静脉注射西多福韦促使毁容性皮肤人乳头瘤病毒感染消退

人乳头瘤病毒感染是H IV感染患者最常见和最痛苦的疾病之一,也是免疫力正常者的一种常见且难治的感染。皮肤人乳头瘤病毒感染可供选择的疗法很多,但没有一种完全有效的方法。本例报道中作者描述了1例男性H IV-1感染伴毁容性寻常疣患者,静脉注射西多福韦临床症状完全缓解。这一报道为使用静脉注射西多福韦治疗难治性和(或)泛发性皮肤人乳头瘤病毒感染提供进一步的支持。静脉注射西多福韦促使毁容性皮肤人乳头瘤病毒感染消退@Kottke M.D. @Parker S.R.S. @王琼     

骨髓增生异常综合征患者静脉注射西多福韦治疗顽固性疣

西多福韦是一种具有广谱抗DNA病毒(包括人类乳头瘤病毒,H PV)活性的非环状核苷类膦酸盐化合物。但是,资料中关于西多福韦在免疫抑制条件下的有效性仍有争论。作者首次报道骨髓增生异常综合征患者静脉注射西多福韦有助于治愈顽固性疣。骨髓增生异常综合征患者静脉注射西多福韦治     

(S)-2-吡咯烷-α,α-二取代甲醇的合成

目的:合成一组具有重要用途的光学活性β-氨基醇. 方法:以手性天然产物L-脯氨酸为原料经酯化、氨基保护、格氏反应和催化氢解等四步反应合成四种光学活性的β-氨基醇. 结果:从原料L-脯氨酸到目标分子,四步总产率46%. 产物的1H NMR和元素分析结果与结构和元素组成相符. 结论:该方法原料价廉易得,反应条件温和,操作简便,产率高. 为合成手性β-氨基醇类化合物提供了一条有效途径.     

4-(3,4-二甲氧基苯基)-6,7-二甲氧基-1-萘满酮的合成研究

目的:通过无水三氯化铝催化的Friedel-Crafts酰基化反应制得重要中间体4-(3,4-二甲氧基苯基)-6,7二甲氧基-1-萘满酮.方法:通过傅克酰化反应等合成该化合物;利用溶剂提取;采用柱色谱等方法分离化学成分.结果:经过四步反应合成了该化合物;其结构经1H-NMR、MS、IR等现代光谱技术分析表征.结论:该合成方法与文献报道的合成方法相比更加简便易行,收率较高.     

5-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺的合成和抗肿瘤活性测定

目的 合成5-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺,并评价其抗肿瘤活性.方法 根据吡唑并[1,5-a]嘧啶类抗肿瘤药物的基本结构,设计了5-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺,并以乙氧基甲叉基氰乙酸乙酯和对氯苯乙酮为起始原料,经4步反应得到目标产物.以环磷酰胺为阳性对照药,通过体内试验,对目标化合物进行抗肿瘤活性测定.结果 合成了3个未见文献报道的新化合物,结构经IR和1 H-NMR确证.结论 化合物7显示出较好的抗肿瘤活性.     

2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮-3-丁酸乙酯的合成及结构鉴定

目的: 合成氟尿嘧啶类衍生物合成中的关键中间体2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮-3-丁酸乙酯.方法: 以5-氟尿嘧啶为原料, 经4步反应合成目标产物,并用红外光谱(IR)、核磁共振(1H-NMR)进行了结构确证.结果: 2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮和γ-溴代丁酸乙酯反应得到两个化合物.结论: 通过IR谱确证一个化合物是目标物2-苄氧基-5-氟-4-嘧啶酮-3-丁酸乙酯,另一化合物是它的同分异构体.     

达泊西汀关键中间体的合成

目的:用价廉易得的原料,简便的路线合成3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇——用于合成达泊西汀(有可能用于临床治疗早泄的药物)的一种中间体.方法:以α-萘酚和二溴乙烷为起始原料合成1-(2-溴乙氧基)萘,然后制成格式试剂,再经加成和酸化水解反应得到3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇.结果:合成得到达泊西汀的关键中间体3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇.结论:该方法提供了一条合成达泊西汀的新路线,对简化操作具有重要意义.     

