普萘洛尔对去甲肾上腺素性心肌损害心肌细胞膜结合Ca~(2+)影响的研究

目的 :探讨普萘洛尔防治去甲肾上腺素性心肌损害的作用机理。方法 :兔经耳静脉滴注去甲肾上腺素 1ml/ kg,持续 90 min,同时设普萘洛尔预防组和生理盐水对照组。动物用药后 4 8h处死 ,取心室肌观察心肌细胞膜 Ca2 + 结合情况。结果 :去甲肾上腺素组线粒体内大量 Ca2 + 积聚 ,肌膜、肌浆网膜及闰盘上均无 Ca2 + 沉淀物 ,普萘洛尔可明显改善上述现象。结论 :普萘洛尔对去甲肾上腺素性心肌损害的保护作用与防止膜结合 Ca2 +丢失及细胞内 Ca2 +积聚等有关     

去甲肾上腺素性心肌损害心肌细胞膜结合Ca^2＋变化的细胞化？…

研究利用细胞化学ＰＰＡ法观察去甲肾上腺素性心肌损害心细胞膜结合Ｃａ^2 变化。结果 表明，去甲肾上腺素可使心肌细胞膜及闰盘两侧的Ｃａ^2 丢失，线粒体内大量Ｃａ2 沉淀 物聚集。可能系胞质内ＰＨ下降，肌膜的酸性磷指数量发生了变化，丧失了与钙的亲和力所致。     

去甲肾上腺素性心肌损害超微结构变化的研究

观察去甲肾上腺素性心肌损害超微结构的变化,并探讨其机理。方法：经兔耳静脉滴注超剂量去甲肾上腺素,持续９０ｍｉｎ,用药后２４ｈ处死动物取左室心肌电镜观察。结果：线粒体内出现ｅｍｙｅｌｉｎ样结构,或致密小体,肌原纤维收缩,核染色质变性。     

普萘洛尔对去甲肾上腺素性心肌损害心肌细胞膜结合Ca^2＋影响的研究

目的：探讨普萘洛尔防洛去甲肾上腺素性心肌损害的作用机理,方法：兔经耳静脉滴注去甲肾上腺素１m/kg,持续９０min,高普萘洛尔预防组和生理盐水对照组,动物用药手４８h 处死,取心室肌观察心肌细胞膜Ｃa^2 沉淀物,普萘洛尔可明显改善上述现象,结论：普萘洛尔对去甲肾上腺素性心肌损害的保护作用与防止膜结合Ｃa^2 积聚等有关。     

去甲肾上腺素心肌损害模型的研究

实验兔42只分成正常对照组、去甲肾上腺素1组(NE1)、NE2组,用药后分别于12h、24h、48h采血测定各组NE浓度,并处死取心肌做病理组织学检查,半定量分析心肌病理损害的程度。结果发现:NE引起兔心肌明显损害,细胞浸润及血栓形成等,随着NE剂量加大,心肌损害加重,死亡兔子数目增多。结论:NE心肌损害模型以NE1mg/kg,观察时间24h为宜。     

糖尿病肾病患者红细胞膜上Na~+-K~+-ATP酶及Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶活性的变化

糖尿病肾病是常见的糖尿病微血管并发症，患者红细胞膜上离子泵功能的异常在其发生中起一定的作用。作者测定了Ⅱ型糖尿病（ＤＭ）肾病患者红细胞膜上Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶及Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性的变化，并就其临床意义进行探讨。１对象与方法１．１对象１...     

Ca~(2+)与脑缺血神经细胞损伤

Ca~(2+)在脑缺血神经细胞损伤的发生发展中具有重要作用,Ca~(2+)超载是神经细胞死亡的“最后共同途径”。脑缺血早期应有Ca~(2+)拮抗剂是控制Ca~(2+)内流的主要方法。Ca~(2+)超载的发生机制复杂,因此联合应用自由基清除剂、抗炎药物等有助于Ca~(2+)超载的防治。     

