载脂蛋白B基因多态性与冠心病和血浆脂质水平的关联

关于冠心病与载脂蛋白B(ApoB)基因多态性关联的研究，国际上已有不少报道，但研究结果不尽相同。一般采用PCR技术检测ApoB基因上Xbal酶切位点、EcoR1酶切位点和3宋端串联重复序列(3′VNTR)位点多态性，也有的包括Ins／Del位点。上述检测手段把ApoB基因多态性分为3种形式：①限制性片段长度多态性(restriction fragment length poly-     

载脂蛋白基因多态性与动脉粥样硬化的关系

目的：研究心肌梗塞患者载脂蛋白基因ＲＦＬＰｓ与动脉粥样硬化及高脂血症的关系。方法：用ＰＣＲ检测ａｐｏＡＩ－ＣⅢ－ＡⅣ和Ｂ１００基因上两个酶切位点的ＲＦＬＰｓ；用多元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型对动脉粥样硬化及高脂血症进行多因素分析。结果：ａｐｏＡⅠ－ＣⅢ－ＡⅣ基因上ＳａｃⅠ酶切位点的Ｓ＋等位基因相对频率及ａｐｏＢ基因上ＸｂａＩ酶切位点的Ｘ＋等位基因相对频率在心梗组明显高于正常组（Ｐ＜０．０５）。Ｌｏｇｉｓ－ｔｉｃ回归分析表明，年龄及Ｓ＋／＋和Ｓ－／＋多态性是患高脂血症的危险因素。结论：载脂蛋白基因的遗传多态性可能在一定程度上影响体内脂质代谢。     

载脂蛋白B基因多态性及血脂成分与胆结石关系的研究

胆结石的形成原因相当复杂,迄今为止仍无定论。国外近几年研究证实,血脂代谢异常是导致胆汁理化性质变化变化并向成石过度的一个重要危险因素。有关之代谢的相关基因与胆石病关系问题也收到国内外血脂的关注。由于载脂蛋白在胆汁中含量极微,故以往均微血清值报告。本研究测定了血清与胆汁中ApoB的含量及血脂浓度,结合用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术,从基因水平探索载脂蛋白B（ApoB）基因XbaI位点多态性及血脂成分与胆石病之间的关系。     

广西壮族人群载脂蛋白B基因限制性片段长度多态性分析

目的 :探索广西地区壮、汉两族人群ApoB基因多态性的分布特点及其与冠心病、脑梗塞发病之间的关系。方法 :应用聚合酶链反应 (PCR)对广西壮族 17名冠心病患者 (CHD)、14名动脉粥样硬化性脑梗塞患者 (ACI)和 62名健康人的ApoB基因的XbaI、EcoRI位点的限制性片段长度多态性 (RFLP)进行了研究。结果 :无论是广西壮族人群冠心病组、脑梗塞组与正常对照组在XbaI位点以X- X- 为主要基因型 ,少见X+ X+ 、X+ X- 基因型 ;在EcoRI位点以E+ E+ 为主要基因型 ,少见E+ E- 、E- E- 基因型。X+ 等位基因在壮族三组人群中的频率分别为 :0 117、0 0 714、0 0 4 92 ,两两之间没有显著性差异 (P >0 0 5 ) ;E-在广西壮族三组人群中的频率为 :0 0 3 85、0 10 7、0 0 4 84 ,两两之间的差异未达统计学意义 (P >0 0 5 )。结论 :广西壮族人群冠心病、脑梗塞的发病与XbaI、EcoRI位点等位基因的分布没有明显的关联     

