肺心平对肺心病肺动脉高压大鼠肺血管重建的影响

目的:研究中药复方肺心平对肺心病肺动脉高压大鼠肺血管重建的影响。方法:以2 %野百合碱胺(MCT)60mg/Kg一次性腹腔注射,复制大鼠肺心病肺动脉高压模型。用右心室导管技术测定肺动脉压;用光、电镜观察肺动脉血管形态学方面的变化。结果:模型组与正常空白对照组比较肺动脉压明显升高,光、电镜下肺内肌型动脉和腺泡动脉中膜厚度比例均明显增大,肺血管内皮细胞肿胀,呈立方形或柱状突向血管腔内,核形变圆,甚或坏死脱落。而肺心平组和卡托普利组与模型组比较,肺动脉压明显下降,肺动脉血管结构明显改善;肺心平高剂量组稍优于低剂量组和卡托普利组。结论:肺心平能明显降低肺心病肺动脉高压大鼠的肺动脉压,改善肺血管结构,逆转肺血管重建     

半边莲生物碱对肺动脉高压模型大鼠肺血管重构的影响

目的:观察半边莲生物碱对野百合碱(MCT)致肺动脉高压(PAH)模型大鼠肺血管及右心室重构的影响。方法:MCT一次性腹腔注射60 mg/kg体质量复制PAH模型大鼠,一周后给予半边莲生物碱灌胃,灌胃4周后,观察大鼠右心室肥厚指数(RVHI)、右心室质量指数(RVMI)以及肺小动脉形态学变化。结果:半边莲生物碱可显著降低PAH模型大鼠RVHI和RVMI以及肺小动脉管壁厚度,使管腔内径扩大。结论:半边莲生物碱早期干预后MCT致PAH模型大鼠肺小动脉和右心室的重构明显受到了抑制。     

Bcl-2和Bax在吸烟诱导大鼠肺血管重建中的作用研究

目的探讨Bcl-2和Bax在吸烟诱导大鼠肺血管重建中的作用。方法制备大鼠慢性吸烟动物模型;右心导管法测定并记录肺动脉平均压(mPAP);计算右心室肥厚指数(RV/(LV+S));HE染色计算腺泡内环肌型动脉(CMA)、部分肌型动脉(PMA)和非肌型血管(NMA)3种类型血管的构成比;免疫组织化学方法检测肺小动脉SM-α-actin、Bcl-2蛋白及Bax蛋白的表达;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肺小动脉Bcl-2mRNA、Bax mRNA的表达。结果吸烟组大鼠mPAP均高于正常对照组(P均<0.01);吸烟能明显引起右心室肥厚(P<0.01),且随时间的延长差异更显著(P<0.05);吸烟组大鼠CMA占血管总数的百分值、肺小动脉SM-α-actin、Bcl-2蛋白、Bcl-2 mRNA表达均高于正常对照组(P均<0.05),Bax蛋白、Bax mRNA表达及Bax mRNA/Bcl-2 mRNA、Bax/Bcl-2比值均显著低于正常对照组(P均<0.01),并随时间的延长吸烟组Bax mRNA/Bcl-2 mRNA、Bax/Bcl-2比值降低均更显著(P均<0.05)。直线相关分析发现各组大鼠SM-α-actin与Bcl-2 mRNA均呈正相关(P均<0.01),与Bax mRNA均呈负相关(P均<0.05)。结论慢性吸烟可导致肺血管重建、肺动脉高压、肺动脉Bcl-2和Bax的表达异常和Bax/Bcl-2平衡失调,Bax/Bcl-2平衡失调可能是吸烟引起肺动脉平滑肌细胞增殖、肺血管重建及肺动脉高压形成的机制之一。     

