金嗓1：1811液大鼠长期毒性试验研究

目的考察金嗓口服液长期给药对大鼠的影响,为临床安全用药提供科学依据。方法将大鼠随机分为对照组,低、中、高[1,5,10mg／（kg·d）]剂量组,灌胃30d后,各组随机处死雌雄大鼠5只,取尾静脉血测定血红蛋白、白细胞计数、淋巴细胞百分比;解剖动物观察各脏器情况,计算脏器相对质量,对心、肝、肾、肺作组织病理学检查。其余大鼠停药继续喂养观察10d,于停药后第11天处死作组织病理学检查。结果连续给药30d后,各剂量组动物的体重、脏器相对质量、血常规未发生变化。病理组织学检查,各剂量组动物的心、肝、肾、肺均未见明显的病理改变。结论金嗓口服液长期用药无毒性反应。     

乳宁口服液大鼠长期毒性试验研究

目的考察乳宁口服液对大鼠的长期毒性试验研究,为临床安全用药提供参考依据。方法将4组雌性大鼠随机分为对照组及乳宁口服液低[1 mL/(kg.d)]、中[5 mL/(kg.d))]、高[10 mL/(kg.d)]剂量组,分别相当于临床患者每日用量的1倍、5倍和10倍,30 d后每组处死大鼠各10只,从腹主动脉取血进行血常规检查,测定血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)、淋巴细胞百分比(W-SCR);解剖动物,观察各脏器情况,取心、肝、肾、乳房称重,求出脏器相对质量;心、肝、肾、肺、乳房作组织病理学检查。结果连续给药30 d后,各剂量组动物的体重、脏器相对质量、血常规未发生明显变化(P>0.05)。病理组织学检查,各剂量组动物的心、肝、肾、肺均无明显病理改变。结论乳宁口服液长期用药无毒性反应。     

咽康口服液急性毒性和长期毒性试验研究

目的 探讨咽康口服液的急性毒性和长期毒性,为临床安全用药提供科学依据。方法 急性毒性试验,在无法测定半数致死量(LD50)的基础上,以最大给药体积剂量(1.0 g/m L)给予小鼠炎康口服液,24 h内灌胃给药3次,连续观察7 d。长期毒性试验,将大鼠随机分为对照组及低、中、高[0.5,2.5,5.0 m L/(kg·d)]剂量组,给药量分别相当临床患者用药量的1,5,10倍;30 d后每组随机处死雌雄大鼠各5只,取尾静脉血测定血液流变学和血液生化学主要指标,对心、肝、肾、肺作组织病理学检查。结果 急性毒性试验时小鼠灌胃最大耐受量至少相当于临床1次治疗量的300倍,且未见毒性反应。长期毒性试验时各剂量组大鼠的体重和血液流变学、血液生化学主要指标与对照组无明显差异,心、肝、肾、肺组织病理学检查均未见明显病理改变。结论 咽康口服液临床应用安全。     

蜂胶亚急性毒性研究

目的 了解蜂胶的毒性.方法 根据30d喂养试验方法将大鼠分为3个剂量组及溶剂对照组.连续喂养30天后.摘眼球采血作血常规及生化指标测定,取出肝、肾、脾、睾丸称重.并对肝、肾、脾、胃肠、睾丸、卵巢作组织病理学检查.结果 各剂量组大鼠的体重及其增重、进食量、食物利用率与对照组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）;个别剂量组血生化、血常规指标与对照组比较,差异有统计学意义（PP＜0.05）,但均在正常值范围内.故认为无生物学意义.其他各剂量组动物血常规（血红蛋白含量、红细胞计数、白细胞计数、白细胞分类）、各项生化指标（血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌酐、总胆固醇、甘油三酯、血糖、总蛋白、白蛋白）测定值均在正常值范围内.大鼠的脏体比与对照组比较.差异无统计学意义.对受检脏器作组织病理学检查,未见特异性病变.结论 大鼠连续服用蜂胶30 d,对机体未见不良影响.     

