糖尿病大鼠病程不同阶段视网膜组织中内皮素-1水平的变化及意义

目的： 探索糖尿病视网膜病变发生发展的有关因素。方法： 对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠发病后第４ 、６、１２ 和１６ 周视网膜组织中内皮素１ （ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ１ ,ＥＴ１）、环磷酸腺苷（ｃｙｃｌｉｃａｄｅｎｉｎｅ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ,ｃＡＭＰ） 和环磷酸鸟苷（ｃｙｃｌｉｃｇｕａｎｉｎｅ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ,ｃＧＭＰ） 的含量进行了检测。结果： 各阶段糖尿病组大鼠视网膜组织中ＥＴ１ 水平明显高于对照组,ｃＡＭＰ含量和ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ比值则明显低于对照组, 随病程延长更为明显,ｃＧＭＰ含量无明显改变。结论：糖尿病视网膜病变的发生和发展可能与高血糖状态下视网膜组织中ＥＴ１ 水平升高所致的视网膜局部微循环功能障碍和代谢紊乱有关。     

糖尿病大鼠视网膜组织中钠钾三磷酸腺苷酸活性变化的研究

目的 了解糖尿病大鼠视网膜组织中钠钾三磷酸腺苷酶活性变化。探索影响糖尿病视网膜病变发生发展的有关因素。方法 应用孔雀绿比色分析法对糖尿病大鼠发病后不同时期内视网膜组织中钠钾三磷酸腺苷酶活性进行了检测,并与空腹血糖、糖基化血红蛋白、视网膜组织中钠钾离子含量及病程进行了分析。结果 糖尿病大鼠视网膜组织中钠钾三磷酸腺苷酶活性明显下降,钾离子含量下降,钠离子含量增加,钠钾三磷酸腺苷酶活性变化与空腹血糖、糖基化血红蛋白、视网膜组织中钠钾离子含量及病程密切相关。结论 糖尿病大鼠视网膜组织中钠钾三磷酸腺酶活性下降可能是糖尿病视网膜病变的病理基础之一。     

活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜病变内皮素-1表达的影响

目的:探讨活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜病变血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)的影响。方法:采用链脲佐菌素(65 mg.kg-1)1次性ip的方法建立糖尿病大鼠模型,随机分为模型组和活血解毒方高、中、低剂量组(15.4,7.70,3.85 g.kg-1)及导升明组(0.167 g.kg-1),ig给药,20周后处死,取血清检测AngⅡ和ET-1的含量。摘除眼球应用免疫组织化学标记抗生蛋白连菌素法(LSAB)法检测大鼠视网膜全层ET-1的表达。取大鼠视网膜组织,采用实时聚合酶链反应Real-time PCR检测ET-1 mRNA的表达。结果:糖尿病模型组大鼠血清AngⅡ和ET-1含量分别为(417.95±156.11),(330.12±81.59)ng.L-1,比正常组升高(P<0.01)。糖尿病模型组大鼠视网膜LSAB法标记染色病理切片中ET-1蛋白的表达升高,积分吸光度(IA)为(53.45±15.67),与正常组相比(12.76±3.27)显著升高(P<0.01),活血解毒方各剂量组及导升明组与模型组相比显著降低(P<0.01)。模型组ET-1 mRNA的表达显著高于正常组,活血解毒方各剂量组的表达明显低于模型组,与模型组相比有显著性差异。结论:活血解毒方可能通过降低视网膜ET-1的表达,延缓糖尿病大鼠视网膜病变的发展。     

糖尿病大鼠视网膜组织中钠钾三磷酸腺苷酶活性变化的研究

目的　了解糖尿病大鼠视网膜组织中钠钾三磷酸腺苷酶活性变化,探索影响糖尿病视网膜病变发生发展的有关因素。方法　应用孔雀绿比色分析法对糖尿病大鼠发病后不同时期内视网膜组织中钠钾三磷酸腺苷酶活性进行了检测,并与空腹血糖、糖基化血红蛋白、视网膜组织中钠钾离子含量及病程进行了分析。结果　糖尿病大鼠视网膜组织中钠钾三磷酸腺苷酶活性明显下降,钾离子含量下降,钠离子含量增加。钠钾三磷酸腺苷酶活性变化与空腹血糖、糖基化血红蛋白、视网膜组织中钠钾离子含量及病程密切相关。结论　糖尿病大鼠视网膜组织中钠钾三磷酸腺酶活性下降可能是糖尿病视网膜病变的病理基础之一。     

