来氟米特及甲氨蝶呤对早期严重类风湿关节炎的治疗作用

目的研究来氟米特及甲氨蝶呤联合运用对早期严重类风湿关节炎临床症状，特别是对关节损害的作用。方法108例早期严重类风湿关节炎患者随机分为来氟米特组、来氟米特＋甲氨蝶呤组及来氟米特＋羟氯喹组，治疗前作相应的临床、实验室及影像学检查，以来氟米特30mg／d，连续2天后改为20mg／d，甲氨蝶呤10mg／w，羟氯喹400mg／d治疗12个月后，再评价患者临床、实验室及影像学的改变。结果来氟米特组、来氟米特＋甲氨蝶呤组及来氟米特＋羟氯喹组治疗12个月后，关节疼痛数明显减少，关节肿胀亦得到明显改善，晨僵时间显著缩短，其中尤以来氟米特＋甲氨蝶呤效果明显。关节侵蚀及Larsen-Dale积分在来氟米特＋甲氨蝶呤组改善亦较其他两组显著。但血沉及C反应蛋白改变不显著。结论来氟米特及甲氨蝶呤联合运用对早期类风湿关节炎的临床症状及关节损害的改善具有明显的效果。     

甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的疗效观察

目的探讨甲氨蝶呤（MTX）联合来氟米特（LEF）治疗类风湿性关节炎（RA）的临床疗效和安全性。方法选择活动期RA患者50例,随机分为联合组（联合使用MTX＋LEF）25例和对照组（单用MTX）25例,两组均治疗24周。观察两组治疗后的临床疗效和不良反应。结果联合组临床总的疗效高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;联合组在关节肿胀、关节压痛、晨僵时间、ESR及CRP等临床和实验室指标的改善均优于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05或0.01）;联合组不良反应少于对照组,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 MTX联合LEF治疗RA临床疗效好,安全性高。     

泼尼松联合甲氨蝶呤或来氟米特治疗老年类风湿关节炎的疗效比较

目的探索泼尼松与甲氨蝶呤(MTX)或来氟米特(LEF)联合治疗老年类风湿关节炎的临床疗效。方法选取2012年9月至2014年9月120例老年类风湿关节炎患者,并按照随机数字表法分为MTX组、MTX+泼尼松组、LEF组、LEF+泼尼松组,每组30例。对比观察治疗前与治疗后3个月的关节压痛数、关节肿胀数、视觉模拟评分法(VAS评分)、疾病活动性评分(DAS28评分)、晨僵时间、类风湿因子(RF)及临床症状。结果四组患者各项指标及临床症状均较治疗前有显著改善(P0.05)。联合用药组比单独用药组各项指标及临床症状改善更明显(P0.05)。MTX+泼尼松组和LEF+泼尼松组患者的ACR20、ACR50、ACR70缓解率无显著性差异,不具有统计学意义(P0.05)。四组患者均未出现严重不良反应。结论泼尼松联合MTX或LEF较单独使用MTX或LEF对于治疗类风湿关节炎具有更好的疗效,且临床安全性相当,为临床上针对不同类型的类风湿关节炎提供了治疗途径。     

来氟米特治疗中老年类风湿关节炎的疗效评价

目的　探讨来氟米特 (LF)治疗中老年类风湿关节炎的疗效和不良反应。　 方法 　选择 2 3例中老年类风湿关节炎患者 ,用LF 2 0mg·d-1口服 ,疗程为 12周 ,比较 6周和 12周的疗效。　 结果 　治疗 6周时病情明显进步 3例 ,进步 3例 ,改善 10例 ,总有效率为 69 6%。 12周时明显进步 5例 ,进步 9例 ,改善 6例 ,总有效率为87%。 5例发生不良反应 (2 1 7% ) ,表现为皮疹、白细胞下降、脱发、瘙痒 ,2例停药 (撤药率 8 7% )。无严重不良反应。　 结论 　LF治疗老年类风湿关节炎有效且相对安全。     

来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床对照研究

类风湿关节炎(RA)是一种常见的以关节慢性炎症为主要表现的系统性风湿病，其致残率很高，严重影响患者生活质量。来氟米特作为一种新型免疫调节剂，近年来进入我国用于RA的治疗。我们采用来氟米特(LEF)治疗了59例RA患者，并与甲氨蝶呤(MTX)进行比较，以观察其疗效和安全性。     