北豆根不同组分大鼠长期毒性实验研究

目的观察连续给予北豆根不同组分导致大鼠慢性毒性的损伤表现、程度及可逆性。方法分别给140只大鼠灌胃高、中、低剂量的北豆根水提、醇提组分样品,除观察一般状况外,检测血常规、血生化指标,剖杀大鼠,精密称取心、肝、脾、肺、肾脏,计算脏、体比值,进行常规病理检查。停药后,进行恢复期观察。结果北豆根水提、醇提组分分别给药27天、33天可导致大鼠体重下降,饮食、饮水不佳,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性升高。水提组分的肝体比值增大,醇提组分肝、肾体比值均增大;肝、肾毒性损伤程度与给药剂量呈现一定的剂量依赖相关性,经过恢复期观察,部分病变不可逆。结论北豆根不同组分对大鼠长期毒性表现主要是肝、肾损伤,尤其以醇提的损伤最大,且部分病变为不可逆性损伤。     

热咳停颗粒长期毒性研究

目的:研究热咳停颗粒的长期毒性。方法:实验分为4组,即对照(生理盐水)及热咳停颗粒高、中、低剂量(188、94、18g.kg-1)组,灌胃给药,连续3月。给药后检测大鼠血常规、尿常规与血液生化指标,并尸检各主要脏器;停药2周后再次检查上述指标,以观察是否存在异常。结果:灌胃3月后,大鼠体质量逐渐增长,生长发育良好。热咳停颗粒高剂量组除大鼠血液中谷丙氨酸氨基转移酶(GPT)、尿素氮(BUN)有所增高,少数的肝、肾有轻度损害外,外周血象、尿常规及血液生化指标的检测均在常值范围之内。停药2周后检测上述各项指标和尸检各脏器未见异常。结论:热咳停颗粒给药期间对大鼠肝、肾有轻微损伤,但停药后其又能恢复正常。     

呋喃妥因及其有关物质对大鼠的长期毒性研究

目的:通过长期毒性试验,观察呋喃妥因对SD大鼠所发生的各种毒性反应,以评价呋喃妥因的安全性。方法:SD大鼠60只,雌雄各半,随机分为5组(空白对照组、呋喃妥因小剂量组、呋喃妥因大剂量组、二乙酯组、呋喃西林组),每组12只,灌胃给药3周内分别检测体重、食量、尿量、血液学指标、血液生化指标、脏器系数及脏器组织病理。结果:大鼠体重、食量、尿量、血液学12项指标均无显著性差异,血液生化指标中血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血尿素氮(BUN)均升高,总胆固醇(T-CHO)降低(P<0.05),呋喃妥因大剂量组血液学指标中网织红细胞计数(RC)和凝血酶原时间(PT)升高(P<0.05),血液生化指标中AST(P<0.05)和BUN(P<0.01)显著升高,白蛋白(ALB)显著降低,呋喃西林组各指标均无明显影响,二乙酯组血液生化学指标AST和BUN升高,ALB显著降低,各组大鼠的各脏器系数与对照组比均无显著性差异,病理组织学检查显示呋喃妥因大剂量组大鼠的心肌细胞轻度肥大,肾小球滤过膜有轻度损伤,肾近曲小管上皮细胞肿胀,二乙酯组对肾小球滤过膜及肾小管上皮细胞有明显损伤。结论:呋喃妥因大剂量有溶血作用,对肾、肝、心有不利作用,呋喃西林对大鼠各指标无影响,二乙酯对肾和肝有损伤作用。     

醒酒护肝口服液对小鼠酒精性肝损伤的保护作用简

目的评价醒酒护肝口服液对酒精性肝损伤的保护作用。方法建立小鼠急性酒精肝损伤模型,监测血中乙醇浓度,以评价醒酒护肝口服液对乙醇清除速率的作用;建立小鼠慢性酒精性肝损伤模型,以血液生化指标天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肝指数及肝组织病理学检查评价醒酒护肝口服液的护肝作用。结果醒酒护肝口服液组小鼠血中乙醇代谢速率加快,浓度降低;药物组均可降低肝损伤小鼠AST、ALT、肝损伤评分值;与模型对照组比较,醒酒护肝口服液组A1月有显著性差异。结论醒酒护肝口服液对酒精性肝损伤有保护作用。     

