脾脏和补体在对多糖抗原免疫应答中的作用

补体系统是先天免疫系统的组成部分,脾脏是免疫应答的发生场所和调节器官.脾脏B细胞表面受体在抗多糖免疫应答中起作用,根据对补体缺陷的动物模型和患者的观察,补体在抗多糖免疫应答中亦起作用.脾脏边缘区的功能成熟和补体系统各组分的完整性对抗单纯多糖免疫应答相当重要,而多糖-蛋白结合疫苗似可克服脾脏功能和补体的缺陷.     

自体造血干细胞移植患者肺炎球菌结合疫苗的抗体应答

接受自体造血干细胞移植(autoHCT)的患者感染肺炎球菌的危险性增加,而且对肺炎球菌多糖疫苗的抗体应答减弱。美国马萨诸塞州Dana-FarberCanter研究所的Antin等检测了autoHCT患者接种7价肺炎球菌结合疫苗(PCV7)后的免疫应答,并确认了患者于干细胞采集前免疫的潜在益处。研究对象     

WHO关于肺炎球菌疫苗的意见书

本文介绍了肺炎球菌多糖疫苗和结合疫苗的背景资料、免疫效果以及世界卫生组织(WHO)对该疫苗的意见.     

替卡格雷与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征效果对比

背景及目的：23价肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23）所产生抗体对于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的免疫原性和预防效应存在争议。之前的研究发现,7价多糖蛋白结合疫苗（PCV-7）在健康中老年人中产生的免疫反应强于PPSV23。本研究对这两种疫苗在COPD患者中的免疫应答进行比较。     

WHO关于脑膜炎球菌疫苗的意见书

此文介绍了脑膜炎球菌病的流行病学、目前国际上使用的脑膜炎球菌多糖疫苗和多糖蛋白结合疫苗的免疫效果和使用疫苗的成本效益以及WHO对使用该疫苗的建议.     

C群脑膜炎球菌结合疫苗的质量控制与生产的科学挑战

世界卫生组织(WHO)生物制品标准化专家委员会于1976年通过了脑膜炎球菌多糖疫苗的建议,并于1978年和1981年进行了修订.在临床研究中,疫苗的有效率至少达90%,证明其在疫苗接种计划中高度有效.然而,不能在幼婴中诱生保护性应答或免疫记忆制约了其在英国婴儿免疫接种计划中的应用.随着b型流感杆菌(Hib)结合疫苗的成功引入,C群脑膜炎球菌(MenC)荚膜多糖结合疫苗的研究取得了显著的进展.临床对照试验已证实它们在所有年龄组中均可诱生针对MenC多糖的保护性水平的抗体,并且作为T细胞依赖性抗原,能诱导免疫记忆和抗荚膜抗体的亲和力成熟.英国引入MenC结合疫苗后,证实该疫苗可提供保护性免疫.WHO已经制定了有关这些新疫苗生产和检定的建议.     

载体蛋白及多种疫苗同时接种对结合疫苗的免疫干扰

多种多糖-蛋白结合疫苗被开发成功,用于预防b型流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌和肺炎链球菌感染,为婴幼儿健康提供了保障.常用的载体蛋白是破伤风类毒素、白喉类毒素和白喉类毒素突变体CRM197.在临床研究中观察到,相同载体或不同载体结合疫苗同时接种,或者与DTP/HBV/IPV等疫苗同时接种时,会干扰对某些抗原的免疫应答,其中可能有多种机制在起作用.随着更多的结合疫苗有望进入婴幼儿期基础免疫程序和无细胞百日咳疫苗(aP)逐渐代替全细胞百日咳疫苗(wP),如何选择合适的或者新的载体蛋白和佐剂、谨慎设计临床研究方案和接种程序等问题日益受到关注.     

婴儿免疫接种核酸疫苗的潜在优点与风险

婴儿的抗体应答由于细菌多糖诱导的有缺陷的B细胞活化、对蛋白抗原的缓慢的B细胞应答和辅助性T细胞活性降低而减弱。这些特征导致婴儿对有荚膜细菌的严重感染更加易感并需要反复接种疫苗。通过识别新型保护性抗原,提供缺失的细胞因子,获得持久的免疫应答,或通过研制新型联合疫苗以减少注射次数,核酸疫苗能够使婴儿的抗体应答最优化。婴儿细胞免疫应答的缺陷使得他们对胞内病原体感染易感,但可能从核酸疫苗诱发强的辅助性T细胞(TH1)样应答的潜能中受益。最后,如果证明核酸疫苗能够克服母体抗体介导的抑制婴儿对疫苗抗原的应答,那么它将对婴儿免疫作出重要贡献。     

