胎盘凋亡的分子机制研究进展

胎盘细胞凋亡对于整个妊娠期间的影响都是至关重要的。其分子机制非常复杂 ,人们在不断的研究中发现胎盘凋亡与营养缺陷、免疫反应、氧化应激等有关 ,同时又受到一些凋亡相关基因家族的基因调控 ,一些不断发现的新分子对胎盘凋亡的作用也不容忽视。     

妊娠期高血压疾病与胎盘细胞凋亡研究进展

妊娠期高血压疾病病因不明.机体的正常发育有赖于细胞增殖与凋亡的平衡,细胞凋亡过快或不足都会导致疾病的发生.近来研究发现胎盘细胞凋亡在妊娠期高血压疾病的发病中起着重要作用,细胞凋亡失衡可能为妊娠期高血压疾病的病因之一.该文综述了胎盘细胞凋亡在正常妊娠与妊娠期高血压疾病中的观察,导致妊娠期高血压疾病胎盘细胞凋亡失衡的因素及作用机制,妊娠期高血压疾病胎盘细胞凋亡与免疫的关系、与粘附分子、基因的关系及有关的研究,并阐述了妊娠期高血压疾病细胞凋亡的研究前景.     

早产胎膜早破患者胎盘滋养细胞凋亡现象的研究

目的研究早产胎膜早破胎盘滋养细胞凋亡的情况,探讨引起早产胎膜早破的可能机制。方法选取剖宫产分娩的150例孕妇,分为早产胎膜早破组及足月无宫缩组,采用电镜扫描及原位细胞凋亡标记(TUNEL法),以正常妊娠妇女胎盘滋养细胞为对照,检测胎膜早破早产组与足月产无宫缩组的胎盘滋养细胞的超微结构变化及胎盘滋养细胞的凋亡率。结果早产胎膜早破胎盘滋养细胞的超微结构均存在凋亡形态学变化,而正常胎盘滋养细胞不存在类似的变化。TUNEL法检测发现,早产胎膜早破患者胎盘组织中滋养细胞凋亡率为(30.90±7.23)%,明显高于正常胎盘组织中滋养细胞凋亡率(11.30±6.70)%(P0.05)。结论早产胎膜早破患者胎盘绒毛滋养细胞的凋亡率增加,可能与早产胎膜早破的病因及病理过程有关。     

Notch信号传导通路和滋养细胞侵袭

Notch受体是进化上高度保守的跨膜受体蛋白家族,广泛存在于多个物种中.研究发现,Notch信号传导通路相关分子广泛存在于人体不同组织中,调节细胞的增殖、分化及凋亡等,参与恶性细胞的侵袭转移,并且和胚胎发育、血管发生及胎盘血管生理性改变等过程密切相关.综述关于Notch信号传导通路增强滋养细胞侵袭性,参与胎盘血管形成等...     

TORCH感染对人胎盘滋养细胞的影响及机制

目的研究TORCH感染对体外培养人胎盘滋养细胞增殖、凋亡的影响及其分子机制。方法采用复合酶消化法和Percoll密度梯度离心法分离纯化人胚胎滋养细胞,实验组采用TORCH即弓形虫(Tox)、风疹病毒(RV)、巨细胞病毒(CMV)和单纯疱疹病毒(HSV)分别感染人胎盘滋养细胞,对照组加入DMEM高糖培养基孵育;在24、48、72 h用MTT法检测细胞抑制率,应用流式细胞术分析TORCH感染对体外培养人胎盘滋养细胞凋亡及周期分布的影响以及免疫印迹法检测细胞分裂周期蛋白-6(Cell division cycle-6,Cdc-6)的表达水平。结果 TORCH感染体外培养的人胎盘滋养细胞后,实验组人胎盘滋养细胞增殖明显受到抑制并与感染时间相关,人胎盘滋养细胞凋亡率也显著增高,细胞周期主要表现为G1期细胞比例增加,S期细胞比例降低。同时,Cdc-6蛋白的表达水平明显降低。结论 TORCH感染可以抑制人胎盘滋养细胞增殖、使人胎盘滋养细胞停滞在G1期诱导人胎盘滋养细胞凋亡,其可能与抑制Cdc-6蛋白的表达有关。     