硒对大鼠缺血心肌Ca~(2+)转运功能的影响

目的探讨硒对急性缺血心肌保护作用的机制。方法采用结扎大鼠心肌左冠状动脉复制心肌缺血模型。ＳＤ大鼠１００只，分为正常对照组（Ｃ）、缺血组（ＭＩ）及硒组（ＭＩ＋Ｓｅ）。硒组按每日补硒８０μｇ·ｋｇ－１，连续７ｄ。观察硒对心肌缺血后３０、６０、９０ｍｉｎ肌浆网（ＳＲ）、线粒体（Ｍｉｔ）Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性动态变化及缺血６０ｍｉｎ肌膜（ＳＬ）Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性和线粒体膜磷脂含量变化的影响。结果与正常对照组比较，心肌缺血不同时点，Ｍｉｔ、ＳＲ、Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性均有不同程度降低，且呈随缺血时间延长进行性下降的趋势；缺血６０ｍｉｎＭｉｔ磷脂含量和ＳＬＮａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性也明显降低。但无论任何时点，硒组Ｍｉｔ、ＳＲＣａ２＋－ＡＴＰ酶、ＳＬＮａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性和Ｍｉｔ磷脂含量均显著高于缺血组。结论硒在一定程度上能减轻或延缓缺血对心肌细胞Ｃａ２＋转运功能的损害作用，可能是硒保护急性缺血心肌作用机制之一。     

缺血及缺血/再灌心律失常大鼠心肌~(45)Ca~(2+)内流变化

本实验采用麻醉大鼠缺血、及缺血再灌心律失常法以及同位素示踪法,对大鼠心肌缺血40mm和缺血10mm再灌30mm心律失常发生与心肌损伤致~(45)Ca~(2+)内流的变化进行了观察。结果表明,心肌缺血40mm心律失常发生较轻VF(53％),~(45)Ca~(2+)内流不明显(与正常心肌组比P>0.05)。缺血10mm再灌30mm心律失常发生严重(91％),室颤发生率较高(80％),~(45)Ca~(2+)内流量明显增加(与正常,缺血心肌组比P<0.01)。证实缺血性心律失常与心肌损伤引起Ca~(2+)内流关系不明显,而再灌心律失常的发生则与心肌损伤引起Ca~(2+)内流增加有关。     

去甲肾上腺素对B细胞功能的作用机制研究

目的：观察不同浓度去甲肾上腺素（ＮＡ,１０＾－１０－１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ）对大鼠Ｂ细胞功能的影响。α和β肾上腺素能受体及钙离子通道在ＮＡ影响Ｂ细胞功能中的作用,从细胞水平了解ＮＡ对Ｂ细胞功能的调节作用及其作用机制。方法：利用体外抗体生成的检测方法,即用绵羊红细胞（ＳＲＢＣ）刺激大鼠肠系膜淋巴结Ｂ细胞转化成抗体形成细胞（ＡＦＣ）,然后检测其抗体生成量。结果：（１）１０＾－１０,１０＾－９,１０＾－８     

Ca~(2+)、Mg~(2+)对完整红细胞膜脂区流动性的影响

以1,6.-二苯基-1,3,5-已三烯(DPH)为荧光探剂,用荧光偏振法测定了Ca~(2+)、Mg~(2+)对完整红细胞膜脂区流动性的影响。Ca~(2+)能降低红细胞膜的流动性,而Mg~(2+)则无显著影响,细胞膜流动性的大小与膜上结合的Ca~(2+)量有关,而细胞所处的介质中Ca~(2+)浓度可影响膜上Ca~(2+)结合量。胰岛素对膜的流动性影响可能与膜上结合Ca~(2+)和Mg~(2+)相对量有关。     

心肌细胞核Ca~(2+)-ATP酶活性特征的研究

目的：观察心肌细胞核钙泵活性特征及核蛋白磷酸化对其活性的影响。方法：在密度梯度离心纯化的离体家兔心肌细胞核上进行实验，采用酶学方法测定Ca2+ATP酶活性。结果：心肌细胞核上存在Ca2+－ATPase，其活性具有〔Ca2+〕和〔ATP〕依赖性。蛋白激酶A（PKA）和蛋白激酶M（PKM）依赖的核蛋白磷酸化能显著抑制心肌细胞核Ca2+－ATPase活性，Vmax分别降低46％和44％，而Km分别降低47％和78％（P＜0.01）。结论：家兔心肌细胞核上存在高亲和力的钙泵，其活性受蛋白磷酸化调节，其生理和病理意义有待进一步探讨。     

