VEGF_(121)反义核酸抑制裸鼠胰腺癌移植瘤的增殖及血管生成

目的:探讨VEGF121反义核酸对裸鼠胰腺癌移植瘤的增殖及血管生成的影响,探索通过VEGF反义核酸抑制肿瘤生长.方法:将稳定转染有VEGF反义核酸pcDNA3-ASVEGF121的胰腺癌细胞系Bx-PC-3接种于裸鼠背部皮下.将实验鼠分为实验组、对照组和空白组.定期测定裸鼠移植瘤体积,免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤VEGF、Flk-1表达水平.测定裸鼠移植瘤微血管密度.结果:VEGF反义核酸转染BxPC-3细胞后,裸鼠胰腺癌移植瘤生长明显减缓.移植瘤VEGF表达明显受到抑制,Flk-1表达水平上调.裸鼠胰腺癌移植瘤微血管密度明显降低.结论:人反义核酸VEGF121能显著抑制裸鼠胰腺癌移植瘤的增殖,并能抑制裸鼠胰腺癌移植瘤的血管生成.     

VEGF与膀胱肿瘤血管生成

血管生成因子 (VEGF)是启动新生血管生成的主要因子。VEGF受体特异性地分布于血管内皮细胞 ,促进内皮细胞的增殖和迁移。VEGF蛋白在浅表性膀胱肿瘤中 ,表达率与肿瘤分级相关 ,VEGFmRNA水平较浸润性癌高 ,表明VEGF主要作用于浅性膀胱癌的血管生成。探讨拮抗VEGF的功能以治疗膀胱癌的方法 ,将是以后研究的重点     

血管生成因子VEGF、bFGF、endostatin在胰腺癌细胞中的表达

目的 探讨胰腺癌细胞血管生成因子表达水平与其恶性生物学行为的关系.方法 通过RT-PCR及ELISA检测胰腺癌细胞株SW1990、Capan-1、Aspc-1、MiaPaCa-2、Panc-1及PCT-3中血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)和内皮素(endostatin)的表达水平,同时通过Boyden Chamber趋化小室及CCK-8法进行6株胰腺癌细胞株的侵袭性及增殖检测. 结果 VEGF在6株细胞中均有表达,但是表达量存在显著差异,以侵袭性最强的Panc-1表达最强.bFGF在6株细胞中均有表达,但是表达量存在显著差异,增殖及侵袭性较强的Panc-1和PCT-3中的表达水平高于其他细胞株.6株胰腺癌细胞endostatin表达差异显著,在侵袭性最强的Panc-1中表达水平最高,其他细胞株不表达或表达量很低.胰腺癌细胞株胞外的VEGF及endostatin表达显著高于细胞内,bFGF细胞内表达显著高于细胞外.结论 血管生成因子VEGF、bFGF和endostatin的表达水平可能与胰腺癌细胞增殖与侵袭密切相关.     

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血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体的过度表达与肿瘤生长、侵袭及转移关系密切。以VEGF及其受体作为相对特异的肿瘤血管生成标记物 ,抑制其表达或阻断其效应是目前国外抗血管生成治疗肿瘤的热点。近年来的研究发现 ,一氧化氮 (NO)作为重要的血管舒张剂 ,可刺激VEGF产生并参与VEGF促肿瘤血管生成的每一步骤。本文主要综述NO和VEGF在血管生成及肿瘤的血管生成中的相互作用 ,为探索肿瘤抗血管生成治疗的新途径提供实验理论依据。1　一氧化氮和一氧化氮合酶 (NOS)NO是生物体内一种结构简单的自由基气体 ,但其生物功能复杂 ,可作为介…     

