中国东海及东太平洋海山区来源抗菌活性海洋微生物的筛选研究

摘要：目的 研究中国东海及东太平洋区域来源微生物的抗菌活性,意在筛选具有良好抗菌活性的海洋微生物,并初步研究活性菌株代谢产物的结构,为探求新型抗生素提供基础。方法 以金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和白色念珠菌为指示菌株,采用牛津杯法进行抗菌活性微生物初筛和复筛。通过HPLC-DAD结合TLC对活性突出的4株真菌及1株细菌进行活性提取物指纹图谱分析。对广谱抗菌活性菌株WBX-38进行菌种鉴定及活性代谢产物分离纯化,利用核磁共振和质谱等手段对活性化合物进行结构鉴定。采用微量稀释法测定活性化合物的最小抑菌浓度（MIC）。结果与结论 从中国东海及东太平洋来源样品中共筛选90株海洋来源菌株,获得抗菌活性菌株16株,4株为海洋细菌,12株为海洋真菌。通过HPLC-DAD结合TLC分析,发现5株活性菌株均具有独特的色谱行为。海洋真菌WBX-38通过菌种鉴定,确认为海洋来源曲霉（Aspergillus sp.）。从其发酵液提取物中分离获得1个活性化合物5-hydroxymethylfuran-3-carboxylic acid,该化合物对3种指示菌均具有一定生长抑制活性。     

微生物生物活性卤代化合物的研究进展

迄今为止,已从微生物中分离得到了163个具有细胞毒、抗细菌、抗真菌等生物活性的卤代天然产物。本文综述了这些卤代化合物的微生物来源、结构及其生物活性。海洋微生物是卤代天然产物的主要生产者(占49%),而真菌更能利用培养基中的卤离子合成卤代化合物(占61%);氯代化合物和含氮卤代化合物是活性卤代天然产物的主要类型,分别占92%和47%,印证了氮是一种主要的生命元素;微生物卤代天然产物主要表现为细胞毒和抗菌等抗生活性(占69%),表明微生物为了适应或抵御极端环境(高盐、寡营养)而产生的卤代化合物往往具有细胞毒和抗菌作用。     

一株六放珊瑚来源真菌Exserohilum sp.中活性天然产物研究

目的 研究六放珊瑚来源的真菌Exserohilum sp.中活性天然产物。方法 综合运用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和半制备型HPLC等分析和分离技术分离纯化化合物,利用核磁、质谱等现代波谱分析方法对化合物进行结构鉴定,以致病真菌、细菌和海洋污损细菌为活性模型对化合物进行活性评价。结果从Exserohilum sp.中分离鉴定了4个天然产物 (1–4),化合物3对致病真菌Candida albicans和海洋污损细菌Pseudomonas aeruginosa显示中等抑制活性,MIC 分别为16.33 和32.65 μg/mL。结论 从海洋来源的真菌中分离获得具有生物活性的天然产物1–4,化合物3 对致病真菌和海洋污损细菌显示中等抑制活性。     

珊瑚来源真菌天然产物及其活性的研究进展

随着海洋天然产物和海洋药物研究的不断深入,海洋共附生微生物,特别是热带珊瑚礁生态系统的无脊椎动物来源的共附生微生物,引起了科研界的广泛关注。本文依化合物结构类型综述了21世纪以来文献所报道的珊瑚来源真菌的天然产物,并统计分析了化合物的结构与菌株来源及生物活性的关系。     

海洋放线菌次级代谢产物及其抗菌、抗病毒、抗肿瘤活性研究进展

放线菌是发现大量药用天然产物的资源宝库,在微生物新药研究中占据着十分重要的地位。海洋放线菌生活环境特殊造就了其不同于陆地微生物独特的代谢途径,具有产生多种生物活性物质的潜力,是天然药用活性先导化合物的重要来源。从不同海洋生境来源放线菌的次级代谢产物中寻找生物活性物质已成为近年来的研究热点。目前已经分离到许多结构新颖、活性显著的化合物,为新药的研究提供了丰富的物质基础。本文主要对近3年（2015～2017）不同海洋生境来源且具有明显抗菌、抗病毒、抗肿瘤生物活性的放线菌次级代谢产物进行综述。     

海洋真菌来源的抗植物病原菌活性天然产物

近年来,海洋真菌来源的天然产物因其化学结构新颖和活性显著而受到广泛关注,其中许多代谢产物对植物病原菌具有较强的抗菌性。本文综述了从2002年-2018年5月间报道的33个新的抗植物病原菌活性天然产物的来源、结构及其生物活性。     

