脂质立方液晶设计制备与表征评价研究进展

脂质立方液晶是在20世纪60年代首次提出的［1］。脂质立方液晶由在三维空间内扩展的脂类双层膜和两条水道组成,结构非常独特。两条水道中的一条与外部连续相通,而另一条却是封闭的,并且还具有闭合脂质双层“蜂窝状（海绵状）”结构［2］。独特的内部双水道结构和巨大的膜表面积使得脂质立方液晶能够包封各种不同极性和剂量的药物,因而具有多样化的药物包裹性。1990年,Engsrtoem教授首次提出可以将脂质立方液晶用于药物载体的设想［3］。如今,脂质立方液晶作为一种新型载药体系逐渐受到国内外广大学者的关注。本文综合国内外近年来的研究结果,就脂质立方液晶的设计制备工艺与表征评价做一综述。     

溶致液晶在经皮及黏膜给药系统研究的策略

溶致液晶是由两亲性分子溶解在极性溶剂中形成的具有特殊几何结构的体系,根据结构的不同,可分为层状液晶、立方相液晶及六角相液晶。近年来,溶致液晶已应用于药物传递领域,尤其是在经皮和黏膜给药系统上表现出独特的优势,如高生物黏附性、高透皮渗透性、低流动性、缓慢释药等。笔者结合所在课题组对溶致液晶在鼻腔给药、经皮给药的研究和相关文献,探讨并分析溶致液晶用于经皮及黏膜给药的技术策略,着重探讨了在鼻腔黏膜给药领域的研究策略,最终为溶致液晶在经皮及黏膜给药制剂的进一步研究提供理论基础和研究方向。     

地塞米松纳米立方液晶眼用制剂家兔房水药代动力学

目的： 以地塞米松（DEX）为模型药物制备眼用纳米立方液晶眼用制剂,并对其家兔房水药代动力学进行了考察。方法： 采用高压均质法制备DEX纳米立方液晶,激光粒度测定仪测定粒径,低温透射电镜观察粒子的微观形态;Draize评分法评价制剂的眼部刺激性;采用微渗析法评价家兔的房水药代动力学。结果： DEX纳米立方液晶平均粒径约200 nm,低温透射电镜可见其清晰的立方体结构。Draize评分结果显示,该制剂对家兔眼部无刺激性。房水药代动力学结果显示,DEX纳米立方液晶制剂组AUC_0→240,c _max 均显著高于市售溶液剂组,且处方1（F1,10%脂质含量）和处方2（F2,20%脂质含量）的AUC_0→240分别是市售溶液剂的1.8倍和2.9倍（P<0.05）。结论： DEX纳米立方液晶眼用制剂能够显著提高房水药物浓度,改善药物在眼部组织的生物利用度。     

药脂比对米非司酮固体脂质纳米粒性能的影响

目的:将堕胎药物米非司酮载入固体脂质纳米粒(SLNs)中,研究药脂比对该体系性能的影响.方法:选用相同用量的4种表面活性剂,对SLN体系的平均粒径、Zeta电和包封率进行了测定,同时采用差示扫描量热法检测药物在载体中存在的晶型形态.结果:当脂质质量不变,SLN系统的平均粒径随所载药物量增加而增加.在载药量为50 mg,脂质质量为1 g时,包封率最高.同时,Zeta电位与胶体系统中游离药物量相关.DSC分析发现所有载药SLN试样均未出现米非司酮约190 ℃熔点附近的吸热峰.结论:载体所载模型药会影响系统的平均粒径和Zeta电位,即使在250 mg/1 g(脂质)的高载药量下,原本结晶性药物也是以无定形或者分子状态分散在SLN载体系统中的,目前尚未见到在如此高载药量下载体物理性状的相关报道.模型药米非司酮可以影响纳米系统的性能,另一方面,所加入药物的性能也被纳米尺度载体系统改变了.     