中国人动脉粥样硬化性脑梗塞与载脂蛋白B基因多态性关联的研究

目的:为观察中国人载脂蛋白B基因变异的频率及其与动脉粥样硬化性脑梗塞(ACI)的关联。方法:本文采用聚合酶链反应(PCR)对110例ACI患者及22例健康人的载脂蛋白B基因XbaI酶切位点限制性片段长度多态性(RLEP)进行了研究。结果:ACI患者及正常人均以X--为主要基因型,少见X -式团型,未见X 基因型,两组人群基因型分布处于Hardy-Weinberg平衡之中(P>0.05);少见的X 等位基因,其频率非常显著低于白种人(P均<0.01);ACI组X 等位基因频率明显高于正常对照组(0.057vs0.025,P<0.05);ACI组具有X -基因型与X--基因型者比较,血清ApoB水平明显升高(P<0.05);ACI组与对照组比较,血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平显著升高,高密度脂蛋白及载脂蛋白AI及载脂蛋白AploAL/ApoB比值显著降低。结论:载脂蛋白B基因XbaI位点 X 等位基因,与 ACI发生可能有一定关联;通过升高 ApoB水平进而影响脂质代谢,增加动脉粥样硬化的易感性。     

载脂蛋白B基因多态性与缺血性脑血管病的关系

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ），检测了１０６例正常汉族人及３３例缺血性脑血管病（ＩＣＶＤ）病人的ａｐｏＢ基因ｘｂａⅠ酶切位点限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）及其与血脂的关系。结果表明，ＩＣＶＤｔａｘｂａⅠ酶切位，走上ｘ＋的等位基因频率明显高于正常对照组（Ｐ＜０．００５）；ＬＶＤ组中具Ｘ＋Ｘ－基因型者的血浆ＨＤＬ－Ｃ较Ｘ－Ｘ－基因型者明显降低（Ｐ＜０．０５），而ＴＣ明显增高（Ｐ＜０．０５）。提示ａｐｏＢ基因多态分析结合血浆脂蛋白测定更能有效地检测ＩＣＶＤ易患人群。     

载脂蛋白E基因多态性与脑血管病及血脂水平易感性的关系

载脂蛋白E（ApolipoproteinE，ApoE）基因多态性与脑血管病发病遗传易感性的关系是近年临床研究的焦点。ApoE是一种具有多态性的脂蛋白，有三种异构体E2、E3和E4．分别由第19号染色体上的三种等位基因E2、E3和E4编码。它参与机体脂质代谢及调节胆固醇水平，是动脉粥样硬化病变发生、发展的遗传因素之一．但是目前研究结果并不一致，为了明确ApoE基因多态性与脑血管病的关系，我们采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术分别对脑血管病患者和正常人ApoE基因多态性进行了检测，常规检测血脂水平。     

动脉粥样硬化性脑梗死患者载脂蛋白B基因XbaⅠ酶切多态性的研究

探讨动脉粥样硬化性脑梗死（ACI）与载脂蛋白B基因XbaⅠ酶切多态性的关系。方法：以apoBcDNA片段（LB1．5）为探针，利用Southern印迹杂交技术，检测了56名汉族ACI患者和61名正常对照者的apoB基因XbaⅠ限制性片段长度多态性（RFLP）等位基因频率。结果：发现8．6kb（X~-）和5．0kb（X~+）两条杂交片段，X~+等位基因频率在ACI（0．143）和对照者（0.066）之间差异有显著性（x~2=4．28，P＜0．05）。结论：5．0kb片段可能与ACI有关。     

载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨默病的关系探讨

目的 :探讨阿尔茨默病 (AD)患者的载脂蛋白E(ApoE)基因的分布 ,分析它们的相互关系。方法 :利用聚合酶链式反应 -限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术对AD患者和相应健康对照的ApoE基因进行分型 ,从而进行AD与ApoE等位基因多态性的关联分析。结果 :AD病人ApoE等位基因ε4 占 2 0 .74% ,明显高于正常人对照组的 7.6 4% ,而ε3 则占 6 4.6 3% ,低于正常人对照组的 84.12 % ,均有极显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 :ApoE等位基因中 ,ε4 可能为AD的易感因子 ,而ε3 则为保护因子。     

动脉粥样硬化与载脂蛋白B基因多态性的关系

载脂蛋白B(apolipoprotein B，apoB)参与体内的脂质代谢，为低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)的主要蛋白质成分，apoB及LDL水平的增高是动脉粥样硬化发病的重要危险因素。     

