正常血糖葡萄糖钳夹平台及中国人胰岛素敏感性正常参考值的建立

目的建立高胰岛素正常血糖葡萄糖钳夹平台及中国人胰岛素敏感性的正常参考值。方法采用DeFronzo建立的反馈数学模型原理在90名中国人健康受试者[男71例,女19例,年龄为（28．3±6．1）岁,体重指数为（20．9±1．5）kg／m。）]中进行高胰岛素正常血糖葡萄糖钳夹研究。结果在整个钳夹过程中,实测血糖值控制在其目标水平±10％以内,变异系数为3．8％．4±0．1％。稳态状态下测定的胰岛素敏感性参数葡萄糖代谢率（M值）属正态分布,均值为（7．78±2．30）mg·kg^-1·min^-1,下四分位数界点为6．286mg·kg^-1·min^-1。M值在重复钳夹试验中的变异系数为9．4％±2．8％。结论正常血糖葡萄糖钳夹平台成功建立,并获得了中国人胰岛素敏感性参数M值的正常参考值。     

HOMA2方法评价2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能

目的探讨用HOMA2方法评价中国2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的可行性。方法对448例2型糖尿病患者同步采用HOMA和HOMA2方法计算胰岛素抵抗指数（IR）、胰岛β细胞功能指数（％B），并收集其他临床指标，对两公式的相关性和差异进行比较。结果经自然对数转化的HOMA2-IR和HOMA2-％B分别与HOMA-IR、HOMA-％B明显相关，且HOMA2-IR和空腹胰岛素值、空腹血糖值有更强的相关性。结论HOMA2方法适用于中国2型糖尿病的临床应用，并且在评价胰岛素抵抗方面可能优于HOMA方法。     

糖耐量减低人群胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能特点分析

[目的]探讨糖耐量减低(IGT)人群胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的特点。[方法]根据口服75克葡萄糖耐量试验(OGTT),将30～60岁的222例患者分为糖耐量正常(NGT)组和糖耐量减低(IGT)组,利用HOMA模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和β细胞功能指数(HBCI)进行分析。[结果]与NGT人群相比,IGT人群体重指数、腰臀比、甘油三酯、血压、空腹胰岛素、OGTT2h胰岛素、HOMA-IR明显升高,HBCI明显降低,2组比较差异均有统计学意义(P﹤0.01)。[结论]与NGT人群相比,IGT人群已有胰岛素抵抗及胰岛β细胞受损,且IGT人群有着更高的BMI、WHR、TG、SBP及DBP等衡量胰岛素抵抗的临床指标。     

正常糖耐量胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性的观察

[目的]研究正常糖耐量(NGT)胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能变化.[方法]将121例NGT分为两组,A组76例餐后0.5h及或1h血糖(0.5h、 1hPG)<10mmol/L, B组45例0.5h、 1hPG>10mmol/L.糖耐量异常(IGT)62例为C组.测定口服糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验(OGIRT).采用胰岛素敏感性指数(IAI)、 HOMA法HOMA-IR指教评估胰岛素敏感性,HOMA-β、糖负荷后30min胰岛素增量与葡萄糖增量的比值(ΔI30/ΔG30)分别评估基础状态下及糖负荷后的早期胰岛β细胞分泌功能.[结果]3组间HOMA-β差异无统计学意义(P>0.05);B组、C组ΔI30/ΔG30、 IAI低于A组;HOMA-IR高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05, P<0.01).[结论]与0.5h、 1h PG<10mmol/L的NGT比较,0.5h、 1h PG>10mmol/L的NGT存在明显的IR及胰岛素分泌缺陷.从NGT 0.5h、1h PG正常到IGT,胰岛素抵抗有逐渐加重、胰岛素分泌逐渐恶化趋势.     

胰岛素泵强化治疗对不同体重指数初诊2型糖尿病胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗及长期缓解的临床研究

目的：观察胰岛素泵强化治疗对不同体重指数初诊2型糖尿病胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗的影响。方法：将本院收诊的2型糖尿病患者按体重指数分成两组,肥胖组和正常组。所有患者均采用胰岛素泵进行强化治疗,分别于治疗前、治疗2周后、治疗18个月后对胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗进行分析。结果：肥胖组患者治疗前后HOMA-β、HOMA-IR均显著高于正常组（P〈0.05）;治疗2周后,两组患者的HOMA-β、HOMA-IR与疗效基线值相比均显著下降（P〈0.05）;18个月后随访结果发现,两组患者的HOMA-β、HOMA-IR与疗效基线值相比仍显著下降（P〈0.05）。结论：胰岛素泵强化治疗对不同体重指数初诊2型糖尿病胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗均有改善作用,而且具有长期缓解作用。     

