重组人血小板生成素临床耐受性试验

目的：评估国产重组人血小板生成素（rhTPO）在人体内的安全性。观察其对血象、血小板聚集功能等的影响及注射后抗体产生情况 。方法：27名正常人分为4组,分别单次皮下注射rhTPO0．25、0．5、1．0μg/kg或2．0μg/kg,5例化疗后急性白血病,2例非霍奇金淋巴瘤患者每日皮下注射rhTPO1．0μg/kg,连续7－14d,动态观测血象、血小板聚集、血清生化指标和抗rhTPO抗体等。结果：27名正常人单次皮下注射rhTPO后仅1例在给药后6h体温一度至37.4℃;1例给药次日出现轻度乏力、纳差和思睡;1例出现一过性丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸氨酶轻度升高。血小板数约于给药后第14d达高峰,与给药前相比,平均升高24％－52％,给药后21d基本回落至基础水平。血小板升高时聚集功能无明显改变。7例血液肿瘤患者接受皮下注射rhRPO后未出现与药物相关的不适反应;1例出现一过性丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶轻度升高;4例用药后血小板数出现不同程度的升高;1例给药后血清中检出一过低滴度（1：5）抗rhTPO抗体。结论：rhTPO单次皮下注射（0．25－2．0μg/kg）和每日1次皮下注射（1．0μg/kg,7-14d）对人体是安全的,不良反应轻微。rhTPO具有特异性和剂量依赖性血小板作用,对血小板聚集功能无明显影响。     

硬膜外负荷吗啡加静注瑞芬太尼的术后镇痛治疗

目的　观察硬膜外腔负荷吗啡加静脉 PCIA注入小剂量瑞芬太尼 (REM)在术后镇痛的效果及不良反应。方法　 4 0例硬膜外麻醉病人术后行镇痛治疗 ,随机分为四组 (n=1 0 ) :所有患者手术结束前 30 min经硬膜外腔给予吗啡2 mg,A组术后静脉给予 REM0 .1 6μg/ kg- 1 / h- 1 ;B组静脉给予 REM0 .2 4μg/ kg- 1 / h- 1 ;C组静脉给予 REM0 .32μg/kg- 1 / h- 1 ;D组静脉给予 REM0 .4 μg/ kg- 1 / h- 1 ;各组均加氟哌利多 1 0 mg、胃复安 2 0 mg、地塞米松 2 0 mg,然后加生理盐水至 1 0 0 ml。观察术后镇痛效果 ,按压 PCA泵的自控键次数及恶心呕吐、呼吸抑制等不良反应。结果　 C、D组患者术后镇痛效果 ,PCA按压次数与 B、A组有显著差异 (P<0 .0 5 ) ,但 D组皮肤瘙痒、呼吸抑制发生略多于 C组。结论硬膜外负荷吗啡加静脉 PCIA注入 REM0 .32 μg/ kg- 1 / h- 1行术后镇痛效果好 ,且不良反应发生少。     

硫酸镁抢救重度妊高征子痫3例

例1：某患,24岁,1999-03-11入院,妊娠30周,双胎,头晕眼花1周,查体：Bp23．0／16．5kpa,P：86次／min,神志清;胎方位：枕左前,骶左前,入院后吸氧,促成熟,改善胎盘供氧治疗,并降压,硫酸镁15g静点8d后停药,停药后第3d抽搐,抽搐后立即用安定10mg肌注,硫酸镁2g静注,未缓解,又给安定10mg静注;血镁浓度1．2mmol／L,又给硫酸镁5g静注、4g静点,并行剖宫产术,1胎儿死亡,1胎儿Apgar初评5分,患者出现脑水肿,并出现DIC,治疗无效死亡。     

