国产氨磷汀预防顺铂肾毒性的临床研究

目的 :观察氨磷汀预防顺铂肾毒性的疗效和安全性。方法 :46例恶性肿瘤患者随机分为化疗加氨磷汀组 (试验组)和单纯化疗组(对照组 ) ,两组各23例。于化疗前和化疗后不同时期分别测定其血象、血钙、肝功能、血尿素氮、肌酐、尿微量蛋白 (包括α1-微球蛋白 (α1 -MG)、白蛋白 (A1b)和转铁蛋白 (TRF) )。结果 :试验组与对照组各有20例完成2个周期化疗。两组化疗后尿α1-MG、A1b和TRF的最高值比较 ,试验组均低于对照组 ,差异有显著性 (P<0 05或P<0 01)。试验组部分病例有轻度的血压和血钙降低。结论 :氨磷汀能安全有效地预防顺铂引起的肾毒性     

氨磷汀预防顺铂所致肾毒性

目的观察氨磷汀对顺铂所致肾毒性的预防性保护作用。方法随机将大鼠分成5组,即空白对照组,顺铂5mg·kg-1组,顺铂7.5mg·kg-1组,顺铂5mg·kg-1 氨磷汀200mg·kg-1组和顺铂7.5mg·kg-1 氨磷汀200mg·kg-1组,分别测定肾脏脏器系数、血尿素氮、肌酐水平,并做肾组织病理学检查。结果顺铂5mg·kg-1及7.5mg·kg-1组大鼠BUN、Cr值均明显高于对照组和加用氨磷汀组,差异有显著性(P<0.05或P<0.01);氨磷汀组肾脏脏器系数明显下降,病理分级显示氨磷汀肾损害保护率分别为61.5%和56.8%。结论氨磷汀能有效地预防顺铂所致肾毒性。     

顺铂为主联合化疗中氨磷汀对肾脏的保护作用

目的 观察顺铂为主联合化疗中氨磷汀对肾脏的保护作用。方法 35例病人随机为研究组及对照组；研究组与对照组采用相同的含顺铂化疗方案，研究组于化疗前加用氨磷汀；疗前和疗后不同时期分别测定其血象、血钙、肝功、尿素氮（BUN）和尿N—乙酰—b—D—氨基葡萄糖苷酶与尿肌酐比值（NAG/C）和尿微量白蛋白与尿肌酐的比值（MAB/C）。结果 与对照组相比，研究组MAB／C及NAG／C值增加幅度明显减低。恢复至化疗前水平的时间短。两组血尿素氮、肌酐均无明显变化。不良反应无统计学差异。结论 氨磷汀可明显减轻肿瘤化疗药物顺铂对人体的肾脏毒性作用。不良反应可以耐受。     

氨磷汀联合吉西他滨与顺铂方案治疗晚期乳腺癌的临床研究

目的观察分析氨磷汀联合吉西他滨与顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性。方法选取我院经病理确诊的52例晚期乳腺癌患者,随机分为试验组及对照组。试验组29例,应用氨磷汀500 mg/m~2,化疗开始前30 min静脉滴注;吉西他滨1 000 mg/m~2静点,第1、8天;顺铂30 mg/m~2避光静点,第1~3天。对照组23例,应用吉西他滨联合顺铂,剂量及用法同试验组。两组均以3周为1个周期。结果 52例均纳入分析,试验组、对照组的有效率分别为37.9%、47.8%,疾病控制率为70.3%、78.2%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,试验组骨髓抑制及周围神经毒性发生率明显降低,头晕的发生率升高,而两组肝肾功能损伤、恶心呕吐等例数比较差异无统计学意义。结论氨磷汀联合吉西他滨与顺铂治疗晚期乳腺癌,可减轻骨髓抑制及周围神经毒性,对治疗效果无影响。     

