卵巢切除及雌激素替代对大鼠脑单胺氧化酶和行为学的影响

目的观察卵巢切除对大鼠脑内单胺氧化酶和学习记忆的改变及雌二醇对其影响的可能机制.方法采用Morris水迷宫方法观察切除卵巢后大鼠的行为学改变,用比色法测定了大鼠大脑皮层和海马中单胺氧化酶(MAO)活性.结果大鼠切除卵巢后6周,Morris水迷宫试验逃避潜伏期(88.9±35.1)明显延长,记忆频度(18.7±2.7)减退,大鼠大脑海马组织中单胺氧化酶(MAO)活性升高(223.0±66.8),与Sham组比较,P均＜0.05.应用雌激素可以改善记忆障碍,并能拮抗因卵巢切除造成大鼠大脑海马组织中MAO活性的升高(134.2±46.6,P＜0.01),大脑皮层MAO活性无变化.结论大鼠卵巢切除可以造成学习记忆减退,雌激素替代能改善学习记忆,同时雌激素能抑制海马组织中MAO活性,这可能是改善大脑功能的机制之一.     

大豆异黄酮对去卵巢大鼠空间记忆和海马单胺类递质影响

目的:探讨大豆异黄酮对去卵巢大鼠空间学习记忆和海马内单胺类递质及单胺氧化酶的影响。方法:青年雌性SD大鼠去除双侧卵巢造模。随机分为5组,对照组、模型组、苯甲酸雌二醇组、大豆异黄酮低、高剂量组。观察各组去卵巢大鼠Morris水迷宫学习能力以及海马内单胺类神经递质和海马单胺氧化酶的含量。结果:①对照组、苯甲酸雌二醇组、大豆异黄酮(IS)低剂量组3 d定位航行学习能力明显高于模型组(P0.05)。对照组、苯甲酸雌二醇组、大豆异黄酮低剂量组空间探索能力明显高于模型组(P0.05)。②对照组和IS高剂量组海马NE含量明显高于模型组,有统计学差异(P0.05);对照组、IS低剂量组和苯甲组海马DA和5-HT含量明显高于模型组,有统计学差异(P0.05)。③对照组、苯甲组、IS低剂量组海马MAO含量明显低于模型组,有统计学差异(P0.05)。结论:低剂量大豆异黄酮通过提高海马内NE、DA、5-HT含量,降低海马MAO含量,提高去卵巢大鼠空间学习记忆能力。     

调心方对阿尔茨海默病大鼠学习记忆的影响

目的：观察调心方对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习记忆等行为学及海马组织胆碱酯酶（CHE）和单胺氧化酶（MAO）的影响，探讨调心方抗AD的作用机制。方法：持续注射D-半乳糖法致亚急性衰老大鼠模型。根据脑立体定位图谱，用鹅膏蕈氨酸（IA）化学损毁大鼠双侧Meynert基底核。以“Y”型电迷宫进行学习记忆观察，用分光光度法测定大鼠海马CHE和MAO的活性。结果：调心方可以提高模型大鼠的记忆能力（P〈0．05），提高模型大鼠海马组织中CHE活性（P〈0．01），降低MAO活性（P〈0．01）。结论：调心方可以提高AD模型大鼠学习记忆能力。其作用机制可能与大鼠海马组织中CHE和MAO活性改变有关。     

熟地黄对去势大鼠海马神经元凋亡的抑制作用

目的探讨熟地黄对卵巢去势大鼠海马神经元凋亡的保护作用。方法取SD雌性大鼠,行双侧卵巢切除术以建立去势动物模型;采用Morris水迷宫测试系统检测大鼠学习记忆功能;用放射免疫法检测血清雌二醇(E2)水平;Westernblot及激酶活性测定法检测海马内半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达和活性,琼脂糖凝胶电泳观察海马神经元凋亡;于卵巢切除4周后以熟地黄84、g/(kg.d)对去势大鼠连续灌胃6周进行治疗,观察其干预效果。结果经行为学检测发现卵巢去势大鼠学习记忆功能明显减退;血清E2水平显著下降;海马内Caspase-3含量和活性明显增高,细胞核DNA降解;使用熟地黄灌胃治疗后并不能明显改善去势大鼠血清E2水平,但能显著改善大鼠学习记忆功能和降低海马内Caspase-3的含量和活性,抑制细胞核DNA降解。结论卵巢切除可导致雌性大鼠海马神经元凋亡,熟地黄对雌激素缺乏所致的学习记忆障碍和海马神经元凋亡具有保护作用,但并不是通过改变雌激素的水平来实现的。     

