风湿祛痛胶囊对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及机制

目的:研究风湿祛痛胶囊对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用及其可能机制。方法:Wistar大鼠72只,雄性,体重180~220 g,按体重随机分为以下6组:正常组,AA模型组,风湿祛痛胶囊低、中、高剂量(0.25、0.5、1.0 g/kg)组,万通筋骨片阳性药(0.3 g/kg)组。除正常组外,各组大鼠于右后足跖皮下注射0.1 mL弗氏完全佐剂(FCA)制备AA模型。致炎后第2天开始给药,每天灌胃给药1次,连续21 d。测定致炎前及致炎后第2、5、8、12、15、18、21、23 d各大鼠致炎足及对侧足的足跖容积;测定大鼠腹腔巨噬细胞(PMφ)吞噬功能;检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及白细胞介素6(IL-6)的含量;测定关节渗出液中前列腺素E2(PGE2)的含量;测定血液流变学变化情况。结果:风湿祛痛胶囊能够显著抑制大鼠原发及继发性足跖肿胀,对巨噬细胞吞噬功能、红细胞压积及血沉有明显的抑制作用,能够显著增强血清中SOD活性,降低血清中MDA、NO、TNF-α、IL-1β及IL-6的含量;明显降低关节渗出液中PGE2的含量。结论:风湿祛痛胶囊对大鼠佐剂性关节炎有显著的改善作用,其机制可能与抑制巨噬细胞吞噬功能、增强机体清除自由基的能力、降低血清中的炎性反应因子水平及改善血液流变学有关。     

消风Ⅱ号胶囊对佐剂性关节炎大鼠炎性组织中前列腺素E2及一氧化氮含量的影响

目的 通过观察消风Ⅱ号胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠炎性组织中前列腺素E2(PGE2)及一氧化氮(N0)含量的影响,探讨其治疗类风湿关节灸作用机理.方法 将AA大鼠随机分为模型组及消风Ⅱ号胶囊低(188 mg/kg)、高剂量组(375 mg/kg),同时设正常组.致炎第7日开始灌胃给予药物,灌胃剂量为1.0 mL/100 g体质量,模型组给予等体积的蒸馏水,连续21d.给药结束后次日处死大鼠,测量从大鼠炎性组织中PGE2及NO含量.结果 消风Ⅱ号胶囊低、高剂量组均可抑制大鼠非佐剂注射侧炎性组织中PGE2的生物合成,抑制率分别为41.2％和33.6％,抑制大鼠佐剂注射侧炎性组织中NO含量,抑制率分别为39.9％和29.7％,与模型组相比,差异有统计学意义(P＜0.001,P＜0.01).结论 消风Ⅱ号胶囊抗关节炎作用通过抑制PGE2和NO的合成或释放,使局部炎性组织中PGE2及NO含量下降而发挥作用.     

两头尖醇提物抗佐剂性关节炎作用的研究

目的:探索两头尖醇提物对佐剂性关节炎大鼠(AA)的抗炎作用。方法:取48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨蝶呤片(3mg/kg)组和两头尖醇提物189mg/kg、378mg/kg、756mg/kg组,除正常组外其余各组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(Frond's completed Adjuvant,CFA),诱发大鼠AA模型,记录大鼠体重,检测并计算足跖肿胀度、关节炎指数、胸腺指数和脾指数,ELISA法测定各组大鼠血清中IL-1、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α的含量。结果:与模型组相比,两头尖醇提物189mg/kg、378mg/kg、756mg/kg能增加体重,能抑制AA大鼠原发性足肿胀,降低继发性AA大鼠关节炎指数、胸腺指数和脾指数,此外还能下调促炎性细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α水平,上调抑炎性细胞因子IL-10的水平。结论:两头尖醇提物189mg/kg、378mg/kg、756mg/kg组对佐剂性关节炎大鼠原发性和继发性炎症均有显著的治疗作用。     

刺三甲对佐剂性关节炎大鼠踝关节滑膜组织NF-κB蛋白表达的影响

目的:观察刺三甲乙醇浸膏对佐剂性关节炎(AA)大鼠踝关节滑膜细胞核转录因子(NF-κB)表达的影响。方法:将60只SD大鼠随机分成6组:空白组,模型组,尼美舒利组,刺三甲高、中、低剂量组,采用大鼠佐剂性关节炎模型,每只大鼠右后足趾皮内注射0.lml弗氏完全佐剂,致炎后各组大鼠连续给药22天,采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、NO、PGE2含量,免疫组化法检测滑膜组织中NF-κB的蛋白表达水平。结果:与模型组比较,刺三甲(7g/kg)可抑制AA大鼠的原发与继发性足肿胀,明显降低AA大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、PGE_2的含量和升高IL-10的含量,降低关节滑膜组织NF-κB的蛋白含量。结论:刺三甲可显著改善佐剂性关节炎大鼠的滑膜病变,通过下调滑膜组织NF-κB的蛋白表达。     

