硫化氢在脂多糖所致老年大鼠急性肺损伤中的作用

目的 探讨硫化氢(H2S)在脂多糖(LPS)所致老年大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用机制.方法 64只SD老年大鼠随机分为对照组、LPS组、NaHS+LPS组、炔丙基甘氨酸(PPG)+LPS组,每组16只.LPS组、NaHS+LPS组、PPG+LPS组经气管内滴注LPS 200 μg/只,制备大鼠ALI模型;对照组经气管内滴注无菌生理盐水200 μl/只.NaHS+LPS组制模前10 min腹腔注射NaHS 28 μmol/kg,PPG+LPS组制模前10 min腹腔注射PPG 45 mg/kg.给药后4 h或8 h处死动物,测定肺系数;光镜观察肺组织形态学改变;化学法检测血浆H2S、NO和CO含量、肺组织丙二醛(MDA)含量、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血红素加氧酶-1(HO-1)活性;采用免疫组织化学法检测肺组织iNOS、HO-1蛋白表达及吸光度值.结果 气管内滴注LPS可引起肺组织明显的形态学改变;肺系数和肺组织MDA含量增加;血浆H2S含量和肺组织CSE活性下降;肺组织iNOS活性和iNOS蛋白表达增强,血浆NO含量增加;肺组织HO活性和HO-1蛋白表达增强,血浆CO含量增加.预先给予NaHS可显著减轻LPS所致肺组织损伤,肺系数和肺组织MDA含量下降;血浆H2S含量和肺组织CSE活性升高;肺组织iNOS活性和iNOS蛋白表达减弱,血浆NO含量减少;肺组织HO活性和HO-1蛋白表达增强,血浆CO含量增加(均P＜0.05).而预先给予PPG可加重LPS所致肺损伤,使血浆NO含量、肺组织iNOS活性和iNOS蛋白表达进一步增加(均P＜0.05),但对血浆CO含量、HO活性和HO-1蛋白表达无明显影响.结论 H2S/CSE体系的下调在LPS所致老年大鼠ALI的发病学中有一定作用,而外源性给予一定量的NaHS对肺组织具有保护作用,其可能与抗氧化效应和下调NO/iNOS体系、上调CO/HO-1体系有一定关系.     

TNF-α中和对脂多糖致急性肺损伤小鼠肺组织凋亡的影响

目的 评价TNFR-Fc通过下调炎症反应、抑制组织细胞凋亡,对脂多糖(LPS)致急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织的保护性作用.方法小鼠随机分为LPS组、TNFR-Fc+ LPS组和对照组.气管内滴人LPS复制ALI小鼠模型,TNFR-Fc+ LPS组在滴人LPS前24 h腹膜腔注射TNFR-Fc 0.4mg/kg体质量,在滴入LPS后2h收集标本.ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)及支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、白介素1β(IL-1β)与IL-6浓度,BCA法检测BALF中蛋白含量,qRT-PCR法检测Bax基因转录强度,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记法检测肺组织细胞凋亡率,组织病理半定量评分评价肺组织损伤程度.结果 LPS气管内滴入后,BALF中TNF-α、IL-6浓度与肺泡蛋白含量显著升高(P＜0.05),肺组织Bax基因转录强度均显著增高(P＜0.05),给予TNFR-Fc预处理显著降低血清TNF-α浓度,BALF中IL-6浓度与蛋白含量也显著下降(P＜0.05),下调Bax基因的转录强度(P＜0.05).与LPS组相比,TNFR-Fc+ LPS组小鼠肺组织细胞凋亡率、病理评分均显著降低(P＜0.05).结论 中和TNF-α能下调肺局部炎症反应强度,减少LPS致ALI小鼠肺组织细胞凋亡,降低LPS气管内滴人引起的肺组织损伤程度.     

吡咯烷二硫代氨基甲酸对大鼠急性肺损伤TNF-α的影响

目的 探讨核因子-кB(NF-кB)抑制剂(吡咯烷二硫代氨基甲酸,PDTC)在脂多糖(LPS)所致大鼠急性肺损伤(ALI)中对肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的影响.方法 雄性大鼠66只,随机分3组.对照组(N组)6只,腹腔注射生理盐水3 mL/kg; ALI组(L组)30只,腹腔注射LPS3 mg/kg; PDTC干预组(P+L组)30只,先腹腔注射PDTC120 mg/kg,半小时后再腹腔注射LPS3 mg/kg.后两组分别于腹腔注射LPS后1、2、4、8、12 h作为观测时间点.观察肺组织匀浆及血浆中TNF-α的变化.结果 L组各时相肺组织匀浆及血浆中TNF-α较N组升高(P＜0.01),且以2h组升高最为显著,但P+L组TNF-α与L组比较减少(P＜0.05).结论 LPS引起肺组织和血中TNF-α大量释放,NF-кB参与炎症的调控,在ALI中起重要作用.PDTC通过调控炎性介质的表达和释放,可有效地减轻LPS所致大鼠ALI.     