人胃癌VEGF和NOS的表达与肿瘤血管生成的关系

目的　研究血管内皮生长因子 (VEGF)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)及内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)在人胃癌表达的相关性及与胃癌血管生成的关系 ,探讨NO和VEGF的相互作用及NO在VEGF促肿瘤生长中的作用机理。方法　应用免疫组化方法检测 34例胃癌组织中VEGF、iNOS和eNOS的表达及分布 ,用血管内皮细胞第Ⅷ相关抗原 (FⅧRAg)行免疫特异性染色计数肿瘤微血管密度 (MVD)。 结果　 34例胃癌组织中 ,表达iNOS者占 73.5 % ,表达eNOS者占 82 .4 % ,表达VEGF者占 91.2 % ;VEGF与iNOS的表达具有相关性 (P<0 .0 0 5 ) ,VEGF与eNOS的表达则无相关性 (P>0 .0 5 ) ;表达VEGF的胃癌其MVD明显高于不表达VEGF的胃癌 (P<0 .0 2 5 ) ,表达iNOS的胃癌其MVD明显高于不表达iNOS的胃癌 (P<0 .0 5 ) ,表达eNOS的胃癌MVD与不表达eNOS的胃癌差异无显著性意义 (P>0 .0 5 )。结论　胃癌组织中MVD随着VEGF和iNOS表达的增加而增加 ,提示两者对胃癌的血管生成起促进作用 ;VEGF与iNOS的表达具有相关性 ,提示iNOS在VEGF的生成和发挥作用过程中起重要作用。     

胰腺癌组织中AS和VEGF及PEDF的表达及临床意义

目的:了解血管增生抑制素(AS)、色素上皮衍生因子(PEDF)和血管内皮生长因子(VEGF)在胰腺癌组织中表达的改变,探讨其与胰腺癌临床病理特征及在胰腺癌发生机制中的作用。方法:用SABC免疫组织化学方法检测40例胰腺癌标本和10例正常胰腺组织标本中相关因子的表达情况,并对PEDF、AS与VEGF三者与胰腺癌患者瘤径大小、肿瘤发生部位、分化程度、淋巴转移及TNM分期等临床病理特征的关系进行研究。结果:PEDF、AS、VEGF在胰腺癌组织中的阳性率分别为45.00%、67.50%、67.50%,在正常胰腺组织中的阳性率分别为0、20.00%、10.00%,差异有统计学意义(P0.05)。PEDF、AS、VEGF表达均与肿瘤TNM分期(P0.05)、淋巴结转移(P0.05)有关,VEGF的表达还与肿瘤大小相关(P0.05);PEDF与VEGF表达呈负相关(r=-0.777,P0.001),AS与VEGF表达呈负相关(r=-0.510,P=0.001),AS与PEDF表达无明显相关(P0.05)。结论:AS、PEDF及VEGF的表达均与肿瘤TNM分期、淋巴结转移有关,VEGF的表达还与肿瘤瘤径大小相关。AS、PEDF与VEGF在胰腺癌的发生、发展和转移中起着重要作用。     

血管生成抑制剂治疗鼠种植人类胰腺癌细胞的结果

肿瘤生长依赖血管生成 ,刺激血管生成可上调产生多种血管生成因子 ,如成纤维生长因子 (a FGF和b FGF)、血管内皮生长因子 /血管渗透性因子 (VEGF/VPF) ,某些肿瘤还能生成血管生成抑制剂。 TNP- 470是人工合成烟曲霉素的同类物。内皮抑素也能抑制肿瘤的生长。实验证实胰腺癌过度表达某些内源性血管生成因子 ,推测应用抗血管生成疗法可能是治疗该病的新方法。作者观察 TNP- 470和抗血管生成抗凝血酶 (aa AT )体外抑制内皮细胞增殖的作用。取雄性严重免疫缺陷鼠 (SCID)作实验 ,将人类胰腺癌细胞混悬液 Bx PC- 3或 ASPC- 1(含 2 .5…     

局部热化疗对鼠胶质瘤PCNA和VEGF蛋白表达的影响

目的研究局部热化疗对鼠胶质瘤PCNA和VEGF蛋白表达的影响,探讨其作为胶质瘤辅助治疗的可行性。方法将传代培养的C6细胞接种于大鼠背部皮下,肿瘤生长至1.5～2cm直径时,分组进行局部热疗、化疗、热化疗。测量肿瘤体积和重量;用免疫组化S-P法检测PCNA、VEGF蛋白表达,光镜观察肿瘤增殖状况。结果热疗、化疗、热化疗与对照组比较:瘤体缩小、瘤重减轻,PCNA和VEGF蛋白表达减低(P<0.01),且热化疗较单纯热疗和化疗减低更明显(P<0.01)。结论①热疗、化疗、热化疗能抑制肿瘤生长,且热化疗有协同作用;②热化疗一方面抑制PCNA合成与表达,抑制肿瘤增殖;另一方面抑制VEGF合成与分泌,抑制肿瘤血管再生,达到抗瘤作用。     

