As2O3对人乳腺癌中NF-kB p65、survivin和caspase-3的作用及相关性研究

目的探讨As2O3对人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤组织中NF-kB p65、survivin及caspase-3表达的影响。方法复制人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤模型，共22只，随机分为3组：对照组、顺铂组及不同浓度（1．5、3．0mg／kg）的As2O3组（简称As2O3组）。用原位杂交法检测survivin mRNA的表达；用免疫组化法检测肿瘤组织NF-kBp65、survivin及caspase-3蛋白的表达。结果人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤中NF-kB p65蛋白及survivin mRNA和蛋白表达的阳性细胞密度As2O3组明显低于顺铂组和对照组（P〈0．01），顺铂组也低于对照组（P〈0．01）；而caspase-3蛋白表达结果则相反（P〈0．01）。NF-kB p65蛋白、survivin蛋白及survivinmRNA阳性表达间相互呈正相关，而三者的表达均与caspase-3蛋白表达呈负相关。结论As2O3可能通过抑制NF-rBp65的活性抑制survivin，从而激活caspase-3，诱导人乳腺浸润性导管癌细胞的凋亡，且呈剂量依赖性。     

三氧化二砷对裸鼠人乳腺癌移植瘤的作用及机制

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)对乳腺癌移植瘤的作用及其机制.方法 建立BALB/C-nu/nu裸鼠ER阴性MDA-MB-435s人乳腺癌移植瘤模型,分别以不同浓度的AS2O3、顺铂和0.9%氯化钠注射液(NS)腹腔内注射,观察移植瘤的瘤重及抑瘤率.并用免疫组化检测乳腺癌石蜡标本中PTEN和Casepase7的表达.结果 AS2O3高剂量组、AS2O3低剂量组、顺铂组均能明显抑制裸鼠皮下肿瘤的生长,抑瘤率分别为48.68%、32.80%、66.67%.用药后移植瘤组织巾PTEN和Casepase-7蛋白阳性细胞数显著增多(P＜0.05).结论 AS2O3能明显抑制乳腺癌移植瘤的生长,其作用机制可能是通过上凋PTEN和Caspase-7的表达(P＜0.05),促进细胞的凋亡来抑制人乳腺癌细胞的生长.     

NF-κB与乳腺癌关系的研究进展(文献综述)

乳腺癌的发病率近年呈逐渐上升趋势 ,对乳腺癌的病因学研究也成为热点。NF κB作为一种转录调节因子 ,参与细胞的增殖 ,抑制细胞的凋亡 ,并被证实和许多肿瘤的形成有关 ,尤其NF κB在乳腺癌的发生和发展过程中起很重要的作用     

survivin与p53、Ki67在复发转移性乳腺癌组织中表达及相关性研究

目的研究survivin与p53、Ki67在复发转移性乳腺癌组织中的表达情况及相关性。方法我院2005年1月至2010年1月期间将86例乳腺癌胸壁局部复发或腋窝、锁骨上淋巴结转移灶切除并作病理检查,同时进行免疫组织化学检测,分析复发转移性乳腺癌患者原发灶和转移灶组织中survivin与p53、Ki67的表达情况并进行比对。结果 survivin、p53及Ki67在复发转移性乳腺癌组织中的表达阳性率明显高于其在原发性乳腺癌组织中的表达阳性率,分别为survivin:90.70%(78/86)比61.63%(53/86),2χ=20.014 895,P<0.001;p53:68.60%(59/86)比52.33%(45/86),χ2=4.766 968,P<0.05;Ki67:62.79%(54/86)比46.51%(40/86),2χ=4.597 927,P<0.05。在复发转移性乳腺癌组织中p53或Ki67阴性患者中survivin表达阳性率也高于其在原发性乳腺癌组织中的表达阳性率(70.37%比24.39%,2χ=14.071 113,P<0.05;75.00%比39.13%,2χ=6.540 373,P<0.05);survivin在原发性乳腺癌组织和复发转移性乳腺癌组织表达阳性者与p53、Ki67表达阳性者的相关系数分别为0.876 214、0.773 643和0.725 164、0.698 112,P<0.05,均呈正相关。结论在复发转移性乳腺癌组织中survivin与p53、Ki67表达阳性率均较其在原发性乳腺癌组织中的表达增高,提示该类患者预后不良。     

