     

大鼠弥漫性轴索损伤后脑干内α7烟碱型乙酰胆碱受体的表达变化

目的探讨弥漫性轴索损伤（DAI）后大鼠脑干内的烟碱型乙酰胆碱受体d7亚型（α7nAChR）的动态变化。方法50只SD大鼠按随机数字表随机分为正常组、假损伤组、DAI7d组、DAI30d组和DAI90d组,每组10只。正常组立刻处死,假损伤组麻醉且固定于头夹后处死,DAI7d组、DAl30d组与DAI90d组分别于致伤后7、30与90d后处死。取脑干进行免疫组化染色,检测et7nAChR的表达情况,使用IPP软件对α7nACIiR进行定量评估。结果正常组、假损伤组与DAI7d组之间α7nAChR的表达无显著性差异。DAI30d组与正常组、假损伤组、DAI7d组相比,α7nAChR表达水平明显降低（P〈0．05）;而DAI90d组α7nAChR表达水平又明显低于DAI30d组（P〈0．05）。结论DAI可引起大鼠脑干组织中α7nAChR表达的减少。     

α7-烟碱型乙酰胆碱受体激动剂对精神分裂症认知缺陷和阴性症状治疗:随机双盲对照研究的meta分析

背景:现有α7-烟碱型乙酰胆碱受体激动剂(α7-nAChR受体激动剂)对精神分裂症的认知障碍和阴性症状治疗的临床研究结果不尽一致.目的:评估α7-烟碱型乙酰胆碱受体激动剂在治疗精神分裂症认知缺损和阴性症状的临床疗效和安全性.方法:PubMed、Embase、ClinicalTrials.gov、CochraneLibrary和中国知网、万方、VIP数据库进行文献检索,检索时间截止于2017年5月26日.M eta分析双盲随机对照试验中α7-nAChR受体激动剂的作用,评估α7-nAChR受体激动剂对精神分裂症的总体认知功能和阴性症状的临床疗效.通过计算药物和安慰剂之间的平均差(SMDs),评估α7-nAChR受体激动剂能否作为有效的抗精神病药物.结果:8个低偏倚研究纳入了meta分析.我们没有发现α7乙酰受体激动剂对精神分裂症患者的认知障碍(SMD=-0.10(-0.46,0.25),=88％)和阴性症状(SMD=0.13(-0.04,0.30),I2=64％)有明显疗效.敏感性分析也印证了此结果.药物总体安全且耐受性良好,在不良事件(RR=1.02,[0.85,1.23])和脱落率(RR=1.04,[0.61,1.78])与安慰剂对照无显著差异.根据GRADE评级,该meta分析结果的证据强度为“中”.结论:α7-nAChR受体激动剂可能不是有效地改善精神分裂症患者总体认知障碍和的阴性症状的药物.     

男性精神分裂症患者吸烟与临床症状的关系

目的:探讨重庆市,男性,精神分裂症患者的吸烟状况与临床症状的关系.方法:应用耐受问卷修订版(RTQ)、Fagerstr(o)m尼古丁依赖测试问卷(FTND)进行评定,用阳性及阴性症状评定量表(PANSS)评定临床症状.结果:精神分裂症男性患者吸烟率为57.8%,重度尼古丁依赖者占35.8%;复发患者的RTQ及FTND分值显著高于首发组(t=-2.39,P＜0.05;t=-2.21,P=0.03);吸烟组的偏执分值显著低于不吸烟组(t=-2.07,P=0.04).结论:复发和年龄的增长可能会增加精神分裂症患者的吸烟率和尼古丁的依赖程度.吸烟有可能改善患者的偏执症状.     

烟碱型乙酰胆碱受体基因多态与早发性精神分裂症的关联研究

目的探讨烟碱型乙酰胆碱受体基因多态在早发性精神分裂症发生中的作用。方法采用TaqMan荧光探针基因分型技术对421例早发性精神分裂症患者和598例健康对照者的α3、α4、α7、α5烟碱型乙酰胆碱受体基因(nicotinic acetylcholine receptor subunit gene)即CHRNA3(rs1317286)、CHRNA4(rs1044396)、CHRNA7(rs6494212)及CHRNA5(rs16969968,rs684513)基因多态位点进行基因分型,分析这些位点与早发性精神分裂症的关联及其与发病年龄的关系,并进一步分析基因与基因的交互作用。结果单位点分析显示所有位点的差异比较结果无统计学意义。Kaplan-Meier生存分析显示携带rs1317286G等位基因的患者发病年龄晚于不携带rs1317286G等位基因的患者[发病年龄分别为(15.5±0.33)岁和(15.1±0.14)岁,P=0.010]。CHRNA5基因的两个单核苷酸多态位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)组成的单体型也显示不与早发性精神分裂症关联。进一步的基因交互作用分析显示rs1044396、rs6494212及rs684513联合作用模式可能与精神分裂症相关(P=0.0007)。结论 CHRNA3(rs1317286)位点可能与精神分裂症的发病年龄相关;rs1044396、rs6494212及rs684513基因的联合作用模式可能与早发性精神分裂症有关。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体2A亚单位基因与精神分裂症的连锁分析