补阳还五汤对多因素整合诱导“气虚血瘀”肺动脉高压大鼠的干预作用

目的:观察多因素诱导"气虚血瘀"型肺动脉高压大鼠肺组织中的肺血流动力学及肺血管重建,探讨补阳还五汤治疗"气虚血瘀"型肺动脉高压的作用机制。方法:雄性Sprague-Dawley大鼠40只,随机分为空白对照组(C组)10只及造模组30只,均在SPF环境饲养;模型组进行"气虚血瘀"型肺动脉高压造模;再将造模组分为3组,每组10只;分别于制模后14 d,灌胃相应药物,连续用药15 d。肺动脉插管法测定平均肺动脉压(mPAP)、右心室收缩压(RVSP),计算右心肥厚指数(RVHI);处死动物后,观察各组大鼠肺组织病理改变并计算中膜厚度比(WT)和中膜面积比(WB)。结果:模型组大鼠肺动脉血管增厚,炎性浸润,WT,WB,mPAP,RVSP,RVHI高于空白对照组显著增加(P0.01);补阳还五汤组及硝苯地平组与模型组比较,均能改善肺动脉血管增厚、炎性浸润,降低WT及WB,mPAP,RVSP,MAP,RVHI(P0.01),但仍高于空白对照组(P0.01)。结论:补阳还五汤可以改善肺动脉高压大鼠的肺血流动力学、右心室肥厚程度及肺组织病理改变,能部分逆转肺血管结构重建,有效降低肺动脉高压。     

类肝素酶、MMP-9在大鼠肺动脉高压模型肺组织中的表达及意义

目的通过比较肺动脉高压模型大鼠和正常大鼠肺组织中类肝素酶、基质金属蛋白酶（MMP-9）表达特征的影响,探讨两者与肺动脉高压的关系,同时研究其在大鼠肺动脉高压及肺血管结构重建中的可能作用机制.方法采用野百合碱单次腹腔注射的方法建立肺动脉高压模型.20只大鼠随机分为正常对照组、肺动脉高压模型组（模型组）每组10只.彩色多普勒超声测量大鼠肺动脉峰值流速、肺动脉根部内径的变化.测量大鼠平均肺动脉压（mPAP）、右心室肥厚指数和平均颈动脉压（mCAP）的变化.HE染色观察肺组织血管病理形态改变.采用免疫组化SABC法测定两组大鼠肺组织中类肝素酶和MMP-9的表达.结果模型组肺动脉峰值流速、肺动脉根部内径、mPAP、MMP-9、右心室肥厚指数较对照组明显增高（P〈0.01）;两组平均颈动脉压、类肝素酶表达差异无统计学意义（P〉0.05）.结论野百合碱单次腹腔注射的方法建立肺动脉高压模型具有操作简便、对动物损伤小及成功率高等特点;抑制MMP-9合成或降低MMP-9活性,可能为其抑制野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压及肺血管结构重建的作用机制之一.     

肺康方对肺气肿并肺动脉高压金黄地鼠右心功能的影响

目的探讨肺康方对肺气肿肺动脉高压金黄地鼠右心功能的影响.方法将40只金黄地鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药组,采用烟熏结合气管内注入弹性蛋白酶的方法造模,中药组和西药组于造模后分别给予肺康煎剂和心痛定,30d后测量各组的肺动脉压、IC-R和ID-R.结果中药组和西药组肺动脉压比模型组显著降低,模型组和西药组IC-R和ID-R比正常组明显降低,中药组IC-R和ID-R比模型组增高.结论肺康方可以改善右心功能,降低肺动脉高压.     

茶多酚对缺氧诱导的大鼠肺动脉高压及右心室肥厚的影响

目的:探讨茶多酚对缺氧诱导的大鼠肺动脉高压及右心室肥厚的干预作用。方法:24只SD大鼠随机均分为正常对照组、缺氧组和茶多酚组。缺氧前茶多酚组大鼠每日予茶多酚[200 mg/(kg·d)]灌胃,正常对照组和缺氧组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,随后茶多酚组和缺氧组大鼠置于常压低氧舱内间断缺氧4周(8 h/d,6 d/w)。4周后比较各组的平均肺动脉压(m PAP)、右心室肥厚指数(RVHI)及肺小动脉管壁厚度,比较肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)凋亡情况。结果:缺氧组大鼠的m PAP、RVHI及肺小动脉管壁厚度均比正常对照组显著升高(均P<0.01),且PASMCs凋亡明显减少(P<0.01);茶多酚组m PAP及RVHI与缺氧组相比均明显降低(P<0.05或P<0.01),肺小动脉管壁增厚程度减轻,而PASMCs凋亡明显增加(P<0.05)。结论:茶多酚能降低肺动脉高压大鼠的肺动脉压,促进肺动脉平滑肌细胞凋亡,改善右心室肥厚,具有抗肺动脉高压的作用。     