载脂蛋白B基因多态性与胆固醇结石病关系的研究

目的 探讨载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）基因多态位点Ｉｎｓ／Ｄｅｌ,ＸｂａＩ基因多态与胆固醇结石病的关系。方法 应用聚合酶链反应法和限制性片段长度多肽法,观察这两个多态位点１０１例胆固醇结石患者和５０例对照者的分布,结果 结石ＸｂａＩ多态位点的Ｘ＾＋等位基因频率显著高于对照组（Ｘ＾２＝４．０５,Ｐ〈０．０５）,Ｘ＾＋Ｘ＾－基因型分布也显著高于对照组（Ｘ＾２＝４．５０,Ｐ〈０．０５）,结石组Ｉｎｓ／Ｄｅｌ多     

XRCC3基因多态性与汉族人群膀胱癌的相关性

目的探讨DNA修复基因XRCC3多态性与膀胱癌危险性的关系。方法选择中国汉族人群中膀胱癌患者307例为病例组,316例非肿瘤泌尿系疾病患者为对照组,两组年龄性别构成均衡。以PCR RFLP技术,检测病例组和对照组的XRCC3(Thr241Met)基因型,比较不同基因型与膀胱癌危险性以及膀胱癌临床特征的关系。结果XRCC3基因型Thr/Thr、Thr/Met和Met/Met在病例组的分布频率分别为87.3%、12.1%和0.6%,在对照组的分布频率为92.4%、7.3%和0.3%。与携带Thr/Thr的个体相比,携带XRCC3变异基因型（Thr/Met和Met/Met）的个体具有更高的患癌风险（OR, 1.77;95%CI, 1.04～3.02)。XRCC3基因型与吸烟没有交互作用,与膀胱癌的临床类型亦无相关性,但与浅表性膀胱癌的复发关系密切。携带XRCC3变异基因型的浅表性膀胱癌患者具有更高的复发风险（OR,3.08;95%CI,1.13～8.41)。结论XRCC3基因多态性与膀胱癌危险性有关,携带变异基因型的个体易患膀胱癌,而且XRCC3基因有可能成为一个预测膀胱癌复发的指标。     

p21 codon31 基因多态性与宫颈癌的关系

目的 探讨p21 codon31 基因单核苷酸多态性与中国汉族人群宫颈癌统计学、发病风险及临床 病理学参数的关系。方法 选取2014 年1 月—2016 年6 月陕西西安及湖南地区汉族宫颈癌患者178 例作 为研究组,并选取相同时间和地点的237 例健康群众作为对照组。采用限制性片段长度多态性分析（PCRRFLP） 对p21 codon31 基因多态性基因分型。对两组基因型和临床病理学参数进行分析。结果 对照组中 p21 codon31 基因Ser 等位基因频率高于研究组（P <0.05）,研究组中p21 codon31 基因Ser/Ser 基因型频率高 于对照组（P <0.05）,p21 codon31 基因Ser 等位基因携带者患宫颈癌风险是Arg 等位基因携带者的1.345 倍 （P <0.05）,p21 codon31 基因Ser/Ser 基因型携带者患宫颈癌风险是Arg/Arg 基因型携带者的2.01 倍（P <0.05）。 结论 p21 codon31 基因多态性与中国汉族人群宫颈癌的发病风险有关系,其中携带p21 codon31 基因Ser/Ser 基因型人群有更高的宫颈癌的患病风险。     