调整给药时间减轻顺铂肾毒性的研究

目的　观察不同给药时间对顺铂肾毒性的影响。　方法　 1 6例癌症患者分为两组各 8例 ,分别在上午 1 0时或下午 8时静滴 6 0mg m2 顺铂 ,3～ 4周后作第 2周期化疗时交换给药时间 ,以尿 β2 微球蛋白浓度作为肾小管功能改变的指标。　结果　治疗前两组的尿 β2 微球蛋白浓度均在 2 0 0 μg L以下。治疗后 ,上午 1 0时给药组的尿β2 微球蛋白浓度在第 1周期为 4 96± 6 6 μg L ,第 2周期为 5 0 4± 74 μg L ,下午 8时给药组分别为 2 77± 4 3μg L(t=3.6 6 ,P <0 .0 1 )和 2 83± 39μg L(t=3.6 3,P <0 .0 1 )。 　结论　不同时间给药对顺铂的肾毒性有显著影响 ,下午 8时给药可明显减轻顺铂的肾毒性。     

头孢唑肟在呼吸系统感染病人体内的药物动力学观察

目的　探讨头孢唑肟在 1 0例呼吸系统感染病人体内单剂量静滴给药后的药物动力学。方法　给药方案为头孢唑肟注射剂 1g。给药方式 :将药物加入 2 5 0mL 5 %葡萄糖溶液中 ,1h内滴注给药完毕。根据血药浓度 -时间数据 ,采用PKBP -NI程序进行线性拟合 ,拟合结果表明 ,头孢唑肟在人体内的配置呈血管内二房室模型。结果　给药后血浆药物峰浓度为 67.0 8± 1 0 .1 7μg/mL。血浆消除半衰期为 2 .5 4± 0 .5 7h ;表现分布容积 9.75± 2 .39L ;血浆清除率和药时曲线下面积分别为 0 .84± 0 .35mL·min/kg和 1 91 .98± 42 .79μg·h/mL。     

苯环喹溴铵鼻喷雾剂和布地奈德鼻喷雾剂联合用药在人体内的药代动力学相互作用

考察苯环喹溴铵鼻喷雾剂(BCQB)与布地奈德鼻喷雾剂(BUD)联用时在人体内的药代动力学相互作用。采用随机、两周期、序贯交叉、多次给药试验设计,12名男性健康受试者随机分成两组:Ⅰ组受试者序贯单次鼻腔给药BCQB 180 μg,连续给药BCQB 6 d(一天4次,每次180 μg),联合给药(BCQB 180 μg和BUD 256 μg);Ⅱ组受试者序贯单次鼻腔给药BUD 256 μg,连续给药BUD 7 d(一天1次,每次256 μg),联合给药(BUD 256 μg和BCQB 180 μg)。一周清洗期后两组交换给药方式继续进行试验。采用LC-MS/MS法分别测定受试者给药后血浆中苯环喹溴铵与布地奈德的血药浓度。计算BCQB和BUD单用及联用两种用药方式下的药代动力学参数c_max、AUC、t_max,并进行统计分析。结果表明,BCQB与BUD联合用药不存在显著的体内药代动力学相互作用。     

硬膜外负荷吗啡加静注瑞芬太尼用于术后镇痛的观察

目的　观察硬膜外腔负荷吗啡加静脉 PCIA注入小剂量瑞芬太尼 (REM)在术后镇痛的效果及不良反应。方法　 4 0例硬膜外麻醉病人术后行镇痛治疗 ,随机分为四组 (n=10 ) :所有患者手术结束前 30分钟经硬膜外腔给予吗啡 2 mg,A组术后静脉给予 REM 0 .16μg· kg- 1 · h- 1 ;B组静脉给予 REM0 .2 4μg· kg- 1 · h- 1 ;C组静脉给予REM0 .32μg· kg- 1 · h- 1 ;D组静脉给予 REM0 .4μg· kg- 1 · h- 1 ;各组均加氟哌利多 10 mg、胃复安 2 0 mg、地塞米松 2 0mg,然后加生理盐水至 10 0 ml。观察术后镇痛效果、按压 PCA泵的自控键次数及恶心呕吐、呼吸抑制等不良反应。结果　 C、D组患者术后镇痛效果 ,PCA按压次数与 B、A组有显著差异 (P<0 .0 5 ) ,但 D组皮肤瘙痒、呼吸抑制发生略多于 C组。结论　硬膜外负荷吗啡加静脉 PCIA注入 REM0 .32μg· kg- 1 · h- 1 行术后镇痛效果好 ,且不良反应发生少。     