吴茱萸提取物抑制野百合碱所致右心室肥厚的作用

目的 观察吴茱萸提取物(evodiae,EV)对野百合碱(monocrotaline,MCT)所致大鼠右心室肥厚的影响并探讨其可能的机制.方法 雄性Wistar大鼠腹腔注射MCT 60 mg/kg,建立大鼠右室肥厚模型.连续灌胃EV 18 d,测定大鼠右心室收缩压、右心室肥厚指数、肺重/体重,肺组织HE.染色观察肺小动脉形态学的改变,观察EV的防治作用.结果 大鼠注射MCT后18 d,心室收缩压、右室肥厚指数显著增加(P<0.01),肺小动脉肌层增厚,管腔狭窄.连续灌胃EV 50～200 mg 18 d,右心室收缩压、右心室肥厚指数肺重/体重明显降低(P<0.05),明显减轻MCT所致大鼠肺动脉重构.结论 EV对 MCT引起的大鼠右心室肥厚产生明显的防治作用,该作用与减轻肺动脉重构,降低肺动脉压力有关.     

丹参对慢性低氧大鼠肺胶原含量的影响

目的探讨中药丹参(SMB)对慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺胶原含量的影响。方法应用氯胺T 氧化比色法测定肺组织及肺外肺动脉的羟脯氨酸(Hyp)含量,采用 Masson 胶原染色法观察低氧对肺组织和肺外肺动脉胶原含量的影响和丹参处理后的效应。结果丹参能明显降低低氧引起的肺动脉高压和抑制肺组织和肺血管壁胶原蛋白的沉积。结论丹参降低慢性低氧性肺动脉高压的机理除扩张血管和改善微循环外,还与其抑制动脉胶原蛋白合成,阻止肺血管结构重建有关。     

泻肺定喘注射液对野百合碱诱发大鼠肺动脉高压的影响

目的探讨泻肺定喘注射液对野百合碱诱发大鼠肺动脉高压的影响。方法将60只清洁级健康成年SD大鼠随机分为A、B两组,A、B组又按随机原则各自分为空白组、模型组、中药组及西药组。A组采用改良的右心导管测定法测定肺动脉平均压、右心室收缩压、右心室舒张压;B组取心肺称重,计算右心室自由壁重/左心室加室间隔重、肺湿重/体重、肺干重/体重,并分别进行组间比较。结果A、B两组中,中药组肺动脉平均压、右心室收缩压、右心室舒张压、肺湿重/体重、肺干重/体重与模型组比较差异有显著性,而右心室自由壁重/左心室加室间隔重与模型组无差异。结论泻肺定喘注射液能降低肺动脉高压,逆转肺血管重建。     

����˾���Էζ�����ѹ�����������ع������ü�����

??OBJECTIVE To investigate the protective effect of epalrestat on right ventricular remodeling in a rat model of monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension(PAH). METHODS PAH rats were induced by a single injection of monocrotaline(60 mg??kg^-1, sc) and were administered epalrestat(50 or 100 mg??kg^-1) for 4 weeks. At the end of experiment, the right ventricular systolic pressure(RVSP) and mean pulmonary artery pressure(mPAP) were monitored via the right jugular vein catheterization into the right ventricle. Right ventricle(RV) and left ventricle(LV)+septum(S) were isolated and weighed, and ratios of RV/(LV+S)and RV to tibial length were calculated. Right ventricular morphological change was observed by HE staining. Masson??s trichrome stain was used to demonstrate collagen deposition. The total antioxidative capacity(T-AOC) and malondialdehyde(MDA) levels in right ventricle were determined according to the manufacturer??s instructions. The expression of collagen I, collagen ??, AR and NOX4 were analyzed by immunohistochemisty, real-time PCR or Western blot. RESULTS The results showed that epalrestat treatment for 4 weeks attenuated RVSP, mPAP and right ventricular remodeling index(RV/LV+S and RV/Tibial length) of PAH rats induced by monocrotaline. Furthermore, monocrotaline-induced right ventricular collagen accumulation and collagen I and collagen III expression were both significantly suppressed by epalrestat. The expressions of AR, NOX4 and MDA content were obviously decreased, while the T-AOC was significantly increased in right ventricular from PAH rats with epalrestat treatment. CONCLUSION These results suggest that epalrestat ameliorates right ventricular remodeling of PAH induced by monocrotaline in rats through its down-regulating of AR and NOX4 expression and collagen accumulation.     

