宝曲对家兔实验性动脉粥样硬化影响的研究

目的 观察宝曲对兔实验性动脉粥样硬化的治疗作用.方法 将健康的日本大耳白兔24只,随机分为空白对照组、模型对照组、宝曲组各8只.空白对照组:普通饲料喂养;模型对照组:高脂饲料(普通饲料+10 g/L胆固醇+80 g/L猪油)喂养;宝曲A组:高脂饲料喂养共喂养5周,给药7周.于给药7周末观察各组家兔主动脉组织病理学改变并观察其病变治标.结果 空白组无内膜增厚和脂质沉积;高脂组内膜增厚最显著,斑块内酯增加,含大量泡沫细胞;宝曲组给药前后个数据差值与模型组比较差异显著均有统计学意义.     

阿托伐他汀钙对兔血管内皮的保护作用

目的观察阿托伐他汀钙对兔血管内皮的保护作用。方法将30只4月龄雄性健康日本大耳白兔,随机分为3组,每组10只。空白对照组：普通饲料喂养;模型组：高脂饲料喂养（高脂饲料配方：1%胆固醇＋10%猪油＋7.5%蛋黄粉＋81.5%普通饲料）;治疗组：高脂饲料喂养的同时加用阿托伐他汀钙5 mg.kg-1.d-1。共进行12周。实验结束时,处死动物取血测定血清NO和内皮素-1（ET-1）。取主动脉起始部行病理学观察、其余部分用于免疫印记法测定基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达。结果与空白对照组比较,模型组、治疗组兔的血清ET-1浓度显著升高,而NO浓度显著降低（P〈0.01）;模型组兔血管内膜明显增厚,形成动脉粥样硬化斑块,内含大量泡沫细胞,MMP-9的阳性表达较空白对照组明显增多,具有典型的动脉粥样硬化表现;与模型组比较,治疗组兔血清ET-1浓度显著降低,而NO浓度显著升高（P〈0.01）;兔血管内膜轻度增厚,有较少量泡沫细胞,MMP-9的阳性表达较模型组明显减少,动脉粥样硬化病变程度较模型组明显减轻。结论阿托伐他汀钙通过升高NO浓度降低ET-1浓度,减少MMP-9的表达,改善血管内皮功能发挥抗动脉粥样硬化作用。     

阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔心肌纤维化的逆转作用及其机制研究

目的观察阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔心肌纤维化的逆转作用并探讨其可能机制。方法将40只新西兰雄性大白兔随机分为动脉粥样硬化组(AS组)、改善饮食组(N组)、他汀干预组(S组)和正常对照组(C组)4组各10只。第一阶段:C组:喂养普通饲料;AS组+N组+S组:开始喂养高脂饲料。8周后C组(n=9)及AS组(n=9)处死大白兔用于实验,证明AS组兔动脉粥样硬化模型建立成功。第二阶段:N组:正常饮食;S组:普通饲料120g/d+阿托伐他汀钙5mg.kg-1.d-1灌胃,8周后用于实验。Masson染色观察兔心肌心肌间质胶原纤维的变化,并测定胶原容积分数(CVF)。免疫组织化学方法检测兔心肌AngⅡ、MMP-1及TIMP-1蛋白表达的水平。结果与C组相比,AS组心肌间质胶原纤维明显排列紊乱,增多增粗,呈条状或不规则网状沉积在心肌间质,部分心肌纤维断裂。AS组CVF显著高于C组,差异有统计学意义(P<0.01);与N组相比,S组CVF显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与C组相比,AS组AngⅡ及TIMP-1蛋白表达较高,AS组MMP-1蛋白表达显著减少,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与N组比较,S组AngⅡ、TIMP-1蛋白表达较低,MMP-1的蛋白表达较高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论动脉粥样硬化可出现心肌纤维化、RAAS系统激活、TIMP-1表达升高及MMP-1表达降低;阿托伐他汀可逆转心肌纤维化,其机制可能与抑制RAAS从而直接或间接调节MMP-1/TIMP-1的平衡有关。     