蒙药五味风湿胶囊对佐剂性关节炎的作用及机制研究

目的:观察蒙药五味风湿胶囊对佐剂性关节炎的作用及其免疫调节机制.方法:取Wistar大鼠,分成正常组、佐剂性关节炎(AA)模型组、五味风湿胶囊低剂量组(0.2g.kg-1.d-1)、中剂量组(0.4g· kg-1.d-1)、高剂量组(0.8 g.kg-1.d-1)及忠伦-5汤组(原剂型1.68 g·kg-1·d-1),测定各组大鼠关节肿胀程度,关节组织白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素(PGE2)及一氧化氮(NO)水平,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平.通过细胞培养,考察药物对AA大鼠脾细胞增殖能力的影响,探讨该药干预下从大鼠腹腔巨噬细胞培养液对C57BL/6J小鼠胸腺细胞增殖能力的影响.结果:五味风湿胶囊可抑制AA大鼠关节组织IL-1β,TNF-α,PGE2,NO水平;提高血清SOD活性,但MDA未见显著变化;可抑制AA大鼠脾细胞增殖能力;抑制AA大鼠腹腔巨噬细胞培养液对C57BL/6J小鼠胸腺细胞增殖能力的影响.结论:五味风湿胶囊具有良好的抗佐剂性关节炎作用.其作用机制可能与抑制相关细胞因子,调节相关酶的活性及免疫器官细胞增殖等有关.     

黔棘茎楤木对佐剂性关节炎大鼠治疗作用及机制探讨

目的:观察黔棘茎楤木对佐剂性关节炎(AA)大鼠的作用,并探讨其作用机制。方法:设正常对照组、模型对照组、阳性药对照组(雷公藤多苷12 mg·kg-1)、黔棘茎楤木高、中、低剂量组(剂量分别为3.5,1.75,0.88 g·kg-1);除正常对照组外,其余各组均采用弗氏完全佐剂足跖sc复制AA模型;各组于造模当天ig给药,连续35 d;观察该药对AA大鼠原发性和继发性踝关节足肿胀及病理形态学影响;采用硝酸还原法检测各组血清中一氧化氮(NO)含量;放免法检测各组血清中白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果:与模型组比较,黔棘茎楤木高剂量组可抑制AA大鼠继发性关节肿胀,抑制效果随剂量(中、低剂量组)降低而减轻。黔棘茎楤木高剂量组能显著降低AA大鼠血清中IL-1含量;高、中剂量组显著降低AA大鼠血清中TNF-αμg.L-1含量;高、中、低剂量组显著降低AA大鼠血清中NOμmol.L-1含量。病理学观察,黔产棘茎楤木高剂量组大鼠踝关节炎症细胞明显减少,滑膜组织细胞及成纤维细胞增生不明显,关节软骨破坏较少。结论:高剂量的黔棘茎楤木可以通过抑制炎症细胞因子,从而实现对AA大鼠的治疗作用。     

痹痛定胶囊对大鼠佐剂性关节炎病变的影响

目的：研究痹痛定胶囊对大鼠佐剂性关节炎病变的影响。方法：选择Freund＇s完全佐剂复制佐剂性关节炎（AA）大鼠模型，观察痹痛定胶囊对大鼠右足跖肿胀度、大鼠血清PGE2、CRP值的影响。结果：痹痛定胶囊对大鼠足跖肿胀有明显的抑制作用，此作用较正清风痛宁强；能显著降低大鼠血清CRP、PGE2值，与正清风痛宁组比较，差异不显著（P〉0．05）。结论：痹痛定胶囊对关节炎具有治疗作用，其作用机理与抑制血清CRP、PGE2的产生有关。     

仙泰胶囊对大鼠佐剂性关节炎血清IL-1β、TNF-α的影响

目的:探讨仙泰胶囊对大鼠佐剂性关节炎(AA)血清IL-β、TNF-α水平的影响.方法:用Freunds完全佐剂右侧足后跖皮下注射制作大鼠RA模型,用仙泰胶囊灌胃21天后,股动脉取血,用放免法检测血清中IL-1β、TNF-α的含量.结果:与模型对照组比较,仙泰胶囊大、中、小剂量组血清IL-1β、TNF-α降低.结论:仙泰胶囊可能通过改善AA大鼠血清IL-1β、TNF-α异常分泌,减轻免疫因素对机体的损害,促进RA的恢复.     