氨磷汀对细胞保护作用的研究现状

氨磷汀是一种细胞保护剂,能选择性地保护正常细胞免受放疗和化疗的毒害,而且不降低化疗和放疗的疗效.它通过稳定正常组织中的DNA分子、消除化疗和放疗产生的氧自由基等而发挥保护作用.本文总结了动物实验的药效学、药理学、药物动力学研究情况,临床药物动力学研究情况,并着重总结了氨磷汀的临床应用.目前,氨磷汀已批准的用途包括防止晚期卵巢癌患者使用顺铂和环磷酰胺时引起的中性粒细胞减少症、减轻非小细胞肺癌患者由于使用顺铂治疗引起的积蓄性肾毒性、减轻晚期非胚芽细胞实体瘤患者由于使用顺铂或含顺铂联合化疗引起的积蓄性肾毒性、用于头颈部癌症化疗时保护唾液腺和防止口干.广泛的临床研究结果表明,氨磷汀在防止放疗毒性、化疗毒性、放疗和化疗联合治疗时的不良反应及改善某些骨髓增生异常综合症患者的血细胞减少症等方面,均具有显著作用;并且,在使用推荐剂量的氨磷汀时,不良反应轻微,患者耐受性良好.随着今后研究的不断深入,氨磷汀有可能发展成为广谱的细胞保护剂.     

一例宫颈癌患者使用氨磷汀进行肾保护的合理性分析及文献复习

目的探讨1例宫颈癌患者化疗治疗中,应用氨磷汀进行肾保护治疗全过程进行安全性及合理性评价。方法临床药师通过查阅文献资料,对1例宫颈癌患者术后化疗联用氨磷汀治疗全过程进行安全性和有效性评价。结果该患者使用氨磷汀存在不足之处。结论对于宫颈癌的患者,目前尚无高质量证据显示氨磷汀预防铂类药物肾毒性有效,宫颈癌化疗前使用氨磷汀仍需进一步研究证明其疗效。     

氨磷汀防治奥沙利铂神经毒性的临床研究

目的 研究氨磷汀防治奥沙利铂神经毒性的临床效果.方法 将80例奥沙利铂胃肠道肿瘤患者随机均分为试验组和对照组,所有患者均采用含奥沙利铂的FOLFOX4方案进行化学治疗,化学治疗前试验组使用昂丹司琼8 mg、地塞米松5 mg和氨磷汀500 mg/m2,对照组仅予昂丹司琼8 mg和地塞米松5 mg.每个治疗周期评估患者外周神经毒性.结果 6个周期的化学治疗后,氨磷汀组有22.50%的患者发生Ⅰ～Ⅱ度外周神经毒性,明显低于对照组的47.50%(P＜0.01),有7.50%的患者发生Ⅲ度外周神经毒性,显著低于对照组的17.50%(P＜0.05).其他化学治疗相关毒副反应发生率两组均无明显差别.结论 应用氨磷汀能预防奥沙利铂神经毒性的发生,并降低神经毒性的严重程度.     

磷汀以细胞保护作用的研究现状

氨磷汀是一种细胞保护剂,能选择性地保护正常细胞免受放疗和化疗的毒害,而且不降低化疗和放疗的疗效,它通过稳定正常组织中的ＤＮＡ分子、消除化疗和放疗产生的氧基等而发挥保护作用,本文总结了动物实验的药效学、药理学、药物动力学研究情况,临床药物动力学研究情况,并着重总结了氨磷汀折临床应用,目前,氨磷汀已批准的胜任包括防止晚期卵巢癌患者使用顺铂和环磷酰胺时引起的中性粒细胞减少症,减轻非小细胞肺癌患者由于使用顺铂治疗引起的积蓄性肾毒 、减轻晚期非胚芽细胞实体瘤患者由于使用顺铂或含顺铂联合化疗引起的积蓄性肾毒性,用于头颈癌癌症化疗时保护唾液腺和防止口干、广泛的临床研究结果表明,氨磷汀在防止放疗毒性,化疗毒性,放疗和化疗联合治疗时的不良反应及改善某些骨髓增生异常综合症患者的血细胞减少症等方面,均具有显著作用,并且,在使用推荐剂量的氨磷汀捍,不良反应轻微、患者耐受良好,随着今后研究的不断深入,氨磷汀有可能发展成为广谱的细胞保护剂。     