外科效方与护理浅谈

<正> 1.临床资料1·1 失眠 珍珠层粉、丹参粉、硫黄等量混合,每次0.25g敷脐。1·2 腹胀 厚朴、枳壳等量,每次0.2g敷脐(《中国医学文摘.中医》1982年卷,下同)。1·3 肌注后局部硬结 以清洁Ⅰ号局部外敷,药用马铃薯2份、鲜姜1份。待干后改用清洁2号,药用红花、蒲公英各50g,加75％酒精1000ml,浸泡24小时,过滤后湿敷并加温。1·4 胆道蛔虫 用干乌梅500g麯醋1000ml,浸泡24小时,10—20ml/日3次(儿童酌减),酌情配合止痛、消炎药。疼痛缓解后即给驱虫药。     

离心法制得胶原膜载释地塞米松的实验研究

目的　研究离心法制得胶原膜载释地塞米松的优点 ,探索自制此种胶原膜复合物对眼局部作用的机制。方法　将 2 8只哈白兔左眼结膜下注射地塞米松 2 .5mg(0 .5ml) ,右眼通过胶原膜地塞米松复合物给药 ,按用药后0 .5、1、3、5h随机分为 4组 ,用高效液相色谱法测定兔双眼前房水中地塞米松浓度。结果　左眼地塞米松浓度达到峰值 (1 .882 2± 0 .1 2 89) μg/ml需要 1h,至 5h降到 (0 .0 753± 0 .0 1 1 1 ) μg/ml。右眼给药后房水中药浓度逐渐升高 ,3h达峰值 (1 .0 895± 0 .1 392 ) μg/ml,而 5h维持浓度 (0 .7569± 0 .1 2 35) μg/ml。 结论　胶原膜复合物给药作为无刺激性给药途径起到向眼内缓释并较长时间维持地塞米松眼内高浓度 ,为说明其发挥较长时间眼内作用提供了科学依据     

exendin-4对链脲佐菌素造模糖尿病小鼠的药效观察

目的　观察exendin- 4对链脲佐菌素 (STZ)造模糖尿病小鼠血糖的影响。方法　 8周龄的雄性C5 7BL/6种小鼠 6 0只 ,均分为 6组 ,即注射用水组、exendin 4 0 .1μg/g体重组、STZ +注射用水组、STZ +exendin 4 0 .1μg/g体重组、STZ +exendin -4 0 .2 μg/g体重组、STZ +exendin- 4 0 .4 μg/g体重组 ,记录给药期间(1～ 10d)和实验第 12、15、18、2 4天血糖及第 30天时 (观察阶段 )腹腔葡萄糖耐量试验 (IPGTT)的结果。结果　注射用水组和exendin -4 0 .1μg/g体重组给药期间及治疗后观察阶段血糖的差异无显著性(P >0 .0 5 )。STZ +不同剂量exendin 4治疗组在给药期间和治疗后观察阶段血糖较STZ +注射用水组明显降低 (P <0 .0 5 ) ;给药期间不同剂量exendin 4治疗组中 ,STZ +exendin 4 0 .1μg/g体重组的效果优于其他两组 ,其血糖值与注射用水组的差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;治疗后观察期间 3种治疗剂量组血糖的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。实验 30d时 ,STZ +不同剂量exendin 4治疗组与STZ +注射用水组IPGTT结果的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　exendin- 4对正常小鼠没有致低血糖作用 ,对STZ造模的糖尿病小鼠的血糖有改善作用 ,停药后仍有一定的后续作用 ,药效与剂量不成依赖性。     