乙型肝炎病毒毒株X基因/C基因启动子的热点变异

目的ＨＢＶ／Ｘ基因存在调控ＨＢＶ复制的调节序列,Ｘ基因变异将影响这些调节序列功能,研究中国ＨＢＶ毒株Ｘ基因／Ｃ基因启动子（ＢＣＰ）区的变异情况。方法设计ＢＣＰ下游反义链错配引物,将点突变附近的一个碱基（ｎｔ１７６７）由Ａ→Ｔ,则正好可在ＢＣＰ变异株中引进一个ＢｃｌＩ（Ｔ↓ＧＡＴＣＡ）酶切位点,结合限制性片段长度多态性分析（ＲＦＬＰ）筛检１４３例中国人感染的ＨＢＶ毒株ＢＣＰ区变异,并与前Ｃ区变异比较。结果１１４例血清ＨＢＶＤＮＡ阳性慢性ＨＢＶ感染者,ＢＣＰ区和／或前Ｃ区变异者４９例（４３％）,ＢＣＰ变异者３７例（３２％）。ＢＣＰ变异无论在ＨＢｅＡｇ阳性或阴性慢性肝炎病例的发生率均显著高于慢性ＨＢＶ无症状感染者。ＢＣＰ可与前Ｃ终码变异共存或单独出现。结论在中国ＨＢＶ毒株ＢＣＰ区存在热点变异。ＨＢＶ毒株ＢＣＰ变异可能影响ＨＢＶ前Ｃ基因组ｍＲＮＡ转录,是ＨＢＶ感染持续和肝病变进展的原因之一。     

低密度脂蛋白受体基因AvaⅡ多态性与心肌梗死的关系研究

目的 :探讨动脉粥样硬化致心肌梗死 ( AMI)与低密度脂蛋白受体基因( LDL- R) Ava 多态性的关系。方法 :用聚合酶链反应 ( PCR)技术检测 1 1 3例健康人和 81例 AMI患者的 LDL - R基因 Ava 多态性及血脂的含量。结果 :LDL- R基因 Ava 等位基因频率健康人 A+ 为 0 .2 30 ;AMI组 A+ 为 0 .32 7。 AMI组与对照组比较 LDL- R基因 Ava 多态性 A+ 型等位基因频率明显增高 ( P<0 .0 5 ) ;血清 TC、L DL- C、TG及 L P( a)水平亦明显增高 ( P<0 .0 1 )。结论 :Ava 多态性的 A+ 型等位基因可能与 AMI密切相关。     

特发性扩张型心肌病CTLA-4基因外显子A/G多态性与sCTLA4及Th1/Th2偏离的相关性研究

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)基因外显子1A49→G多态性与特发性扩张型心肌病(IDC)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)分析IDC(48例)及正常对照(50名)CTLA4基因外显子49位点A→G多态性;ELISA检测血清sCTLA4,IFNγ及IL4水平,以IFNγ/IL4比值作为Th1/Th2偏离指标。结果IDC组GG基因型和G等位基因频率显著高于对照组(P=0.012,P=0.008);IDC组与对照组相比sCTLA4水平较高(1.87μg/L±1.06μg/L,0.54μg/L±0.19μg/L,P<0.05);IFNγ水平较低(16ng/L±6ng/L,30ng/L±10ng/L,P<0.05);IFNγ/IL4比值较低(1.63±0.50,3.01±0.89,P<0.05);两组间IL4差异无统计学意义。IDC组GG基因型及G等位基因频率与sCTLA4水平(r=0.57,P=0.021)及IFNγ/IL4比值(r=0.42,P=0.028)相关。结论CTLA4基因外显子A49→G多态性与IDC易感性相关。     

5,10-亚甲基四氢叶酸还酶基因多态性与砷甲基化代谢的关系

目的:探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)基因多态性及其与叶酸联合作用对砷甲基化代谢的影响.方法:在砷中毒流行区选择饮水史清楚、饮水砷含量高于0.05 mg/L的43名居民,采集空腹静脉血并收集晨尿,以聚合酶链反应-限制性长度多态性方法分析MTHFR基因C677T位点多态性,采用高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光法检测尿中各种形态的砷,采用微生物法测定血清中叶酸水平.比较不同MTHFR基因型及其和叶酸联合作用与尿中砷化物百分构成的关系.结果:和MTHFR原型基因个体相比,MTHFR基因677位突变个体(包括杂合突变和纯合突变)尿中As3+构成增加(r=27.17,P=0.029),而二甲基胂酸百分含量下降(r=26.57,P=0.033);MTHFR C677T基因型和叶酸联合作用未对尿中不同砷化物百分构成产生影响(P＞0.05).结论:MTHFR基因C677T位点多态性可能影响个体砷代谢能力,且这种作用独立于血清叶酸水平.     