熟地黄植物胶囊亚急性毒性实验研究

目的：了解熟地黄植物胶囊的亚急性毒性。方法将大鼠分为阴性对照组及1.688、3.375、6.750g· kg-1 BW 3个剂量组。连续喂养30天后,采血作血常规及生化指标测定,取出肝、肾、脾、睾丸称重,并对肝、肾、脾、胃肠、睾丸、卵巢作组织病理学检查。结果熟地黄植物胶囊各剂量组给予大鼠喂养30天,试验期间,各组动物生长活动正常。试验结束时,各剂量组大鼠体重、体重增重、进食量、食物利用率、脏体比与对照组比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。雄性3.375g· kg -1BW剂量组中性粒细胞,1.688、6.750g· kg-1 BW剂量组血糖,1.688g· kg-1 BW剂量组甘油三酯;雌性3.375、6.750g· kg-1 BW剂量组谷丙转氨酶与对照组相比,差异有统计学意义（P＜0.05）,但均在本实验室正常值范围内,本实验室认为无生物学意义。其余各剂量组大鼠的血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素、肌酐、血糖、总胆固醇、甘油三酯、总蛋白、白蛋白测定值、血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数和白细胞分类与对照组相比差异均无统计学意义（ P＞0.05）。对受检脏器作组织病理学检查,未见特异性病变。结论大鼠服用熟地黄植物胶囊30天,对机体未见不良影响。     

牛黄解毒片多次给药对大鼠血液系统及主要脏器毒性作用的实验研究

目的研究反复多次口服牛黄解毒片对大鼠血液系统及主要脏器的毒性效应。方法大鼠单剂量(0.217 g/kg·bw,约为人体临床每日最大用药量的5.4倍)连续口服牛黄解毒片30 d后,通过测定大鼠血液学指标、脏体比值、脏器中总砷含量及组织病理学指标,研究临床剂量多次用药对机体血液学指标及组织器官的病理学影响。结果给药组大鼠各时间段体重与对照组比较未见明显变化,差异无统计学意义(P0.05)。给药组大鼠血液学指标(白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板计数及白细胞计数分类)与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。大鼠肝和肾的脏体比值亦未有明显差异。虽然肝、肾中总砷含量显著增加,差异有统计学意义(P0.01),但肝、肾组织病理学检查未观察到明显病理学改变。结论该剂量牛黄解毒片连续30 d经口给药,对大鼠体重未见明显影响,未观察到大鼠血液系统指标异常改变,对肝、肾亦未见明显的组织学损伤作用。     

益精灵口服液抗大鼠疲劳作用研究

目的观察益精灵口服液的抗运动性疲劳作用。方法80只雄性SD大鼠随机分为模型组,贞芪扶正胶囊组,益精灵口服液低、中、高剂量组,每组16只,另设10只大鼠作为空白对照组。除空白对照组外,其余各组给予药物干预7 d后,每组取6只大鼠采用负重游泳力竭试验观察对大鼠力竭游泳时间的影响;剩余大鼠负重游泳90 min后取血测定血尿素氮(BUN)、血乳酸(LAC)和血糖(GLU)的变化。结果益精灵口服液能明显延长大鼠负重力竭游泳的时间,模型组力竭游泳时间为(97±21.17)min,贞芪扶正胶囊组和益精灵口服液低、中、高剂量组分别为(147.60±22.62)min,(148.17±14.35)min,(174.17±19.51)min,(178.50±23.60)min;能显著降低运动性疲劳大鼠的BUN和LAC含量。结论益精灵口服液具有明显的抗大鼠运动性疲劳作用,其机制可能与减少BUN和LAC的堆积有关。     

茵栀黄口服液辅助治疗新生儿胆道闭锁21例疗效研究

目的 探讨茵栀黄口服液治疗胆道闭锁的临床疗效及安全性。方法 将42例胆道闭锁患儿随机分为对照组和治疗组,各21例。对照组采用肝门空肠吻合术（Kasai手术）及药物常规治疗,治疗组在此基础上于手术前后口服茵栀黄口服液。观察两组患儿的临床疗效,于治疗前后检测血生化指标和细胞因子水平,并记录药品不良反应;随访半年,观察胆管炎的发作情况及肝纤维化程度。结果 治疗后,治疗组总有效率为90.48%,明显高于对照组的71.43%（P〈0.05）;两组患儿治疗后血生化指标和细胞因子水平均较治疗前明显降低,且治疗组比对照组下降更显著（P〈0.05）;治疗组出现药品不良反应3例,症状均较轻微;随访半年,治疗组和对照组胆管炎发生率分别为9.52%和23.81%,肝纤维化异常率分别为9.52%和28.57%,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 胆道闭锁新生儿在行Kasai手术及常规药物治疗的基础上,加用口服茵栀黄口服液,可显著提高临床疗效,调节患儿免疫功能,且不良反应较少,值得推广。     