大豆异黄酮对去卵巢大鼠空间记忆和海马单胺类递质影响简

目的：探讨大豆异黄酮对去卵巢大鼠空间学．--／记忆和海马内单胺类递质及单胺氧化酶的影响。方法：青年雌性SD大鼠去除双侧卵巢造模。随机分为5组,对照组、模型组、苯甲酸雌二醇组、大豆异黄酮低、高剂量组。观察各组去卵巢大鼠Morris水迷宫学习能力以及海马内单胺类神经递质和海马单胺氧化酶的含量。结果：①对照组、苯甲酸雌二醇组、大豆异黄酮（Is）低剂量组3d定位航行学习能力明显高于模型组（P〈0．05）。对照组、苯甲酸雌二醇组、大豆异黄酮低剂量组空间探索能力明显高于模型组（P〈0．05）。②对照组和Is高剂量组海马NE含量明显高于模型组,有统计学差异（P〈0．05）;对照组、Is低剂量组和苯甲组海马DA和5-HT含量明显高于模型组,有统计学差异（P〈0．05）。③对照组、苯甲组、Is低剂量组海马MAO含量明显低于模型组,有统计学差异（P〈0．05）。结论：低剂量大豆异黄酮通过提高海马内NE、DA、5一HT含量,降低海马MAO含量,提高去卵巢大鼠空间学习记忆能力。     

盐酸帕罗西汀对卵巢切除大鼠学习记忆能力及血清雌激素水平的影响

目的：探讨抗抑郁剂盐酸帕罗西汀对卵巢切除大鼠学习记忆能力、血清雌激素水平及大鼠海马雌激素受体表达的影响。方法采用 SD 雌鼠双侧卵巢切除（OVX）作为雌激素波动引起的抑郁与认知障碍模型,用 Morris 水迷宫实验来测试大鼠的学习记忆功能。实验共分为正常对照组、OVX对照组、OVX 药物组。予5-羟色胺重摄取抑制剂类药物：盐酸帕罗西汀10 mg／（kg·d）干预4周。采用 ELISA 法测量SD 大鼠血清黄体生成素、卵泡刺激素、雌激素。免疫组化法检测大鼠海马雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（ERβ）的阳性细胞表达数。结果① Morris 水迷宫实验中,OVX对照组和 OVX 药物组的逃避潜伏期明显缩短,停留在平台时间百分比明显增加。② OVX 药物组的血清雌激素较OVX 对照组明显增加（P ＜0．05）。③药物组与非药物组的ERα、ERβ表达无明显差异。结论帕罗西汀增加OVX 大鼠血清雌激素水平和改善学习记忆能力,而对海马ERα、ERβ表达无明显影响。     

补肾方对去卵巢大鼠学习记忆的调整作用

目的　探讨补肾方对去卵巢大鼠学习记忆的调整作用 ,为中医“肾”与“智”的关系及补肾治疗阿尔茨海默病 ( Alzheimer's disease,AD)提供实验基础。方法　将雌性 SD大鼠 4 0只 ,随机分成卵巢切除组、假手术组、卵巢切除 +补肾方治疗高、低剂量组。治疗 12周 ,测定各组动物血清雌二醇 ( E2 )、血清钙含量 ;Y -电迷宫检测学习记忆能力 ;测定海马组织乙酰胆碱 ( Ach)含量、乙酰胆碱酯酶 ( Ach E)活性 ;HE染色观察海马组织形态学变化。结果去卵巢 18周 ,大鼠学习记忆力明显下降 ;海马组织 Ach含量下降 ;海马锥体细胞层、分子层、多形细胞层细胞浓缩 ,出现大小不同空泡 ,锥体细胞顶树突消失 ,细胞排列紊乱 ,嗜银染色可见神经纤维增粗 ,大脑皮质颞叶出现老年斑。补肾方能提高血清 E2 、血清钙水平 ( P<0 .0 5 ) ,明显提高学习记忆成绩 ,并能提高海马组织 Ach含量及 Ach E活性 ( P<0 .0 5 ) ,对海马神经元的变性具有明显的改善作用。结论　补肾方对雌激素缺乏所致的学习记忆能力下降具有明显的改善作用 ,其机制可能是通过提高血清 E2 水平 ,调节 Ca,P代谢 ,从而提高中枢胆碱能神经系统功能实现的     