作为载药系统的聚合物胶束和泡囊的研究

聚合物胶束与泡囊均系由两亲性分子在水中自组装形成的药物载体。本文对它们的定义、形成机理、应用特点、载体材料、制备方法等加以讨论,并介绍其应用进展。     

甘油单油酸酯液晶载体材料的体外毒性研究

目的：评价立方液晶载体材料甘油单油酸酯（glycerol monoolein,GMO）的细胞毒性。方法：体外培养大鼠皮肤成纤维细胞,以MTT法及琼脂覆盖法评价立方液晶对大鼠皮肤成纤维细胞的细胞毒性分级情况。结果：甘油单油酸酯对大鼠皮肤成纤维细胞的细胞活力无明显影响,毒性分级为0级。结论：甘油单油酸酯无潜在的细胞毒性,是一种生物相容性良好的载体材料。     

脂质体作为皮肤局部给药载体的研究与应用

脂质体（Liposome）是磷脂和其它两亲性物质分散于水中,由一层或多层同心的脂质双分子膜包封而成的超微球状载体制剂。脂质体具有的双重特性-亲水性和疏水性,决定了脂质体可以较好的包裹亲水性物质和亲脂性物质。1979年首次报道了以脂质体包封药物用于经皮吸收的研究,大量研究表明脂质体能够包裹并携带亲水或亲油性药物进入体内;可以包封难以透皮的药物及易受胃肠道破坏的生化高分子药物及疫苗,促进其透皮吸收,产生全身治疗作用及免疫预防效果;与皮肤角质层脂质有高度的生物相容性,能增加药物在皮肤局部的积累,起到持续的药物释放作用;     

用于离子通道实验的人工脂质膜的制备

目的:摸索并建立制备平面双分子层脂质膜的方法。方法:将卵磷脂或不同比例的卵磷脂与胆固醇混合液作为成膜液,采用涂抹法制备平面双分子层脂质膜;实验中控制脂质的成分及周围的电解质环境,摸索最佳成膜条件;将含有两性霉素B的脂质体或α-toxin加入膜的一侧实验槽内,使其与双分子层脂质膜相融合并形成孔道,观察孔道形成中成膜质量。结果:最终确定的方法制备的平面双分子层脂质膜稳定性强,并能与含有两性霉素B的脂质体迅速融合,孔道形成过程中性质稳定。结论:涂抹法是一种比较稳定的脂质膜制备的简便有效方法,可为离子通道蛋白动力学及药理学特性的研究提供研究载体。     

两亲性聚合物胶束作为药物载体研究进展

两亲性聚合物胶束属于纳米缔合胶体体系，是一种新型的药物载体，具有很高的内核载药容量和独特的体内分布特征。两亲性聚合物（amphiphilic block copolymers）在结构上可以划分出亲水部分和疏水部分。由于这种独特的化学结构，在水溶液中能形成具有球形内核-外壳结构的共聚物胶束，其疏水部分构成内核，亲水部分形成外壳。内核可以作为疏水性药物的容器，将药物增溶在核心，降低毒副作用，外壳可对药物起保护作用，提高药物的稳定性，并且达到缓释作用，同时通过对胶束的表面修饰可以达到靶向作用。在难溶性药物、大分子药物和基因治疗药物载体给药方面具有独特的优势。在胶体粒子粒径约为10～100nm。     

隐形脂质体在肿瘤治疗中的应用进展

自1965年Bangham等人发现脂质体(1iposome)，特别是1971年英国Rahman等人将其用作药物载体以来，脂质体作为一种新型药物载体在医药领域的研究得到了迅速的发展。脂质体是一种不溶性的极性磷脂质组成的双层蝶状结晶分子，在水中可形成一个或数个同心脂质双分子层。它既可包蔽水溶性药物，也可将脂溶性药物结合在双分子层的脂质部分。脂质体     

微乳状液研究——水-SDS-正丁醇-甲苯系统的相行为

研究了十二烷基硫酸钠(简称SDS)与正丁醇不同配比时的文题内容。结果表明:只有当SDS与正丁醇配比在一定范围内才形成微乳状液;当SDS含量较低时,存在由正胶束经过双连续结构到逆胶束的大片微乳状液区;当SDS含量较高时,正胶束和逆胶束微乳状液之间被液晶相所分割。测定了分相区的部分系线,结果表明:富水相的SDS含量值高于富油相的SDS含量。     