复方丹参滴丸对糖尿病视网膜病变内皮素浓度的影响

糖尿病视网膜病变是糖尿病微血管病变之一,也是致盲的主要原因之一.随着糖尿病人数的增多,糖尿病视网膜病变者也增多.而内皮素(ET)与糖尿病视网膜病变有着密切联系,其是强烈缩血管物质,由内皮细胞合成并分泌,可引起血管病变,降低ET含量对糖尿病视网膜病变的防治极其重要.本院2005年2月-2007年8月采用复方丹参滴丸治疗早期糖尿病视网膜病变患者34例,现将该药对ET的影响情况介绍如下.     

络通对不同病程糖尿病大鼠视网膜微血管形态学改变的影响

目的探讨络通对不同病程的糖尿病大鼠视网膜微血管形态学改变的防治作用。方法采用链脲佐菌素(65㎎/㎏)经大鼠腹腔一次性注射制备糖尿病模型,成模糖尿病大鼠随机分成糖尿病模型组、成模后即开始络通干预6个月组(络通干预组)和成模6个月后开始络通治疗3、6个月组(络通治疗1、2组)。分别按期摘取眼球,做普通病理及透射电镜观察,并利用LEICA-Q550IW计算机多功能真彩色病理图像分析系统定量分析视网膜微血管基底膜厚度。结果与6个月模型组比较,光镜和电镜观察下络通干预组视网膜微血管形态学改变明显减轻。9个月时,模型组大鼠视网膜微血管改变进一步加重;络通治疗3个月后,视网膜微血管改变较9个月模型组有所减轻,但病变仍在进行性加重。12个月时,模型组大鼠视网膜微血管形态学改变非常严重,络通治疗6个月后,整体微血管改变较12个月模型组明显减轻,与9个月模型组无明显差异。计算机图像分析显示络通干预组及络通治疗1、2组视网膜毛细血管基底膜厚度与同期模型组比较有非常显著性差异(P<0.01)。结论络通对糖尿病大鼠视网膜微血管病变具有较好的防治作用,且早期干预胜于后期治疗。     

络通对不同病程糖尿病大鼠视网膜微血管细胞凋亡的影响

目的:探讨络通对不同病程糖尿病大鼠视网膜微血管细胞凋亡的影响。方法:采用链脲佐菌素65mg/kg经大鼠腹腔一次性注射制备糖尿病模型。成模糖尿病大鼠随机分成模型组、成模后即开始络通干预6个月组(络通干预组)和成模6个月后开始络通治疗3、6个月组(络通治疗1、2组)。分别按期摘取眼球,制备视网膜消化铺片微血管标本,PAS染色及核苷酸末端转移酶介导dUTP缺口翻译法(TUNEL法)特异性标记凋亡细胞,光镜下观察。结果:与同期模型组比较,络通干预组视网膜毛细血管周细胞凋亡现象不明显;络通治疗1组周细胞凋亡比较常见,少数内皮细胞出现凋亡;络通治疗2组治疗6个月内皮细胞凋亡较治疗3个月时有所增多,但明显轻于12个月模型对照组。结论:络通对糖尿病大鼠视网膜微血管病变早中期的周细胞凋亡有较好的抑制作用。     