目的了解N-甲基-D-天冬氨酸受体2A亚单位基因(NR2A)与精神分裂症的连锁关系。方法选取NR2A亚单位基因所在区域的3个微卫星标志[D16s407、D16s3075及NR2A启动子区的1个(GT)重复序列]，对中国汉族81个独立精神分裂症受累同胞对及其家系成员共324个个体作基因分型，其中男166名，女158名，患病同胞对81个162例。采用受累同胞对法对分型资料进行非参数连锁分析。结果324人的两点、多点非参数分析最大LOD值均位于D16s407，分别为2．643(P=0．004)，2．504(P=0．005)，均大于2．2。结论NR2A基因微卫星标志与精神分裂症存在提示性连锁关系，NR2A基因可能为精神分裂症的易感基因之一。     

多巴胺D3受体基因多态性与精神分裂症及其亚型的关联分析

目的：探讨精神分裂症及其亚型与多巴胺D3受体（DRD3）基因Ser9Gly多态性之间的关联。方法：使用病例－对照的关联分析方法，对528例中国汉族精神分裂症患者及241名正常对照者DRD3的多态性进行检测，并进行关联分析。结果：精神分裂症患者Gly9Gly基因型及Gly9等位基因明显高于对照组（患者组及对照组Gly9Gly基因分别为8．5％及4．6％，P＝0．053；Gly9等位基因频率分别为28．4％及23．0％，P＜0．05）；且首次发病为阳性症状者与对照组之间的等位基因的差异也有显著性（Gly9等位基因频率分别为28．6％及23．0％，P＜0．05，OR＝1．337，95％CI＝1．020－1．752）。结论：DRD3基因Ser9Gly多态性与精神分裂症整体存在显著性关联，尤其是与首次发病以阳性症状为主者关系密切。     

氯氮平对慢性难治性精神分裂症的疗效与5—羟色胺2A受体基 …

目的 探讨与氯氮平对慢性难治性精神分裂症疗效有关的５－羟色胺２Ａ（５－ＨＴ２Ａ）受体基因的基因型及其他相关因素。方法 抽取１０４例慢性难治性精神分裂症患者,给予氯氮平≥４００ｍｇ／ｄ治疗２个月。治疗前后用阴性和阳性症状量表（ＰＡＮＳＳ）评定氯氮平疗效,按ＰＡＮＳＳ的减分率≥３０％和≤３０％将氯氮平治疗的患者分为有效组和无效组,用聚合酶链反应扩增及限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰｓ）技术测定患     

多巴胺D4受体基因与精神分裂症质量性状和数量性状的关联分析

目的探讨多巴胺D4受体(DRD4)基因第3外显子48 bp可变重复序列(VNTR)多态性与精神分裂症疾病表型的质量性状和数量性状的关系.方法应用聚合酶链反应(PCR)、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染技术检测162例精神分裂症患者(患者组)及162名正常人(对照组)的DRD4基因48 bp VNTR多态性;利用阳性与阴性症状量表(PANSS)来评定精神分裂症疾病表型的数量性状.用χ2检验和单因素方差分析(one way-ANOVA)分析DRD4基因与精神分裂症疾病表型的质量性状和数量性状的关系.结果 (1)患者组与对照组间DRD4基因的基因型及等位基因的频率分布的差异无统计学意义 (P＞0.05).按性别比较,3/5基因型在女性患者(47%)中的频率明显高于男性患者(29%)和女性对照者(32%),差异有统计学意义(P<0.05).(2)患者组DRD4基因3种基因型间PANSS总分及其分量表分差异无统计学意义(P＞0.05);但患者组长片段基因型"思维障碍"的因子分明显高于中片段基因型者,差异有统计学意义(P<0.05);女性患者长片段基因型者概念紊乱条目分明显高于中片段基因型者(P=0.01)和短片段基因型者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 (1)DRD4基因48 bp VNTR与精神分裂症疾病表型的质量性状和数量性状可能无关联;(2)DRD4基因48 bp VNTR与精神分裂症疾病表型中的"思维障碍"和"概念紊乱"的数量性状可能存在关联,长片段基因型患者的症状可能较严重.     