凋亡相关基因survivin、caspase-3及cyclin-B1在胃癌发生、发展中的作用

目的 检测凋亡相关基因survivin、caspase-3和cyclin—B1在胃癌组织中的表达，探讨其表达在胃癌发生、发展中的作用。方法 采用RT—PCR方法检测survivin mRNA、caspase-3 mRNA和cyclin-B1 mRNA在30例胃癌组织、10例癌旁正常胃组织标本中的表达。结果 30例胃癌组织中有20例survivin mRNA阳性表达，10例正常胃组织中无survivin mRNA表达；30例胃癌组织和10例正常胃组织中均有caspase-3 mRNA和cyclin—B1 mRNA阳性表达；20例survivin mRNA阳性表达的胃癌组织中caspase-3 mRNA和cyclin-B1 mRNA表达水平明显低于lo例survivin mRNA阴性表达的胃癌组织（P〈0．01）和正常胃组织（P〈0．01）；10例survivin mRNA阴性表达的胃癌组织caspase-3 mRNA和cyclin—B1 mRNA表达水平亦明显低于10例正常胃组织（P〈0．01）。相关性分析表明，survivin的表达与caspase-3（r=-0．923，P〈0．01）和cyclin-B1（r=0．886，P〈0．01）表达呈负相关，caspase-3的表达与cyclin-B1表达呈正相关（r=0．892，p〈-0．01）。结论survivin促进胃癌发生、发展，caspase-3和cyclin-B1抑制胃癌发生、发展。     

人乳腺癌组织中p53基因单核苷酸多态性位点变异的研究

目的 观察乳腺癌患者p53基因的单核苷酸多态性位点(SNPs)变异,探讨p53基因在乳腺癌癌基因学中的意义.方法 选取p53基因位于外显子及内含子的共3对引物,利用SSCP(单链多肽构象)分析方法对30例乳腺癌样品进行分析及DNA测序.结果 在检测的30例乳腺癌组织样品中,p53基因在第一内含子和第七内含子中共有4个碱基替换被检测出,其中3个为Hapmap(Hapolotype Map Project,国际单倍型图谱计划)中已公布的SNP位点,另外1个从未被确认.在p53第7内含子位置处发现一高突变率(20%)的G→A(rs12947788)类型基因替换,在其上游20个碱基位置处存在另一已知高突变率的SNP位点A→C(rs12951053),此两者联合出现,在所检测的30例乳腺癌组织样本中共发现6例,占所检测标本的20%.结论 p53基因的SNPs分析对乳腺癌的早期发现、治疗和预后有一定意义.     

细胞分化帮助剂提高低浓度As2O3对肝癌细胞凋亡作用的体外实验

目的 研究细胞分化帮助剂（CDA-Ⅱ）促进低浓度三氧化二砷（As2O3）对肝癌细胞株HepG-2，BEL-7402凋亡的协同效应。方法 用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测单用CDA-Ⅱ或As2O3和联用对肝癌细胞株HepG-2，BEL-7402生长及抑制率的影响；用乳酸脱氢酶（LDH）法检测药物对细胞膜的毒性反应；流式细胞仪（FCM）分析细胞周期和凋亡率变化。结果 单用CDA-Ⅱ和As2O3分别为3．0mg／ml和50μmol／L时，肝癌细胞株BEL-7402，HepG-2发生凋亡达到最大值，而联用5μmol／LAs2O3＋1mg／mlCDA-Ⅱ可达到同样效果；结果显示：该浓度下HepG2的抑制率可达88％；BEL-7402的抑制率在100％；LDH检测表明联用比单用As2O310μmol／L更安全。流式细胞仪结果显示凋亡率联合组为40．2％，明显高于单用组As2O3（11．3％）或CDA-Ⅱ（8．7％）。结论 细胞分化帮助剂1mg／mlCDA-Ⅱ联用5μmol／LAs2O3可促进肝癌细胞株HepG-2，BEL-7402凋亡，可以明显降低As2O3的使用浓度，减少对正常细胞的毒副作用。二者联用具有协同作用。     