肺炎球菌多糖特异性母体抗体能增强婴鼠对肺炎球菌结合疫苗的免疫应答

肺炎球菌多糖(PPS)对健康成人具有免疫原性和保护作用,而对幼儿则无这些作用,但将PPS与蛋白载体结合可明显增加其免疫原性和保护作用。特异性母体抗体虽可保护子代免受感染,但也能干扰子代对疫苗的免疫应答。曾报道,用PPS-破伤风蛋白结合疫苗(Pnc-TT)免疫母体能保护子代免受3种     

结合疫苗预防C群脑膜炎球菌性脑膜炎和败血病

背景：脑膜炎球菌多糖（MPLS）疫苗能预防C群脑膜炎球菌病，但在2岁以下婴儿中不能引起免疫应答。把C群MPLS与载体蛋白结合，制备C群脑膜炎球菌结合（MCC）疫苗，可克服这个缺点。在缺乏试验资料的情况下，可考虑把对疫苗接种的免疫应答替代疫苗保护作用。 目的：评价MCC疫苗预防脑膜炎和败血病的免疫原性、安全性和效力。     

病毒样颗粒疫苗的免疫机制研究及应用进展

病毒样颗粒（virus-like particle，VLP）因具有良好的免疫原性以及较高的安全性，逐渐成为了当今药物及疫苗研究的热点。鉴于VLP具有高度重复表面结构的特性，其可通过多种途径引起有效的体液和细胞免疫应答。目前可用多种表达系统表达VLP，且随着对VLP研究的深化，已有多种VLP疫苗进入临床试验阶段且部分VLP疫苗已经商业化。此文对VLP免疫机制及VLP疫苗研究进展做一综述。     

转基因植物乙型肝炎疫苗的研究进展

自Mason等首次报道转基因烟草表达HBsAg以来,可表达抗原的范围和宿主植物的种类得到了快速扩展,HBsAg在多种植物中获得表达.植物合成的HBsAg可形成病毒样颗粒,与酵母及哺乳动物细胞来源的乙型肝炎(乙肝)疫苗具有相似的结构和免疫原性,经注射或口服接种可在动物和人体中诱导免疫应答.口服植物源性乙肝疫苗能诱导体液及黏膜免疫应答,作为黏膜疫苗可以扩大现行注射用重组疫苗保护性应答的范围,是安全、廉价和接种简便的新型候选乙肝疫苗.此文主要介绍乙肝疫苗在转基因植物中的表达及其免疫原性的研究进展.

Abstract：

Since HBsAg was expressed in transgenic tobacco plant and first reported by Mason et al,the range of expressed antigens and the species of plants have been expanded rapidly, and HBsAg has been successfully expressed in various plants. The HBsAg synthesized in plants is able to be assembled into virus-like particles and its molecular structure and immunogenicity are similar to those of subunit HBsAg vaccines produced in yeast or mammalian cells, which has displayed high immunogenicity in animals and human after injection or oral administration. Edible transgenic plant-derived hepatitis B vaccine can induce both humoral and mucosal immune responses,which can be a useful supplement to the currently used recombinant injection vaccines as a mucosal vaccine and expand the range of protective responses. It would be a safe, cheap and easily-inoculated candidate hepatitis B vaccine. This paper reviews the advances in the expression and immunogenicity of plant-based hepatitis B vaccine.     

23价肺炎链球菌多糖疫苗和13价肺炎链球菌结合疫苗在成年人中的应用

 肺炎链球菌是引起全球不同年龄人群,尤其是幼儿和老年人肺炎、败血症和脑膜炎等严重疾病的重要病原菌,由肺炎链球菌导致的这些疾病可以通过疫苗进行预防。在将肺炎链球菌疫苗纳入国家免疫计划的国家,儿童肺炎链球菌病的发病率以及疫苗型肺炎链球菌的携带率大大降低,且可在未免疫人群中产生间接保护作用。此文对23价肺炎链球菌多糖疫苗和13价肺炎链球菌结合疫苗在成年人中的应用进行探讨。     

重组病毒载体疫苗的研究进展

重组病毒载体疫苗的原理是将外源基因插入病毒基因组以构建重组病毒,免疫机体后在体内表达相应蛋白并诱导特异性免疫应答。该类疫苗具有载体种类多、插入片段长、能同时诱导体液免疫和细胞免疫等优势,能克服灭活疫苗的效力维持时间短和减毒活疫苗回复突变的弊端。此文综述了重组病毒载体疫苗的最新研究进展,为将来的研究提供参考。     

菌影作为新型疫苗递送载体的研究进展

尽管基于重组蛋白或DNA的新型疫苗的开发以指数级上升,但是其免疫原性常弱于传统疫苗,缺少有效的递送系统是其应用的主要限制因素,因此迫切需要开发新型改良的递送系统和佐剂.菌影(bacterial ghost,BG)系统正是这类载体系统,它能将结合的抗原靶向APC,并具有佐剂活性.BG是一种无生命的革兰阴性菌包膜,无胞质内容物,但保留了细胞形态和天然表面抗原结构.由于BG具有颗粒特性并包含许多已知的免疫刺激成分,因此BG能增强抗其传递的靶抗原的免疫应答.作为一种新型的疫苗递送载体,菌影将被用于人用和兽用疫苗的生产.     