HIF-1α、VEGF在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究胰腺腺癌组织中的低氧诱导因子-1α（hypoxia—inducible factor—1α,HIF-1α）和血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达情况及其临床意义。方法采用Westernblotting方法检测30例胰腺腺癌组织及其中9例胰腺癌相应癌旁胰腺组织中HIF—1α、VEGF的表达。结合临床病例资料,分析HIF—1α、VEGF与肿瘤的大小、部位、病理分化程度、淋巴结转移及胰腺癌TNM分期之间的关系。结果统计结果显示HIF-1α、VEGF在胰腺癌肿瘤组织中的表达高于癌旁组织,两者比较具有统计学意义（P〈0．01）,同时相关性分析显示肿瘤组织中HIF—1α与VEGF两者之间具有正相关性（r=0．655,P〈0．01）。结合临床资料分析,胰腺癌肿瘤组织中HIF—1α、VEGF的表达与肿瘤大小、淋巴结转移和胰腺癌TNM分期密切相关,并且具有统计学意义（P〈0．01）。结论胰腺癌组织中HIF—1α、VEGF存在高表达,HIF—1α、VEGF和肿瘤大小、淋巴结转移和胰腺癌TNM分期有关。HIF-1α、VEGF可能可作为判断胰腺癌预后的一个指标。     

VEGF和p53在胰腺癌中的表达及意义

目的　探讨胰腺癌组织中血管内皮生长因子 (VEGF)及p5 3蛋白的表达及其临床病理意义。方法　采用SP免疫组织化学方法 ,对 46例胰腺癌组织中VEGF及 p5 3蛋白的表达进行检测。结果　VEGF与 p5 3表达率分别为 65 .2 %和 5 8.7%。p5 3表达与VEGF表达呈明显正相关(P <0 .0 5 )。VEGF表达与胰腺癌淋巴结转移 (P <0 .0 5 )和远处转移 (P <0 .0 1)显著相关 ,而与肿瘤大小 ,病理学分级无关 ,p5 3表达与胰腺癌远处转移 (P <0 .0 5 )显著相关 ,而与肿瘤大小 ,病理学分级及淋巴结转移无关。结论　在胰腺癌中 ,VEGF表达与 p5 3蛋白的表达呈正相关 ,在胰腺癌的转移中起重要作用     

血管生长抑素基因抑制胰腺癌裸鼠移植瘤血管生成的实验研究

目的:探讨人血管生长抑素基因对胰腺癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响。方法:建立人胰腺癌细胞株BXPC-3裸鼠移植瘤模型,应用人血管生长抑素基因质粒转染胰腺癌裸鼠移植瘤,观察移植瘤生长情况。采用免疫组织化学技术检测肿瘤血管内皮生长因子(VEGF)表达情况和微血管密度(MVD)差异,透射电子显微镜观察肿瘤细胞情况。结果:治疗组肿瘤体积明显小于空白对照组和空质粒组(P<0.01),VEGF主要表达在肿瘤细胞的胞质内,治疗组、空白对照组和空质粒组平均灰度分别为179.57±5.22、150.87±3.44和163.40±3.54;阳性单位分别为14.94±2.26、31.26±2.72和29.21±2.95;MVD分别为10.60±74.56、19.33±2.52和18.67±5.29,治疗组与空白对照组和空质粒组比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。电子显微镜下治疗组可见大量肿瘤细胞坏死。结论:人血管生长抑素基因能明显抑制胰腺癌裸鼠移植瘤血管生成,促进肿瘤细胞坏死,进而抑制肿瘤生长。     