年龄对二次妊娠期糖尿病的胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能影响的研究

目的研究初次妊娠未发生妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的育龄期妇女在二次妊娠发生GDM时年龄对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及胰岛β细胞功能的影响。方法选取2013年8月至2014年8四川省人民医院产科门诊139例初次妊娠时糖尿病耐量正常二次妊娠诊断为GDM的患者,按年龄分为高龄组(≥35岁,65例)和低龄组(35岁,74例)。比较两组患者GDM筛查时和产后6周的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素水平,HOMA-IR,胰岛β细胞分泌指数(HOMA-IS)及产后6周血糖恢复情况。结果高龄组分娩前后FBG、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、HOMA-IR水平以及产后遗留血糖异常率高于低龄组,而HOMA-IS较低(P0.05)。结论 GDM患者围产期高龄组较低龄组胰岛素抵抗更重,胰岛细胞功能更差,产后遗留血糖异常比例更高。     

乙醇对胰岛β细胞功能及胰岛素基因表达影响

目的 观察乙醇对原代培养的大鼠胰岛细胞及小鼠胰岛瘤细胞（NIT-1细胞）胰岛素分泌功能的影响并探讨其机制。方法 体外培养的大鼠胰岛细胞及NIT-1细胞，不同剂量乙醇作用不同时间后，用放免法测定胰岛素分泌情况，RT-PCR方法检测胰岛素mRNA的表达。结果 （1）乙醇对NIT-1细胞胰岛素分泌及胰岛素mRNA表达影响：作用6h，胰岛素分泌增加，各剂量组（除400mmol／L）胰岛素mRNA表达升高；作用12，24h，胰岛素分泌降低，胰岛素mRNA表达均降低。（2）乙醇对原代培养的大鼠胰岛细胞的胰岛素分泌及胰岛素mRNA表达影响：作用12h，低剂量组胰岛素分泌升高，胰岛素mRNA表达升高，高剂量组胰岛素分泌下降；胰岛素mRNA表达下降；随乙醇作用时间延长，胰岛素分泌先升高（6h），然后下降（24h），胰岛素mRNA表达短时间（6h）上升，作用24h表达下降。结论乙醇对胰岛β细胞胰岛素分泌及胰岛素mRNA表达的影响与作用时间、剂量有关，胰岛素mRNA表达水平的改变可能是乙醇影响胰岛β细胞胰岛素分泌的机制之一。     

短期胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病对胰岛β细胞功能影响的观察

目的　观察短期胰岛素强化治疗对伴明显高血糖的初诊 2型糖尿病患者的降糖效果和胰岛 β细胞功能的影响。 方法　对 2 7例空腹血糖 >13 1mmol/L的初诊T2 DM患者进行短期胰岛素强化治疗 ,分析比较其治疗前后空腹血糖 (FBS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血胰岛素 (FINS)及餐后 2h血糖 (PBS2 )、胰岛 β细胞功能Homaβ及胰岛素敏感性指标HomaIR的变化。 结果　治疗 2周后 ,2 3例患者的空腹及餐后 2h血糖分别于治疗后 ( 5 6± 2 3 )d、( 8 5± 3 5 )d达到良好控制 ;FBS及PBS2 水平均较治疗前显著下降(P <0 0 1) ;HbA1c、HomaIR较治疗前下降 (P <0 0 5 )、Homaβ较治疗前增高 ( P <0 0 5 )。结论　对伴明显高血糖的初诊 2型糖尿病患者 ,短期胰岛素强化治疗具有快速控制血糖 ,从而明显改善 β细胞功能的作用     

格列美脲与罗格列酮对2型糖尿病中老年人患者胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能、游离脂肪酸的影响