不同浓度交泰丸及其组成药物对小鼠镇静作用的比较

目的：比较不同浓度交泰丸和黄连、肉桂对小鼠的镇静作用。方法：交泰丸配置成高、中、低浓度组,浓度分别为0.220 g/mL,0.110 g/mL和0.055 g/mL;黄连配置成高、中、低浓度组,浓度分别为0.200、0.100、0.050 g/mL;肉桂组浓度为0.030 g/mL;唑吡坦组（0.200 mg/mL）为阳性对照组,注射用水为空白对照组;分别灌胃小鼠7 d。用自发活动仪,连续监测给药7 d及停药1 d的自主活动次数,选取给药第1、第3、第5、第7天和停药1 d,计算并比较小鼠19：00给药后或停药后同时段15 min、30 min、1 h、3 h、12 h以及24 h的自主活动次数。结果：与空白对照组比较,给药第1、第3、第5、第7天及停药1 d后,交泰丸高浓度组给药后或停药后同时段30 min、1 h、3 h、12 h、24 h自主活动次数均减少,差异均有统计学意义（P＜0.05）;但是给药后15 min自主活动无显著性减少。与空白对照组比较,给药第3、第5、第7天,交泰丸中浓度组在1 h自主活动次数均减少,差异均有统计学意义（P＜0.05）,给药第7天,交泰丸低浓度组在1 h自主活动次数减少,差异有统计学意义（P＜0.05）。与空白对照组比较,给药第3、第5、第7天,黄连高浓度组、中浓度组15 min、1 h自主活动次数均减少,差异均有统计学意义（P＜0.05）;但是给药后30 min黄连高浓度组、中浓度组自主活动无显著性减少（P＞0.05）;给药第7天,黄连高浓度组3 h、12 h、24 h自主活动次数均减少,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：交泰丸有镇静药效,其中黄连发挥主要作用。     

Study on Pharmacokinetic Properties of Curcumin Derivative FM0807 in Mice under Different Drug Administration Manners

目的 研究姜黄素衍生物FM0807在不同给药方式的小鼠体内药代动力学特征. 方法 用HPLC法测定FM0807经静脉注射、灌胃给药后的小鼠血浆中FM0807及其代谢产物姜黄素的浓度,计算药代动力学参数. 结果 姜黄素在小鼠体内的代谢过程符合二室开放模型;静脉给药后的药代动力学参数为t1/2β 13.58 min、AUC 620.66 μg/(mL/min)、Vd 2.59 L/kg、Cmax 62.11μg/mL,灌胃给药后t1/2β 79.86 min、AUC 59.81 μg/(mL/min)、Vd 317.35 L/kg、Cmax 0.50 μg/mL. 结论 FM0807静脉给药迅速代谢为姜黄素,维持有效血药浓度50 min,FM0807灌胃后,姜黄素药-时曲线呈双峰,可能存在肝肠循环.     

复方异丙安替比林片在健康人体的药代动力学研究

目的研究复方异丙安替比林片在健康人体内药动学特征。方法12名受试者随机交叉单次空腹口服复方异丙安替比林片1、2、3片（每片含异丙安替比林220mg、苯海拉明20mg）;另12名受试者多次给药1片,连续10次,每8小时服药1次。采用高效液相色谱-质谱法测定血浆和尿中异丙安替比林、苯海拉明的浓度,计算药动学参数。结果多次和单次给药（1片）后苯海拉明的峰浓度（Cmax）分别为（143．75&#177;33．995）μg/L和（63．608&#177;56．908）μg/L,终末半衰期（t1/2x）分别为（16．619&#177;26．588）h和（9．507&#177;4．932）h;曲线下面积（AUC0-4）分别为（1226．022&#177;476．67）h&#183;μg/L和（470．161&#177;219．52）h&#183;μg/L。多次和单次给药（1片）后异丙安替比林的Cmax分别为（3220&#177;1304．781）μg/L和（3252．083&#177;1135．837）μg/L,终末半衰期（t1/2x）分别为（3．029&#177;1．856）h和（2．826&#177;1．211）h;AUC0-4分别为（6522．007&#177;1714．091）h&#183;μg/L和（8055．037&#177;2418．651）h&#183;μg/L。20mg苯海拉明多次给药后平均稳态高峰血药浓度（Cmaxss）为（143．750&#177;33．995）μg／L,平均稳态谷浓度（Cminss）为（49．225&#177;39．187）μg／L,平均稳态浓度（Cavss）为（65．399&#177;14．942）μg/L,多次给药后的波动度（DF）为（1．627&#177;0．532）,蓄积因子（R）为（3．098&#177;1．444）。220mg异丙安替比林Cmaxss为（3320．0&#177;1304．781）μg/L,Cminss为（151．211&#177;138．197）μg/L,Cavss为（749．052&#177;183．166）μg/L,DF为（4．255&#177;1．294）,R为（1．222&#177;0．800）。结论健康受试者口服复方异丙安替比林片后苯海拉明体内过程复杂,个体差异较大,血浆中苯海拉明和异丙安替比林浓度和AUC随剂量依赖性增加。按每次1片,每日3次给予复方异丙安替比林片后苯海拉明在人体内有显著蓄积。     