基质金属蛋白酶-9在动脉粥样硬化血管中的异常表达

目的了解基质金属蛋白酶-9在Apo-E基因敲除小鼠的动脉粥样硬化斑块血管中的表达。方法 8只5周龄,雄性SPF级C57BL/6J小鼠为对照组(NS组)。8只相同周龄,雄性SPF级载脂蛋白E基因敲除(C57BL/6J-ApoE-/-)小鼠为实验组(FS组)。高脂(1%胆固醇+15%猪油)喂食15周,20周龄取材检测。结果 FS组和NS组体重分别为(29.10±2.53)g和(33.20±5.18)g,差异无统计学有意义(P>0.05)。FS组较NS组血清总胆固醇显著增高,分别为(13.52±1.58)mEq/L和(2.12±0.35)mEq/L,差异有统计学有意义(P<0.01)。NS组主动脉管壁正常,无AS斑块;FS组主动脉出现典型的AS斑块,胶原纤维明显减少。免疫组化显示NS组可见主动脉血管内、中膜MMP-9呈散在弱阳性表达;而其在FS组则是内膜表达明显增高,呈强阳性表达。FS组主动脉弓MMP-9在mRNA及蛋白水平的表达较NS组均明显增高。mRNA平均光密度值为(11.61±1.92)和(1.52±0.40),差异有统计学意义(P<0.05);蛋白平均光密度值为(190.40±102.71)和(40.19±26.83),差异有统计学有意义(P<0.01)。结论在高脂喂食的载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型中,MMP-9高表达可能与动脉粥样硬化斑块的形成和胶原纤维明显减少有关。     

灵芝多糖抑制NADPH氧化酶表达防治大鼠动脉粥样硬化

目的探讨灵芝多糖对食饵性实验动脉粥样硬化(AS)大鼠的防治作用及其作用机制。方法将40只大鼠随机分为正常对照组、动脉粥样硬化模型组、灵芝多糖低、中、高剂量预防组。12周末颈动脉取血检测血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;处死大鼠,光镜观察各组主动脉粥样斑块形成情况;取主动脉测定活性氧(ROS)含量;免疫印迹观察其Nox4、p22phox蛋白表达情况。结果灵芝多糖各剂量组均可有效抑制动脉粥样硬化病理进程,降低血清MDA、SOD及主动脉ROS含量等氧化应激反应指标,减少主动脉Nox4、p22phox蛋白表达。结论灵芝多糖通过下调Nox4、p22phox等NADPH氧化酶蛋白表达水平抑制主动脉氧化应激反应,明显改善大鼠动脉粥样硬化。     

动脉粥样硬化小鼠主动脉组织中CXCL16和MMP-1表达

目的 探讨动脉粥样硬化小鼠主动脉组织中CXC型趋化因子配体16(CXCL16)和MMP-1的表达.方法 选取8周龄的SPF级ApoE基因敲除(ApoE-/-)雄性小鼠10只,给予高脂饲料喂养构建动脉粥样硬化模型(实验组),另选取8周龄的SPF级雄性小鼠10只给予普通饲料喂养作为对照组.两组小鼠均在喂养8周后处死,将心脏-主动脉整条分离.采用Western blot法检测两组小鼠主动脉组织中CXCL16和M M P-1蛋白表达.采用RT-PCR法检测主动脉组织中CXCL16和MMP-1 mRNA表达.结果 实验组小鼠主动脉组织CXCL16和MMP-1蛋白表达量高于对照组(P<0.05).实验组小鼠主动脉组织CXCL16和MMP-1 mRNA表达量高于对照组(P<0.05).结论 动脉粥样硬化小鼠主动脉组织中高表达炎症因子CXCL16和MMP-1.     