抑制信号传导与转录激活因子3对人胰腺癌体外血管生成的影响

目的　探讨RNA干扰(RNAi)抑制信号传导与转录激活因子3(STAT3)对人胰腺癌体外血管生成的影响及其机制.方法 RNAi抑制胰腺癌细胞株SW1990细胞中STAT3、噻唑蓝(MTT)和流式细胞技术分别检测胰腺癌细胞上清液对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞增殖和细胞周期的影响.体外迁移实验检测胰腺癌细胞上清液诱导的HUVEC迁移能力;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胰腺癌细胞上清液中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达.结果　MTT和流式细胞仪结果显示RNAi抑制STAT3后,HUVEC增殖能力下降,24、48、72 h的细胞增殖率分别为(1.19±0.11)％、(1.62±0.15)％、(1.95±0.18)％;细胞周期阻滞于G0/G1期,为(80.95±7.49)％.体外迁移实验显示RNAi抑制STAT3后,HUVEC迁移能力明显减弱.ELISA显示RNAi抑制STAT3后,VEGF蛋白表达下降60％.结论　RNAi抑制STAT3可以通过下调VEGF,抑制胰腺癌细胞体外血管生成能力.     

胰腺癌中VEGF mRNA，bFGF mRNA和PDGF mRNA及相应受体的表达与意义

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）mRNA,碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)mRNA和血小板衍生生长因子（PDGF）mRNA及相应受体（flt-1,bFGFR1,PDGFR)与肿瘤微血管（microressel,MV)生成在胰腺癌生成、侵袭、转移中的作用及它们的相互关系。方法 应用原位分子杂交技术检测51例胰腺癌及32例急、慢性胰腺炎病人病变组织中VEGF mRNA,bFGF mRNA,PDGF mRNA的表达,应用免疫组化方法检测相应病例中flt-1,bFGFR,PDGFR的表达和肿瘤微血管计数（MVC）。分析其表达与胰腺癌病理参数及预后的关系。结果 胰腺癌中3种血管生长因子mRNA及受体阳性率明显高于包慢性胰腺炎（P＜0．05或P＜0．01）,它们的高表达与胰腺癌的分化程度呈负相关（P＜0．05）;与肿瘤的浸润、淋巴及血道转移（肿瘤的进展阶段）呈正相关（P＜0．05或P＜0．01）,而与肿瘤大小无关;癌组织中MVC明显高于急慢性胰腺炎（P＜0．01）;3种血管因子及受体与胰腺癌MVC呈正相关（P＜0．05或P＜0．01）;癌组织中3种血管因子mRNA及bFGFR与术后生存率呈显著负相关（P＜0．01）。结论 VEGF mRNA,bFGF mRNA,PDGF mRNA及受体的表达及MVC的测定可作为判定胰腺癌生长、转移及预后的重要指标,阻断3种生长因子及受体有助于胰腺癌的治疗。     

VEGF基因治疗与血管化作用的研究进展

血管内皮细胞牛长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是目前最强有力的血管生成因子,能增加微静脉、小静脉的通透性,促进血管内皮细胞分裂与增殖,使细胞质钙聚集,诱导血管生成,在胚胎发育、创伤愈合、肿瘤生长与转移过程中起重要作用,因此VEGF的血管化作用是机体生理及病理性组织生长和损伤愈合的基础。     