海洋放线菌代谢产物蒽环类化合物研究进展

海洋放线菌代谢产物是抗肿瘤活性物质的重要来源。近年来,从海洋放线菌中分离到很多新化合物,其中许多结构新颖的蒽环类代谢产物具有良好的抗菌抗肿瘤活性。文章对近年来从海洋放线菌中分离得到的蒽环类代谢产物进行了归纳,并展望今后海洋天然产物的发展方向。     

OSMAC策略探索海洋真菌次生代谢产物的研究进展

海洋生态环境(如高盐、高压、低温和寡营养等)以及海洋生物物种间复杂广泛关系赋予了海洋真菌独特的新陈代谢途径及适应机制，因此相比于陆地来源的相同种属真菌，海洋来源真菌能够产生结构独特、丰富多样、生物活性显著的化合物。迄今为止，已经有上万种化合物从海洋真菌中分离出来，但受限于传统培养技术，新结构和活性化合物的发现几率和速度都有所下降。“一株多化合物”(one stain-many compounds, OSMAC)策略是传统培养方法的发展，为寻找新型天然产物提供了新的方法，提高挖掘海洋真菌合成次级代谢产物的能力，逐渐被应用于海洋天然产物的发现。本文对OSMAC策略在海洋真菌次生代谢产物发现及活性研究中的应用进行总结，旨在为提高海洋真菌次生代谢产物的新颖性和多样性，加快先导化合物和生物资源的研究提供参考。     

源于海洋真菌抗肿瘤活性物质的研究进展

海洋微生物以其生存于特殊的生物环境中而具有产生新型生物活性物质的巨大潜力。30多年来,从海洋真菌中分离鉴定近300个结构新颖的次级代谢产物,许多化合物显示了良好的抗肿瘤、抗菌和抗病毒活性。本文对近10年来海洋真菌所产生的抗肿瘤活性物质的研究进展进行综述,并对其发展进行展望。     

海洋生物内生真菌中蒽醌类次生代谢产物的研究

海洋微生物是潜在的具有多种生物活性的次级代谢产物的来源,代表了寻找新的海洋药物的方向。蒽醌类化合物具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗肿瘤及抑制人白细胞弹性蛋白酶等生物活性,近年来有大量文献报道,从海洋动物衍生真菌及红树林植物内生真菌中发现了众多结构新颖、具有生物活性的蒽醌类化合物。这些化合物除了经典的蒽醌骨架外,还包含许多有意思的新骨架,但相关内容一直未见系统综述。本文就化合物来源、结构类型、生物活性和生物合成等诸方面,对从海洋真菌中得到的蒽醌类化合物进行综述。     

海鞘微生物来源活性次级代谢产物研究进展

海鞘作为海洋药物的重要源泉,从中分离的8%的活性化合物被认为源自其共附生微生物。近年来,海鞘微生物来源次级代谢产物因其新颖的化学结构和显著活性而逐渐受到关注,在海洋药物研发中具有广阔的前景。本文综述了1994~2022年初报道的150个新的海鞘微生物天然产物的来源、化学结构及其生物活性,结构类型主要包括聚酮类、生物碱类、萜类和肽类等,并展望了海鞘微生物天然产物的发展方向。     

海洋微生物活性代谢产物的研究进展

研究海洋微生物活性物质 ,不但能发现结构新颖的化合物 ,而且能寻找到新的强效抗生素和抗病毒等活性的新药以及其它有用物质 ,这一新兴领域的研究在理论上和维护人类健康方面都有重大意义。本文综述了 2 0 0 0年以来对海洋微生物 (包括海洋细菌、蓝细菌、放线菌、真菌 )活性代谢产物的研究进展 ,共引用文献 6 9篇 ,包括 12 9个活性代谢产物。重点描述了这些化合物的相关生理活性 ,产生它们的微生物及微生物的采集地。     

Depsipeptides from microorganisms: a new class of antimalarials

Depsipeptides are a large group of natural products produced by fungi, actinomycetes, cyanobacteria, higher plants and marine organisms. This family of compounds is known to exhibit a wide range of biological activities, and thanks to the progress of isolation techniques and the advances of methods for structure determination, the numbers of depsipeptides having both unique structures and attractive biological activities are increasing. Many of these compounds have shown a wide range of biological activities, and some are in clinical use or have entered human clinical trials as antibiotic or anticancer agents. However, only a handful of them have been evaluated for their antimalarial activity. This paper aims to review the recent advances in depsipeptides as potential antimalarial compounds.     