NF-κB p65在人难愈合创面肉芽组织及增生性瘢痕中的表达和意义

目的：本研究拟观察NF-κB信号传导通路关键基因p65在人难愈合创面肉芽组织、不同时间阶段的增生性瘢痕以及正常皮肤标本的表达水平是否存在差异及关系。方法：收集临床标本40例为实验组,其中难愈合创面肉芽组织（A组）、半年内增生性瘢痕（B组）、半年至1年增生性瘢痕（C组）、一年以上增生性瘢痕（D组）组织各10例,收集正常皮肤组织标本8例为对照组（E组）。采用组织免疫化学方法、实时荧光定量RT-PCR和Westernblot技术分析检测各标本中NF-κBp65表达。结果：免疫组化SP法染色B、C、D组中表达阳性,尤其是在B组中皮肤基底细胞层细胞阳性表达尤为明显。RT-PCR检测中,各组间均无显著的统计学意义（P〉0.05）。但从各组均数来看,B、C、D组处于较高水平（B组为0.44,C组为0.46,D组为0.47）,数值相近,并且有高于E组和A组的趋势（A组为0.38,E组为0.30）。Western blot检测中B、C、D组的蛋白表达水平明显要高于A组和E组（P〈0.05）。结论：①在难愈合创面肉芽组织中NF-кBp65表达水平较低,表明难愈合创面肉芽组织中细胞凋亡增强,抗凋亡水平受到抑制,组织难以愈合;②在增生性瘢痕早期（半年内）中,NF-кBp65的表达明显增强,表明在增生性瘢痕早期瘢痕组织凋亡作用降低,抗凋亡作用明显增强,瘢痕组织表现出明显的增生作用;NF-κBp65皮肤基底细胞层细胞阳性表达尤为明显,表明NF-кBp65可能在增生性瘢痕增生中发挥着重要作用,对增生性瘢痕凋亡有着强有力的抑制作用,促进了增生性瘢痕增生;③在增生性瘢痕后期（半年至1年）,NF-кBp65的表达仍高于正常皮肤,表明在增生性瘢痕后期细胞凋亡水平较低,抗凋亡水平较高,仍有组织增生;④在增生性瘢痕成熟期（1年后）,NF-кBp65表达水平接近正常皮肤。瘢痕组织凋亡作用增强,增生减弱,变得平坦和消退。     

Survivin、VEGF和p53在乳腺癌组织中的表达及相关性研究

目的:研究凋亡抑制基因Survivin、血管内皮生长因子(vascular endothelial groth factor, VEGF)、p53蛋白在乳腺癌组织中的表达,并探讨其临床意义.方法:用免疫组织化学SP法,对60例乳腺癌组织(A组)、22例乳腺良性增生组织(B组)及10例乳腺癌旁正常组织(C组)中的Survivin、VEGF及p53蛋白进行检测.结果:Survivin阳性表达率在A组和B组分别为76.7%(46/60) 和18.2%(4/22),在C组不表达(P＜0.05);Survivin表达与乳腺癌病理组织学分级、HER2表达有关.VEGF阳性表达率在A组和B组分别为73.3%(44/60)和31.8%(7/22),在C组为10%(1/10)(P＜0.05);VEGF表达与乳腺癌淋巴结转移、病理组织学分级、HER2表达及临床分期有关.p53阳性表达率在A组和B组分别为51.7%(31/60)和13.6%(3/22),在C组不表达(P＜0.05);p53表达与乳腺癌肿瘤大小、淋巴结转移、病理组织学分级、HER2表达及临床分期均有关.在乳腺癌组织中Survivin的表达与VEGF、p53的表达呈正相关.结论:Survivin、VEGF及p53 在A组的表达明显高于B组和C组,并与转移和病理分级等生物学特征有关,在乳腺癌发生、发展中可能起重要作用,Survivin有望成为乳腺癌基因治疗的新靶点.     