褪黑素对D-半乳糖模型大鼠记忆能力及大脑SOD、MDA的影响

目的：探讨褪黑素对D-半乳糖致衰模型大鼠学习记忆能力及大脑海马区SOD活性、MDA含量的影响。方法：用Morris水迷宫测试大鼠的空间记忆能力,用生物化学方法测定大脑海马SOD活性、MDA含量。结果：与正常对照组相比,模型组学习记忆能力减退,大脑海马SOD活性降低,MDA含量增高。与模型组比较,褪黑素治疗组学习记忆能力明显改善,大脑海马SOD活性增高,MDA含量降低。结论：褪黑素能改善D-半乳糖模型大鼠学习记忆能力和提高大脑海马区SOD活性、降低MDA的含量。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠行为学及大脑皮层和海马Na+-K+ATP酶活性的影响

目的研究银杏叶提取物(EGb)对糖尿病大鼠行为学及大脑皮层和海马Na+-K+ATP酶活性的影响.方法腹腔注射佐链霉素55mg/kg建立糖尿病模型,以旷场分析法和Morris水迷宫法考察各组大鼠学习记忆能力,检测大脑皮层和海马的Na+-K+ATP酶活性.结果大鼠糖尿病6个月后,旷场分析示中央格停留时间延长、探洞次数较少,Morris水迷宫实验示逃避潜伏时间延长、搜寻平台策略成绩降低,大脑皮层和海马的Na+-K+ATP酶活性明显下降.EGb可明显升高Na+-K+ATP酶活性(P＜0.05或P＜0.01),缩短中央格停留时间、水迷宫实验逃避潜伏期时间(P＜0.05或P＜0.01),提高探洞次数和搜寻平台策略成绩(P＜0.05或P＜0.01).结论EGb可提高糖尿病大鼠大脑皮层和海马的Na+-K+ATP酶活性,改善学习记忆能力.     

罗格列酮对去卵巢大鼠学习记忆及脑内TNF-α、IL-6表达的影响

目的 观察罗格列酮对去卵巢大鼠学习记忆功能及海马内肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）表达的影响.方法 56只SD雌性大鼠,随机分为4组：假手术对照组、去卵巢组、假手术＋罗格列酮组、去卵巢＋罗格列酮治疗组,第15周进行Morris水迷宫试验.第16周处死大鼠,ELISA法检测大鼠大脑海马区的TNF-α、IL-6的表达.结果 与假手术组比较,去卵巢组大鼠学习记忆能力明显下降（P＜0.01）,大脑海马区TNF-α和IL-6的表达明显升高（均P＜0.01）;与去卵巢组比较,罗格列酮治疗组大鼠学习记忆能力明显改善,大脑海马区TNF-α和IL-6的表达明显降低（均P＜0.01）.结论 罗格列酮能改善去卵巢大鼠的学习记忆障碍,其机制可能与其降低海马TNF-α和IL-6的表达有关.     

复方地黄对老年性痴呆大鼠的行为学及脑内SOD、MAO的活性影响的实验研究

目的：研究应用复方地黄对阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）模型大鼠行为学的改善作用并探讨其与脑内SOD、MAO的关系。方法：在腹腔注射D-半乳糖造成大鼠衰老的基础上．海马注射喹啉酸（QA）造成拟老年性痴呆学习记忆损害模型,复方地黄治疗,观察Morris水迷宫检测大鼠学习记忆水平的行为学改变,生化检测脑内SOD、MAO的活性变化。结果：复方地黄可明显缩短AD大鼠的Morris水迷宫潜伏期、增加平台象限路程比和跨平台次数。降低脑内MAO水平,提高脑内SOD活性。结论：复方地黄对AD模型大鼠受损的神经行为学有明显的改善且与脑内SOD、MAO活性水平有关。     

文冠果果壳乙醇提取物对大鼠学习记忆障碍的改善作用

目的研究文冠果果壳乙醇提取物（EEHXS）对双侧颈总动脉结扎大鼠学习记忆障碍的改善作用及其作用机制。方法用DigBehv动物行为分析系统分析大鼠的自发活动，Y迷宫法及Morris水迷宫法测试大鼠的学习记忆能力，比色法检测大脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）、乙酰胆碱酯酶（AchE）的水平，尼氏染色观察海马组织形态学改变。结果模型组大鼠自发交替反应正确率、空间记忆能力和工作记忆能力显著降低，SOD活性显著下降，MDA和AchE水平显著升高，海马神经元变性、脱落；EEHXS显著改善大鼠的学习记忆能力、提高SOD活性、降低MDA和AchE水平，显著抑制海马神经元的变性及脱落。结论EEHXS对双侧颈总动脉结扎大鼠的学习障碍有显著的改善作用，其作用机制可能与改善胆碱能神经功能及降低自由基水平有关。     