Natural marine anti-inflammatory products

The marine environment has been shown to be the source of a great diversity of chemical structures with promising biological activities. The isolation, biological evaluation, chemical properties and synthetic elaborations of the products of marine organisms and microorganisms have attracted the attention of organic chemists, medicinal chemists, biologists and pharmacists. Marine organisms and microorganisms have provided a large proportion of the natural anti-inflammatory products over the last years. Marine organisms include green algae, brown algae, red algae, sponges, coelenterates, bryozoans, molluscs, tunicates, echinoderms, miscellaneous marine organisms and marine microorganisms and phytoplankton. This review describes current progress in the development of a selection of new anti-inflammatory agents from marine sources. The chemistry and biological evaluation are discussed.     

New therapeutic approaches by using microorganism-derived compounds

The role of natural products as a source for remedies has been recognized since ancient times. Despite major scientific and technological progress in combinatorial chemistry, drugs derived from natural product still make an enormous contribution to drug discovery today. Nature is an attractive source of new therapeutic candidate compounds since a tremendous chemical diversity is found in millions of species of plants, animals, marine organisms and microorganisms. Microorganisms such as bacteria and fungi have been invaluable to discover drugs and lead compounds. These microorganisms produce a large variety of antimicrobial agents which have evolved to give their hosts an advantage over their competitors in the microbiological world. The screening of microorganisms became highly popular after the discovery of penicillin but in recent years the list of antibacterial agents (bacteria- or fungi-derived) has increased considerably with the arrival of cephalosporins, tetracyclines, aminoglycosides, rifamycins, and chloramphenicol. Although most of the drugs derived from microorganisms are used in antibacterial therapy, some microbial metabolites have provided lead compounds in other fields of medicine. For example: the fungal metabolite lovastatin, which was the lead compound for a series of drugs that lower cholesterol levels, the ciclosporin (fungal metabolite) currently used to suppress the immune response after transplantation operations and sirolimus- a bacterium-derived macrolide- used in the treatment of some cancers. The aim of this review is to analyze the current uses and the future applications in therapeutic treatments of microorganism-derived products (MdPs) and discuss the results obtained in the some clinical trials.     

海绵中活性化学成分的研究进展

海洋生物海绵的活性化学成分研究一直都是海洋药物研究的焦点。目前,从海绵中发现了大量的具有抗微生物、抗炎、抗肿瘤、抗病毒和免疫调节等活性的化学成分,其按照化学结构类型可分为脂类、大环内酯类、肽类、生物碱类、甾醇类和萜类等,并且有很多化合物已经进入临床研究。对近年来从海绵中发现的活性化学成分进行综述。     

海洋微生物次级代谢产物抗炎作用研究进展

炎症作为机体抵抗有害刺激修复损伤组织的防御反应，参与多种疾病的发展进程，严重危害人类生命健康。而临床常用的抗炎药物有一定的不良反应，寻找一些高效、低毒的抗炎先导化合物仍是一个重要方向。海洋作为各类生物资源的宝库，由于海洋生态环境的特殊性(高压、高盐，低氧等)，使得许多海洋生物在生命过程中产生大量具有特殊结构和抗炎活性的天然产物，成为炎症新药物研发的重要来源。本文总结了2016-2021年从放线菌、真菌、细菌三类海洋微生物中分离出的约73种天然产物，并对其在抑制炎症活性方面进行综述，以期望为今后的研究提供借鉴和启发。     

海洋微生物抗肿瘤活性物质的研究进展

海洋微生物因其特殊的生存环境而具有产生新型生物活性物质的巨大潜力,从海洋微生物中寻找和开发抗肿瘤药物是一个前途广阔的新领域。近年来,从海洋微生物（海洋放线菌、真菌和细菌）分离鉴定了许多结构新颖的抗肿瘤活性物质,这些化合物显示了良好的抗肿瘤生物活性。本文就近几年从海洋微生物中分离得到的抗肿瘤活性物质的研究进展作了综述。     

吩嗪及其类似物抗肿瘤活性研究进展

天然吩嗪是一类广泛存在于自然界的含氮杂环化合物,来源于土壤和海洋微生物的次生代谢产物,表现出重要的生物学活性。受天然吩嗪活性骨架启发,挖掘并发现具有结构新颖、靶标明确的活性先导化合物,具有重要的药学研究价值。通过对天然来源的吩嗪及其衍生物以及合成类似物的结构、抗肿瘤活性和作用机制的研究进展进行总结,为该类化合物在药物研发中的应用提供参考。