VEGF和PEDF在不同病程糖尿病大鼠视网膜病理改变中表达的意义

目的探讨血管上皮生长因子(VEGF)、色素上皮衍生因子(PEDF)在不同病程糖尿病大鼠视网膜中的表达情况。方法将雄性SD大鼠120只按照随机数字表格法划分为正常对照组与糖尿病组,每组60只。将糖尿病大鼠按照一次性腹腔注射链脲佐菌素方法制作成糖尿病模型。成模后1,3,5个月分别应用透射电镜切片、视网膜EB含量测定法观测大鼠视网膜的病理变化情况,同时应用Western-blot技术以及免疫组化染色测定糖尿病大鼠视网膜中VEGF、PEDF表达情况。结果 EB染色显示正常对照组大鼠的视网膜血管形态较好;1个月时糖尿病大鼠视网膜血管较规则;3个月时糖尿病大鼠视网膜血管迂曲,有部分改变;成膜后5个月时糖尿病大鼠视网膜血管迂曲已经十分明显,且走行不规则,血管粗细不均。同时成模后1,3,5个月糖尿病组大鼠EB含量均高于正常对照组(P均0.05),且随病程进展,其含量也增加。免疫组化显示糖尿病大鼠VEGF的阳性染色会随病程进展而有所增强,光密度值增大;PEDF阳性染色则随病情进展而减弱,同时光密度值减小;与正常对照组比较差异均有统计学意义(P均0.05)。Western-blot法检测显示随着病情进展,糖尿病组各阶段大鼠的视网膜VEGF蛋白含量随之增加,而PEDF蛋白则减少,与正常对照组比较差异均有统计学意义(P均0.05)。结论最早可观察到的视网膜病变是视网膜细胞超微结构病理变化,会随病情进展加重;视网膜血管形态在病情中后期会发生变化,且随病情加重而加重;在初期,视网膜的VEGF与PEDF表达已经失衡,且随病情进展,VEGF表达增加,PEDF表达减少,二者失衡贯穿于整个病情的发展过程中。     

水蛭对糖尿病肾病大鼠内皮素-1水平的影响

目的：研究中药水蛭对糖尿病肾病（DN）大鼠ET-1水平、肾脏功能及肾脏结构的影响。方法：链脲佐菌素（STZ）诱导DN大鼠模型,随机分成模型组,水蛭（17.5 g/kg、8.75 g/kg）治疗组,卡托普利组,同时另设正常对照组,治疗6 w,测定肾功能及肾脏指数（肾重/体重）,放免法检测ET-1水平,免疫组化法检测肾脏ET-1蛋白表达,并对肾组织进行光镜和电镜观察。结果：模型组大鼠ET-1水平、表达及肾脏指数明显增高,水蛭治疗6 w后,肾脏肥大明显改善,ET-1水平、蛋白表达明显降低。结论：水蛭可纠正DN大鼠早期肾脏高滤过、高灌注,并对肾脏病变有一定的保护作用,其部分机制可能是通过下调ET-1水平及表达而实现的。     

水蛭对糖尿病大鼠视网膜微血管形态的影响

目的：探讨水蛭对糖尿病大鼠视网膜微血管形态的影响，方法：40只SD大鼠随机分成正常对照组，链脲佐菌素糖尿病模型组与水蛭干预组，将水蛭（每天1．67g/kg)混入普通饲料给药，180天后测血液流变指标，血浆一氧化氮（NO）水平，丙二醛（MDA）含量以及全血谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－PX），组织型纤溶酶原激活物（t-PA)及纤溶酶原激活抑制剂（PAI）活性等，对视网膜血管铺片进行光镜及透射电镜观察。结果：病程6个月的模型组大鼠的血液存在明显的高凝，高粘现象，并出现了周细胞减少，微血管瘤，无细胞毛细血管及影周细胞等早期糖尿病视网膜病变的特征性改变，水蛭干预组视风膜病变与模型组相比明显减轻，结论：水蛭过早期糖尿病大鼠视网膜变具有良好的防治作用。可能与其能减轻氧自由基损伤，提高抗脂质过氧化作用，增强纤溶性及改善血流变学指标有关。     

络治对糖尿病大鼠视网膜毛细血管壁中VCAM-1表达的影响

目的:观察络治法对链佐脲菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠视网膜血管消化铺片中血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)表达的影响,探讨络治法对糖尿病视网膜病变微血管损伤的保护作用及机制。方法:60只雌性Wistar大鼠随机分成空白组、模型组、羟苯磺酸钙对照组及络治组4组。除空白组外各组均制作成糖尿病大鼠模型。给药24周后每组大鼠取双侧眼球做视网膜血管消化铺片,右眼行PAS染色做形态学观察,左眼免疫荧光染色法测定VCAM-1在血管壁中的表达。结果:PAS染色结果显示,络治组糖尿病大鼠视网膜毛细血管在管径粗细、局部扩张程度、扭曲聚集程度等方面较对照组及模型组有明显的改善,且络治组管壁周细胞的损伤明显减少,组间差异有统计学意义(P0.05)。免疫荧光染色显示,络治组视网膜血管壁中VCAM-1呈较少的表达,组间差异有统计学意义(P0.05)。结论:络治法能够抑制VCAM-1在糖尿病视网膜毛细血管壁的表达,有效减轻高血糖引起的视网膜微血管损伤,改善糖尿病视网膜微血管的结构与机能。     