目的探讨应用格列美脲与罗格列酮药物对2型糖尿病中老年人患者的胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗,血FAA的影响。方法141名2型糖尿病中老年人患者分为格列美脲与罗格列酮治疗组,测定治疗前后空腹血糖（FPG）,空腹游离脂肪酸（FFA）,免疫反应胰岛素（IRI）、真胰岛素（SI）、胰岛素原（PI）水平,计算PI占总胰岛素比例,并比较治疗前后HOMA模型中胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及β细胞功能指数（HOMA-IS）的变化,分析血糖下降对胰岛素抵抗。结果（1）两治疗组FPG、HbAIC均较治疗前有显著下降,两组间比较差异无显著性。（2）治疗后两组HOMA-IS均有较明显上升,格列美脲组上升72％;罗格列酮组上升57％,但两组间比较差异无显著性。两组HOMA—IR治疗后较治疗前均下降,格列美脲组下降15％;罗格列酮组下降32％,两组间比较有显著性异（P〈0．05）。（3）格列美脲与罗格列酮两治疗组与治疗前血清游离脂肪酸（FAA）均有较显著下降,分别为（P〈0．01、P〈0．001）,两治疗组间比较,罗格列酮组血FAA比格列美脲组为低,有显著差异（P〈0．01）。治疗后服格列美脲者空腹PI及SI水平均略有下降,但无统计学差异;服罗格列酮者空腹血清PI及SI水平均略有上升,亦无统计学差异。结论应用HOMA模型计算,服用格列美脲及罗格列酮的患者HOMA-IS均有显著上升,HOMA-IR显著下降,都具有改善胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能分泌功能,有较好胰外作用和降低血清FAA作用。因二者药理作用机制不同,格列美脲在改善患者β细胞胰岛素分泌功能比罗格列酮好,但罗格列酮在改善患者胰岛素抵抗、降低血FAA优于格列美脲。     

不同类型血脂紊乱对初诊2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛功能的影响

目的比较不同类型的血脂紊乱对初诊2型糖尿病患者胰岛素抵抗程度和胰岛β细胞分泌功能的影响。方法263例初诊的2型糖尿病患者,按美国ATPIII标准分为血脂正常组和血脂异常组。后组又分为三个亚组:高甘油三酯组、高胆固醇组、混合型高脂血症组。用稳态模型评估法评价胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能,并计算胰岛素早期分泌指数(EISI)和OGTT各时点胰岛素曲线下面积(AUCI)。结果263例2型糖尿病患者中血脂紊乱发生率为63%。高甘油三酯组和混合组BMI,WHR高于正常组(P<0.01或P<0.05)。高甘油三酯组的空腹胰岛素,空腹C肽,HOMA-IR,EISI较正常组显著升高(P<0.01,P<0.05),胰岛素敏感性指数(IAI)较其他各组低(P<0.05)。各组HOMA-β,AUCI无显著差别。结论2型糖尿病患者脂代谢紊乱类型以高TG血症最常见。血TG增高加重糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛素分泌负担。高TG血症反映了糖尿病患者胰岛素抵抗的程度。     

宏量营养素摄入与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系

目的分析2型糖尿病患者的宏量营养素摄入与炎症和胰岛素抵抗的关系。方法选取广州某三甲医院的2型糖尿病门诊患者进行膳食调查、体格测量和生化指标检测,分析膳食、炎症、胰岛素抵抗间的相关性,进行多重线性回归分析影响胰岛素抵抗和β细胞分泌的膳食因素。结果 262名调查对象中,能量摄入过多者占51.5%,蛋白质摄入不足者占62.2%,超重肥胖组的碳水化合物摄入量及供能比高于体重正常组。碳水化合物摄入不足者的FINS水平高于摄入适量和过多者,脂肪摄入不足者的FPG和FINS水平分别低于摄入适量和过多者,蛋白质摄入过多者的FPG和IL-6水平均低于摄入不足和适量者。血浆IL-6水平与HOMA-IR、脂肪摄入量及供能比呈正相关,与HOMA-B呈负相关;HMGB1水平与HOMA-IR和脂肪供能比呈正相关,与HOMA-B呈负相关。校正可能的混杂因素后,HOMA-IR与脂肪摄入量呈正相关(β=0.135,P0.05),在体重正常者中与脂肪和蛋白质摄入量呈正相关(β值分别为0.208和0.274,P0.05);HOMA-B与脂肪和蛋白质摄入量呈负相关(β值分别为-0.152和-0.142,P0.05),在体重正常者中与蛋白质摄入量呈负相关,在超重肥胖者中与脂肪供能比呈负相关(β值分别为-0.229和-0.168,P0.05)。结论脂肪和蛋白质摄入水平与2型糖尿病中胰岛素抵抗和β细胞分泌功能有关,且脂肪摄入可能通过调节血浆IL-6或HMGB1水平发挥作用。     