骨髓间充质干细胞移植调节TNF-α和IL-10浓度减轻十八稀酸诱导的大鼠急性肺损伤

目的:探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对十八稀酸诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法:颈静脉内注射十八稀酸(10μL/kg)建立大鼠ALI模型,实验组给于大鼠骨髓间充质干细胞悬浊液,对照组给于同等剂量磷酸缓冲(PBS)溶液。在不同时间点(8 h,24 h和48 h)处死大鼠,评价肺病理学特点、肺组织和血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-10(IL-10)的浓度。结果:MSCs移植在不同时间点上均能显著性降低肺组织内中性粒细胞浸润,抑制肺组织和血浆内TNF-α浓度,同时升高IL-10浓度。结论:骨髓间充质干细胞移植,显著降低肺组织和血浆中TNF-α浓度时升高IL-10浓度,减低十八稀酸所致大鼠肺损伤,其可成为ALI和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)一种潜在的细胞治疗方法。     

白介素17在脂多糖致大鼠急性肺损伤中的表达及地塞米松的影响

目的 观察白介素17(IL-17)在脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)模型的表达,并观察小剂量地塞米松(1 mg/kg)对其影响.方法 将成年健康雄性SD大鼠48只随机分为正常对照组(C组),LPS致ALI组(ALI组),地塞米松组(D组).腹腔注射LPS 5 mg/kg制作大鼠ALI模型,后立即腹腔注射地塞米松1 mg/kg制作D组.于2h、6h两点各组处死8只大鼠,提取左支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar alveolar lavage fluid,BALF)和右肺组织.测定各组肺脏湿/干质量比值(W/D),以及各组肺组织病理形态学变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)测BALF中IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 ①ALI组大鼠肺组织W/D比值及TNF-α明显升高,各时点与C组相比差异有统计学意义(P＜0.05),病理切片出现肺水肿、肺组织炎性细胞浸润、肺出血等典型ALI表现,大鼠ALI模型造模成功;②与C组比较,2h点ALI组大鼠BALF中IL-17含量无明显差异,6h点IL-17含量显著升高,差异有统计学意义(P＜0.0S);③与ALI组相比,地塞米松组能显著降低IL-17的表达,两组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 IL-17参与了LPS致大鼠ALI过程,6h时显著表达,早期应用小剂量地塞米松能降低大鼠ALI模型BALF中IL-17的表达.     

ANGPTL4免疫脂质体对急性肺损伤小鼠的治疗作用

目的探讨ANGPTL4免疫脂质体对转染脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱发的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠,肺损伤的影响。方法采用逆相蒸发法制备ANGPTL4基因表达质粒与抗CD31抗体偶联的免疫脂质体;LPS诱发急性肺损伤小鼠模型;观察经ANGPTL4免疫脂质体转染的急性肺损伤小鼠的肺部炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平和中性粒细胞活化标志物髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)表达的变化,以及小鼠肺组织病理变化和肺血管通透性的改化。结果 ANGPTL4免疫脂质体可以有效增加小鼠肺内ANGPTL4的表达;进而降低ALI小鼠肺泡灌洗液中的TNF-α、IL-6水平和MPO的表达;降低ALI小鼠肺组织湿干比和肺泡灌洗液蛋白浓度,减轻肺组织病变程度。结论 ANGPTL4免疫脂质体能有效减轻LPS诱导的ALI小鼠的肺部炎症损伤反应。     

腺苷A2B受体激活减轻脓毒症诱导的急性肺损伤及肺微血管内皮炎症损伤

目的 分析腺苷A_2B受体(A_2BR)激活对脓毒症诱导的急性肺损伤(ALI)的影响并探讨其在肺微血管内皮炎症损伤中的调控作用。方法 (1)将24只SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、ALI模型组(ALI组)、A_2BR激动剂BAY60-6583干预组(ALI+BAY组)和A_2BR抑制剂PSB1115干预组(ALI+PSB组),每组6只。制模后24 h处死大鼠取肺组织,光镜下行肺损伤评分(Smith评分),计算肺湿/干质量比值(W/D)。Evans Blue染色法测定肺水清除率(AFC)。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肺组织炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)的水平。(2)采用TNF-α诱导人肺微血管内皮细胞(HPMECs)损伤模型,设立对照组、TNF-α组、BAY组、PSB组、BAY+TNF-α组和PSB+TNF-α组,各组细胞培养24 h后采用异硫氰酸荧光素(FITC)-白蛋白(albumin)法检测HPMECs单层通透性,Wers...     