2,5-二(邻-羟基苯基)-1,3,4-噁二唑的微波合成新方法

目的:建立一种2,5-二(邻-羟基苯基)-1,3,4-噁二唑的新的合成方法.方法:在微波条件下,以多聚磷酸作为脱水环合剂,用水杨酸和水合肼在敞开容器中,一步简便合成2,5-二(邻-羟基苯基)-1,3,4-噁二唑.结果:在微波功率为500W、间歇辐射的条件下,顺利发生闭环反应仅需不足2min时间(文献列为8 h),并以57.5%的产率生成2,5-二(邻-羟基苯基)-1,3,4-噁二唑.结论:与其他合成方法比较,本方法具有快速、节能的特点.     

基于HIV/HBV开环核苷膦化物的合成

目的:合成嘌呤类开环核苷膦化物(acyclic nucleoside phosphonates,ANP).方法:根据先导化合物阿德福韦酯和MCC-478的结构,设计合成了一系列ANP衍生物,以1,3-二氧五环为起始原料,经过开环、Arbuzov反应、水解,氯代等反应,得到含磷侧链,最后在Cs2CO3,或DBU或NaH的作用下与取代碱基缩合而得到系列类似物,并利用核磁共振谱等方法进行了结构确证.结果:设计并合成了12个具有9-(2-膦酰甲氧乙基) (PME)结构的嘌呤类的开环核苷类似物.结论:ANP是目前国内外抗病毒药物的研究热点之一,一系列新化合物的合成为进一步的构效关系研究和药物筛选提供基础.     

抗雄激素药物比卡鲁胺的合成

目的:合成抗雄激素药物比鲁卡胺.方法:以3-三氟甲基-4-氰基苯胺和2-甲基丙烯酰氯为起始原料经过酰化、环氧化、取代和氧化四步反应合成比卡鲁胺.结果:总收率为22.5%.结论:该方法简单易行,适合工业化生产.     

西多福韦抑制宫颈癌Siha细胞增殖作用的研究

目的探讨西多福韦（cidofovir,CDV）对人乳头瘤病毒（HPV）感染的宫颈癌Siha细胞增殖生长的抑制作用。方法（1）采用集落形成实验测定西多福韦作用前后Siha细胞的活性;（2）应用实时定量PCR法,观察西多福韦对Siha细胞中HPV16亚型E6、E7 mRNA表达的影响;（3）应用流式细胞仪,检测西多福韦对Siha细胞凋亡的影响。结果（1）集落形成实验结果显示,西多福韦能明显抑制Siha细胞的增殖活性,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）实时定量PCR结果证实,西多福韦能明显降低Siha细胞中HPV16E6、E7 mRNA的表达;（3）西多福韦能诱导Siha细胞凋亡,抑制细胞增殖生长。结论西多福韦对HPV16感染的宫颈癌Siha细胞的增殖具有明显的抑制作用,并能诱导细胞凋亡。     

环苯扎林的合成研究

目的:探讨合成环苯扎林的简捷有效的方法.方法:首先以二苯并环庚烯酮为反应物进行溴化反应可产生溴代二苯并环庚烯酮,可再经三乙基胺直接得到5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-酮.以1,3-二溴丙烷为起始物制得溴磷化合物(3-溴-三苯基磷丙烷)后,再以双甲基胺处理可得3-N,N-二甲基-三苯基磷丙胺随后以胺基钠作用所产生的红色的魏悌希试剂再与5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-酮进行双键合成反应,即可得到产物环苯扎林.结果:通过魏悌希反应进行会聚式合成可得到纯度95%,产率76%的环苯扎林.结论:本方法原料易得,总收率高,是理想的工业化生产路线.     