大鼠烫伤后脂质过氧化物变化及其对肺表面活性物质的影响

本研究用TBA荧光法测定大鼠烫伤后肺组织和血浆脂质过氧化物的含量,用薄层层析法及膜天平技术测定肺表面活性物质的磷脂组成与功能的变化。观察到大鼠体表烫伤后血浆和肺组织匀浆脂质过氧化物含量明显增高。支气管-肺泡灌洗液内卵磷脂比例减少,双饱和卵磷脂在卵磷脂中的百分比减少,溶血卵磷脂和磷脂酰乙醇胺比例增加,肺表面活性物质功能降低。实验结果提示,肺表面活性物质功能降低与脂性成分自身的变化有关,可能是肺组织脂质过氧化物增加致双饱和卵磷脂合成减少。     

水/十二烷基硫酸钠/正丁醇/正辛烷系统的微乳液相行为和结构

用滴定法和色谱分析测定了H_2O/C_(12)H_(25)SO_4Na/n-C_4H_9OH/n-C_8H_(18)系统在表面活性剂十二烷基硫酸钠(SDS)与助表面活性剂正丁醇不同配比下的相图。微乳液只有在一定配比范围内方始形成,随着SDS配比增加,微乳区先逐步扩大。电导测定还可区别W/O型、双连续相和O/W型微乳液,并且双连续相区随SDS配比增加而扩大。但是当SDS配比很高时,由于溶解度减小和出现粘稠液晶相,微乳液区反而缩小。对分相区的系线测定还表明,富水相微乳液中SDS的含量恒高于富油相微乳液。     

呼吸窘迫综合征肺表面活性物质变化的探讨

实验性呼吸窘迫综合征兔支气管肺泡灌洗液总磷脂，磷脂酰胆碱和磷脂酰甘油减少，白蛋白和Ｃ－反应蛋白升高，且与ＢＡＬＦ表面张力增大相关。钌红染色见肺泡表面活性层失去连续，绒状结构，而以变性状态散落于肺泡腔。还见到纤维素阻拦肺表面活性物质，使之不能向肺泡表面解聚的特殊现象。以上结果表明，ＰＳ质、量和形态结构的异常在实验性ＲＤＳ发病中有重要作用，蛋白性肺泡渗出物能破坏或抑制ＰＳ的结构和功能。     

SP-B、SP-C对肺表面活性物质功能的影响

目的　探讨肺表面活性物质相关蛋白B、C(SP -B、SP -C)对肺表面活性物质功能影响。方法　将不含有SP -A、SP -D的肺表面活性物质脂质部分和脂质部分加入SP -B和 (或 )SP -C配制成实验液体。用气泡型表面张力计测定最小表面张力 (γmin)。向未成熟胎兔气道内注入实验液体后进行人工通气 ,测定潮气量。结果　脂质部分加入SP -B和SP -C后γmin明显下降至 (2 .1± 0 .8)mN/m ,并明显增加动物的潮气量至2 5 .3ml/kg± 3.9ml/kg。结论　SP -B、SP -C协同可增加肺表面活性物质的功能。     

肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征及其影响机械辅助通气方式的临床研究

目的探讨对应用肺表面活性物质(PS)治疗早产儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的疗效及其影响机械辅助通气的方式。方法 96例NRDS患儿,根据是否应用PS分为治疗组和对照组,观察所需无创辅助通气与有创机械通气类型及应用PS前后的血气指标、气体交换指标、呼吸机参数、用氧治疗时间、有创无创通气治疗时间、总住院时间、呼吸机相关肺损伤(VALI)、病情恶化或死亡的发生率有无差异。结果治疗组应用气管插管机械通气的构成比比较,差异有统计学意义(P<0.01);两组治疗后24 h,治疗组在血浆酸碱度(pH)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)、PaO2/吸入氧浓度(FiO2)、PaO2/肺泡氧分压(PAO2)、氧合指数(OI)的改善方面,均好于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。在平均气道压(MAP)、吸气峰压(PIP)、FiO2的呼吸机参数调整方面,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组用氧时间、经鼻持续气道正压(nCPAP)辅助通气治疗时间、气管插管机械通气+nCPAP治疗时间、存活者总住院时间均短于对照组。两组VALI发生率、病情恶化或死亡的发生率比较,差异均有统计学意义(P<0...     