前胡对大鼠缺氧性肺动脉高压逆转效应的实验观察

本实验用生理指标测定、心脏解剖称重、形态学观察和形态计量学方法，动态观察中药前胡对低氧大鼠腺泡内肺动脉（ＩＡＰＡ）构形重组及肺动脉高压（ＰＨＴ）形成的逆转恢复作用。结果表明：前胡不仅能拮抗缺氧性ＩＡＰＡ收缩，降低肺动脉压力，抑制肺动脉壁细胞增殖与肥大，还能在一定程度上逆转肺动脉高压的结构和功能。提示前胡也是治疗低氧性ＩＡＰＡ构型重组和肺动脉高压的有效药物之一。     

肺康血管活性作用机理初步探讨

目的：观察肾上腺素能受体阻断剂合用中药肺康对麻醉犬血流动力学影响及肺康对血气的影响。方法：麻醉犬用心导管的方法应用八导生理记录仪观察两种药物的相互拮抗作用，并测定动脉血气水平。结果：肺康能够拮抗肾上腺素能受体阻断剂减低心肌收缩力和降压作用，但是不能拮抗心得安减慢心率作用。在呼吸机限制潮气量的情况下，应用肺康后动脉血血氧分压和血氧饱和度降低。结论：肺康的血管活性作用并非通过兴奋肾上腺素能受体引起，肺康可以增加肺血流量。     

益气活血解毒方对球囊损伤后大鼠颈动脉早期血管重构和炎性因子的影响

目的:观察益气活血解毒方对血管损伤后血管重构指标及炎性因子的干预作用。方法:采用球囊导管损伤大鼠左侧颈总动脉模型,动物随机分为假手术组、模型组、他汀组和益气活血解毒组。用药后7天行HE染色,观察血管壁各层面积和管腔内径,放免法检测血清单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、C反应蛋白(CRP)以及转化生长因子-β(TGF-β)的浓度。结果:与假手术组比,模型组内膜轻度增生(P<0.01),外膜明显增厚,面积变大(P<0.05),MCP-1、CRP、TGF-β含量显著升高(P<0.01);与模型组比,益气活血解毒方明显减少内膜面积(P<0.05),降低CRP、TGF-β的含量(P<0.01);阿托伐他汀显著降低TGF-β的含量(P<0.05)。结论:球囊损伤大鼠颈总动脉早期,外膜增生明显,内膜有轻度增生,但管腔内径无显著变化,血管重构主要表现为正性重构,并伴随MCP-1、CRP、TGF-β含量的显著上升。益气活血解毒方抑制新生内膜生成,可能与降低CRP、TGF-β的含量有关。     

成人左向右分流先天性心脏病封堵术前NT—proBNP浓度与肺动脉高压的临床意义

目的通过检测成人左向右分流先天性心脏病介入封堵术前血浆氮末端脑钠肽前体（NT—proBNP）浓度,研究NT—proBNP与肺动脉高压（PAH）关系,为临床评价先天性心脏病相关性PAH的程度提供参考。方法2010年6月-2010年10月成功封堵的先天性心脏病患者83例为病例组,选20名健康正常人作为对照组。依据肺动脉平均压（mPAP）将病例组分为4组：正常PAH组（36例）、轻度PAH组（14例）、中度PAH组（12例）、重度PAH组（21例）。所有患者术前均行右心导管检查,测右房、右室压力、肺动脉收缩压（SPAP）、肺动脉平均压（mPAP）、全肺阻力（PVR）。测定患者术前血浆NT—proBNP浓度,分析与肺动脉压力相关性。结果各PAH组血浆NT—proBNP水平明显高于正常对照组,重度PAH组〉中度PAH组〉轻度PAH组〉无PAH组〉正常对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）。NT—proBNP水平与mPAP（r=0．893,P=0．000）、SPAP（r=0．921,P=0．000）、PVR（r=0．844,P=0．000）呈正相关。血浆NT—proBNP浓度67．5pg／mL诊断轻度PAH灵敏度92．9％,特异度94．4％,曲线下面积92．9％;147．0pg／mL诊断中度PAH灵敏度91．7％,特异度75．8％,曲线下面积79．5％;236．5pg／mL诊断重度PAH灵敏度95．2％,特异度73．0％,曲线下面积97．8％。结论成人左向右分流先天性心脏病患者血浆NT—proBNP水平随肺动脉压力升高而逐渐增加,可作为评价肺动脉高压的程度的一项指标。     