帕拉米韦中间体的合成

目的 合成帕拉米韦关键中间体.方法 以(-)-(1S,4R)-4-(叔丁氧羰基)氨基-2-环戊烯基-1-羧酸甲酯,2-乙基丁醛肟为起始原料经与次氯酸钠的Diels-Alder反应,催化氢化,N-乙酰化,脱氨基保护基,加成,水解共六步反应合成目标化合物.结果 目标化合物结构经1 H-NMR,MS确证.结论 以总收率35.35%合成目标化合物.     

DNA探针的生物素标记试剂研究——Ⅱ.生物素化补骨脂素的合成和应用

4,5’,8-三甲基补骨脂素经三步反应合成了光生物素试剂——N,N’-二甲基-N-生物素酰-N’-(4’-亚甲基-4,5’,8-三甲基补骨脂素)-3,6-二氧-辛二胺(V)。(V)在光照下可与DNA探针中嘧啶环结合成生物素标记的DNA探针。     

新型单环β-内酰胺类降脂药物的合成研究

目的 研究单环β-内酰胺类降脂药物的合成方法.方法 以戊二酸酐为原料,经过开环,酰化,Staudinger反应,水解,偶联及还原等6步反应,合成8个具有单环β-内酰胺结构的新化合物.结果 合成的8个新化合物(Ⅷa-b的结构)经MS,1HNMR确证.结论 改进的合成路线简单可行,成本较低.     

对甲氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯的合成方法

目的:寻找一条合成N-[4-(甲氨基)苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯的最佳方法.方法:以对氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯(2)为起始物,经苄基化、甲基化组合成的"一锅"反应,高产率地制备了N-[4-(N-苄基-N-甲氨基)苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(3),化合物3经Pd/C催化氢化脱苄基,得到了目标化合物N-[4-(甲氨基)苯甲酰基]-L广谷氨酸二乙酯(1).结果:合成目标化合物只需2步反应,反应时间仅6 h,总产率达到88%,目标化合物通过1HNMR和Ms鉴定结构正确.结论:利用上述方法可以方便高效地制备N-[4-(甲氨基)苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯.     

苔藓蒽噻吩-1-羧酸甲酯的合成

目的 高效合成目标分子苔藓蒽噻吩-1-羧酸甲酯.方法 以1,8-二羟基-9,10-蒽醌为原料,经过保护、硝化、巯代、环合和脱保护5步反应,合成目标分子.结果 以45.8%的总收率合成目标分子.结论 高效合成了苔藓蒽噻吩-1-羧酸甲酯.本方法具有合成路线短、选择性好和合成效率高等特点.     

超声合成1-（S）-N^1-[（2，3-二羟基）丙基]-N^4-苯甲酰胞嘧啶

目的：合成1-（S）-N1-[（2,3-二羟基）丙基]-N^4-苯甲酰胞嘧啶。方法：在超声条件下,以胞嘧啶为原料合成1-（S）-N1-[（2,3-二羟基）丙基]-N^4-苯甲酰胞嘧啶。结果：目标化舍物结构经熔点、IR确证,收率64．1％。结论：该合成路线反应条件温和,操作简便。     

抗抑郁药氟西汀的合成

抗抑郁药氟西汀的合成黄彦合，王礼琛，黄嘉梓．中国药物化学杂志，１９９６，６（１）：５６以苯乙酮为原料，经Ｍａｎｎｉｃｈ反应，还原反应，苯环亲核取代反应三步合成制得新一代抗抑郁药氟西汀。抗抑郁药氟西汀的合成@黄彦合@王礼琛@黄嘉梓...     

氯美噻唑乙二磺酸盐合成工艺改进

目的 合成乙二磺酸氯美噻唑优化其合成工艺.方法 3-溴-3-乙酰基丙醇为起始原料经与硫代甲酰胺环合,氯化亚砜氯代,乙二磺酸成盐三步反应合成目标化合物.结果 目标化合物结构经1H-NMR,MS确证.结论 工艺优化了反应条件,总收率达到29%.