心肌肌浆网Ca~(2+)-ATP酶研究进展

在正常心肌舒张期,心肌肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)将Ca2+从胞质中摄回肌浆网中,在心肌肥厚、心力衰竭等病理生理过程中有多条信号通路对SERCA2a进行调节,使其活性和表达量下调。通过转基因及药物治疗上调SERCA2a的表达,可能会成为心力衰竭等疾病治疗的新手段。     

脑中风病人血小板肌球蛋白轻链激酶和Ca~(2 ),Mg~(2 )-ATP酶活性变化的研究

目的探讨急性缺血性脑血管病血小板肌球蛋白轻链激酶（ＭＬＣＫ）和Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性的变化及钙拮抗剂对Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性的影响。方法用３２Ｐ同位素掺入法和比色法分别测定５８例脑中风病人，包括２２例短暂性脑缺血发作（ＴＩＡ）患者和３６例脑梗塞患者以及３５名健康对照者血小板ＭＬＣＫ和Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性。结果ＴＩＡ组和脑梗塞组ＭＬＣＫ活性与对照组相比均有明显增加（Ｐ＜０．０１），而Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性均低于对照组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。在ＴＩＡ组和脑梗塞组之间，这两种酶活性无明显差异（Ｐ＞０．０５）。用钙拮抗剂ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ治疗后，ＴＩＡ组和脑梗塞组患者Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性均有部分恢复（Ｐ＜０．０５）。结论血小板ＭＬＣＫ和Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性与急性缺血性脑血管病的发生有密切关系，钙拮抗剂可部分改善血小板Ｃａ＋２，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性状态。     

去甲肾上腺素对培养T细胞功能作用的研究

目的：探讨去甲肾上腺素（ＤＮ）的不同浓度、不同作用时间及肾上腺素能受体对培养Ｔ细胞功能的影响，以了解神经递质ＮＡ对细胞免疫功能的调节作用及其机制。方法：大鼠脾细胞用刀豆素Ａ（Ｃｏｎ Ａ）刺激并培养７２ｈ，在刺激的开始加入１０＾－１０～１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ ＮＡ，或在刺激的不同时间加入ＮＡ，或再加入α和β肾上腺素能受体拮抗剂，然后应用噻唑蓝（ＭＴＴ）比色分析检测Ｔ细胞的转化反应。结果：１０＾－８～     

Duchenne型肌营养不良红细胞膜糖、脂质及Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶的变化

对10例Duchenne型肌营养不良(DMD)患者红细胞膜进行了膜糖、脂质及Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶活力的研究。结果为DMD红细胞膜唾液酸显著减少,而中性糖含量无变化;膜磷脂含量无明显改变,但膜胆固醇显著增加,磷脂/胆固醇之比显著降低,膜Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶活力显著升高。表明DMD红细胞膜有组成和功能上的改变。     

去甲肾上腺素和激动蛋白2α在大鼠蒲肯野细胞的共表达

目的观察大鼠小脑浦肯野细胞内去甲肾上腺素(NA)和激动蛋白-2α(AP-2α)的共存状况。方法利用免疫组化、Western bloting和免疫荧光双重标记技术,观察神经递质NA的特异性标志酶-多巴胺β羟化酶(DBH)和AP-2α在成年大鼠浦肯野细胞中的表达及共存。结果免疫组化和免疫荧光显示大鼠小脑浦肯野细胞DBH和AP-2α表达呈阳性;Western blot检测结果表明小脑中有DBH和AP-2α的表达;免疫荧光双标显示DBH和AP-2α共存于浦肯野细胞胞浆内。结论小脑浦肯野细胞同时含有NA和AP-2α,NA可能作为神经调质参与小脑蒲肯野细胞的功能调节;AP-2α作为调节因子,可能参与NA的表达调控。     