Association study of polymorphisms in the alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor subunit and catechol-o-methyl transferase genes with sensory gating in first-episode schizophrenia

The purpose of the current study was to explore the association of auditory P50 sensory gating (P50) and prepulse inhibition (PPI) of schizophrenia with polymorphisms in the CHRNA7 and COMT genes. One hundred and fourty patients with schizophrenia participated in this study. They were administered the tests P50 and PPI. Moreover, three single nucleotide polymorphisms (SNPs) (rs2337980, rs1909884 and rs883473) in CHRNA7 and three SNPs (rs4680, rs737865 and rs165599) in COMT were selected to be genotyped by polyacrylamide gel microarray techniques. P50 index showed significant reduction in S2 amplitude between wild-type and mutation groups in the COMT rs4680. S1 amplitude of mutation group in the COMT rs737865 was also lower compared to wild-type group. PPI index revealed a shorter pulse latency of mutation group in the rs4680. The suppression ratio of mutation group was lower in COMT rs165599. Negative findings were shown between comparisons in all the CHRNA7 SNPs. We find that P50 and PPI may be influenced by COMT rs4680 polymorphisms in schizophrenia; more excitingly, we find that P50 might be influenced by COMT rs737865 polymorphisms and PPI may be influenced by COMT rs165599 polymorphisms in schizophrenia, and their mutations are associated with the reduction of the risk of P50 or PPI defects in schizophrenia. Futher studies with a larger number of subjects are needed to verify the present findings.     

多巴胺D5受体基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的　探讨昆明地区汉族人群多巴胺D5受体 (DRD5 )基因多态性与精神分裂症的关系。方法　对 79例精神分裂症患者 (患者组 )和 75名正常对照者 (对照组 )采用聚合酶链反应 (PCR)扩增DRD5基因二核苷酸多态性片段 ,并通过聚丙烯酰胺凝胶电泳对PCR扩增产物进行多态性分型鉴定。比较患者组与对照组DRD5基因各等位基因分布频率。结果　 ( 1)患者组与对照组之间等位基因分布的差异无显著性 ( χ2 =12 2 6 ,P >0 0 5 )。 ( 2 )女性患者比男性患者及对照组 14 0bp等位基因有更高的分布频率 ;与男性患者比较 ,相对危险度 (RR) =2 73( χ2 =5 33,P <0 0 5 ) ;与对照组比较 ,RR =2 0 1( χ2 =4 5 9,P <0 0 5 )。结论　未发现汉族人群中DRD5基因多态性与精神分裂症存在明显关联 ,但该基因多态性可能影响不同性别间的疾病易感性     

精神分裂症症状与胆囊收缩素A受体基因之间的关系

目的 探讨精神分裂症症状与胆囊收缩素Ａ（ＣＣＫ－Ａ）受体基因之间的关系。方法 自行设计ＣＣＫ－Ａ受体引物,采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增技术,分析８４例男性慢性精神分裂症患者（患者组）和７０名男性健康者（对照组）ＣＣＫ－Ａ受体基因的多态性;同时评定患者发病时的临床症状。结果（１）患者组与对照组间的ＣＣＫ－Ａ受体等位基因,基因型差异均无显著性;（２）有幻觉妄想综合征的２７例患者ＣＣＫ－Ａ受体等位基因     

载脂蛋白E基因多态性与难治性精神分裂症关联分析

目的 比较汉族人群难治性精神分裂症与非难治性精神分裂症患者外周血载脂蛋白（apoE）基因多态性的差异。方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术，检测75名正常人（以下简称对照组）、138例难治性精神分裂症患者（以下简称难治组）及97例非难治性精神分裂症患者（以下简称非难治组）的apoE基因型，分别比较精神分裂症患者与对照组、难治组和非难治组间的apoE基因多态性。结果精神分裂症患者apoE3／4基因型、￡。等位基因频率（39．6％，21．9％）明显高于对照组（6．7％，3．3％），而其2／2基因型、3／3基因型和￡3等位基因（0．0％，48．5％，72．3％）明显低于对照组（1．3％，78．7％，88．7％），P均〈0．01。难治组apoE3／4基因型、g4等位基因频率（46．4％，26．1％）高于非难治组（29．9％，16．0％），而其2／3基因型频率（4．3％）明显低于非难治组（13．4％），P均〈0．01～0．05。结论 apoE3／4基因型和￡。等位基因可能是精神分裂症及其难治性的危险因子之一。