不同剂量人脐带间充质干细胞异种移植对大鼠血液学及肝肾功能影响的研究

目的 观察不同剂量的人脐带胶样组织间充质干细胞(hUMSCs)经静脉移植入大鼠体内对血常规及肝肾功能等指标的影响.方法 ①体外培养人脐带间充质干细胞;利用流式细胞仪鉴定第4代hUMSCs表面抗原的表达;标准试剂盒鉴定第4代hUMSCs向脂肪细胞和成骨细胞分化的潜能;②182～203 g的50只SD大鼠随机分为5组:空白对照组;盐水组;3.5×107/kg干细胞移植为干细胞Ⅰ组;3.5×108/kg干细胞移植为干细胞Ⅱ组;3.5×109/kg干细胞移植为干细胞Ⅲ组;注射后第11天,腹主动脉取血,监测和比较血常规和生化指标,分析比较各项指标的变化和差异.结果 ①第4代hUMSCs特异性表面抗原CD73、CD90和CD105表达强阳性,能分成脂细胞和成骨细胞,比例分别为98.4％和95.7％;②注射干细胞后实验动物全部存活,第11天时实验组24项血常规指标与空白对照组相比差异无统计学意义;③于细胞组血糖较空白对照组明显降低[(8.4±1.6),(7.7±1.6),(7.1±1.6) mmol/L比(9.6±4.9)mmol/L];干细胞组糖化血清白蛋白较空白对照组明显降低[(0.69±0.10),(0.68±0.12),(0.65±0.08) mmol/L比(0.85±0.14) mmol/L];干细胞组的心肌酶水平较空白对照组明显降低[(184±8),(155±24),(144±18)U/L比(223±21) U/L,P＜0.05].结论 不同剂量hUMSCs经尾静脉注射入大鼠体内引起血糖、糖化血红蛋白和心肌酶等的降低,且与剂量相关,选择适当剂量的干细胞移植将对临床治疗效果起到重要的作用.     

五麦党黄口服液对辐射损伤小鼠脏器中自由基清除能力的影响

目的观察五麦党黄口服液（wMDH）对^60Coγ射线照射所致小鼠主要脏器中超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）含量、抑制羟自由基能力的影响。方法将小鼠随机分成正常对照组,辐照模型组及WMDH低、中、高剂量组。辐照模型组及WMDH低、中、高剂量组各接受1次γ射线照射,同时WMDH各剂量组用WMDH灌胃,连续7d。处死后取肝、脾、肾和肺组织,测定SOD活力、MDA含量、抑制羟自由基能力。结果WMDH能提高受照小鼠脏器中SOD活力,降低脏器中MDA含量,增加肝脏、肾脏和肺组织中抑制羟自由基的能力（P〈0．05或P〈0．01）。结论WMDH能提高辐射损伤小鼠脏器组织的自由基清除能力,具有一定的抗辐射损伤作用。     

五麦党黄口服液对辐射损伤小鼠防护作用的初步研究

目的研究抗辐射复方中药五麦党黄口服液(WMDH)的辐射防护作用。方法将小鼠分为5组,即正常对照组、模型组、3个给药剂量组,连续给药14 d,末次给药后3 h采用60Coγ射线一次性全身照射(7.5 Gy),于照射后记录各给药组存活时间及30 d存活率;另分组及给药剂量同前,连续给药14 d,采用60Coγ射线一次性全身照射(3.0 Gy),测定各给药组动物外周血白细胞数、胸腺、脾脏指数。结果WMDH口服液可显著延长受照射小鼠的存活时间,升高外周血白细胞数、胸腺指数、脾脏指数。结论WMDH口服液对试验小鼠核辐射损伤具有明显的保护作用,值得进一步研究和开发。     