壮精合剂对初老大鼠行为学及脑单胺类神经递质的影响

目的：观察壮精合剂对初老大鼠行为学及脑单胺类神经递质的影响,探讨其抗衰老的作用机制。方法选用12月龄,体质量（300±20）g。雌性初老大鼠50只,建立模型,分为5组：空白对照组、壮精合剂高剂量组、壮精合剂中剂量组、壮精合剂组低剂量组、阳性对照组,每组10只。各组分别灌胃相应药物8周后,采用Morris水迷宫检测各组大鼠的空间学习记忆行为能力及采用高效液相色谱‐荧光检测法检测各组大鼠大脑皮层、海马单胺类神经递质含量。结果与空白对照组比较,壮精合剂高、中剂量组及阳性对照组均能使初老大鼠学习记忆能力有所改善,并能提高其大脑皮层及海马区单胺类经递质含量。壮精合剂高剂量组与阳性对照组比较在改善学习记忆能力方面差异有统计学意义（P＜0．05）,在提高大脑皮层及海马区单胺类经递质含量方面效果最为显著（P＜0．05）。结论壮精合剂能有效改善初老大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与调节大脑内单胺类神经递质有关。     

雌激素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马神经元损伤保护作用的研究

目的:观察雌激素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆及海马神经元损伤的影响,探讨雌激素神经保护的机制. 方法:选取雌性成年SD大鼠24只,随机分为对照组、AD 雌二醇(E2)组、AD组,每组8只.Morris水迷宫检测大鼠学习记忆功能,苏木精-伊红(H-E)染色及Bielschowski染色法观察海马神经元形态,免疫组化法观察Tau蛋白异常磷酸化变化及GSK-3β活性.结果:与AD组相比,AD E2组大鼠迷宫测试明显改善(P<0.01);海马CA1区神经元纤维形态规则,Tau蛋白磷酸化阳性细胞数明显减少(P<0.01),Tau蛋白表达减少,且GSK-3β总量及磷酸化GSK-3β含量均有所增加.结论:雌激素治疗可改善Aβ诱导的大鼠学习记忆障碍及海马神经元损伤,可能通过作用GSK-3β导致Tau蛋白去磷酸化,从而达到保护神经的目的.     

白藜芦醇对血管性痴呆模型大鼠学习和记忆能力的影响

目的：观察白藜芦醇对血管性痴呆（VD）模型大鼠学习和记忆能力的影响及其作用机制.方法：30只SD大鼠完全随机法分为模型组、假手术组和实验组,每组10只.模型组大鼠在腹腔注射硝普钠降低血压的基础上,反复夹闭、再通双侧颈总动脉制备VD大鼠模型,术后第2天给予生理盐水灌胃,连续28 d;假手术组大鼠手术过程与模型组相同,但术中不注射硝普钠、不阻断双侧颈总动脉,术后处理同模型组;实验组大鼠手术过程与模型组相同,术后第2天给予白藜芦醇溶液灌胃,连续28 d.造模后第21天进行Y-迷宫测试、造模后第28天进行Morris水迷宫测试,检测各组大鼠学习记忆能力,并测定大鼠大脑皮层和海马组织中一氧化氮合酶（NOS）、一氧化氮（NO）含量和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性.结果：与假手术组比较,模型组大鼠学习和记忆能力明显下降;大脑皮层及海马组织NOS及NO含量升高,GSH-PX活性下降（均P〈0.05）.与模型组比较,实验组大鼠学习、记忆能力提高;大脑皮层及海马组织NOS及NO含量下降,GSH-PX活性升高（均P〈0.01）.结论：白藜芦醇对VD模型大鼠学习记忆能力具有一定改善作用,可能通过提高大鼠脑组织的抗氧化能力而发挥保护作用.     