小鼠、大鼠和比格犬乐福昔布的急性毒性研究

目的了解单次给药后动物所产生的毒性反应,计算LD50剂量或最大给药剂量,为安全用药提供参考。方法NIH小鼠空腹灌乐福昔布1次,剂量为5.0g/kg,连续观察1周;大鼠剂量为2g/kg。比格犬单次灌胃乐福昔布近似致死剂量试验。结果NIH小鼠服用受试药后1周内体重变化与对照组比较无统计学差异,最大耐受剂量（MTD）〉5.0g/kg。大鼠给药组进食量及体重与对照组比较无明显差异。比格犬食欲、活动、体温正常,心率和心电图与给药前比较无统计学差异,给药后7d处死动物,心、肝、肾、肺、脾及消化道未见淤血、出血及感染灶等病变。结论乐福昔布属低毒药,测不出比格犬近似致死剂量,最高非致死剂量大于5.0g/kg。     

鞘内注射右旋美托咪啶对大鼠外周疼痛的影响

目的:研究鞘内注射右旋美托咪啶对正常大鼠的外周疼痛的影响。方法:雄性SD大鼠24只,180～220g,分4组(每组6只):正常对照组,不做任何处理(C组);鞘内注射给药:生理盐水10μl组(NS组)、0.75μg/kg Dex10μl组(Dex1组)、1.50μg/kg Dex10μl(Dex2组),于给药前、后30min、1h观察大鼠的疼痛阈值变化。结果:PWMT与TFL,与给药前比较,给药后Dex1、Dex2组明显升高(P<0.01),与C组和NS组比较,Dex1、Dex2组比明显升高(P<0.01),且Dex1和Dex2组无统计学差异。%MPE,Dex1、Dex2组比C组和NS组高(P<0.01)。结论:鞘内注射右旋美托咪啶小剂量0.75μg/kg和1.50μg/kg时,镇痛效果较好,且无脊髓神经毒性。     

肠胃宁胶囊安全性评价研究

目的研究肠胃宁胶囊单次和重复给药的临床前安全性,为临床用药提供参考。方法 40只小鼠分为肠胃宁胶囊组和空白对照组,每组20只小鼠,肠胃宁胶囊给药剂量为32 g/kg,空白对照组给予同体积纯水,详细观察动物体征至药后14 d,剖检肉眼大体观察各脏器形态。120只大鼠分为肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量组和空白对照组,每组30只大鼠,连续灌胃给药13周,分别于给药13周和停药后4周时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、病理组织学检查。结果肠胃宁胶囊以32 g/kg剂量单日灌胃给药,药后观察至第14天小鼠未见明显毒性反应。肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量连续灌胃给药13周,大鼠体重、血液学、血液生化学指标及组织病理学未见明显毒性反应。结论肠胃宁胶囊小鼠单次给药最大给药量为32 g/kg;大鼠重复给药13周最大无毒反应剂量大于9 g/kg。     