流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠克服母源性抗体干扰的研究

目的 为了克服母源性抗体对子代的免疫抑制作用,寻找避免母源性抗体干扰的流感疫苗免疫策略.方法 以小鼠为动物模型,接种流感灭活疫苗或DNA疫苗,并用致死量流感病毒感染.感染后检测小鼠的存活率、肺部病毒滴度、体内抗体滴度等指标,对疫苗的保护效果进行评价.结果 母代与子代免疫相同的疫苗,不论是灭活疫苗还是DNA疫苗,子代体内的母源性抗体都抑制了子代免疫后的自动免疫应答,表现为子鼠接种疫苗后不能抵御致死量流感病毒感染;母代免疫流感灭活疫苗,子代免疫神经氨酸酶DNA疫苗,子鼠能够克服母源性抗体干扰,抵御致死量流感病毒感染;母代和子代免疫不同的DNA疫苗,即母代免疫血凝素或神经氨酸酶DNA疫苗,子代免疫神经氨酸酶或血凝素DNA疫苗,也能达到克服母源性抗体干扰的目的 .结论 流感DNA疫苗免疫BALB/c小鼠能克服母源性抗体的干扰,这为临床新生儿抗母源性抗体干扰的研究提供了实验参考.     

Vaccines against intracellular bacterial pathogens

There is a long history of remarkable success in developing vaccines against bacteria that are extracellular pathogens. In general, the development of vaccines against intracellular bacterial pathogens has proven to be more challenging. Typically, such vaccines need to induce a range of immune responses, including antibody, CD4(+) and CD8(+) T cell responses. These responses can be induced by live attenuated vaccines, but eliciting these responses with non-living vaccines has proven to be difficult. The difficulties appear to be related partly to the problems associated with the identification of protective antigens and partly with the difficulties associated with inducing CD8(+) T cell responses.     

Can mucosal adjuvants contribute to the induction of immunological memory induced via unconjugated T-cell-independent antigens?

Vaccination remains the most cost-effective method for preventing infectious diseases. Key to vaccine design is the development of immunological memory, which is an essential property of the adaptive immune system. Bacterial polysaccharide conjugate vaccines are the gold standard currently used to confer protection of the host by inducing humoral immune responses against T-cell-independent antigens. Conjugate vaccines are effective, but we propose that local mucosal immune responses are likely to also play an important role in inducing immunity, and they have been less explored than systemic and adaptive immune responses. Adjuvants have been used to improve the immune response to vaccine antigens, however, no mucosal adjuvant has been licensed for human use. Here we describe the recent progress in the use of mucosal adjuvants to achieve significant immune responses against T-cell-independent antigens. We also introduce the idea that studying the mechanisms that induce cell sub-populations with strong immunological memory may facilitate the design of novel vaccine formulations, in particular in cases of B-cell unresponsiveness to thymus-independent stimuli.     

Microparticles and nanoparticles as delivery systems for DNA vaccines

DNA vaccines, also referred to as genetic vaccines, are generating significant preclinical and clinical interest. It has been proven that the expression of an antigen or antigens from plasmid DNA (pDNA) may elicit both humoral and cellular immune responses. Therefore, DNA vaccines may have potential as new vaccines for important pathogens such as HIV, hepatitis C, tuberculosis, and malaria. However, the clinical results using "naked" pDNA have been disappointing in the breadth and depth of the immune response and the relatively high doses of pDNA needed to elicit a response. Clinical trials with the gene gun have been promising, but it is unclear whether this technology will be commercially viable. As a result, there exists a clear need for new vaccine delivery systems that can be administered at low doses to elicit strong humoral and cellular immune responses. One promising approach is the development of microparticles and nanoparticles as delivery systems for DNA vaccines. In this review, the application of microparticles and nanoparticles as DNA vaccine delivery systems will be critically reviewed with a primary focus on those systems that have generated in vivo immune responses.     

B群脑膜炎球菌疫苗开发与临床前评价（续）

脑膜炎球菌（Neisseria meningitidis,Nm）感染可导致流行性脑脊髓膜炎和败血症,有较高的病死率.荚膜多糖及多糖结合疫苗能有效控制A、C、W135和Y群Nm感染,而对B群Nm （MenB）感染的预防,只有外膜囊泡疫苗在局部地区取得成功.目前,针对MenB疫苗的研究以外膜蛋白为基础.此文对MenB疫苗的研发进展及临床前研究中的几个关键评价指标进行综述.