糖尿病大鼠视网膜组织中钙镁离子三磷酸腺甙酶活性的实验研究

目的 观察糖尿病大鼠视网膜组织中钙镁离子三磷酸腺甙酶活性的变化,分析影响糖尿病视网膜病变发生发展的有关因素。方法 用孔雀绿比色分析法对糖尿病大鼠发病后不同时期视网膜组织中Ｃａ＾２＋－Ｍｇ＾２＋－ＡＴＰａｓｅ活性进行了检测,并对空腹血中血糖水平,糖基化血红蛋白含量与视网膜组织 Ｃａ＾２＋和Ｍｇ＾２＋含量及病程的关系进行分析。     

氩激光治疗前后糖尿病性视网膜病变视网膜电图震荡电位的改变

氩激光治疗前后糖尿病性视网膜病变视网膜电图震荡电位的改变张丽霞李庆生作者单位：中国中医研究院眼科医院（北京１０００３９）收稿：１９９７－０３－０４；修回：１９９７－０７－２８糖尿病性视网膜病变（ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ，ＤＲ）是糖尿病的...     

针刺对糖尿病大鼠视网膜内IGF-1受体表达的影响

目的 :探讨IGF - 1在糖尿病视网膜病变中的作用及针刺对糖尿病视网膜病变的作用机制。方法 :造成大鼠糖尿病视网膜病变模型并运用原位杂交的方法测定IGF - 1受体在三个月及 6个月病程的糖尿病大鼠视网膜中的表达及针刺后的改变。结果 :正常鼠眼视网膜中即有IGF - 1受体mRNA的表达 ,但在糖尿病视网膜病变中IGF - 1受体mRNA的表达增加 ,并随着病程的延长而加重 ,针刺治疗后可减少IGF - 1受体mRNA在视网膜中的表达。结论 :糖尿病视网膜病变中 ,由于IGF - 1受体表达的增加 ,诱发新生血管形成 ,加重糖尿病视网膜病变。针刺通过抑制IGF - 1受体mRNA的表达有效地减轻糖尿病视网膜病变 ,抑制和延缓糖尿病视网膜病变的发生发展     

胎盘组织中内皮素-1和内皮素受体的研究

内皮素 (ET)是近年来发现的缩血管肽 ,它不仅具有强烈的缩血管作用 ,而且还作为激素调节肽和生长因子 ,参与许多生理过程 ,如调节人类的生殖、妊娠与分娩等。为探讨胎盘与ET及其受体的关系 ,笔者研究了正常足月胎盘中ET受体的特征和ET - 1的水平 ,报道如下。1　研究对象正常妊娠足月分娩妇女 15例 ,无任何产科及内科并发症 ,孕周 3 8～ 42周 ,年龄 2 3～ 3 1岁 ,分娩时胎盘娩出后立即取胎盘小叶 10g ,遇冷双蒸水洗净 ,- 3 0℃保存以备制作膜制剂测定ET受体之用 ,同时取近脐带附着处胎盘小叶10 0mg用以制备组织提取液 ,测定胎盘中的ET -…     

花色苷对糖尿病视网膜病变模型大鼠视网膜氧化应激损伤拮抗作用研究

目的 探讨花色苷对糖尿病视网膜病变（DR）模型大鼠的氧化应激水平影响及机制。方法选取雄性SD大鼠进行DR建模,将成模后的DR大鼠随机分为花色苷低、高剂量组、模型组。花色苷低、高剂量组分别以250 mg/kg、500 mg/kg给药,健康组、模型组以等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃,1个月后观察其一般状态并测定空腹血糖（FPG）。通过苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠视网膜病理状态,并检测其活性氧（ROS）水平;ELISA法检测视网膜组织超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量;蛋白印迹法检测Notch1、Hes-1蛋白表达。结果 与健康组相比,模型组视网膜组织结构紊乱,界限不明,ROS和MDA水平升高,SOD活性降低,Notch1、Hes-1蛋白表达降低（P <0.05）。与模型组相比,低、高剂量组大鼠的DR病理状态明显好转,ROS、MDA、SOD、Notch1及Hes-1水平均明显逆转（P <0.05）,且高剂量组逆转幅度更加明显（P <0.05）。结论 花色苷可能通过激活DR大鼠视网膜的Notch1/Hes-1信号通路,保护其视神经并改善氧化应激。     