正源方对环磷酰胺所致豚鼠骨髓抑制的保护作用研究

目的探讨正源方对环磷酰胺(CTX)致豚鼠骨髓抑制的保护作用。方法将豚鼠随机分为对照组、模型组、rhG-CSF组(20μg·kg-1)、正源方低、中、高剂量组(2.00,4.00,8.00g·kg-1)。正源方各给药组及rhG-CSF组在造模前提前给药3d,其余组给予同等剂量的生理盐水,连续给药18d。除对照组外,实验第4天各组肌肉注射CTX(64mg·kg-1),连续3d。于造模后第8天观察外周血象。实验结束后测定心、肝、脾、肺、肾等脏器指数,在显微镜下观察骨髓涂片的变化。结果与对照组比较,模型组豚鼠的外周血白细胞、红细胞、淋巴细胞、中性粒细胞计数、血红蛋白含量均不同程度地降低(P<0.01或P<0.05),骨髓涂片显示,骨髓巨核细胞受到不同程度地破坏;与模型组比较,各给药组的白细胞计数均显著上升(P<0.01),以rhG-CSF组提升白细胞、中性粒细胞计数最为显著(P<0.01);其中正源方中剂量组的白细胞、红细胞、淋巴细胞、中性粒细胞计数、血红蛋白含量均显著上升(P<0.01或P<0.05);各给药组豚鼠的心、肝、脾、肺、肾指数并无显著变化(P>0.05);骨髓涂片显示,正源方中剂量组对环磷酰胺抑制的骨髓有核细胞和巨核细胞系统修复作用最好。结论正源方能够促进环磷酰胺所致豚鼠骨髓抑制外周血的恢复和骨髓细胞的再生,对豚鼠的骨髓造血系统有一定的保护作用。     

益精灵口服液的主要药效学研究简

目的研究益精灵口服液对大鼠的抗疲劳、抗抑郁和对小鼠学习记忆的作用。方法通过躯体应激和心理应激相结合法观察益精灵口服液的抗疲劳作用;通过对学习记忆障碍的防护观察益精灵口服液的学习记忆作用;对抑郁动物模型的作用观察益精灵口服液的抗抑郁效果。结果益精灵口服液可显著提高抗疲劳模型大鼠的睾酮和皮质醇水平,同时可显著降低其肌肉乳酸水平;以跳台法测定的潜伏时间和5min内错误次数,各组与对照组比较,均有显著性差异;悬尾试验和强迫游泳试验中给药模型组在后4min内不动时间与对照组比较,有显著性差异。结论益精灵口服液具有抗疲劳、抗抑郁和增强学习能力的作用。     

单缬螺复方对Beagle犬的长期毒性研究

目的观察Beagle犬连续6个月pD单硝酸异山梨酯、缬沙坦、螺内酯复方（ISMN．V-S）降压药物所产生的毒性反应,比较3种药物联合应用后,毒性是否增加或产生新的毒性。方法健康Beagle犬40只,雌雄各半,分为5组,空白对照组、单缬螺复方15、50、150mg／（kg·d）及缬沙坦对照组,每组8只动物。给药体积为5mL／kg,每日ig给药1次,每周给药6d,连续给药26周,停药观察4周。实验期间,每日进行一般状态观察,每周测定1次体质量及摄食量,并于给药前、给药第13、26周及停药恢复期第4周,分别对眼科、体温、尿常规、心电图、血液学及血液生化学进行检查,在给药期结束前及恢复期结束前测量动物血压,末次给药后及恢复期结束后分两批对动物剖检并进行病理组织学检查。结果各组动物行为活动、饮食、饮水正常。动物体质量、摄食量组间无差异。试验进行过程中进行的眼科、体温、尿常规、心电图、血液学及血液生化学等指标的检查,未见异常。各给药组动物血压同空白对照组比较明显降低,停药后恢复正常。组织病理学检查,除个别动物肾脏发生自发性病变,其他动物未见明显病理器官改变。结论本试验条件下,单缬螺复方降压药物除药理作用延伸引起的血压降低外,未出现药物的蓄积现象,同各成分单独使用相比,未见毒性增加或产生新的毒性。     

三黄合剂的毒理学实验研究

目的:观察三黄合剂对小鼠的急性毒性作用和对兔部分组织器官及肝、肾生化指标的影响。方法:按Bliss法,选择KM小鼠给予不同浓度的三黄合剂灌胃后逐日观察14d,并记录动物毒性反应、死亡数和尸检情况;给予含3%三黄合剂的饲料饲喂兔,然后在第35天取组织及血液进行观察分析。结果:发现对KM小鼠的LD50为409.88g·kg-1,LD50的95%可信限为350.80～478.91g·kg-1。经过光学显微镜观察,三黄合剂组兔的组织结构清晰,与对照组无显著变化;肝、肾生化指标也无显著差异。结论:三黄合剂的安全范围较大,LD50的剂量相当于小鼠有效剂量的40倍;对兔的心、肝、脾、肺、肾等器官形态结构和功能无显著影响,提示三黄合剂无显著的急性和亚急性毒性。