免疫增强型肠内和肠外营养对肝癌大鼠顺铂初期化疗毒性影响效果

目的探讨免疫增强型肠内和肠外营养对肝癌大鼠顺铂初期化疗毒性的影响。方法将成功建立肝癌大鼠模型并实施顺铂化疗的150只大鼠,按照随机数字表分为对照组、肠内营养(Enteral nutrition,EN)组和肠外营养(Parenteral nutrition,PN)组各50只,比较3组大鼠术前和术后的营养状态指标:血红蛋白(Hb)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平,炎症因子指标:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、C反应蛋白(CRP)和丙二醛(MDA)表达水平,免疫指标:Ig A、Ig M、Ig G、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK细胞水平,以及肾毒性指标:血尿素氮(Bun)、血肌酐(Cr)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、血肌酐清除率(Ccr)和血清白蛋白(Alb)水平。采用Wetsern blot法检测大鼠化疗后肝癌细胞中β-连环蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)以及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达水平。Pearson相关分析和Logistic回归模型用于分析肝癌大鼠经EN和PN后对顺铂化疗毒性的影响。结果与化疗前相比,对照顺铂化疗后大鼠的Hb、TC、TG、LDL、TNF-α、MMP-9、CRP、MDA、Ig A、Ig M、Ig G、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞水平和Cr明显降低(P0.05),而Bun、Cr、β2-MG、Alb和CD8+水平升高(P0.05)。与对照组化疗后相比,EN组和PN组大鼠的营养情况、免疫水平升高,而炎症因子、肝癌细胞蛋白表达和毒性水平降低,差异有统计学意义(P0.05)。Pearson相关分析显示,毒性指标Bun、Cr、β2-MG和Alb水平与EN和PN呈现负相关,而Cr呈现正相关(P0.05)。无序多分类Logistic回归分析显示,与对照组相比,EN和PN均能对大鼠顺铂化疗后毒性水平产生影响(P0.05)。结论使用EN和PN有利于提高肝癌大鼠顺铂初期化疗后的营养情况和免疫水平,降低血清炎症因子,并对肝癌大鼠化疗后的毒性水平产生影响。     

探析四项尿微量蛋白定量检测对糖尿病肾病的诊断价值

目的探讨尿液微量清蛋白(mA1b)、α1-微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)、转铁蛋白(TRF)定量检测在糖尿病肾病中的早期诊断价值。方法本院78例糖尿病患者分为尿蛋白阳性组(n=36)和尿蛋白阴性组(n=42),另选50例健康体检者为对照组(n=50);所有调查对象均行mA1b、α1-MG、β2-MG、TRF定量检测,对检测结果进行统计、分析。结果①尿蛋白阳性组及尿蛋白阴性组的各项尿微量蛋白均显著高于对照组(P<0.05);尿蛋白阳性组的各项尿微量蛋白含量均显著高于尿蛋白阴性组(P<0.05);②四项联合检测的阳性率明显高于单项、两项、三项联合检测,差异有显著性(P<0.05)。结论四项尿微量蛋白联合检测对糖尿病肾病的早期诊断具有一定的价值,可用于糖尿病患者的常规监测中早期发现、治疗糖尿病肾病。     

康莱特注射液联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

目的 观察康莱特注射液(KLT)联合化疗对晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)的治疗效果.方法 试验组:采用异长春花碱(NVB) 顺铂(DDP)方案化疗2个周期,同时加用康莱特注射液200 ml/d静脉滴注,21 d为1个疗程,共2个疗程.对照组单用NVB DDP.结果 两组有效率分别为59.0%(23/39)和36.6%(15/41)P＜0.05,差异显著;试验组骨髓抑制发生率为23.1%(9/39),而对照为43.9%(18/41),P＜0.05,差异显著;试验组消化道不良反应发生率为12.8%(5/39),对照组为24.4%(10/41),P＜0.05,差异显著;试验组治疗前后KPS评分及体质量评分明显高于对照组,P＜0.01,差异非常显著.结论 康莱特联合NP方案化疗可提高化疗的疗效,减轻化疗的不良反应,使患者的生存质量得到改善.     

β2-微球蛋白检测对顺铂肾毒性的早期诊断价值

目的探讨血、尿β2-微球蛋白（β2-mG）检测对顺铂化疗时。肾毒性早期诊断的临床。意义。方法动态监测64例共接受HD—DDP（80～110mg／m^2）化疗86周期患者的血、尿β2-mG及血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平变化。结果化疔后前3d（d1-3）血、尿β2-mG值逐渐升高,第5天开始逐渐下降,其中以尿β2-mG异常为主（P〈0．01）,血清BUN、Cr异常在化疗后第5、7、14天明显升高,晚于血、尿β2-mG异常改变。结论血、尿β2-mG尤其是后者,对顺铂肾毒性的早期诊断十分敏感且简便,具有重要的临床推广价值。     