甲氨蝶呤联合来氟米特对类风湿关节炎早发动脉粥样硬化的预防价值

目的探讨甲氨蝶呤联合来氟米特对类风湿关节炎(RA)早发动脉粥样硬化的预防价值。方法随机选取112例RA患者,入院时检测患者的血脂水平,并采用酶联免疫吸附剂测定血清高迁移率族蛋白(HMGB)1水平。以数字法随机将患者分为三组,甲氨蝶呤联合来氟米特治疗患者42例(联合组),甲氨蝶呤治疗患者35例(单纯组)与未使用慢作用抗风湿药(DMARDs)治疗患者35例(对照组),治疗后复检以上项目。结果治疗后,联合组患者晨僵、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、关节压痛指数、关节肿胀指数均明显改善,其有效率高达92.86%,明显高于单纯组和对照组(P<0.05)。联合组患者的三酰甘油(TG)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、HMGB1水平均显著优于单纯组与对照组(P<0.05)。联合组患者早发动脉粥样硬化发生率占总发生率的14.29%,显著低于单纯组(37.14%)与对照组(48.57%),且在RA早发动脉粥样硬化患者的TG、TC、LDL-C水平比较中,其血脂水平高低依次为:联合组<单纯组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲氨蝶呤联合来氟米特通过降低血脂、HMGB1水平达到预防RA早发动脉粥样硬化发生与改善血脂水平的作用。     

来氟米特与甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎皮肤病变的临床研究

目的 评价来氟米特(LEF)、甲氨蝶呤(MTX)以及小剂量MTX和LEF联合治疗(MTX+LEF)对银屑病关节炎(PsA)皮肤病变的疗效与安全性.方法 2个中心的开放性临床对照研究.选确诊的PsA患者,接受MTX、LEF、MTX+LEF中的任何一种治疗方案.治疗24周.以银屑病皮损面积和严重性指数(PASI)提高50%、75%(PASI 50、PASI 75)为银屑病皮损疗效指标,对皮肤病变进行评估;并分析皮肤病生命质量指数(DLQI)、健康评估问卷(HAQ)的变化.计量资料的比较采用单因素方差分析、重复测量方差分析、Wilcoxon符号秩和检验,计数资料的比较采用X~2检验.结果 治疗24周时MTX、LEF、MTX+LEF组达到PASI 50改善的比例分别为92%、50%、94%;达到PASI 75的比例分别为75%、31%、83%.研究终点时达到PASI 50和PASI 75改善的比例在LEF组显著低于MTX和MTX+LEF组(P<0.05). 24周后3组HAQ得分均显著低于基线水平,联合治疗组HAQ的改善程度显著优于MTX组.MTX组和联合治疗组PASI和DLQI得分显著低于基线水平(P<0.05). MTX、LEF、MTX+LEF组与药物相关的不良反应发生率分别为39%、39%、35%,无严重不良事件发生.结论 3种治疗方法 对PsA的皮肤病变均具有良好的疗效和安全性,小剂量MTX和LEF联合治疗PsA的皮肤病变比单用LEF具有更好的疗效.     

来氟米特联合甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎临床疗效观察

目的探讨应用来氟米特联合甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎患者的临床效果。方法将收治的80例银屑病关节炎患者随机分为实验组和对照组,对照组患者40例单用甲氨蝶呤治疗,实验组患者40例采用来氟米特联合甲氨蝶呤治疗,观察比较两组患者的临床治疗效果以及不良反应发生情况。结果实验组患者的治疗总有效率为87.5%,对照组患者为52.5%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。两组患者仅发生恶心、呕吐、转氨酶升高、皮疹等轻微不良反应,经对症治疗后好转,不影响治疗。结论应用来氟米特联合甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎,临床效果显著、安全性高,在临床治疗中有着重要的参考意义。     

来氟米特和甲氨蝶呤联合糖皮质激素治疗类风湿关节炎不良反应的临床分析

目的 分析来氟米特和甲氨蝶呤联合糖皮质激素(GCs)治疗类风湿关节炎(RA)的不良反应, 提高在临床上使用来氟米特和甲氨蝶呤规范化治疗RA时,对应用糖皮质激素的认识.方法 记录226例RA患者的临床资料,均使用来氟米特和甲氨蝶呤治疗,分为未用GCs治疗组、联合GCs的小剂量组(≤10mg)、中剂量组(11～30mg),用X~2检验或确切概率法比较3组患者的药物不良反应.结果 随访24周,71例未用过GCs组发生皮疹、口腔溃疡、肝损害、血白细胞减少的分别17%、16%、24%、17%;72例小剂量组分别为3%、4%、7%、7%;34例中剂量组分别为3%、3%、9%、3%,小、中剂量组与未用过GCs组相比发生率显著减少(P<0.05).中剂量组发生骨质疏松、非外伤骨折、糖尿病、高血脂、高血压分别为32%、18%、35%、38%、29%,与未用过GCs组相比发生率均明显增加(P<0.05).小剂量组骨质疏松、糖尿病、高血压的发生率较未用GCs组无明显改变(P>0.05).结论 来氟米特和甲氨蝶呤联合GCs治疗RA,皮疹、肝损害、口腔溃疡等不良反应的发生率降低;小剂量GCs治疗者对骨密度、血糖和血压的影响不明显;中剂量GCs治疗发生骨质疏松及非外伤骨折、高血糖、高血脂、高血压的风险增加.     