NF-κB、Caspase-3在腺苷诱导人HepG2细胞凋亡中的作用

目的 研究NF-κB、Caspase-3在腺苷(ADO)体外诱导人肝癌HepG2细胞凋亡中的作用.方法 将不同浓度的ADO(0.1～5 mmol/L)作用于HepG2细胞,采用MTT法测定ADO抑制细胞增殖的时间效应和剂量效应.2.0 mmol/L ADO单用或联合NF-κB抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC,100 μmol/L)作用HepG2细胞12 h、24 h,采用Hoechst 33342荧光染色法及流式细胞术(FCM)观察细胞凋亡及细胞周期,Western blot技术检测NF-κB蛋白表达;荧光比色法测定Caspase-3酶活性.结果 ADO对HepG2细胞生长具有显著抑制作用,并呈一定的量效和时效关系.药物作用24 h、48 h的IC50分别为2.52 mmol/L和1.89 mmol/L.ADO单独处理HepG2细胞12 h和24 h或联合PDTC处理后,细胞凋亡率分别为8.30%、22.32%;20.18%、30.89%,均显著高于对照组(0.81%,P<0.001);ADO作用HepG2细胞后荧光显微镜观察到细胞凋亡的形态学改变,FCM分析药物处理组显示典型特征性的亚二倍体凋亡峰(sub-G1),细胞生长周期阻滞于G0/G1期;同时伴有Caspase-3活性显著升高(P<0.05).ADO处理后显著增加了NF-κB蛋白表达(P<0.05);PDTC有效抑制了NF-κB表达,同时增加了 Caspase-3活性及ADO的细胞毒作用(P<0.05).结论 ADO诱导了HepG2细胞凋亡并活化Caspase-3.抑制NF-κB活性可通过Caspase-3途径增强ADO的细胞毒作用.     

3′-脱氧腺苷对人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡和p53表达的影响

目的 观察3′-脱氧腺苷对MDA-MB-231细胞生长、细胞周期、凋亡和p53表达的影响.方法 噻唑蓝(MTT)比色法观察3′-脱氧腺苷对体外培养MDA-MB-231细胞的生长抑制作用;流式细胞仪检测3′-脱氧腺苷作用于MDA-MB-231细胞48 h后细胞凋亡率和细胞周期变化;免疫组织化学方法检测MDA-MB-231细胞p53蛋白表达的变化.结果 MDA-MB-231细胞经3′-脱氧腺苷作用后,生长明显抑制,呈剂量和时间依赖性,以80 mg/L时作用最强;不同浓度(2、20、40、80、160mg/L)的3′-脱氧腺苷作用48h后,细胞凋亡率明显升高,其中在40 mg/L( 11.23±0.98)组、80 mg/L (15.21 ±2.0l)和160 mg/L( 13.27±2.26)与对照组(3.25±0.12)比较差异有统计学意义(P＜0.05).G0/G1期细胞比例逐渐升高,同时S期、G2/M期细胞比例相应减少(P＜0.05);免疫组织化学染色结果表明,随着3′-脱氧腺苷浓度的增加,MDA-MB-231细胞p53蛋白表达水平逐渐降低.结论 3′-脱氧腺苷对MDA-MB-231细胞具有明显的生长抑制和促凋亡作用,这种作用可能是通过下调p53蛋白表达以及阻滞细胞周期而实现.     

紫杉醇对乳腺癌MCF-7细胞端粒酶、凋亡及p53/bcl-2表达影响的研究

目的 观察紫杉醇对MCF-7细胞端粒酶活性、凋亡及其p53/bcl-2表达的影响，以了解紫杉醇的抗癌机理。方法 运用体外细胞培养、端粒酶重复序列扩增-酶联免疫吸附法（TRAPELISA）及流式细胞技术观察、分析不同浓度的紫杉醇作用72h的MCF-7细胞。结果 紫杉醇能以浓度依赖方式下凋端粒酶活性并诱导细胞凋亡，使其bcl-2基因的表达显著降低，而P53基因的表达则增强。端粒酶活性下调与细胞凋亡及其P53/bcl-2基因表达有关。结论 紫杉醇能下调端粒酶活性、诱导细胞凋亡、降低bcl-2的表达和增强p53的表达，这可能是紫杉醇抗癌作用的重要机理之一。     