复合抗氧化剂对糖尿病人餐后血糖及血胰岛素水平的影响

目的: 观察大豆异黄酮(SI)、维生素C (VC)、维生素E (VE)等复合抗氧化剂对2型糖尿病(T2DM)患者餐后血糖及血胰岛素的影响。方法: 将96例(男女各半)T2DM患者按性别随机分为非干预组(B组)、低(C组)、中(D组)和高剂量(E组)复合抗氧化剂干预组,并设正常对照组(A组,n=24,男女各半)。检测各组在口服葡萄糖耐量试验(OGTT)前后0、1、2、4、6 h的血糖及胰岛素水平,计算男女各组的血糖及胰岛素6h曲线下面积(AUC)。结果: OGTT后,正常对照组男性的血胰岛素和血糖AUC均高于女性;但都明显低于四个糖尿病研究组。而糖尿病组男女性的C、D、E组血胰岛素AUC E均低于B组。血糖AUC : 男女性的D组和E组均低于C组、B组。女性的血糖和血胰岛素AUC E组与B组比较差异显著。男女两性血糖的增值D组和E组均显著低于B组和C组。 结论: 中剂量和高剂量的SI、VC、VE复合抗氧化剂可抑制T2DM患者糖负荷后活性氧自由基所介导的葡萄糖氧化反应,提高机体对胰岛素的敏感性,对餐后血糖和血胰岛素水平的变化均有改善的倾向,且女性较男性更为敏感。     

2型糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸与尿白蛋白及胰岛素敏感性的关系

目的探讨2型糖尿病肾病(DN)患者空腹血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与尿白蛋白及胰岛素敏感性之间的关系。方法98例2型糖尿病患者按UAER值分为正常UAER组(UAER<30mg/d为A组)、早期DN组(30mg/d≤UAER<300mg/d为B组)、临床DN组(UAER≥300mg/d为C组),以30例健康者为对照组;分别测定Hcy、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白排泄率(UAER),计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果A、B、C组糖尿病病人的血浆Hcy水平,均高于对照组,有显著性差异(p<0.05);三组不同UAER值糖尿病病人间的血浆Hcy水平,也有显著性差异(p<0.05);Hcy与UAER呈显著正相关,与ISI呈显著负相关(p<0.01)。结论2型DN患者高Hcy血症与尿白蛋白呈正相关,并与胰岛素敏感性下降有关,控制尿微量白蛋白,增强胰岛素敏感性可通过调节血Hcy水平对糖尿病微血管并发症起一定预防作用。     

罗格列酮钠片治疗糖尿病成本效果分析

目的：以罗格列酮钠新药临床试验资料探索性的进行药物经济学分析。方法：药物经济学分析方法采用CEA法，且进行了敏感性分析。结果：以本研究专家假定成本计算，罗格列酮钠组治疗12周平均期望成本为527．7元，而马来酸罗格列酮组期望成本为1034．8元；罗格列酮钠治疗使糖化血红蛋白减少一个单位需成本5245元人民币。马来酸罗格列酮治疗需8225元人民币。敏感性分析结果提示当罗格列酮钠价格接近马来酸罗格列酮的价格时两药品的成本效果才相当。结论：与马来酸罗格列酮相比罗格列酮钠是糖尿病患者治疗的优选方案；本研究可为类似药物经济学研究提供方法学借鉴。     

格列美脲与二甲双胍对初诊2型糖尿病患者纤溶酶原活性的影响

目的探讨格列美脲、二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)患者纤溶酶原活性的影响。方法 100例T2DM患者分别接受格列美脲、二甲双胍治疗,比较两组治疗3个月前后组织型纤溶酶原激活剂(Tissue-TypePlasminogen Activator,T-PA)和纤溶酶原激活剂抑制物1(Plasminogen Activator Inhibitor-1,PAI-1)浓度的变化。结果与治疗前相比,格列美脲治疗3个月较治疗前明显升高T-PA,降低PAI-1,差异有统计学意义(p<0.05);二甲双胍治疗前后T-PA、PAI-1比较,差异无统计学意义(p>0.05)。结论对初诊2型糖尿病患者格列美脲具有快速稳定控制血糖、显著改善纤溶活性的作用。     