来氟米特治疗类风湿关节炎血浆浓度与疗效关系的初步报告

目的 及C反应蛋白(CRP),并检查血尿常规、肝肾功能.结果 50 mg/d组,30 mg/d组3 d后的血药浓度分别为(19±14)、(18±15)μg/ml,两组间P＞0.05;20 mg/d组、10 mg/d组及10 mg隔日1次组1个月后血药浓度分别为(46±30)、(26±10)、(13±7)μg/ml,20 mg/d与10 mg/d两组比较、10 mg隔日1次组与20 mg/d及10 mg/d组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).20 mg/d与10 mg/d组间RF改善率差异有统计学意义(P＜0.01).除了10 mg/d组晨僵改善不明显外,各组在治疗后RF、关节疼痛、压痛、肿胀、晨僵改善方面差异均有统计学意义(P＜0.01).由于观察时间较短,例数尚少,各组间不良反应差异不明显.结论 在一定范围内LEF血药浓度与剂量有关.50 mg/d与30 mg/d冲击治疗3 d,部分患者达到治疗RA的有效血浓度,缩短起效时间.为了持续维持有效治疗血药浓度,口服剂量至少10 mg/d,20 mg/d组RF改善率优于10 mg/d组.     

来氟米特治疗类风湿关节炎双盲随机对照研究

Objective　To study efficacy and safety of leflunomide to rheumatiod arthritis (RA) compared with MTX.Methods　Sixty patients with active RA were randomly allocated to leflunomide treatment (20 mg/week) or MTX treatment (15 mg/week).Clinical and laboratory parameters were analyzed at start,weeks 12 and 24 of both treatments.Results　The response rate in the leflunomide was 80.0% and 83.3% respectively at weeks 12 and 24,compared to 70.0% in MTX (P＞0.05).Leflunomide and MTX significantly improved clinical and laboratory parameters which were indications of disease activity.Most common side effects with leflunomide were digestive tract reaction.Conclusion　Leflunomide is effective in treatment of rheumatoid arthritis and is well tolerated.     

白芍总苷对甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎所致肝功能异常的影响

目的 观察白芍总苷对甲氨蝶呤联合来氟米特治疗中重度类风湿关节炎(RA)所致肝功能异常发生率的影响.方法 2010年6月至2011年2月在安徽3个中心(安徽省立医院、蚌埠医学院附属医院、皖南医学院弋矶山医院)选择诊断明确的中重度RA患者204例,随机分为治疗组与对照组,治疗组给予白芍总苷联合甲氨蝶呤、来氟米特,对照组给予甲氨蝶呤与来氟米特,观察患者肝功能异常的发生情况以及疗效.使用x2检验和t检验进行统计学分析.结果 194例患者完成至少12周的临床观察,治疗组105例患者中肝功能异常10例(9.5％),对照组89例,肝功能异常31例(34.8％),治疗组显著低于对照组(P＜0.01);在疗效方面,治疗组12周有效应答率为81.9％,高于对照组的74.6％,良好以上的应答率为21.6％,高于对照组的11.7％,虽然2组的疗效比较差异无统计学意义,但治疗组在12周时有效以及良好应答率比对照组有增加的趋势.结论 应用白芍总苷能够降低甲氨蝶呤联合来氟米特治疗中重度RA所导致的肝功能异常的发生率,并可能有协同治疗作用.     

甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎患者临床疗效及安全性

目的评价甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎(RA)患者的临床疗效以及安全性。方法将80例RA患者随机分为单纯甲氨蝶呤治疗组(SMTT组)40例,口服甲氨蝶呤10¹5 mg 1次/w;甲氨蝶呤联合来氟米特治疗组(MTPLFT组)40例,口服甲氨蝶呤1015 mg 1次/w;甲氨蝶呤联合来氟米特治疗组(MTPLFT组)40例,口服甲氨蝶呤10¹5 mg1次/w,来氟米特20 mg 1次/d,持续给药3 d后改为50 mg 1次/d;疗程均为3个月,观察临床症状即晨僵、握力、关节压痛数、关节压痛指数、关节肿胀数、关节肿胀指数及血清学检测血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果与治疗前比较,两组治疗后临床症状晨僵、握力、关节肿胀数和关节疼痛数均有明显改善(P<0.01),ESR、CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α均明显降低(P<0.01),且MTPLFT组均优于SMTT组(P<0.01)。结论甲氨蝶呤联合来氟米特通过降低ESR、CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α明显改善RA患者的临床症状,是一种有效的联合治疗方案。     

雷公藤多甙联合来氟米特治疗老年活动性类风湿关节炎的疗效

目的 观察应用雷公藤多甙联合来氟米特治疗老年活动性类风湿关节炎(RA)的疗效性及安全性.方法 选择60例老年活动性RA患者,其中30例应用雷公藤多甙联合来氟米特治疗,30例单用来氟米特治疗,随访观察6个月后的疗效及安全性.结果 应用雷公藤多甙联合来氟米特治疗组CRP、ESR、RF、晨僵及关节肿胀与压痛数明显低于治疗前(P<0.01),而且CRP、ESR及晨僵的改善与对照组相比有统计学差异(P<0.01,P<0.05,P<0.01),不良反应发生率与对照组比较无统计学差异(P>0.05).结论 应用雷公藤多甙及来氟米特联合治疗老年活动性RA安全有效,可以明显改善患者的预后.     

来氟米特与甲氨蝶呤联合应用致严重毒副反应一例

类风湿关节炎(RA)是一种致残率较高的疾病，寻找安全而有效的治疗方法，一直是临床医师不懈的追求。临床研究证明：来氟米特(LEF)单独或与甲氨蝶呤(MTX)合并使用均可有效地治疗RA，副作用较少，病人可以耐受，然而本院在治疗RA时曾发生1例严重并发症，导致患者死亡，现报道如下。     

来氟米特与柳氮磺吡啶治疗类风湿关节炎的比较

来氟米特 (ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ)是一种新型的免疫抑制剂 ,通过抑制二氢乳清酸脱氢酶和周期依赖激酶的活性 ,阻断嘧啶的从头合成途径[1] ,影响ＤＮＡ和ＲＮＡ的合成 ,使活化的细胞能在细胞周期的Ｇ1/Ｓ期交界处或Ｓ期休眠[2 ] 。此外 ,还可以抑制中性细胞的趋化性[3 ] ,因而治疗类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａ ｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ ,ＲＡ)有较好的疗效[4] 。柳氮磺吡啶 (ｓｕｌｆａｓａｌａｚｉｎｅ)可抑制血栓合成酶和脂氧化酶的活性 ,对白细胞的运动和蛋白溶解酶的活性也有抑制作用[5] ,国外曾用柳氮磺吡啶作阳性对照药[6] ,以观察…     

来氟米特与甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎关节病变的临床研究

目的 评价来氟米特、甲氨蝶呤及甲氨蝶呤与来氟米特联用治疗银屑病关节炎(PsA)关节病变的疗效与安全性.方法 2个中心的开放性临床对照研究.选确诊的PsA患者,接受甲氨蝶呤(甲氨蝶呤组)、来氟米特(来氟米特组)、甲氨蝶呤+来氟米特(联合治疗组)中的任意一种治疗方案,治疗24周.以PsA疗效标准(PsARC)为主要疗效指标,修改的美国风湿病学会疗效标准提高20%(ACR20)为次要疗效指标,对关节病变进行评估,并分析具体评价指标[包括压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、患者总体评价(PGA)、医生总体评价、健康评估问卷(HAQ)]的变化.结果 治疗24周时甲氨蝶呤组、来氟米特组、联合治疗组达到PsARC的比例分别为75.0%、68.8%、83.3%,达到ACR20的比例分别为66.7%、50.0%、83.3%.24周后3组患者压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、PGA、医生总体评价、HAQ均显著低于基线水平(P<0.05).联合治疗组在疼痛视觉模拟评分、HAQ、ESR的改善程度显著高于来氟米特组,甲氨蝶呤组在疼痛视觉模拟评分、PGA、HAQ、ESR的改善程度亦显著高于来氟米特组.甲氨蝶呤、来氟米特、联合治疗组不良反应发生率分别为38.5%、38.9%、35.0%,无严重不良事件发生.结论 甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗与单用药物治疗对PsA的关节病变均具有良好的疗效和安全性.     