姜黄素对类风湿关节炎破骨细胞分化中NF-κB p65和NFATc1表达的影响

目的研究姜黄素(curcumin,Cur)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)破骨细胞(osteoclast,OC)分化中核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)p65、活化T细胞核因子c1(nuclear factor of activated T cells cytoplasmic 1,NFATc1)表达的影响。方法密度梯度离心法分离RA患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),经核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)诱导培养为OC,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色及骨吸收功能检测鉴定OC,分别用不同浓度(0、2.5、5及10μmol/L)的Cur进行干预。采用CCK-8法进行Cur细胞毒性检测;计数TRAP染色阳性细胞数;Western-blotting检测NF-κB p65、NFATc1蛋白的表达;免疫荧光染色检测NF-κB p65核易位。结果 CCK-8结果示,Cur2.5、5和10μmol/L的浓度对PBMC未产生细胞毒性;TRAP染色结果示,Cur抑制RANKL诱导的RA-OC分化;Westernblotting结果示,经不同浓度Cur干预后,NF-κB p65在细胞浆中的表达明显升高,在细胞核中的表达明显降低,NFATc1的蛋白表达明显降低;免疫荧光染色结果示Cur抑制NF-κB p65核易位。结论 Cur能明显抑制NF-κB的入核表达,降低NFATc1的表达,从而抑制RA-OC的分化。     

p38 MAPK、NF-κB在肾小管间质纤维化中的作用研究

目的：探讨p38MAPK、NF-κB在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管间质纤维化发生中的作用。方法：将30只雌性SD大鼠随机分为假手术组及模型组。模型组行UUO术。术后第5、10、15d分别处死两组中的5只大鼠．取左肾行HE和Masson染色。并用免疫组化方法检测肾小管间质中TGF-β1、p38MAPK、P- p38MAPK、NF-κB的表达。结果：HE和Masson染色显示模型组大鼠肾小管间质增宽．小管间质细胞增多,小管基底膜增厚皱缩纤维化,随时间进展,病变愈加明显(P＜0．01)。免疫组化结果显示：似手术组大鼠肾小管间质中仅有少量TGF-β1、p38MAPK、P-p38MAPK、NF-κB表达；模型组大鼠梗阻侧肾小管间质中TGF-β1、p38MAPK、P-p38MAPK、NF-κB表达明显增加(P＜0．01)。结论：p38MAPK、NF-κB可能参与UUO大鼠肾小管间质纤维化过程。     

人原发性肝细胞癌中锌指蛋白A20、NF-κB p65及多药耐药P-gp蛋白的表达

目的检测锌指蛋白A20、NF-κB p65蛋白及P-gp蛋白在人原发性肝细胞癌和癌旁组织中的表达,比较两者之间的差异,并探讨其与肝细胞癌临床病理学特征的关系。方法收集2009年2月至2010年8月期间于华西医院肝脏及血管外科行手术切除的32例原发性肝细胞癌患者的肝癌组织标本及对应的癌旁组织26例,行免疫组织化学染色,同时收集患者完整的临床病理学资料。结果锌指蛋白A20、NF-κB p65蛋白及P-gp蛋白在原发性肝细胞癌组织中的表达阳性率分别为87.5%(28/32)、81.3%(26/32)及65.6%(21/32),高于癌旁组织中的61.5%(16/26)、34.6%(9/26)及30.8%(8/26),P<0.05。锌指蛋白A20的表达与乙肝表面抗原(HbsAg)表达情况及肝硬变情况有关(P<0.05);NF-κB p65蛋白和P-gp蛋白的表达均与HbsAg表达情况有关(P<0.05)。结论锌指蛋白A20、NF-κB p65蛋白及P-gp蛋白在原发性肝细胞癌组织中均呈高表达,而在癌旁组织中呈低表达;3种蛋白可能对肝脏肿瘤的良恶性判断起指导作用。     

异丙酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注时NF-κB活化和Bcl-2、Caspase-3基因表达的影响