大蒜素注射液减轻化疗不良反应及提高患者生活质量的临床观察

目的观察大蒜素注射液减轻顺铂化疗不良反应及患者生活质量的影响。方法将应用顺铂化疗的患者60例随机分为试验组（顺铂联合化疗加大蒜素注射液组）和对照组（单用顺铂联合化疗组）各30例。大蒜素注射液的用法为60mg,静脉点滴,1次／d,自应用顺铂的前3天始,连用10d。结果与对照组比较,试验组呕吐程度明显减轻,差异有统计学意义（P〈0．05）;腹泻程度有减轻趋势,但差异无统计学意义（P〉0．05）;恶心程度变化不明显（P〉0．05）;化疗后试验组血、尿β2-微球蛋白、尿N-乙酰-B—D-氨基葡萄糖核苷酶明显低于对照组化疗后对照组上述指标均有明显升高（P〈0．05）,卡氏评分明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论大蒜素注射液可减轻顺铂化疗的不良反应,提高患者的生活质量。     

环维黄杨星D对大鼠的肾脏毒性

目的观察环维黄杨星D(CVB-D)对大鼠的肾脏毒性及其可逆性。方法 120只大鼠随机分为正常对照组,CVB-D2.5,5和10mg·kg-1组,每组30只。CVB-D组大鼠分别ip给予CVB-D2个月,并于给药后第1和第2个月末每组各取10只大鼠的眼眶血分离血清,检测尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、TammHorsfall蛋白(THP)、β2微球蛋白(β2-MG);收集24h尿液检测N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、微量白蛋白(mAlb)、免疫球蛋白G(IgG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、β2微球蛋白(β2-MG)和转铁蛋白(TRF);并做肾脏组织病理学检测。作为恢复期观察,停药4周后每组另10只大鼠做同样检查。结果与正常对照组相比,ip给予大鼠CVB-D1个月后,大鼠血清中的β2-MG明显升高(P<0.01),CVB-D5和10mg·kg-1组的THP含量明显降低(P<0.01),CVB-D10mg·kg-1组大鼠血清中BUN含量升高(P<0.01);同时,CVB-D10mg·kg-1组大鼠尿液中NAG,TRF,β2-MG和IgG含量显著升高,CVB-D5和10mg·kg-1组尿液mAlb含量及RBP含量均显著升高(P<0.05,P<0.01)。持续给药2个月后,CVB-D5和10mg·kg-1组大鼠血清中β2-MG含量显著升高(P<0.05),CVB-D5mg·kg-1组BUN含量明显升高(P<0.05),CVB-D10mg·kg-1组THP含量显著降低(P<0.05);同时,CVB-D10mg·kg-1组大鼠尿液中NAG和IgG含量明显升高(P<0.05,P<0.01),CVB-D5和10mg·kg-1组β2-MG和TRF含量明显升高(P<0.01);病理组织切片显示CVB-D2.5mg·kg-1组部分动物肾小球及肾小管出现坏死的现象,CVB-D5和10mg·kg-1组部分动物出现组织自溶现象。在恢复期,血清及尿液中仍有部分指标显著高于正常对照组,病理组织切片显示CVB-D组仍有部分肾单位出现肾间质内少量炎细胞浸润或不同程度淤血的现象。结论长期应用CVB-D可能引起大鼠肾毒性,且病变在停药后不能彻底恢复。     

氯诺昔康静脉持续输注镇痛对尿α_1微球蛋白的影响

目的:通过检测尿α1微球蛋白(α1-MG)浓度的变化,探讨氯诺昔康静脉持续输注用于镇痛治疗时的肾脏安全性。方法:75例择期骨科手术病人随机分为3组。芬太尼组26例,单用芬太尼1.2 mg,负荷剂量为静脉注射(静注)芬太尼0.05 mg;氯诺昔康组23例,单用氯诺昔康72 mg,负荷剂量为静注氯诺昔康8 mg;合用组26例,联合应用氯诺昔康36 mg+芬太尼0.9 mg,负荷剂量为静注氯诺昔康4 mg及芬太尼0.025 mg。均用氯化钠注射液稀释至144 mL,静脉持续输注,2 mL.h-1。结果:术后d 4,芬太尼组尿α1-MG上升了(4±s11)mg.L-1(P>0.05),氯诺昔康组和合用组上升了(22±16),(20±16)mg.L-1(P<0.01),上升幅度明显大于芬太尼组(P<0.01),氯诺昔康组和合用组之间差异无显著意义(P>0.05)。手术前后3组尿素氮、肌酐和尿酸比较均无显著差异(P>0.05)。结论:氯诺昔康静脉持续输注可以导致尿α1-MG升高,对肾小管的早期损害作用明显。     