低分子肝素改善子痫前期中的内皮损伤的机制研究

目的探讨低分子肝素对子痫前期(preeclampsia,PE)患者胎盘组织中血管内皮细胞的Notch信号通路配体Delta样配体4(Delta-like ligand 4,DLL4)表达的影响,及其对内皮细胞损伤的作用及相关机制。方法选取2018年3月至2019年4月在海南医学院第二附属医院妇产科住院分娩的早发型重度PE患者60例,按随机数字表法将其分为PE组(单用硫酸镁)与低分子肝素组(联合使用硫酸镁与低分子肝素),各30例。选取同期正常妊娠剖宫产妇女30例为对照组。免疫组织化学法观察对比3组产妇胎盘组织中DLL4的表达水平;ELISA检测3组孕产妇外周血中内皮损伤相关细胞因子内皮素-1(endothelian-1,ET-1)、可溶性血管细胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1)的表达;体外培养脐静脉内皮细胞,预先应用低分子肝素进行干预,再应用PE患者血清进行刺激,TUNEL染色,内皮细胞通透性检测观察低分子肝素对PE血清诱导的内皮细胞凋亡,内皮细胞完整性的影响;Western blot检测低分子肝素对PE血清诱导的内皮细胞中凋亡蛋白Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3表达的影响,并使用Notch信号通路阻滞剂MK-0752进行干预,观察低分子肝素是否通过Notch/DLL4信号通路抑制PE血清诱导的内皮细胞凋亡。结果 DLL4主要表达于胎盘组织的血管内皮细胞中,且与对照组(63.5%)相比,PE组及低分子肝素组的胎盘组织中DLL4的表达阳性率(分别为14.7%、36.9%)均明显更低,而低分子肝素组较PE组中DLL4的表达明显更高,差异均有统计学意义(P0.05);与对照组相比,PE组及低分子肝素组产妇血清中ET-1、sVCAM-1表达水平明显更高;与PE组相比,低分子肝素组产妇血清中上述细胞因子的表达水平明显更低,差异均有统计学意义(P0.05)。预先使用低分子肝素处理可显著抑制PE血清诱导的内皮细胞凋亡,并改善PE血清对其的通透性影响,从而保护内皮细胞的完整性。Western blot结果表明,低分子肝素能够通过促进抗凋亡相关蛋白Bcl-2的表达,抑制促凋亡蛋白Bax、Cleaved caspase-3的表达来改善PE血清对内皮细胞损伤,而使用Notch信号通路抑制剂MK-0752能显著逆转低分子肝素对凋亡相关蛋白的上述影响。结论联合使用低分子肝素能够通过促进胎盘组织内皮细胞中DLL4的表达,其可能通过Notch/DLL4信号通路抑制内皮细胞的凋亡,从而保护内皮细胞的完整性,改善PE的临床预后。     

Fas／Fasl系统与妊高征的关系

死亡因子Fas与其配体Fasl相结合可诱导细胞凋亡，这一过程作为组织更新手段伴随着胎盘的发育，正常妊娠Fas／Fasl表达与胎盘生长、滋养细胞侵入均有关系，并在一定程度上达到平衡。妊娠高血压综合征时胎盘细胞凋亡增加，Fas／Fasl表达异常可部分解释胎盘浅着床和局部免疫反应增强，但其敏感性与表达不一致应进一步研究。     

子痫前期发病机制的研究进展

子痫前期（PE）是孕产妇死亡的主要原因之一，发病机制尚不明确，胎盘滋养层细胞发育障碍是其主要病因。妊娠过程中，胎盘功能不足可导致母胎界面氧化应激增高，促使胎盘过度分泌多种可溶性分子进入母体循环，诱导母体产生PE症状。胎盘合成的多种激素和因子，如血管生成因子及抗血管生成因子、2-甲氧雌二醇、心房利尿钠肽、激活素A和抑制素A，可部分反映PE胎盘的发育缺陷。近年研究发现， miRNAs和遗传因素与子痫前期发病相关。     

胎盘凋亡与妊娠

细胞凋亡在胎盘的发生发展过程中起看举足轻重的作用。正常妊娠各期胎盘细胞增殖与凋亡之间处于不同的平衡状态，这种平衡一旦被打破则导致流产、早产、胎儿宫内发育迟缓、妊高征等病理妊娠，危及母儿安全。     