虾青素对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用

目的 研究虾青素对脂多糖(LPS)所致急性肺损伤(ALI)小鼠的保护作用.方法 雄性昆明种小鼠60只,随机分为正常对照组、急性肺损伤模型组、地塞米松阳性对照组(5 mg/kg)以及虾青素低、中、高剂量组(10、15、20 mg/kg)共6组.不同剂量虾青素给大鼠连续灌胃30 d后,腹腔注射脂多糖6.0 mg/kg建立ALI模型.在注射后6 h,收集腹主动脉血并进行左侧支气管肺泡原位灌洗以收集灌洗液,测定血中淋巴细胞亚群(CD+3、CD+4、CD+8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;测定各组的肺湿重/干重比、肺组织中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)含量及肺组织匀浆TNF-α、白细胞介素10(IL-10)含量.结果 虾青素各剂量组均能降低因LPS诱发的血TNF-α、IL-8、MPO、MDA含量与肺组织湿重/干重比的升高,同时抑制肺组织IL-10含量、血SOD与GSH-Px活性的降低,改善血中淋巴细胞亚群分布.结论 虾青素对LPS所致ALI具有预防性保护作用.     

气体信号分子硫化氢对大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 观察急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时,内源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)生成的变化以及应用外源性H2S后对ALI的影响.方法 Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组、硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)+LPS组以及NaHS+生理盐水(normal saline,NS)组(n均=12).LPS组大鼠每只气管内滴注LPS(100 μg/200 μl),对照组滴注等量NS.NaHS+LPS组大鼠滴注LPS前10 min腹腔注射NaHS(28 μmol/kg).各组均于滴注后4 h和8 h测定大鼠肺系数变化,光镜下观察肺组织形态学改变,检测肺组织中氧化性损伤产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白含量及中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)计数的改变,并测定血浆中的H2S含量.结果 与对照组相比,LPS滴注4 h和8 h后,大鼠肺系数、肺组织中MDA含量、BALF中PMN数目及蛋白含量均明显升高(P值均＜0.01);而血浆中H2S含量则明显降低(P值均＜0.01);光镜下见肺泡萎陷、甚至结构消失,肺泡腔及间质弥漫性炎细胞浸润,部分肺泡代偿性气肿,且其病理改变随LPS滴注时间的延长而逐渐加重.与相应时间点的LPS组比较.NaHS+LPS组大鼠肺系数、肺组织中MDA含量、BALF中PMN数目及蛋白含量明显降低,血浆中H2S含量则明显升高(P值均＜0.01);光镜下肺间质和肺泡中炎细胞浸润程度明显减轻.结论 内源性H2S生成不足参与了ALI的形成过程,外源性H2S可以部分拮抗ALI,对肺组织起到细胞保护作用.     

红景天苷对脂多糖所致急性肺损伤治疗作用的研究

目的:观察红景天苷（SDS）对脂多糖（LPS）引起的大鼠急性肺损伤（ALI）的治疗作用,并初步探讨其作用的机制。方法: 将36只SD大鼠随机分为生理盐水（NS）对照组、LPS组和LPS+SDS组(每组n=12),通过向气管内滴注LPS建立大鼠ALP模型。采用微量注射泵向大鼠右颈外静脉注射液体并留置的给药方法,NS组和LPS组注射NS并留置4 h;LPS+SDS组先于气管内滴注LPS,0.5 h后再注射SDS并留置4 h。4.5 h后处死实验动物,取肺组织观察其形态学改变,测定肺湿/干质量的比值（W/D）、肺泡灌洗液（BALF）中蛋白的含量及肺组织匀浆中TNF-α、IL-6、IL-10、乳酸脱氢酶(LDH)和髓过氧化物酶(MPO)的含量。结果: 形态学观察表明,LPS组肺组织水肿,有点、片状出血及大量的炎性细胞浸润,肺泡间隔显著增厚,肺泡腔变窄、结构消失。LPS+SDS组的肺组织损伤明显减轻,肺组织结构趋于正常,肺泡腔及支气管腔炎细胞及渗出物与LPS组相比明显减少。LPS组肺W/D与NS组相比明显增加（P<0.05）,BALF中蛋白的含量显著增加（P<0.05）,肺组织匀浆中TNF-α、IL-6、IL-10、LDH和MPO的含量显著增加（P<0.05）;而给予SDS治疗后,肺W/D、BALF中蛋白含量、肺组织匀浆中TNF-α、IL-6、LDH和MPO的含量与LPS组相比均明显减少（P<0.05）,IL-10含量显著增加（P<0.05）。结论: SDS对LPS所致ALI具有治疗作用,这种治疗作用可能与其通过抑制肺组织中炎症介质的作用有关。     

The effect of lung biopsy on lung function in diffuse lung disease.