豚鼠动脉粥样硬化模型的建立及与大鼠模型的比较

目的建立豚鼠动脉粥样硬化模型,并对形成机制进行探讨,同时与大鼠模型进行比较,阐明豚鼠模型特点和优势。方法应用高脂饲料诱导法建立动脉粥样硬化模型,将豚鼠和大鼠分别随机分为正常对照组(饲常规饲料)、模型1组(质量分数分别为0.005的胆固醇、0.1的猪油、0.895基础饲料)和模型2组(质量分数分别为0.01的胆固醇、0.1的猪油、0.89的基础饲料),每组10只,连续饲养10周,苏丹Ⅳ染色观察主动脉壁斑块病灶面积,Masson染色观察动脉内膜胶原纤维的变化。酶联免疫分析法测定血清hs-CRP浓度,实时荧光定量法检测肝脏PPARα相对表达,免疫组化技术检测血管内膜ICAM-1蛋白表达的变化。结果豚鼠模型1组比例为0.8的动物,模型2组比例为0.7的动物的主动脉壁出现较多脂质斑块,内膜和中膜胶原纤维明显增生,与对照组比较,斑块面积和胶原纤维面积百分比均明显增加,肝脏PPARα表达不变,大鼠两个模型组的主动脉壁未出现明显的阳性染色斑块,胶原纤维增生不明显,肝脏PPARα表达明显下调。豚鼠血清hs-CRP浓度升高,动脉内膜ICAM-1蛋白表达上调。结论经高胆固醇饲料诱导10周后,豚鼠两个模型组均可形成典型动脉粥样硬化病变,病变形成可能与血管损伤性炎症反应有关,且其PPARα种属特异性较大鼠更接近人类,豚鼠模型有明显优势。     

降脂红曲微粉对颈动脉粥样硬化患者血清MCP-1、MMP-9水平的影响

目的观察降脂红曲微粉对颈动脉粥样硬化患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及颈动脉粥样硬化斑块的影响。方法将120例颈动脉粥样硬化患者随机分为观察组和对照组各60例。观察组给予降脂红曲微粉胶囊175mg/d口服治疗,对照组给予阿托伐他汀钙20mg/d口服治疗。治疗时间6个月。测定治疗前后血清MCP-1及MMP-9水平变化,利用超声检查颈动脉中层内膜厚度及颈动脉斑块计分变化。结果治疗前2组患者血清MCP-1、MMP-9、颈动脉内膜厚度、斑块总积分水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者MCP-1、MMP-9水平均明显下降,且观察组下降幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组颈动脉内膜厚度、斑块总计分较治疗前明显减小,其中观察组改善幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论降脂红曲微粉可以明显降低颈动脉粥样硬化患者血清MCP-1、MMP-9水平,缩小、减轻颈动脉粥样硬化斑块,起到保护血管内皮作用。     

颈动脉粥样硬化斑块患者血清基质金属蛋白酶9的表达及意义

目的 探讨颈动脉粥样硬化斑块与血清基质金属蛋白酶9 (MMP-9)水平的关系.方法 选取30例经彩色多普勒超声证实存在颈动脉粥样硬化斑块的患者为研究组,其中稳定斑块18例,不稳定斑块12例,30例健康查体者为对照组.均抽取空腹血应用酶联免疫吸附法检测血清MMP-9水平.结果 研究组的MMP-9表达为(295.34±126.76) μg/L,明显高于对照组的(98.38±34.57)μg/L(t =4.835,P＜0.05);研究组稳定斑块患者中MMP-9的表达为(267.45±113.86) μg/L,明显低于不稳定斑块患者的(498.57±142.68) μg/L(t =3.768,P＜0.05).结论 血清MMP-9水平与颈动脉粥样硬化斑块形成有关,可以反映颈动脉粥样硬化斑块的稳定性.     

全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化斑块中TGF-β1、IL-10、MMP-2和MMP-9表达的影响

目的 采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法探索全反式维甲酸（ATRA）对兔颈动脉粥样硬化斑块组织炎症因子表达的影响。方法 选取24只纯种雄性新西兰白兔随机分为对照组、模型组、ATRA组。对照组给予基础饲料、其余两组给予高脂饲料，共饲养12周。饲养4周后，ATRA组ig 5 mg/kg的ATRA，模型组和对照组ig等量溶剂，每天1次，至12周末处死各组动物。取颈动脉粥样硬化斑块组织，进行HE染色，显微镜下观察管壁结构；提取组织RNA，qRT-PCR法测定组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-10（IL-10）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9） mRNA的相对表达量。结果 模型组可见典型的AS斑块，可见薄层的纤维帽及大的脂质核心，以及大量炎症细胞浸润，内弹力纤维膜断裂；ATRA组内皮细胞形态基本完整，可见少量炎性细胞浸润。与对照组比较，模型组中TGF-β1和IL-10 mRNA的相对表达量明显降低（P<0.05），而MMP-2和MMP-9 mRNA的相对表达量明显升高（P<0.05）；与模型组比较，ATRA组的TGF-β1和IL-10 mRNA的相对表达量明显升高（P<0.05），MMP-2和MMP-9 mRNA的相对表达量明显降低（P<0.05）。结论 ATRA可通过调节炎症因子的表达抗动脉粥样硬化。     