胎盘评估早产儿脑损伤不良结局的研究进展

随着产科及新生儿重症监护技术的迅猛发展，具有极限生存活力的早产儿存活率逐年提高。但因神经系统发育不成熟，易受到各种高危因素的影响，致使脑损伤的发病率逐年上升，严重威胁早产儿的生长发育及身心健康。胎盘作为母体与胎儿连接的纽带，近年来已成为研究早产儿神经系统发育不良结局的重要器官。目前研究发现，与早产儿脑损伤有关的胎盘组织病理常伴有急性绒毛膜羊膜炎、胎盘灌注不良、绒毛膜血管病等改变；分子病理可表现为炎症因子释放增加、缺氧诱导因子过度表达与胎盘外泌体保护作用下调等变化；胎盘微小RNA（miRNAs）则可以随着宫内环境的变化而变化，反映出表观遗传调控在保护胎儿神经系统不受外来因素影响中的作用。本文从组织病理学、分子病理学及表观遗传学等方面综述早产儿胎盘的变化特点，及对神经系统发育影响的机制，以及检测早产儿胎盘对评估脑损伤不良结局的意义。     

细胞凋亡与妊娠期肝内胆汁淤积症妊娠结局的关系

目的:研究妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘细胞凋亡与羊水污染、新生儿窒息、早产、剖宫产的关系,探讨ICP患者妊娠结局不良的原因。方法:采用免疫组织化学方法检测ICP组和正常组凋亡相关基因Caspase-3的表达水平,再根据Caspase-3表达强弱将ICP组孕妇分为3组,了解羊水污染和新生儿窒息的发生率,探讨ICP患者胎儿预后不良是否与胎盘细胞凋亡有关。结果:ICP组胎盘细胞促细胞凋亡相关基因Caspase-3表达增加,且随着促凋亡基因表达的增加临床上表现为羊水污染及剖宫产几率升高。结论:ICP患者胎盘细胞促凋亡基因表达增加,胎盘细胞过度凋亡,与血清胆酸水平有相关性,使胎盘功能减退,导致羊水污染的几率增加。     

子痫前期患者离体胎盘细胞的凋亡及其临床意义

目的:探讨子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞的凋亡情况及其临床意义。方法:选择重度子痫前期、轻度子痫前期患者及正常以社会因素剖宫产孕妇各12例,分别取胎盘组织进行培养,以流式细胞仪测胎盘细胞的凋亡率并进行比较。结果:子痫前期患者胎盘细胞的凋亡率明显高于正常孕妇(P<0.05);重度子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞的凋亡率高于轻度者,差异有显著性(P<0.05)。结论:子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞的凋亡率增加,并与病情的严重程度呈正相关。凋亡率的增加与子痫前期的病因及病理过程密切相关。     

Fas/Fas L介导脂多糖引起的小鼠胎盘细胞凋亡

细菌感染时释放的脂多糖(LPS)可引起胎盘细胞凋亡,进而导致胎盘功能不全或胎盘剥离。细胞凋亡的途径有多种,其中Fas/Fas配体(Fas L)介导的凋亡,与多种组织和细胞的生理性和病理性凋亡有关。Fas(即     

Galectin-3与生殖

Galectin-3是半乳糖凝集素家族中的一员，能通过其糖识别域与细胞内糖蛋白、细胞表面分子和细胞外基质蛋白相互作用，参与细胞黏附、分化、迁移、增殖、免疫调节、凋亡和肿瘤的发生发展等一系列生理、病理过程。Galectin-3在生殖领域的研究已逐渐被重视，参与胚胎着床、胚胎发生和胎盘形成等过程，与妊娠成功建立和维持密切相关。     

子痫前期孕妇子宫螺旋动脉超声参数与胎盘中血管新生、细胞凋亡的相关性研究

目的探讨子痫前期(PE)孕妇子宫螺旋动脉超声参数与胎盘组织中血管新生、细胞凋亡分子含量的相关性,为临床治疗提供参考。方法选择2013年5月-2016年10月期间在该医院诊断为PE的38例孕妇作为PE组,选择同期分娩的60例健康孕妇作为对照组。孕33~38周时采用彩色多普勒超声诊断仪测定子宫螺旋动脉的血流参数,分娩后收集胎盘组织并测定血管新生、细胞凋亡相关分子的含量。结果孕33~38周时,PE组孕妇子宫螺旋动脉的搏动指数(PI)、阻力指数(RI)和收缩末期峰值流速/舒张末期流速(S/D)比值均显著高于对照组,差异有统计学意义(均P0.05);分娩后,PE组胎盘组织中血管内皮生长因子A(VEGFA)、VEGFB、胎盘生长因子(PLGF)、血管内皮生长因子受体-1(VEGFR-1)、VEGFR-2、生存素(Survivin)、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Livin的含量显著低于对照组,自杀相关因子(Fas)、Fas配体(Fas L)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、Caspase-8、Caspase-9的含量显著高于对照组,差异有统计学意义(均P0.05);PI、RI、S/D比值与胎盘中VEGFA、VEGFB、PLGF、VEGFR-1、VEGFR-2、Survivin、XIAP、Bcl-2、Livin的含量呈负相关关系,与胎盘中Fas、Fas L、Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的含量呈正相关关系(均P0.05)。结论 PE孕妇子宫螺旋动脉的阻力显著增加并且与胎盘中血管新生、细胞凋亡密切相关。     