染料木素和17β-雌二醇对卵巢切除大鼠学习与记忆的影响

目的: 探讨染料木素(genistein, GST)和17β-雌二醇(17-βestradiol, E2)对卵巢切除大鼠认知功能的影响及可能的机制. 方法: 选用成年雌性SD大鼠40只,随机分为假去势组(Sham)、去势组(卵巢切除术,ovariectomy, OVX)、雌二醇组(OVX E2)、GST高剂量组(GST-h)及GST低剂量组(GST-L),每组8只. 采用Morris水迷宫方法观察去卵巢大鼠学习记忆的改变及GST和E2对其改善作用,用比色法测定了大鼠前脑皮层和海马中乙酰胆碱脂酶(acetylcholinesterase, Ache)的活性,观察了药物对此酶活性的影响. 结果: OVX后7 wk大鼠出现学习记忆障碍,表现为OVX组逃避潜伏期较Sham组明显延长(88.9±35.1) s vs (51.7±36.9) s, P<0.05,记忆频度下降(18.7±2.7) vs (24.9±4.5), P<0.05;前脑皮层、海马的Ache活性升高(286.7±27.8) μkat/L vs (245.6±36.1) μkat/L, (363.9±46.1) μkat/L vs (275.8±52.8) μkat/L, P<0.05, P<0.01. 用药后,E2组逃避潜伏期及记忆频度较OVX组有明显改变(57.3±21.7) s vs (88.9±35.1) s, (25.5±5.4) vs (18.7±2.7), P<0.05, P<0.01; GST-L组记忆频度也较OVX组增加(22.7±2.0) vs (18.7±2.7), P<0.05;GST及E2能降低因OVX造成的大鼠前脑皮层和海马中Ache的活性的升高(P<0.01). 结论: GST和E2有改善因OVX造成的大鼠学习记忆减退作用,其可能的机制是抑制了脑内Ache的活性,使乙酰胆碱的降解减少.     

雌激素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆的影响

目的:探讨雌激素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响。方法:选取雌性大鼠36只,随机分为假手术组、卵巢切除(OVX)组、OVX+苯甲酸雌二醇(EB)组,每组12只。首先采用海马注射Aβ1-42建立AD模型,然后通过Morris水迷宫观察大鼠的学习记忆能力,同时通过ELISA检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(Ch AT)的活性。结果:与OVX组比较,OVX+EB组逃避潜伏期明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05),原平台象限活动时间明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),穿越原平台次数明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。且提高大鼠脑组织SOD、Ch AT活性,降低MDA活性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雌激素可改善AD大鼠的学习记忆能力。     

姜黄素对糖尿病大鼠大脑的影响

目的 观察姜黄素(curcumin,Cur)对链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病大鼠大脑行为学及形态学的影响。方法 雄性SD大鼠随机分为3组:生理盐水对照组(Con组),糖尿病模型组(DM组)和姜黄素处理的糖尿病组(DM+Cur组)。以Morris水迷宫实验方法检测各组大鼠的行为学差异,HE染色法检测各组大鼠大脑皮层及海马的形态学差异。结果 Morris水迷宫检测发现,DM组大鼠航行轨迹复杂,逃避潜伏期比对照组明显延长,撤出平台以后,大鼠穿越平台位置的次数明显减少,而给予姜黄素处理16周后的DM+Cur组可明显改善大鼠的行为学表现,增强大鼠的学习记忆能力。HE染色发现,DM组大鼠海马CA1、CA3和齿状回(DG)区有部分神经元出现变性改变,而DM+Cur组大鼠可明显改善大鼠海马神经元的变性发生。结论 姜黄素能改善糖尿病大鼠的学习记忆能力,对糖尿病大鼠的海马神经元起保护作用。     

益肾通窍液治疗老年性痴呆的药效实验研究

采用电迷路、跳台法观察了益肾通穿液对东莨菪碱所致老年性痴呆大鼠学习记忆的影响，以海德琴为阳性对照药，并从大脑服皮质胆碱酯酶活性，全服组织过氧化脂质、B型单胺氧化酶的含量角度探讨了该药的作用机理。结果显示：益肾通窍液能够明显改善痴呆大鼠学习记忆功能，增强大脑皮层胆碱酶活性，降低脑组织脂质过氧化物、B型单胺氧化酶的活性，从而在一定程度上揭示了该药治疗老年性痴呆的可能途径及药效机理。     

红景天对血管性痴呆大鼠空间学习记忆能力及海马组织SOD、MDA影响的实验研究

目的：观察红景天对血管性痴呆（VD）大鼠空间学习记忆能力及大脑海马组织内超氧化物歧化酶（S0D）活性与丙二醛（MDA）含量的影响。方法：健康Wister雄性大鼠采用双侧颈总动脉永久性结扎法，造成慢性脑灌注不足所致VD模型。术后红景天组给予红景天5g／（kg·d）、尼莫地平组给予尼莫地平20mg／（kg·d）灌胃，假手术组与模型组以等量生理盐水灌胃。检测各组大鼠Morris水迷宫实验各项指标及海马组织SOD活性和MDA含量。结果：水迷宫数据、海马组织SOD活性及MDA含量，模型组与假手术组比较异有统计学意义（p〈0．05），红景天组及尼莫地平组与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：红景天可以改善大鼠的学习记忆能力，提高大鼠大脑SOD活性，降低MDA含量。