卡托普利对兔动脉粥样硬化斑块局部C反应蛋白表达的影响

目的通过建立兔动脉粥样硬化(AS)模型,观察斑块局部C反应蛋白(CRP)的水平,并观察卡托普利对CRP的影响作用,探讨卡托普利除了抗高血压作用外对血管局部炎症反应的影响。方法雄性健康新西兰兔22只,随机分为3组:①高脂饮食组8只,给予含1%胆固醇+4%猪油饲料;②高脂饮食加卡托普利组8只,饲以1%胆固醇+4%猪油饲料+卡托普利(2mg·kg-1·d-1);③正常对照组6只,饲以标准兔饲料,各组均喂养10周。实验结束后,测各只动物血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平及血脂;并取主动脉组织作形态学观察并做CRP免疫组织化学分析。结果①高脂饮食组血浆AngⅡ含量与正常对照组相比明显升高[(1597±116)pg/mlvs(86±6)pg/ml,P<0.01];高脂饮食加卡托普利组AngⅡ水平较高脂饮食组明显下降,但仍高于正常对照组[分别为(386±57)pg/mlvs(1597±116)pg/ml,P<0.01;(386±57)pg/mlvs(86±6)pg/ml,P<0.01];②高脂饮食组斑块局部CRP表达较对照组显著增高[(42.1±11.6)%vs(1.8±0.5)%,P<0.01],卡托普利组较高脂饮食组明显下降[(23.6±5.3)%vs(42.1±11.6)%,P<0.01];③在卡托普利的干预下,血浆AngⅡ的水平与斑块局部的CRP的表达呈正相关(t=0.673,P<0.01)。结论①卡托普利明显降低斑块局部CRP的表达,减轻斑块局部的炎症反应;②血浆中AngⅡ与AS斑块中CRP的表达呈正相关。     

硫化氢供体对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉胶原含量及代谢的影响

目的探讨硫化氢供体硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉胶原含量及代谢的影响。方法32只♂SD大鼠随机分为分流组(n=8)、分流+NaHS组(n=8)、假手术组(n=8)和假手术+NaHS组(n=8)。对分流组和分流+NaHS组大鼠行腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型。分流11wk后,以右心导管法测定大鼠肺动脉收缩压(systolic pulmonary arteryp ressure,SPAP)、以敏感硫电极法测定肺组织硫化氢(hydro-gen sulfide,H2S)含量、以免疫组织化学法测定肺动脉胶原Ⅰ和胶原Ⅲ、基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase,MMP-13)及其抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)的表达。结果分流11wk后,大鼠SPAP明显增高(P<0.05);肺组织H2S含量明显降低(P<0.05);应用NaHS干预11wk后,分流+NaHS组大鼠H2S含量明显升高,而SPAP明显降低(P<0.05);分流+NaHS组大鼠胶原Ⅰ和胶原Ⅲ蛋白表达比分流组明显降低(P<0.05);分流+NaHS组大鼠MMP-13、TIMP-1的蛋白表达及MMP-13/TIMP-1比值比分流组明显升高(P<0.05)。结论NaHS可能通过增加肺动脉壁胶原成分的降解、减少胶原含量,从而在高肺血流性肺动脉高压形成中发挥调节作用。     