来氟米特与类风湿肺间质病变

肺间质病变（ILD）是类风湿关节炎（RA）常见的关节外表现之一,发生率为7．7％,预后较差,近年来备受关注。而作为治疗RA的常用药物,来氟米特引起间质性肺炎的报道逐年增加,那么,RA合并ILD能否使用来氟米特呢？有文献指出来氟米特可以有效地治疗已经存在肺部疾病（包括甲氨蝶呤导致的间质性肺病）的RA患者,且未发现药物不良反应及肺部症状加重,因此指出当出现甲氨蝶呤相关ILD时,来氟米特可作为替代治疗用药。来氟米特在治疗中国RA患者的安全性是相对较好的,而近年来国外对于来氟米特引起ILD的报道却屡见不鲜。加拿大从一项治疗RA患者的队列研究中发现,应用来氟米特治疗的RA患者中ILD发病风险增高（校正RR1．9）,但其中元甲氨蝶呤用药史和ILD史的患者经来氟米特治疗后出现ILD的风险并未增高（校正RR1．2）。日本学者提出对于已有ILD或吸烟、高龄的男性RA患者应禁用或慎用来氟米特。文献报道不同种族RA患者对来氟米特并发的肺部不良反应存在差异,基因学检测将是寻找答案的关键。总之,虽然来氟米特有导致ILD的潜在隐患,但荟萃分析仍提示来氟米特治疗RA有很好的疗效及安全性,所以,对于已存在肺部疾患的RA患者,应分析具体病因慎重应用来氟米特,并定期监测肺CT。     

来氟米特与甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎关节病变的临床研究

目的 评价来氟米特、甲氨蝶呤及甲氨蝶呤与来氟米特联用治疗银屑病关节炎(PsA)关节病变的疗效与安全性.方法 2个中心的开放性临床对照研究.选确诊的PsA患者,接受甲氨蝶呤(甲氨蝶呤组)、来氟米特(来氟米特组)、甲氨蝶呤+来氟米特(联合治疗组)中的任意一种治疗方案,治疗24周.以PsA疗效标准(PsARC)为主要疗效指标,修改的美国风湿病学会疗效标准提高20%(ACR20)为次要疗效指标,对关节病变进行评估,并分析具体评价指标[包括压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、患者总体评价(PGA)、医生总体评价、健康评估问卷(HAQ)]的变化.结果 治疗24周时甲氨蝶呤组、来氟米特组、联合治疗组达到PsARC的比例分别为75.0%、68.8%、83.3%,达到ACR20的比例分别为66.7%、50.0%、83.3%.24周后3组患者压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、PGA、医生总体评价、HAQ均显著低于基线水平(P<0.05).联合治疗组在疼痛视觉模拟评分、HAQ、ESR的改善程度显著高于来氟米特组,甲氨蝶呤组在疼痛视觉模拟评分、PGA、HAQ、ESR的改善程度亦显著高于来氟米特组.甲氨蝶呤、来氟米特、联合治疗组不良反应发生率分别为38.5%、38.9%、35.0%,无严重不良事件发生.结论 甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗与单用药物治疗对PsA的关节病变均具有良好的疗效和安全性.     

来氟米特与甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎关节病变的临床研究

目的 评价来氟米特、甲氨蝶呤及甲氨蝶呤与来氟米特联用治疗银屑病关节炎(PsA)关节病变的疗效与安全性.方法 2个中心的开放性临床对照研究.选确诊的PsA患者,接受甲氨蝶呤(甲氨蝶呤组)、来氟米特(来氟米特组)、甲氨蝶呤+来氟米特(联合治疗组)中的任意一种治疗方案,治疗24周.以PsA疗效标准(PsARC)为主要疗效指标,修改的美国风湿病学会疗效标准提高20%(ACR20)为次要疗效指标,对关节病变进行评估,并分析具体评价指标[包括压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、患者总体评价(PGA)、医生总体评价、健康评估问卷(HAQ)]的变化.结果 治疗24周时甲氨蝶呤组、来氟米特组、联合治疗组达到PsARC的比例分别为75.0%、68.8%、83.3%,达到ACR20的比例分别为66.7%、50.0%、83.3%.24周后3组患者压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、PGA、医生总体评价、HAQ均显著低于基线水平(P<0.05).联合治疗组在疼痛视觉模拟评分、HAQ、ESR的改善程度显著高于来氟米特组,甲氨蝶呤组在疼痛视觉模拟评分、PGA、HAQ、ESR的改善程度亦显著高于来氟米特组.甲氨蝶呤、来氟米特、联合治疗组不良反应发生率分别为38.5%、38.9%、35.0%,无严重不良事件发生.结论 甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗与单用药物治疗对PsA的关节病变均具有良好的疗效和安全性.