肝X受体在脂代谢中的研究进展

肝x受体（LXR）是配体依赖型转录因子,在脂代谢中起着重要的调节作用。由于其调脂作用而产生的降胆固醇和抗动脉粥样硬化效应,成为临床新药的研发靶点受到广泛关注。文章通过对LXR的结构、功能和在脂代谢中的分子作用机制及其研究进展作一系统阐述,为科研和新药开发提供一定的理论依据和指导。     

脂肪乳剂预处理对大鼠布比卡因、左布比卡因致心脏毒性的影响

目的探讨脂肪乳剂对大鼠布比卡因、左布比卡因致心脏毒性的影响。方法成年健康雄性SD大鼠72只,体重220-250g,随机分为五组（n=8）。A组：生理盐水对照组,B组：布比卡因组,C组：布比卡因＋脂肪乳组,D组：左布比卡因组,E组：左布比卡因＋脂肪乳组。其中B、C、D、E组分为取材组和致死组两个亚组（n=8）。A组以3ml.kg-1.min-1的速率持续静脉泵入生理盐水6min。B、C、D、E组以3ml.kg-1.min-1的速率持续静脉泵注生理盐水或脂肪乳5min,以2mg.kg-1.min-1持续静脉泵局麻药1min。在取材组中,泵注1min局麻药后处死大鼠;致死组中,持续泵注局麻药直到大鼠心跳停止。记录给药前动物的基础血压（HR）、心率（BP）,并记录动物出现心律失常（以QRS延长至90ms）、出现心跳停止时的时间（心电图示心脏停搏后观察1min不再出现心电波形为标准）,同时计算各对应时局麻药的累积剂量。对照组及取材组断头法处死,迅速取出心脏,液氮冷冻待测ATP酶活性。结果致死组任意两组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,各组ATP酶含量比较：A组〉E1〉D1〉C1〉B1,任意两组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论左旋布比卡因的毒性低于布比卡因。预先给予脂肪乳注射液可明显减轻布比卡因和左旋布比卡因对大鼠的心脏毒性,其机制可能与增加心肌ATP酶活性有关。     

马来酸单十八酯在PSt-Fe3O4磁性纳米复合材料制备中的应用

通过马来酸酐和正十八醇的单酯化反应合成了马来酸单十八酯,将其用作可聚合表面活性剂修饰于Fe3O4纳米粒子表面。利用超声波将表面修饰过的Fe3O4纳米粒子直接分散在苯乙烯中形成可聚合磁流体,通过引发自由基聚合反应制备了PSt-Fe3O4磁性纳米复合材料。利用FT-IR、XRD和TEM分别研究了Fe3O4纳米粒子用马来酸单十八酯表面修饰前后官能团变化、结晶形态以及在不同介质中的形貌和分散状况。结果表明,经马来酸单十八酯表面修饰后的Fe3O4纳米粒子保持了其原有的立方晶型,粒径在8~12 nm,在苯乙烯和聚苯乙烯基质中分散均匀。TGA和振动样品磁强计(VSM)分析结果表明,和相似聚合条件下制得的聚苯乙烯相比,制备的PSt-Fe3O4磁性纳米复合材料的热稳定性有一定程度的提高,常温下表现为超顺磁性。     

盐酸氨溴索与肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征124例

目的对比探讨盐酸氨溴索与肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效。方法回顾性分析2009年3月-2011年4月新生儿科诊断为呼吸窘迫综合征的124例患儿的临床资料,124例患儿随机分为两组,分别采用盐酸氨溴索静脉滴注和肺表面活性物质替代疗法。对比两组患儿并发症发生率和病死率。结果两组患儿均出现各种并发症,但并发症发生率无统计学差异,肺表面活性物质组病死率较低。结论盐酸氨溴索具有价廉、安全性高的优点,而肺表面活性物质起效快。但两者对新生儿呼吸窘迫综合征疗效无显著差异。