宣肺利水法对肺源性心脏病大鼠心肺相关指标的改变

目的:运用宣肺利水法观察肺源性心脏病大鼠心肺相关指标的改变,研究该法对大鼠肺功能、肺动脉高压及右心肥厚的影响,进一步探讨宣肺利水法对于肺源性心脏病的疗效。方法:60只Wistar大鼠,随机分为对照组、模型组和小青龙汤组;使用AniRes2003动物肺功能分析系统测定大鼠肺功能,运用多导生理记录仪记录大鼠肺动脉压力,并采用常规称重法计算右心肥厚的改变。结果:与对照组比较,模型组症状均明显加重,活动量减少,行动迟缓,偶可闻及气道痰鸣音,且模型组右心肥厚明显升高(P<0.01);与模型组比较,小青龙汤组大鼠肺功能和肺动脉压有明显差异(P<0.05)。结论:宣肺利水法能够有效改善肺源性心脏病(支饮)大鼠的肺功能、肺动脉高压及右心肥厚指标,该法对于肺源性心脏病的疗效明确。     

肺康颗粒对缺氧大鼠肺动脉高压血管内皮损伤的保护作用

目的：研究肺康颗粒对缺氧性肺动脉高压血管内皮损伤的保护作用。方法：以缺氧叠加静脉注射三氯化铁建立缺氧性肺动脉高压动物模型，治疗于每天缺氧后ig给予肺康颗粒。7d后测定血浆内皮素(ET)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力。结果：(1)缺氧组大鼠上述检测指标较对照组显著升高。提示缺氧导致大鼠体内参与氧化反应系列酶水平明显失衡，发生较明显肺动脉高压及血管内皮损伤。(2)洽疗后ET和MDA水平，SOD含量和GSH-PX活力有明显回落。提示治疗组大鼠肺动脉高压显著下降，内皮细胞损伤、参与氧化反应系列酶水平失衡等病理改变有所改善。结论：肺康颗粒对缺氧性肺动脉高压血管内皮损伤有一定的保护作用。     

氨基胍对大鼠急性肺栓塞后肺组织细胞凋亡的影响

目的　观察氨基胍对大鼠急性肺栓塞后肺组织细胞凋亡的影响。方法　将大鼠随机分为对照组、模型组、治疗(AG)组,采用改良的导管方法将体外已凝的大鼠血栓注入右心房制备大鼠急性肺栓塞模型。AG组于制成肺栓塞后立即腹腔注射氨基胍,模型组给等容量的生理盐水,对照组只通过导管注入血清。于肺栓塞后1h放血处死大鼠,迅速取肺组织,流式细胞仪(FCM)测定肺组织细胞凋亡率,免疫组化法检测Caspase - 3蛋白的表达。结果　肺栓塞后,肺组织细胞凋亡率明显上升,Caspase - 3蛋白表达阳性细胞明显增多,给予氨基胍后细胞凋亡率明显下降,Caspase- 3蛋白表达阳性细胞数明显减少。结论　氨基胍可降低急性肺栓塞后肺组织细胞凋亡率及Caspase - 3蛋白表达,对急性肺栓塞大鼠有保护作用。     

丹参对野百合碱所致肺动脉高压大鼠的保护作用

[目的]观察丹参(SMB)对野百合碱(MCT)所致肺动脉高压(PAH)大鼠的保护。[方法]将30只健康雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组、PAH组、SMB组。PAH组和SMB组大鼠一次性项背部皮下注射野百合碱(50 mg/kg)建立PAH模型,于制模后3周SMB组开始给予腹腔注射SMB[(200 mg/(kg·d)],正常对照组不做任何处理,2周后观察大鼠肺小动脉病理改变。[结果]SMB组肺小动脉管壁中膜厚度、中膜厚度与外径的比值、管壁面积与血管总面积、管腔面积与血管总面积与PAH组、对照组比较有统计学差异(P0.05)。[结论]丹参能部分逆转肺血管结构重建,有效降低肺动脉高压,从而修复野百合碱诱导的肺损伤。