风湿Ⅱ号胶囊对佐剂性关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α和白细胞介素的影响

目的 观察风湿Ⅱ号胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白细胞介素(IL)-4、IL-10 的影响,并探讨其作用机制.方法 除空白组外,采用弗氏完全佐剂注射于大鼠右后足跖皮内制作AA大鼠模型,并随机分为模型组、阳性药(雷公藤多甙片)组及中药高、中、低剂量组.中药高、中、低剂量组分别以风湿Ⅱ号胶囊药液0.648、0.324、0.162 g/kg 灌胃,阳性药组用雷公藤多甙片6.0 mg/kg 灌胃,空白对照组及模型组给予等容积蒸馏水,每日1 次.用药28 d 后,观察治疗前后各组大鼠的一般情况、体质量变化、关节炎指数,并测定各组大鼠血清中TNF-α、IL-4、IL-10 水平.结果 与空白组比较,模型组大鼠体质量增长缓慢,血清中TNF-α显著升高,而IL-4 及IL-10 则明显下降(P ＜0.01);与模型组比较,中药各组及阳性药组大鼠的体质量增长快,关节炎指数明显降低,且均可降低TNF-α含量,升高IL-4、IL-10 水平(P ＜0.05 或P ＜0.01);与阳性药组比较,中药高剂量组能显著增加AA 大鼠的体质量(P ＜0.05),降低关节炎指数(P ＜0.01),降低血清中TNF-α水平(P ＜0.01),中药高、中剂量组则能显著升高IL-4、IL-10 水平(P ＜0.01).结论 风湿Ⅱ号胶囊通过降低血清中TNF-α含量,升高IL-4、IL-10 水平,恢复类风湿性关节炎的细胞因子间的平衡,从而达到防治类风湿性关节炎的作用.     

血府逐瘀提取物对佐剂关节炎大鼠治疗作用的研究

目的:探讨活血化瘀药物治疗类风湿性关节炎(RA)的机制。方法:以佐剂性关节炎(AA)大鼠为模型,观察血府逐瘀提取物对其血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)及滑膜组织血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。结果:AA大鼠血清TNF-α和NO及滑膜组织中VEGF的表达均高于正常对照组;高、中剂量血府逐瘀提取物组的TNF-α和NO及滑膜组织中VEGF的表达低于模型组。结论:血府逐瘀提取物可改善AA大鼠足趾肿胀程度,降低病理评分,降低异常升高的TNF-α、NO及抑制滑膜组织中VEGF的过度表达,得出瘀血闭阻可能是RA的发病机制之一。     

豨藤通络胶囊对大鼠血清细胞因子影响的实验研究

目的：对豨藤通络胶囊对从大鼠血清细胞因子的影响进行实验研究。方法：采用大鼠佐剂性关节炎模型进行豨藤通络胶囊主要药效学研究。结果：豨藤通络胶囊能显著降低佐剂性关节炎大鼠血清IL-1β、IL-2和TNF-α含量，使关节炎指数及脾和肾上腺的脏器指数明显下降。结论：豨藤通络胶囊能通过对从大鼠血清细胞因子的影响，纠正亢进的细胞免疫，对大鼠佐剂性关节炎的继发病变有明显的抑制作用。     

石藤胶囊对佐剂性关节炎大鼠TNF-α,IL-1β的影响

目的:观察石藤胶囊对大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量的影响.方法:采用弗氏完全佐剂诱导的大鼠AA模型.选用Wistar大鼠,造模后第19天,将出现多发性关节炎症状的大鼠随机选取24只,并随机分为模型组、石藤胶囊组、雷公藤组,每组8只.注射生理盐水大鼠8只作为正常对照组.各组按每日10 mL·kg-1连续灌胃给药或给等体积生理盐水,持续21 d.其中石藤胶囊组每日灌服石藤胶囊0.75 g·kg -1,雷公藤组每日灌服雷公藤多苷片6 mg·kg-1,模型组和正常组灌服等体积的生理盐水.放射免疫法测定大鼠血清TNF-α,IL-1β,同时观察大鼠足爪肿胀抑制率、关节炎指数及关节病理积分的变化.结果:石藤胶囊可以明显降低AA大鼠血清TNF-α[模型组为(1.25±0.22)μg·L-1,石藤胶囊组为(0.88±0.11) μg·L-1,两组对比P ＜0.01]和IL-1β水平[模型组为(0.28±0.05)μg·L-1,石藤胶囊组为(0.20±0.03) μg·L-1,两组对比P＜0.01)],降低AA大鼠的足爪肿胀度,提高对关节肿胀的抑制率.结论:石藤胶囊能够通过降低血清TNF-α和IL-1β水平对AA发挥治疗作用.     