The aim of this study was to investigate the effect on lung function of lung biopsy used in the diagnosis of diffuse lung disease carried out by an open procedure or by video-assisted thoracoscopy. One hundred and sixteen patients with diffuse lung disease who attended the Royal Brompton Hospital were studied retrospectively. Thirty five patients underwent open lung biopsy, and 33 video-assisted thoracoscopic biopsy and 48 had their diagnosis made without biopsy. All patients underwent lung function tests before and after surgery, or at an interval of 3-6 months in those who did not undergo biopsy. No significant differences were found in changes in lung function between those who had and had not undergone biopsy, and the proportions of patients whose lung function improved or deteriorated were similar. Lung biopsy by an open procedure or by video-assisted thoracoscopy did not differ in its effects on lung function. The results for older patients, those with severe disease and those with fibrosing alveolitis were the same as for the whole group. Open lung biopsy for the diagnosis of diffuse lung disease does not deleteriously affect lung function whether carried out by an open or a minimally invasive procedure.     

间质性肺疾病与肺癌

间质性肺疾病(ILD)患者中肺癌的发病率增高,特别是特发性肺纤维化合并肺癌的报道最多.ILD合并肺癌的病理类型以鳞状细胞癌最多,好发于肺下叶和外周部位.ILD的一些肿瘤标记物增高,与疾病的活动程度、严重程度、肺纤维化程度和病情预后等有关,并且具有一定的诊断价值.ILD的肿瘤标记物增高可能是其合并肺癌的危险因素.本文对I...     

Indirect assessment of lung compliance in chronic lung diseases

The slope of the flow volume curves was analysed in 20 normal subjects 28 patients with irreversible chronic airway obstruction, 24 patients with bronchial asthma, 8 patients with diffuse interstitial fibrosis and 7 patients with extensive bronchiectasis. Time constant of the system was taken as the slope of the curve between 50 and 25% of the vital capacity. When considered along with plethysmographically obtained airway resistance, an indirect estimate of the lung compliance was obtained. Significant differences in the estimated lung compliance in the normal subjects, patients with obstructive lung disease or diffuse interstitial fibrosis were demonstrated.     

Effects of ozone on lung function and lung diseases

Ozone (O3) is an air pollutant produced by sunlight-driven reactions involving the oxides of nitrogen and volatile organic compounds. The population of many large metropolitan areas in the US is exposed to high levels of O3, particularly in the summer months. Individuals exposed to O3 levels in human experiments at higher than common ambient levels develop reversible reductions in lung function often associated with symptoms, such as airway hyperreactivity and lung inflammation. Animal models have helped characterize potential mechanisms of lung injury from O3 exposure. Defining the adverse effects of chronic exposure to ambient levels of O3 on lung function and disease have been challenging, in part due to the presence of co-pollutants, such as particulate matter. The US Environmental Protection Agency's 1997 revised standard for O3 (0.08 ppm averaged over 8 hours) is designed to provide better protection to susceptible individuals. The revised standard is being implemented following the failure of court challenges.     

开胸肺活检对肺间质疾病的诊断价值

目的探讨开胸肺活检对肺间质疾病的诊断作用。方法对１９９３～１９９８年６月２４例开胸肺活检的肺间质疾病患者进行回顾性分析。结果２４例患者均获病理确诊,其中普通型间质性肺炎（ＵＩＰ）７例,闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（ＢＯＯＰ）３例,结节病３例,弥漫性泛细支气管炎（ＤＰＢ）２例,肺结核２例。其他急性间质性肺炎（ＡＩＰ）、呼吸性细支气管炎伴肺间质病（ＲＢＩＬＤ）、肺组织细胞增生症Ｘ、炎性结节、多发性肺脓肿、肺组织炎症和肺泡细胞癌各１例。结论开胸肺活检作为一种诊断方法,能获得足够的肺组织,具有很高的敏感性和特异性,能明确病变的部位和程度。对常规和纤维支气管镜未能确诊的病例,尤其是一些罕见病和不典型的病例,具有较大的价值。