2型糖尿病患者血浆Ghrelin水平的研究

目的　检测 2型糖尿病病人血浆Ghrelin水平 ,分析其与糖、脂代谢紊乱的关系。方法　测定 30例正常对照及 5 4例 2型糖尿病病人清晨空腹Ghrelin水平 ,及部分病人OGTT时Ghrelin的变化。结果　 2型糖尿病病人空腹Ghrelin低于正常对照组 (P =0 .0 0 2 ) ,并与胰岛素 (insulin)水平呈负相关 (r =- 0 .5 5 4 ,P <0 .0 1)。其中体质量正常亚组病人空腹Ghrelin低于正常对照组 (P =0 .0 4 9) ;而超重亚组显著低于正常对照组 (P =0 .0 0 1)。高血脂亚组病人空腹Ghrelin低于正常对照组 (P <0 .0 1) ;而血脂正常亚组与正常对照组差别无显著性 (P =0 .0 5 5 )。病人行OGTT后血浆Ghrelin水平下降 (P =0 .0 0 5 )。结论　 (1) 2型糖尿病病人清晨空腹Ghrelin水平低于对照 ,与insulin水平呈负相关 ;在糖负荷后血Ghrelin水平有明显下降 ;(2 ) 2型糖尿病伴超重或高血脂时空腹Ghrelin与正常对照相比明显降低。而血脂正常的病人与正常对照差异无显著性     

2型糖尿病患者血清白蛋白与血管并发症的关系

[目的]探讨2型糖尿病血清白蛋白与微血管和大血管病变之间的关系。[方法]选取2008年1月～2010年10月在武汉市中心医院内分泌科住院的2型糖尿病患者483人,均详细记录年龄、病程、体重指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清白蛋白(ALB)等数据,并根据是否存在糖尿病微血管(糖尿病性视网膜病变、糖尿病性肾病、糖尿病性周围神经病变)及大血管病变(糖尿病周围血管病变、冠心病),将糖尿病视网膜病变组细分为非增殖性和增殖性视网膜病变组;将糖尿病肾病组分为微量蛋白尿组、大量蛋白尿组,比较这些组白蛋白的水平。[结果]所有2型糖尿病患者中,无肾病患者245人,微量白蛋白尿163人,大量蛋白尿75人,无肾病患者血清白蛋白水平与其他两组相比差异有统计学意义;糖尿病周围血管病变组与有无周围血管病变组患者血清白蛋白水平相比较差异有统计学意义。多元回归分析显示血清白蛋白水平与糖尿病肾病及糖尿病周围血管病变呈正相关。[结论]血清白蛋白水平与2型糖尿病肾病和周围血管病变相关。     

INSULIN SENSITIVITY AND CARBOHYDRATE METABOLISM OF OBESE RATS

The rats were apparently less sensitive to a fixed insulin dose, but responded like normal rats to a fixed dose of glucose. Insulin injected in proportion to body weight caused responses similar to those of normal rats.     

补充镁对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和受体亲和力的影响

目的观察镁补充对2型糖尿病大鼠胰岛素受体亲和力的影响。方法将用高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)方法诱发的2型糖尿病大鼠随机分为4个组,糖尿病对照组喂饲高脂饲料,高、中、低剂量组在高脂饲料中分别加入2000、1000、200mg/kg的镁(以镁离子计)。每周检测空腹血糖1次。自由饮食喂养4 w,处死动物。用放射性受体分析法测肝细胞胰岛素受体亲和力、放射免疫法测血清胰岛素(Ins)水平、比色法检测糖化血红蛋白(HbA1c)和血浆丙二醛(MDA)、葡萄糖氧化酶法测空腹血浆葡萄糖(FPG),并计算胰岛素敏感指数(ISI)和抵抗指数(IRI)。结果高剂量组的高亲和力胰岛素受体结合常数(K1)为(4.76±0.08)×108L/mol,低亲和力胰岛素受体结合常数(K2)与结合容量(R2)分别为(1.10±0.14)×106L/mol,(8.49±0.43)×1013/mg蛋白,均较糖尿病对照组显著性升高(P<0.05)。补镁第3 w开始高剂量组空腹血糖较糖尿病对照组显著性降低,高剂量组的胰岛素敏感指数较糖尿病对照组显著性升高,而胰岛素抵抗指数则显著性降低。结论镁补充可以提高2型糖尿病大鼠胰岛素受体亲和力,降低胰岛素抵抗。     

胰岛素强化治疗Ⅱ型糖尿病50例分析

目的 探讨胰岛素强化治疗Ⅱ型糖尿病的效果。方法 对50例Ⅱ型糖尿病病人接受胰岛素强化治疗前后的血糖、体重指数和胰岛素剂量进行分析。结果 全部病例均取得良好的降糖效果,平均胰岛素用量为28U/日,体重指数治疗前后无显著性差异。结论 胰岛素强化治疗是Ⅱ型糖尿病的有效治疗方法。