络通对糖尿病大鼠视网膜超微结构的影响

目的探讨络通对糖尿病大鼠视网膜微血管的作用及其可能机理.方法40只SD大鼠随机分成正常对照组、链脲佐菌素糖尿病组与络通预防组,络通粉末混入普通饲料给药(4g/kg·d-1).180天后处死动物取血测血流变、血浆一氧化氯(NO)、丙二醛(MDA)、全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)等,并进行视网膜光镜及透射电镜观察.结果糖尿病大鼠6个月时出现明显高凝、高粘现象,视网膜微血管损害比较明显,络通干预后高凝、高粘现象及视网膜病变明显改善.结论络通对早期糖尿病大鼠视网膜病变具有良好的保护作用,这可能与其能减轻氧自由基损伤,增强纤溶活性及改善血流变等有关.     

丹瓜方对糖尿病大鼠视网膜组织MCP-1和NF-κB p65表达的影响

目的 研讨丹瓜方对糖尿病大鼠视网膜组织中MCP-1和NF-κB p65的影响。方法 将40只造模成功的GK大鼠随机分成模型组、二甲双胍组、辛伐他汀组、丹瓜方组4组,10只Wistar大鼠为正常组。采用Western blot法检测大鼠视网膜组织中MCP-1和NF-κB p65的表达。结果 与正常组比较,模型组视网膜组织MCP-1、NF-κB p65蛋白表达显著提高（P<0.01）;与模型组比较,二甲双胍组、辛伐他汀组和丹瓜方组MCP-1、NF-κB p65蛋白表达均显著下降（P<0.01）。结论 MCP-1和NF-κB p65可能均是糖尿病视网膜病变的影响因子,二甲双胍、辛伐他汀、丹瓜方均能降低GK大鼠视网膜组织中MCP-1和NF-κB p65的表达,从而预防或减少糖尿病视网膜病变的发生,其中以丹瓜方效果最好。     

脓毒症大鼠血清一氧化氮和内皮素-1水平变化的研究

目的研究脓毒症大鼠早期血清一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)水平变化及相互关系。方法64只SD大鼠随机分成A组、B组,A组仅行盲肠探查术,B组采用盲肠结扎穿孔(CLP)制作大鼠脓毒症模型。2组术后即刻皮下注射生理盐水5 mL。各组均于术后3,6,12,24 h经腹主动脉采血检测血清NO和ET-1。结果CLP造模后B组较A组在各时点血清NO和ET-1水平均明显升高,各时点B组血清NO/ET-1比值均显著低于A组。结论血浆NO和ET-1水平升高是脓毒症大鼠早期出现微循环障碍,血管通透性降低的重要原因,在脓毒症发生发展中具有重要作用。     

糖尿病视网膜病变局部辨证与F-ERG的关系初析

糖尿病视网膜病变 (ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ ,ＤＲ)为眼科主要致盲原因之一。为对中医全身与局部相结合辨证论治提供客观指标 ,1 998年 1月～ 1 999年 5月我们对 66例ＤＲ患者进行闪光视网膜电图 (ｆｌａｓｈｅｌｅｃ ｔｒｏｒｅｔｉｎｏｇｒａｍ ,Ｆ ＥＲＧ)检测 ,探讨了ＤＲ与中医局部辨证的关系。1　资料与方法1 1　临床资料病例来源 :从我院眼科门诊、病房以及内分泌科会诊的ＤＲ患者中随机抽取。选取标准 :①有糖尿病病史并经内科确诊为糖尿病者 ;②散瞳检查眼底或经荧光素眼底血管造影为ＤＲ者 ,共选取病例 66例 ( 1…