新四妙方对佐剂性关节炎大鼠血清细胞因子水平的影响

目的:观察新四妙方对佐剂性关节炎的治疗作用及对细胞因子系列(IL-1、IL-8、TNFα、IL-10、NO、NOS、iNOS)的影响.方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、新癀片治疗组及新四妙方治疗组,采用佐剂性关节炎(AA)大鼠模型,观察各组对AA大鼠足肿胀、血清细胞因子含量及体重的影响.结果:新四妙方组与新癀片组均能显著抑制AA大鼠原发性及继发性关节肿胀,显著降低AA大鼠血清IL-1、IL-8、TNFα、NO、iNOS水平,升高IL-10水平.结论:新四妙方对佐剂性关节炎大鼠有明显的治疗作用,其作用机制可能是通过下调致炎因子(IL-1、IL-8、TNFα、NO、iNOS)水平!上调抗炎因子(IL-10)水平,抑制致炎效应,增强抗炎效应而实现的.     

瑶药大钻抗大鼠佐剂性关节炎的实验研究

目的:观察厚叶五味子对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用,并从细胞因子水平探讨其作用机制。方法:采用完全弗氏佐剂(CFA)制备大鼠AA模型,通过关节肿胀度、关节炎评分、免疫器官指数、苏木精-伊红(HE)染色等指标评价厚叶五味子对AA大鼠的治疗作用;利用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测AA大鼠血清中TNF-α、IL-6和IL-1β。结果:与模型组相比,厚叶五味子总浸膏(KCTE)对AA大鼠原发性和继发性足跖肿胀的抑制作用显著,在下调大鼠整体关节炎评分、免疫器官系数,改善大鼠踝关节病理状态等方面同样具有显著作用,能够显著降低大鼠血清中TNF-α和IL-6的含量,并呈现出一定的量效关系。结论:KCTE对大鼠AA的治疗作用显著,其机制可能与调节机体免疫功能、减少炎性细胞因子TNF-α和IL-6的分泌有关。     

逐痹胶囊对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的:观察逐痹胶囊对大鼠佐剂性关节炎(adjuvantarthritis,AA)的影响及作用机制。方法:用福氏完全佐剂(CFA)诱导大鼠AA模型,MTT法检测脾淋巴细胞增殖能力,免疫组织化学方法检测踝关节滑膜白细胞介素1(IL-1),白细胞介素6(IL-6)含量,并且测量原发及继发性关节肿胀程度。结果:生药52,26,13g·kg^-1体重灌胃大鼠,逐痹胶囊显著抑制AA大鼠原发及继发踝关节炎性肿胀;降低脾淋巴细胞增殖能力及踝关节滑膜内IL1,IL-6含量。结论:逐痹胶囊对大鼠AA有一定抑制作用。     

通络止痛胶囊对佐剂性关节炎大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α的调节

目的：观察通络止痛胶囊对佐剂性关节炎（AA）大鼠血清白细胞介素-1（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响。方法：将50只Wistar大鼠随机分为正常对照组、空白模型组和治疗组（高剂量组、中剂量组、低剂量组）,每组10只,用ELISE测定AA大鼠外周血细胞因子IL-1β、IL-6和放射免疫法测定TNF-α的表达情况。结果：与正常组相比,AA大鼠外周血中IL-1β、IL-6、TNF-α显著升高（P〈0．01）,通络止痛胶囊低、中、高剂量组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-β水平显著低于模型组,尤以高剂量组最显著（P〈0．01）。结论：不同剂量的通络止痛胶囊均能够降低AA大鼠血中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量,尤以高剂量作用显著,提示通络止痛胶囊可能通过降低IL-1β、IL-6和TNF-α,抑制AA大鼠骨与软骨的破坏,减轻滑膜炎症。     