系统性红斑狼疮患者尿微量蛋白的变化及临床意义

目的 探讨系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者尿微量蛋白的变化及临床意义.方法 选择52例SLE患者（SLE组）和40例健康志愿者（对照组）,分别检测其尿常规（尿蛋白定性）和尿α1-微球蛋白（α 1-MG）、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）、β2-微球蛋白（β2-MG）、转铁蛋白（TRF）、微量白蛋白（MA）及免疫球蛋白G（IgG）,同时检测血清肌酐（Cr）;并对检测结果和各指标的阳性检出率进行统计分析.结果 SLE组尿α1-MG、NAG、β 2-MG、TRF、MA和IgG显著升高,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）.SLE组六项尿微量蛋白指标联合检测的阳性率明显高于血清Cr （P＜0.01）.尿α1-MG、NAG和β 2-MG三项联合检测的阳性率明显高于尿TRF、MA和IgG三项联合检测（P＜0.05）.单项指标的阳性检出率,尿IgG和尿TRF高于尿MA（P＜0.01,P＜0.05）,尿α 1-MG和尿β 2-MG高于尿NAG（P＜0.01,P＜ 0.01）.结论 SLE患者尿α 1-MG、NAG、β 2-MG、TRF、MA和IgG显著升高,适用于SLE患者肾功能损伤的早期诊断;SLE患者肾小管功能损伤的概率大于肾小球的功能损伤.在反映SLE患者肾小球功能损伤的指标中,尿IgG和尿TRF优于尿MA;在反映SLE患者肾小管功能损伤的指标中,尿β 2-MG和尿α1-MG优于尿NAG.     

复方苦参注射液联合长春瑞滨+顺铂方案治疗非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察复方苦参注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与不良反应。方法:106例拟接受化疗的非小细胞肺癌患者,以随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组化疗同时给予复方苦参注射液静脉滴注,对照组仅给予化疗。化疗方案(NP):长春瑞滨25 mg·m-2,d1、8静脉滴注;顺铂25 mg·m-2,d1～3静脉滴注,21 d为1个周期,2个周期为1个疗程。结果:2组患者中,治疗组在近期疗效、卡氏评分、控制疼痛及不良反应等方面都优于对照组,P<0.05。结论:NP方案联合中药复方苦参注射液治疗非小细胞肺癌疗效稳定,能提高近期临床疗效,减轻化疗不良反应,改善患者生存质量。     

超纯水对维持性血液透析患者炎症因子及β2-微球蛋白的影响

目的研究超纯水对维持性血液透析患者炎症因子及β2-微球蛋白的影响方法对54例符合条件的患者采用重复测量自身对照的方法,测定在使用超纯水治疗前、后3个月、6个月时C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、晚期糖基化终产物(AGEs),血清白蛋白(Alb)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平。结果改进水处理系统后,透析用水的细菌和内毒素含量明显下降(P<0.01)达超纯水标准。超纯透析3个月时血清CRP、TNF-α、IL-6水平较使用超纯水前明显降低;Alb上升(P<0.05)。AGEs在6个月时显著下降,β2-MG始终无变化。相关分析显示试验前CRP与Alb呈负相关(r=-0.486;P<0.05)与β2-MG呈正相关(r=0.369;P<0.05)使用超纯水治疗半年相关关系消失;与AGEs实验前有相关关系(r=0.376,P<0.05),改用超纯水之后3月,相关关系即消失。β2-MG与AGEs在使用超纯水前后始终存在相关关系,而与Alb始终无相关关系。结论改用超纯水后患者的炎症及AGEs水平显著降低;血β2-MG水平与机体炎症水平及AGEs水平密切相关,改用超纯透析后β2-MG与AGEs的相关关系不变。     

国产氨磷汀(WR-2721)对顺铂致肾毒性的保护作用

腹腔注射国产放化疗保护剂氨磷汀能明显减低由顺铂 ( cis- Pt)引起的正常小鼠或大鼠的肾脏毒性 ,氨磷汀各剂量组血清尿素氮与 cis- Pt组相比显著降低 ( P <0 .0 1 ) ,同时可见肾脏组织学损害明显逆转 ,与进口对照品 amifostine( AFT)相比无显著差异。对接受放化疗的腹水型肝癌和肉瘤 - 1 80荷瘤小鼠以及体外培养人肺腺癌肿瘤细胞加用氨磷汀均不影响放化疗的疗效 ,国产品与进口品无明显差异