重度子痫前期胎盘细胞凋亡及其基因的表达

目的 探讨重度子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞的凋亡情况及凋亡相关基因的表达.方法 选择重度子痫前期患者及正常以社会因素剖宫产者各12例,以TUNEL法检测胎盘绒毛滋养细胞的凋亡率,免疫组化法检测Bcl-2、Bax和Fas的表达.结果 子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞的凋亡率明显高于对照组(F=22.65,P＜0.05);与正常对照组比较,Bax和Fas在重度子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞的表达水平显著增加,差异有显著性(x2分别为4.1958、6.1714,均P＜0.05);Bcl-2在两组胎盘绒毛滋养细胞的表达无明显差异性.结论 子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞的凋亡率增加及促凋亡基因Bax和Fas的高表达导致胎盘缺血和缺氧,可能与重度子痫前期的病因及病理过程有关.     

砷对细胞和生物作用的研究进展

砷化物对于生物是有毒物质，可以导致细胞的染色体异常和基因突变。砷化物还可以改变某些基因的功能，诱导癌症的发生。生物接触砷化物后，细胞内一些基因表达发生了改变。研究表明原核生物及真核生物对砷化物的作用都产生了分子水平的应答。通过研究砷化物与基因相互作用的关系，对于揭示细胞和生物同砷化物的分子作用机制，阐明各种细胞和生物的抗砷分子机制有重要意义。另外，目前发现三氧化二砷能通过不同细胞信号传导途径诱导细胞凋亡。     

CD81和LDLR在不同妊娠时期绒毛组织中的定位与表达

目的检测CD81、低密度脂蛋白受体(LDLR)在人胎盘绒毛组织滋养层细胞中mRNA表达水平,了解一些可能参与丙型肝炎病毒(HCV)入胞的宿主因子表达。方法通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测CD81、LDLR在人胎盘绒毛组织滋养层细胞中mRNA表达水平,并采用免疫荧光方法检测CD81、LDLR在不同孕期胎盘绒毛组织的表达。结果发现不同孕期胎盘绒毛组织的CD81、LDLR表达量随孕期呈递增趋势。采用免疫荧光方法证实了CD81、LDLR在不同孕期胎盘绒毛组织的表达。结论胎盘绒毛组织滋养层细胞中可以定位并表达HCV入胞的宿主相关因子CD81、LDLR。为进一步研究CLEC4M传播HCV的分子机制奠定了实验基础。     

妊娠肝内胆汁淤积症胎盘细胞凋亡及其机制的研究

目的通过观察妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘细胞凋亡及fas基因mRNA在胎盘中的表达,探讨ICP围产儿死亡率升高的原因和机制。方法采用原位末端标记(TUNEL)和原位杂交法分别检测20例ICP患者和20例正常产妇胎盘细胞凋亡和fas基因mRNA表达情况。结果ICP患者胎盘细胞凋亡指数明显高于正常妊娠组,而fas基因mRNA的表达在两组中无显著差异。结论ICP患者围生儿死亡率升高可能与胎盘组织细胞凋亡水平升高有关,但其细胞凋亡的发生可能与fas基因表达无关。     

胎盘生长因子的研究进展

胎盘生长因子(PlGF)最先发现于胎盘,属于血管内皮生长因子(VEGF)家族成员。PlGF和VEGF有42%的氨基酸序列相同,但两者的生物学功能却有统计学差异。PlGF可造成病理状况下的血管生成增多,使肺泡上皮细胞凋亡,与炎症反应、肿瘤细胞的生长、凋亡以及生殖、心血管和呼吸系统疾病的发生发展具有密切的关系。本研究就其结构、功能及与疾病的关系简单综述如下。