载脂蛋白H基因多态性与脑卒中的相关性研究

目的　探讨载脂蛋白H(apoH)基因多态性与长沙地区汉族人脑卒中的关系。方法　采用PCR 单链构象多态技术和DNA序列测定法检测长沙地区汉族 2 6 0例脑卒中患者、2 0个脑卒中家系成员和 10 0例健康对照者的apoH基因 3号外显子的多态性。结果　长沙地区汉族人apoH基因 3号外显子存在G341A(Ser88Asn)多态 ,在脑出血 (CH)组 ,G341A (Ser88Asn)多态A等位基因频率(0 12 7)明显高于对照组 (0 0 5 5 ) (P <0 0 5 )。有高血压的CH组A等位基因频率 (0 15 1)明显高于对照组 (0 0 5 5 )及无高血压的CH组 (0 0 78) (P <0 0 5 ) ,而后两者比较无统计学意义 (P >0 0 5 )。有家族史的CH患者A等位基因频率 (0 15 0 )明显高于对照组 (0 0 5 5 ) (P <0 0 5 ) ,以CH为主的家系中患病组与未患病组A等位基因 (0 16 0 ,0 12 8)频率均明显高于对照组 (0 0 5 5 ) (P <0 0 5 )。apoH基因G341A(Ser88Asn)多态性与脑梗死无关。结论　G341A(Ser88Asn)多态A等位基因可能是长沙地区汉族人CH ,特别是高血压性CH及有家族史的CH患者的遗传危险因素。     

α-内收蛋白基因及G蛋白β3亚单位基因多态与原发性高血压的关系

目的探讨α-内收蛋白（ADD1）基因G460W和G蛋白β3亚单位（GNB3）基因C825T多态与高血压的关系。方法 运用多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态分析方法（PCR-RFLP）对来自山东省青岛港的正常血压（495例）和高血压（256例）人群进行基因分型。结果 高血压组和对照组ADD1基因G460W和GNB3基因C825T多态型及等位基因频率分布均符合Hardy—Weinberg平衡。高血压患者中具有WW基因型个体的频率（35．2％）高于对照组（27．4％）,差异有统计学意义（X^2=4．768,P=0．029,OR=1．43）。在高血压组和对照组中GNB3基因CC、CT、TF基因型频率和C、T等位基因频率差异无统计学意义（基因型,P=0．755;等位基因,P：0．561）。结论 ADD1基因G460w多态可能是高血压的危险因素,460W等位基因可能与收缩压的增加有关,而GNB3基因C825T多态可能在高血压的发生中不起主要作用。     

过氧化物酶体增殖物激活受体δ+294T/C基因多态性与冠心病的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体δ（peroxisome proliferation—activated receptor—delta,PPARδ）＋294T／C基因多态性与冠心病的关系。方法运用聚合酶链式反应及限制酶片段长度多态性技术分析无血缘关系汉族人群[包括82例正常对照者（NC）,120例冠心病（CHD）患者1的PPARS＋294T／C基因多态性,分析基因型频率、等位基因频率,并对不同基因型患者冠心病的危险性进行评价。结果两组间基因型分布差异有统计学意义（P〈0．05）;CHD组TC＋CC基因型频率及C等位基因频率均明显高于Nc组（P〈0．05）;C等位基因携带（TC＋CC）者冠心病危险性高于TT基因型（C等位基因携带者OR：3．16,95％CI：1．39～7．14）。结论PPARg＋294T／C基因多态性与冠心病之间有重要的相关性,C等位基因携带可能是冠心病的的危险因素。