普伐他汀和阿司匹林对CD40-CD40L表达及斑块稳定性的影响

目的：研究普伐他汀和阿司匹林对兔腹主动脉粥样硬化斑块CD40-CD40L表达及斑块稳定性的影响。方法：新西兰大白兔32只予高脂饲养16wk及腹主动脉球囊损伤术建立腹主动脉粥样硬化模型,分4组：P组（普伐他汀）、A组（阿司匹林）、A＋P组（联合用药）与N组（不用药）,分别予相应药物灌胃8wk。通过免疫组化检测比较各组兔腹主动脉粥样硬化斑块内CD40-CD40L表达、MMP-1、胶原及脂质含量变化,超声检测腹主动脉内膜-中膜厚度（IMT）改变,ELISA法测定血清C反应蛋白（CRP）变化,分析2药干预动脉粥样硬化斑块稳定性的机制。结果：用药各组兔腹主动脉斑块内CD40-CD40L表达较N组显著受抑,普伐他汀作用更显著（P组和A＋P组均P＜0．01）；同时各用药组MMP-1的表达、IMT增厚及CRP增高较N组均得到明显抑制（P＜0．01）,P组和A＋P组较N组斑块内脂质显著减少（P＜0．01）,胶原含量明显增加（P＜0．01）。结论：普伐他汀和阿司匹林都可抑制斑块CD40-CD40L系统的表达,促进斑块的稳定性。普伐他汀促进斑块稳定的机制可能是多方面的。     

益母草对产后子宫内膜炎大鼠内膜止血修复的实验研究

目的建立产后大鼠子宫炎症模型,从分子生物学角度探讨益母草对产后子宫复旧的内在机制。方法将大鼠随机分为4组:空白对照组、模型组、益母草组、三七总皂苷组。建立产后子宫炎症模型,用三七总皂苷作阳性对照,采用ELISA法对各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的量进行测定,对各组大鼠的子宫组织进行HE染色观察,同时用免疫组化法检测子宫组织中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、I型胶原(collagen I)的表达。结果模型组血清TNF-α水平明显高于空白对照组;与模型组比较,益母草组血清TNF-α水平显著降低。模型组与空白对照组比较,MMP-13、TIMP-1明显升高,collagen I表达上调;与模型组比较,益母草组MMP-13无明显变化,TIMP-1明显降低,collagen I表达下降。结论益母草可能使产后炎症子宫的TNF-α水平下降,下调TIMP-1的表达,启动止血修复机制,并加快细胞外基质(ECM)降解,从而加速产后子宫复旧。     

细胞骨架中间纤维破坏对体外软骨细胞代谢功能的影响

目的探讨破坏中间纤维对体外软骨细胞代谢功能的影响。方法 2个月龄新西兰大白兔双膝关节全层软骨消化为原代软骨细胞,培养3d贴壁后,分为对照组和实验组,对照组用原代培养基继续培养,实验组在原代培养基中加入中间纤维破坏剂丙烯酰胺(终浓度为2.5mmol/L)。加药后第1、2天利用磷脂酰丝氨酸外翻分析法检测细胞早期凋亡率,第6天用细胞爬片苏木素-伊红(HE)染色观察细胞形态的改变,第3、6、9天用实时定量聚合酶链反应法测定软骨细胞Ⅱ型胶原、糖胺多糖以及基质金属蛋白酶(MMP)-13mRNA的表达量。结果实验组在加药后第2天软骨细胞的早期凋亡率高于对照组(P<0.05);和对照组相比较,实验组在加药后第6天HE染色观察到细胞形态不规则,呈多角形,胞核深染且分裂像增多,细胞基质减少;在加药后第3、6、9天检测到实验组Ⅱ型胶原和糖胺多糖的mRNA表达相对于对照组下降(P<0.05);在加药后第6、9天MMP-13mRNA表达显著增加(P<0.01)。结论中间纤维破坏后可以诱导软骨细胞的早期凋亡,致Ⅱ型胶原和糖胺多糖产生减少,而炎性因子MMP-13表达增多,可能是骨关节炎产生的一个重要环节。     

膝骨性关节炎的发病机制及降钙素的治疗作用

目的探讨膝骨性关节炎(KOA)的发病机制及降钙素(CT)的治疗作用。方法 36只白兔随机均分为空白对照组(A组)、KOA模型组(B组)、CT 5U.kg-1.d-1治疗组(C组)。20d后处死动物,检测血清及关节液超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量,HE染色观察关节软骨病理组织学变化,免疫组织化学染色法检测软骨组织Ⅱ型胶原和基质金属蛋白酶1(MMP-1)蛋白表达情况。结果与A组相比,B组关节软骨损伤加重,Mankin’s评分、MDA及NO含量、MMP-1蛋白表达增加(P<0.05),SOD活性及Ⅱ型胶原含量降低(P<0.05);而C组能明显逆转B组上述各观察指标的改变过程(P<0.05)。结论 KOA的发生与机体氧化-抗氧化系统、细胞外基质合成-分解代谢系统的失衡密切相关,且CT对KOA的治疗作用与这两个系统失衡的恢复有关。     

瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化斑块中补体因子H表达的影响

目的研究瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因缺陷小鼠(ApoE-/-小鼠)动脉粥样硬化处补体因子H(CFH)表达的影响。方法 8周龄ApoE-/-小鼠随机分为4组:模型组Ⅰ(高脂饲料喂养10周)、模型组Ⅱ(高脂饲料喂养20周)、预防组(在给予高脂饲料的同时予瑞舒伐他汀预防性给药10周)和治疗组(于高脂饲料喂养10周后,给予瑞舒伐他汀,喂至20周)。阶段试验结束时取主动脉做HE染色及免疫组化,检测CFH mRNA转录和蛋白表达水平;检测血脂及血清hsCRP、C3a水平。结果与模型组Ⅰ和模型组Ⅱ比较,预防组及治疗组ApoE-/-小鼠主动脉内膜和斑块内CFH表达增多;CFH的mRNA转录水平和蛋白表达水平升高;血脂、hsCRP、C3a水降低(P<0.01或0.05)。结论瑞舒伐他汀降低血脂水平,降低动脉粥样硬化的炎症免疫反应,增加CFH表达。     

醋柳黄酮对高同型半胱氨酸致兔动脉粥样硬化的抑制作用研究

目的:研究醋柳黄酮对高同型半胱氨酸(Hcy)致兔动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:以球囊牵拉法损伤兔腹主动脉联合0.5%高蛋氨酸饲料喂养建立高Hcy血症致AS模型。将48只兔随机均分为空白对照组(生理氯化钠溶液)、模型组(生理氯化钠溶液)、阳性对照组(叶酸0.58 mg/kg、维生素B61.15 mg/kg、维生素B1228.75μg/kg)和醋柳黄酮低、中、高剂量组(0.32、0.76、1.6g/kg),每日灌胃给予相应药物1次,持续8周。末次给药后检测各组兔血浆中Hcy浓度,对腹主动脉进行苏木素-伊红(HE)染色观察AS的病理变化,用免疫组织化学测定腹主动脉中核因子-κB(NF-κB)及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达。结果:与空白对照组比较,模型组兔血浆中Hcy浓度和腹主动脉中NF-κB、MCP-1表达均明显升高(P<0.01),血管内膜明显增厚,平滑肌细胞排列紊乱;与模型组比较,醋柳黄酮各剂量组和阳性对照组兔血浆中Hcy浓度和腹主动脉中NF-κB、MCP-1表达均明显降低(P<0.01),其中醋柳黄酮高剂量组较阳性对照组降低更明显(P<0.01);血管内膜增厚明显减轻,且与醋柳黄酮剂量呈正相关。结论:醋柳黄酮可通过抑制动脉斑块组织中NF-κB活化、降低MCP-1表达,从而抑制AS斑块的增殖。     

钩藤生物碱抑制高血压大鼠主动脉胶原沉积及对基质金属蛋白酶的影响

目的探讨钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱抑制SHR(自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rats,SHR)胸主动脉胶原沉积的实验效应及相关机制。方法 40只SHR随机分为5组:模型组、卡托普利组、异钩藤碱组、钩藤碱组和钩藤总生物碱组;Wistar大鼠8只作为正常对照组。卡托普利组给药量为每天17.5 mg.kg-1,异钩藤碱组、钩藤碱组和钩藤总生物碱组的给药量分别为每天5、5、50 mg.kg-1,模型组和正常组给予等容量生理盐水。灌胃给药8周。取胸主动脉,通过Masson染色法、免疫组织化学染色法、原位杂交法并结合图像分析技术,观察钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱对SHR胸主动脉胶原、ColⅠ、ColⅢ、MMP-9、MMP-2、TIMP-2表达的影响。结果钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱能够降低SHR胸主动脉胶原含量,下调ColⅠ、ColⅢ的蛋白和mRNA表达水平,上调MMP-9和MMP-2蛋白表达水平,上调MMP-9 mRNA表达水平,下调TIMP-2蛋白和mRNA表达水平。结论钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱具有抑制SHR胸主动脉胶原重塑的效应,部分机制与上调MMP-9和MMP-2、下调TIMP-2的表达有关。