目的观察异丙酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注时NF-κB的活化和Bcl-2、Caspase-3基因表达的影响,并探讨其脑保护的机制。方法 90只雄性Wistar大鼠,采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型,随机将大鼠分为假手术组、缺血再灌注组(I／R)和异丙酚组(缺血前10 min腹腔注射异丙酚100 mg·kg-1)。各组根据再灌注时间不同又分为缺血2 h再灌注2、3、6、12、24、72 h亚组, 每亚组各5只大鼠。于再灌注2、6、12、24 h,采用免疫组织化学染色法分析NF-κB的移位,蛋白质印迹法检测NF-κB的表达量。于再灌注3、6、24、72 h,采用原位杂交法法检测脑组织Bcl-2 mRNA、Caspase-3 mRNA的表达。于再灌注24 h作神经功能缺陷评分及苏木精-伊红(HE)染色观察缺血皮层组织形态学变化。结果与假手术组比较,I／R组缺血侧大脑皮层NF-κB于再灌注2-24 h明显从细胞浆移位于细胞核内,NF-κB和Bcl-2 mRNA、Caspase-3 mRNA的表达量增加(P<0．01),大鼠神经功能缺陷评分升高(P<0．01),组织形态学观察可见皮层水肿、淤血,神经元变性坏死。与I／R组比较,异丙酚组NF- κB从细胞浆向细胞核的移位被抑制,NF-κB和Caspase-3 mRNA的表达量减少(P<0．05),Bcl-2 mRNA 的表达量增加(P<0．05),神经功能缺陷评分降低(P<0．05),缺血大脑皮层组织形态学损伤减轻。结论异丙酚的脑保护作用可能与其抑制NF-κB的活化,上调Bcl-2基因和下调Caspase-3基因的表达,从而抑制神经组织细胞凋亡有关。     

血管内皮细胞中NF-κB和p38MAPK的激活

高糖在血管内皮细胞中引起氧化应激将激活细胞内一系列应激激活的信号通路，包括NF-κB、p38MAPK等，主要结果是以不同基因表达产物引起内皮细胞功能紊乱，在糖尿病慢性血管并发症的病因学中起重要作用。近年来有许多研究报道了NF-κB和p38MAPK信息通路在高糖引起的内皮细胞凋亡中的作用，为防治糖尿病血管并发症提出了新的靶向治疗策略。     

乳腺癌中淋巴细胞亚群与ABCG2、p-gp相关性研究

目的:通过检测乳腺癌组织ABCG2、P-gp表达及血标本淋巴细胞亚群的结果,了解乳腺癌术前ABCG2、P-gp表达状况及与淋巴细胞亚群的相关性。方法:采用免疫组织化学方法检测20例乳腺癌ABCG2、P-gp表达情况及应用流式细胞仪检测相同患者术前外周血淋巴细胞亚群计数。结果:乳腺癌组织ABCG2、P-gp表达阳性率分别为70%、50%,术前淋巴细胞亚群CD3+,NK,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,B与ABCG2、P-gp均具有相关性,其中CD3+,NK与ABCG2呈正相关;CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,B与ABCG2呈负相关;CD8+,NK与P-gp呈正相关;CD4+,CD3+,CD4+/CD8+,B与P-gp呈负相关。结论:乳腺癌中ABCG2、P-gp的表达与淋巴细胞亚群具有相关性,推测肿瘤组织的多药耐药与患者的免疫功能两者之间也存在相关关系,这为探讨肿瘤的发生和治疗开辟了一条新路径。     

核因子-κB与乳腺癌的发生、发展和转移

核因子-κB(NF-κB)是参与一系列基因表达调控的关键性核转录因子,其与肿瘤关系密切,近年备受关注。本文主要讨论NF-κB在乳腺癌发生、发展、转移中的作用。     

乳腺癌中HER-2基因的扩增及意义

目的 研究乳腺浸润性导管癌HER-2基因的扩增情况及其与乳腺癌临床病理因素的关系。方法 采用荧光原位杂交法（FISH）检测254例乳腺浸润性导管癌组织中HER-2基因的扩增情况,分析其与乳腺癌的肿瘤大小、组织学分级、腋淋巴结转移情况、病理分期、雌、孕激素受体表达以及该基因蛋白表达等的关系。结果 FISH检测到254例乳腺癌中有175例发生HER-2基因高扩增,该基因高扩增与乳腺癌的肿瘤大小、组织学分级、病理分期、腋淋巴结转移数、雌孕激素受体表达、HER-2蛋白表达均有关（P均＜0.05）,与患者的年龄无关 (P＞0.05)。结论 乳腺癌中HER-2基因的高扩增导致其蛋白过度表达,HER-2基因高扩增与乳腺癌的生长、恶性程度有关,是判断乳腺癌生物学行为的重要指标。联合检测HER-2基因扩增情况及其他指标有助于指导临床判断乳腺癌预后并制定治疗方案。