卡维地洛与培哚普利联合干预心梗后心衰对心肌肌浆网Ca~(2+)泵活性和Ca~(2+)释放通道密度的影响

目的 探讨β受体阻滞剂卡维地洛与血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利联合干预心梗后慢性心衰对心肌肌浆网(SR)Ca~(2+)泵活性和Ca~(2+)释放通道(RyR2)密度的影响及意义.方法 通过结扎大鼠左冠脉建立慢性心衰模型,术后1周开始分别给以卡维地洛(6mg·kg~(-1)·d~(-1))、培哚普利(4mg·kg~(-1)·d~(-1))、特拉唑嗪(2mg·kg~(-1)·d~(-1))、卡维地洛(6mg·kg~(-1)·d~(-1))+培哚普利(4mg·kg~(-1)·d~(-1))联合干预9周,观察血流动力学、左室心肌SR Ca~(2+)泵活性和RyR_2密度的变化.结果 与假手术组相比,心衰组左室舒张末压(LVEDP)显著升高(P<0.01),+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)显著降低(P<0.01),左室心肌SR Ca~(2+)泵活性和RyR_2密度显著降低(P<0.01).卡维地洛、培哚普利单独及联合干预均降低LVEDP(P<0.01),升高+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)(P<0.01),并升高左室心肌SR Ca~(2+)泵活性和RyR_2密度(P<0.01),联合干预变化更明显(P<0.01).特拉唑嗪组对上述指标无明显影响(P>0.05).左室心肌sRCa~(2+)泵活性与+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)显著正相关(r=0.596,r=0.684,P<0.01).结论 β受体阻滞剂卡维地洛和血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利长期联合干预心梗后慢性心衰,能够改善血流动力学和心肌SR Ca~(2+)泵活性,增加RyR_2密度,优于任何单一药物干预.

Abstract：

Objective To study the effects of carvedilol combined with perindopril on Ca~(2+) pump activity and the density of Ca~(2+)-release channel ryanodine receptor (RyR2) in the myocardial sarcoplasmic reticulum (SR) in rats with chronic heart failure caused by myocardial infarction. Methods Rat models of chronic heart failure established by left coronary artery ligation were divided into different groups and treated with carvedilol (6 mg·kg~(-1)·d~(-1)), perindopril (4 mg·kg~(-1)·d~(-1)), terazosin (2 mg·kg~(-1) ·d~(-1)), or the combination of carvedilol (6 mg·kg~(-1) ·d~(-1) and perindopril (4 mg·kg~(-1) ·d~(-1) for 9 weeks. Another 12 rats with sham operation served as the sham-operated group. The hemodynamic parameters, activity of SR Ca~(2+) pump, and RyR2 density were determined. Results Compared with shame-operated group, the rats with chronic heart failure showed significantly increased left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) (P<0.01) and decreased +dP/dtmax, -dp/dtmax, activity of SRCa~(2+)pump and density of RyR2 (P<0.01). Both monotherapies with carvedilol and perindopril attenuated the increment ofLVEDP, and significantly increased+dp/dtmax, -dp/dtmax, activity of SR Ca~(2+) pump and density of RyR2 (P<0.01). Combined treatment even further enhanced the therapeutic effects, whereas terazosin produced no obvious effect. The activity of SR Ca~(2+) pump was strongly correlated to +dp/dtmax and -dp/dtmax (r=0.596 and 0.684, respectively, P<0.01). Conclusion Prolonged treatment with p$-blocker carvedilol in combination with ACE inhibitor perindopril may improve the hemodynamic parameters, enhance Ca~(2+) pump activity and increase the density of RyR2 of myocardial SR more effectively than either monotherapy in preventing and treating chronic heart failure following myocardial infarction.     

普鲁卡因胺抑制凝血酶诱导的人单个血小板游离Ca~(2+)升高

用570型粘附式细胞仪动态观察普鲁卡因胺（Procainamide，Pro）对凝血酶激活的人单个血小板细胞内游离Ca2+的影响。静息状态时对照组和给药组荧光值均较低。当加入0．1u／ml凝血酶时，荧光强度迅速上升，两组达峰值时间均为20s，但给药组最大升高幅度比对照组低21％（P＜0．05）。随后荧光强度迅速下降，两组下降率均为-1u／s，对照组和给药组下降幅度分别为57％和76％（P＜0．05）。上文结果提示，普鲁卡因胺降低凝血酶诱导的血小板游离Ca2+升高，对Ca2+的再摄取没有影响。