脱皮马勃的抗炎、止咳作用观察

马勃药用历史悠久 ,应用动物模型我们对其抗炎、止咳作用进行了观察。1　方法与结果1.1　抗炎作用小鼠 10只灌服马勃混悬液 3g/Kg(含生药 ) ,连续6d。末次给药后 4 0min ,在每只小鼠右耳涂二甲苯 0 .0 2ml,左耳涂蒸馏水 ,lh后处死小鼠 ,剪下耳片 ,用 8mm打孔器取左右同一部位耳片称重。发现左耳较右耳重5 .1mg± 2 .1mg。1.2　机械刺激致咳试验取豚鼠 10只 ,灌服马勃混悬液 3g/Kg(含生药 )。给药连续 4d。末次给药 4 0min后迅速腹腔注射 2 0 0 g/L乌拉坦 1g/Kg麻醉动物 ,腹直肌与张力换能器及生理记录仪联接 ,采取机械性刺激气管法引起动…     

克仑特罗毒性反应与其相关药代动力学研究

目的　观察盐酸克仑特罗 (即瘦肉精 )在兔体内的急性毒性作用 ,研究在引起毒性反应的大剂量下兔体内的药代动力学 ;探讨中毒剂量与治疗剂量的药代动力学参数 ;观察单剂量灌胃 (ig) 2 4 h在兔体内的组织分布。　方法　 (1 )急性毒性作用 :新西兰兔 1 2只 ,随机分 2组 ,实验组克仑特罗溶液中毒剂量 (1 5 0μg/ kg,ig ) ,对照组等体积生理盐水 ig。给药前及给药后不同时间记录心电图 导联及 V5导联 ,测定肌钙蛋白 (c Tn )及其他血液生化指标 ,给药后 1 0 d处死 ,解剖 ,计算脏器系数 ,对心、肝、肾进行组织学检查 ,观察病理变化。 (2 )克仑特罗中毒剂量与治疗剂量的药代动力学及 2 4 h组织分布 :新西兰兔 1 2只 ,随机分 2组 ,一组治疗剂量 (5 μg/ kg,ig) ,另一组中毒剂量 (1 5 0 μg/ kg,ig) ,酶联免疫分析 (EL ISA)测定不同时间血浆药物浓度。两组试验数据采用 3P97程序拟合处理 ,求得不同剂量的药动学参数。给药后2 4 h处死 ,采用 EL ISA方法测定克仑特罗在心、肝、肾、肺、眼及肌肉的含量。　结果　 (1 )急性毒性作用 :a.克仑特罗组(1 5 0μg/ kg)给药后 2 h后出现颤抖、兴奋烦躁、厌食 ;对照组未出现上述症状。两组粪便及尿液未见明显异常。b.克仑特罗组 (1 5 0 μg/ kg)给药后 2 .5 h心电图 :心率显     

丁胺卡那霉素的药代动力学与临床应用

丁胺卡那霉素是一种最新的氨基糖甙类抗生素,其理化特性、药理作用和毒性与卡那霉素相似,其最重要的特点是对大多数耐庆大霉素和妥布霉素的革兰氏阴性杆菌感染有效。药代动力学一、血药浓度肌注给药人肌注丁胺卡那霉素0.5g,大约1小时后达到20μg/ml的血药峰浓度;4小时约为10μg/ml;8小时为4μg/ml;012小时后血浆内一般已测不到丁胺卡那霉素。丁胺卡那霉素肌注后的半衰期为2.3小时。     

党参粗多糖抗S180腹水瘤小鼠肿瘤的初步研究

目的：观察党参粗多糖的急性毒性及体内抗肿瘤活性。方法：观察供试小鼠以党参粗多糖最大浓度0.5 g/mL（20 g/kg）每日3次灌胃给药的生存情况;研究党参粗多糖0.5 g/（kg.d）,1 g/（kg.d）和2 g/（kg.d）三个剂量对接种S180腹水瘤小鼠存活时间的影响。结果：供试小鼠以党参多糖最大浓度0.5 g/mL（20 g/kg）每日3次灌胃给药,对小鼠的体重、活动情况、进食量、外表体征等均无不良影响,给药后7 d,小鼠全部健康存活;对腹腔荷S180腹水瘤细胞小鼠灌胃1 g/（kg.d）党参多糖的生命延长率为34.29%。结论：党参多糖具有一定的抗肿瘤作用。