介入治疗对兔VX2肝癌MMP-2/PCNA/VEGF表达的影响及其意义

目的：模拟不同方法介入治疗对兔VX2肝癌基质金属蛋白酶（MMP-2）、增殖细胞核抗原（PC-NA）、血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法：将VX2瘤细胞接种于40只新西兰大白兔肝左叶，建立VX2肝癌模型，随机分为4组，每组10只。介入治疗前MRI测量并记录肿瘤直径。经股动脉途径行肝固有动脉插管，分别注入生理盐水（对照组）、水化碘油（A组）、Ad-p53（B组）、Ad-p53＋水化碘油（C组）。术后1周处死动物，取肿瘤组织制作石蜡切片（HE）染色，镜下观察肿瘤组织坏死情况。免疫组化方法测定MMP-2／PCNA/VEGF的表达。结果：经肝动脉插管介入治疗1周后，A、B、C组肿瘤生长受到明显抑制，与对照组比较，P均〈0.05。单纯碘油栓塞后，肿瘤区的MMP-2、PCNA及VEGF的表达略有升高，与对照组相比P〉0.05；B组与C组的MMP-2、PCNA及VEGF的表达阳性率降低，与对照组相比，P均〈0.05；有转移的MMP-2、PCNA及VEGF的表达阳性率均高于无转移者（P〈0.05）；MMP-2与VEGF、PCNA之间之间有相关性（P〈0.05）。结论：碘油＋Ad-p53可抑制肿瘤的生长，抑制肿瘤新生血管形成，减少转移。MMP-2、PCNA、VEGF的增高预示着肿瘤的高转移、高增殖能力，肿瘤血管的高形成能力。     

血管内皮生长因子在肾脏疾病中的表达及意义

血管内皮生长因子（VEGF）是一种高度特异的德管生成因子，具有促进内皮细胞增殖。增加血管通透性以及血管维持功能，在正常生理功能和病理过程中起重要作用。VEGF与相应受体结合产生作用，可能参与了急慢性肾脏疾病的发病机制。因此，抑制VEGF以及受体可能为各种肾脏疾病的治疗开辟新的途径。     

环氧合酶-2和VEGF在肝细胞癌中的表达及NS-398对其的抑制作用

肝细胞癌（HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，易发生肝内外转移，预后较差。研究表明，环氧合酶-2（C0X-2）与肿瘤血管生成有关。我们采用免疫组织化学法检测COX-2与VEGF在HCC中的表达，并观察COX-2特异性抑制剂NS-398对肝癌细胞株VEGF表达的影响。探讨COX-2在HCC血管生成中的作用。     

血管内皮生长因子（VEGF）与胰腺癌

实体肿瘤的生长和转移有赖于血管生成(angiogenesis)。在众多促血管生成因子中，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是目前已知最重要的促血管生成因子。外分泌胰腺癌侵袭性强，很早即有局部淋巴结转移，确诊时仅有10％～15％的病人可行手术切除，     

血管内皮生长因子(VEGF)与胰腺癌

实体肿瘤的生长和转移有赖于血管生成(angiogenesis)。在众多促血管生成因子中,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factorVEGF)是目前已知最重要的促血管生成因子外分泌胰腺癌侵袭性强,很早即有局部淋巴结转移,确诊时仅有 10% ~ 15%的病人可行手术切除,即使行根治性胰十二指肠切除术后仍有 50%~70%的患者复发,其确诊后 1 年生存率 12%,5年生存率仅为1%~4%,是消化系统肿瘤中预后最差的一种。胰腺癌中明显的早期局部浸润和转移倾向,提示血管生成在其中可能发挥重要作用许多文献报道了 VEGF 在包括胰腺癌在内的人类消化系…     

VEGF反义核酸抑制人胰腺癌细胞的增殖

目的：探讨VEGF121反义核酸对体外培养胰腺癌细胞增殖的影响,以求证明VEGF反义核酸具有抑制肿瘤生长的作用。方法：将稳定转染有VEGF反义核酸pcDNA3-ASVEGF121的胰腺癌细胞系BxPC-3在体外条件下培养,采用ELISA法检测其培养上清液中的VEGF表达水平。检测肿瘤细胞生长曲线,通过克隆形成试验检测肿瘤细胞的体外增值能力。采用Annexin Ⅴ-FITC和PI双标记法以流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡情况。结果：VEGF反义核酸转染BxPC-3细胞后,肿瘤细胞培养液上清VEGF蛋白水平受到明显抑制。生长曲线显示肿瘤细胞生长明显受到抑制,并且肿瘤细胞克隆形成率降低。流式细胞仪检测显示VEGF反义核酸能促进细胞凋亡。结论：人反义VEGF121能显著抑制胰腺癌细胞的VEGF表达,并能抑制肿瘤细胞的生长,促进凋亡。