麻花秦艽醇提物对佐剂性关节炎大鼠的影响

目的:研究麻花秦艽醇提物对佐剂性关节炎大鼠的影响。方法:取大鼠48只,随机分为6组:正常对照组、佐剂性关节炎模型组、麻花秦艽醇提物组(10、5、2.5g/kg)和雷公藤多甙(10mg/kg)组。除正常对照组外,各组大鼠左后足皮内注射Freunds完全佐剂致大鼠佐剂性关节炎模型,灌胃给药21天,观察对佐剂性关节炎大鼠原发性病变和继发性足肿胀的影响。结果:麻花秦艽醇提物(10、5、2.5g/kg)对佐剂性关节炎大鼠原发性和继发性病变足肿胀均有明显的抑制作用,对大鼠体重增长缓慢有一定的改善作用,且不影响胸腺和脾脏指数。结论:麻花秦艽醇提物有改善佐剂性关节炎病理模型的作用,为其临床治疗类风湿关节炎提供了药理学依据。     

TUNEL法检测新风胶囊对AA大鼠滑膜胸腺及胃粘膜细胞凋亡的影响

目的 :观察以终末脱氧核糖核酸转移酶介导的原位缺口末端标记 (ter分钟aldeoxynucleotidyltrans ferasemediatedDUTPnickendlabeling ,TUNEL)技术检测新风胶囊对佐剂性关节炎 (adjuvantarthritis ,AA)大鼠滑膜、胸腺及胃粘膜细胞凋亡的影响 ,探讨新风胶囊的作用机制。方法 :采用弗氏完全佐剂造成佐剂性关节炎 (AA)大鼠模型 ,设立正常对照组、模型对照组、甲氨喋呤 (MTX)对照组、雷公藤多甙 (TriperygiumWilfordiiPolycorideTablet,TPT)对照组和新风胶囊 (XinfengCepsule ,XFC)治疗组。记录各组大鼠的关节炎指数及体重变化 ,应用流式细胞仪 (FCM)以TUNEL法测定各组大鼠滑膜、胸腺及胃粘膜细胞凋亡率。结果 :与治疗前相比 ,XFC、TPT及MTX组治疗后大鼠的关节炎指数显著降低 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,XFC组治疗后AA大鼠体重显著增加 (P <0 .0 5 ) ,而TPT及MTX组体重无显著变化 (P >0 .0 5 ) ;模型组滑膜及胸腺细胞凋亡率显著低于、胃粘膜细胞凋亡率显著高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,XFC组滑膜及胸腺细胞凋亡率显著高于、胃粘膜细胞凋亡率显著低于模型组、TPT及MTX组 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。结论 :XFC与MTX、TPT一样能降低AA大鼠关节炎指数 ,在增加AA大鼠体重、促进滑膜、胸腺细胞凋亡及抑制胃粘膜细胞凋亡方     

樱桃花青素对佐剂性关节炎大鼠自由基和炎症因子的影响

目的:观察樱桃花青素对佐剂性关节炎(AA)大鼠自由基和抗氧化功能以及炎症因子的影响.方法:将50只SD雄性大鼠随机分为5组即正常组、模型组、樱桃花青素高、中、低剂量组.对足爪肿胀进行测量,在光镜下观察各组组织形态学变化,用比色法检测了动物外周全血的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性、血清超氧化物酶(SOD)活性、血清丙二醛(MDA)含量以及血清总抗氧化能力(T-AOC).用ELISA检测血清中TNF-α含量,用放射免疫法检测了足爪PGE2含量.结果:模型组和正常组相比GSH-PX,SOD活性和T-AOC能力下降,血清MDA含量升高,血清中TNF-α和足爪PGE2含量升高.樱桃花青素组能升高GSH-PX,SOD和T-AOC活力,降低血清MDA,TNF-α以及足爪PGE2含量.光镜下组织形态观察表明樱桃花青素各组能不同程度减轻滑膜增生,减少炎细胞浸润.结论:樱桃花青素能增强AA抗氧化能力,并能降低炎症细胞因子PGE2和TNF-α,从而减轻AA模型的关节炎损伤.     

舒筋活络胶囊对佐剂关节炎大鼠滑膜fas和bcl-2蛋白的影响

目的：观察舒筋活络胶囊对佐剂关节炎大鼠滑膜fas和bcl-2蛋白的影响,探讨其抗类风湿性关节炎作用机制。方法：大鼠用弗氏完全佐剂造模,于致炎前3天灌胃给药30天,采用免疫组化法检测各组大鼠滑膜组织炎性细胞fas和bcl-2蛋白的表达情况。结果：发生凋亡的诱导蛋白fas在用药后各组均不同程度增高,并具有显著性差异。同时,调控细胞凋亡的蛋白在用药后发生明显改变,表现在抑制凋亡的蛋白bcl-2显著减少。结论：舒筋活络胶囊可通过诱导佐剂关节炎大鼠滑膜炎细胞的凋亡,减少炎细胞坏死,发挥抗炎的作用。