TRAIL及其受体促凋亡机制与消化道肿瘤治疗的前景

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)因其选择性诱导肿瘤细胞凋亡的特点而受到关注.TRAIL促肿瘤细胞凋亡的机制及其受体对它的调控机制尚在探索中.目前,TRAIL及其受体已被广泛运用于消化道肿瘤的治疗研究中,不同的消化道肿瘤细胞株对TRAIL诱导的凋亡敏感性不同,某些细胞株对TRAIL耐药.克服肿瘤细胞对TRAIL的耐药,同时保护正常细胞免受伤害,充分发挥TRAIL选择性杀伤肿瘤细胞的优点,将使TRAIL在抗癌方面发挥积极的作用.     

基于细胞凋亡机制的黄芪抗肿瘤作用研究进展

细胞凋亡又称细胞程序性死亡,是有核细胞在生理条件下,由体内外因素触发细胞内置死亡程序诱导细胞死亡的过程,细胞凋亡在机体维持自身动态平衡中发挥重要作用.肿瘤的发生不仅是细胞过度增殖的结果,也与细胞凋亡通路受阻有密切关系[1,2].自Hickman等[3]首次提出诱导肿瘤细胞凋亡可作为肿瘤治疗研究中的主要目标和手段以来,治疗性细胞凋亡干预作为一种发展中的疾病治疗手段已逐渐成为国内外肿瘤治疗研究的一个热点[4].研究表明,多种天然药物有效成分如海带多糖、姜黄素、大黄素等都能够选择性诱导肿瘤细胞凋亡,因此,从天然产物中寻找诱导肿瘤细胞凋亡的成分并阐明其作用机制,亦是目前国内外抗肿瘤药物研究的一个重要方向.     

胃癌与细胞凋亡

细胞凋亡有其独特的形态学特点和生物学特点．肿瘤细胞也存在自发的细胞凋亡,只不过是肿瘤细胞凋亡与增殖的比例发生失调．肿瘤细胞存在的自发细胞凋亡受到药物、放射线、细胞因子、激素、基因编码等因素的影响［１］．细胞凋亡已成为肿瘤治疗的新途径．胃癌是消化道常见...     

LHPP在消化系统肿瘤中的研究进展

消化系统肿瘤(包括胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌)的发病率及死亡率均呈逐年上升趋势，癌症的控制仍是临床工作主要的目标。近年来越来越多的研究证据表明，磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸磷酸酶(phospholysine phosphohistidine inorganic pyrophosphate phosphatase, LHPP)在抑制肿瘤细胞进展中起着重要作用，通过抑制肿瘤细胞的增殖、迁移及侵袭，诱导细胞凋亡等调控肿瘤的发生发展。已有1例研究使用iDPP质粒输送LHPP质粒治疗肿瘤且取得成功。在本综述中，重点介绍LHPP在消化系统肿瘤中的生物学功能及重要的机制，为人类癌症的治疗提供理论依据，LHPP可能会成为癌症治疗的新靶点。     

表皮生长因子受体及其与胃癌的关系研究

胃癌是人类常见的恶性肿瘤之一,占我国恶性肿瘤的第一或第二位,占癌症死亡原因第二位,严重危害人类的生命健康.目前胃癌的治疗以手术为主,结合术前或术后的辅助治疗.早期胃癌术后生存率达85%～90%以上,但进展期胃癌总体预后较差,5年生存率＜10%,中位生存期仅6～9个月.目前胃癌发现时多处于进展期,因此胃癌的治疗棘手,依然是世界关注的焦点.表皮生长因子受体(EGFR)分布广泛,主要位于哺乳动物多种细胞表面,EGFR的高表达不仅有促进肿瘤细胞的增殖、肿瘤内及周围血管生成、肿瘤细胞黏附、侵袭和转移作用,还具有抑制肿瘤细胞凋亡的作用,有多篇文献报道EGFR在正常胃黏膜中表达阴性或低表达,而在胃癌组织中高表达,EGFR与胃癌的发生发展密切相关.EGFR作为肿瘤治疗靶点的前景已被普遍看好,对其研究也较为成熟,许多药物如吉非替尼、埃罗替尼等已用于临床,在胃癌治疗方面取得了一些进展.     

三氧化二砷诱导大肠癌细胞株SW620凋亡

大肠癌的发病率与死亡率逐年上升,严重威胁人们的身心健康,平均5年生存率低于40％。积极探讨大肠癌综合治疗的新手段有重要的临床和社会经济意义。研究表明,多种肿瘤的发生与细胞凋亡障碍有关,诱导肿瘤细胞凋亡可能成为肿瘤治疗中有前景的手段之一。三氧化二砷(As_2O_3)是近年来新认识的对多种肿瘤有良好效果的药物,能诱导多种肿瘤细胞凋亡,但对大肠癌的作用未见报道,我们对此进行初步探讨。     

端粒酶逆转录酶RNA干扰增加肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体活性

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNFα-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL）为肿瘤坏死因子家族成员,与TNFα和Fas配体不同的是它仅诱导病毒感染细胞、转化细胞和肿瘤细胞凋亡,不引起炎症反应而杀伤正常细胞.TRAIL诱导大多数肿瘤细胞凋亡,但也有部分肿瘤细胞不敏感,且TRAIL对不敏感的肿瘤细胞有促增殖作用。     

光动力疗法联合免疫检查点抑制剂治疗消化道肿瘤的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)在消化道肿瘤的治疗中逐渐发展成熟,ICIs通过阻断免疫细胞与肿瘤细胞之间的免疫抑制作用来激活宿主的抗肿瘤反应。但目前只有部分患者可以从ICIs治疗中受益。近年来,光动力疗法(photodynamic therapy, PDT)发展成为肿瘤治疗的新手段,其可以通过产生活性氧杀伤肿瘤细胞,诱导免疫原性细胞死亡,促进细胞毒性T细胞浸润。然而,PDT所诱导的免疫反应通常较弱。因此,PDT联合ICIs具有增强抗肿瘤免疫反应,减少肿瘤转移和复发的优势。本文对近年来PDT联合ICIs治疗消化道肿瘤的研究进行了总结,为消化道肿瘤治疗提供新的见解和途径。     

肿瘤热疗的细胞分子作用机制及应用进展

热疗是肿瘤治疗的有效手段之一,但是其作用机制长期不甚明了.近年来,随着热疗重新成为研究的热点之一,热疗的作用机制研究取得了很大进展.研究表明,亚高温热疗杀伤细胞以诱导细胞凋亡为主,而高温热疗则直接导致细胞坏死.热诱导凋亡通过线粒体或(和)死亡受体途径实现,氧化应激、胞内Ca~(2 )增高等诱导凋亡过程中起重要作用.基于热诱导细胞凋亡机制的一些联合治疗方法,如热疗联合基因治疗、氧化应激、Ca~(2 )靶向治疗以及降低细胞外pH值等可显著增强热疗作用.     

Smac/DIABLO与肿瘤治疗的研究进展

靶向性治疗一直是肿瘤治疗的研究热点,肿瘤细胞与正常细胞区别主要在于:肿瘤细胞具有无限增殖,逃避凋亡,组织侵袭性以及转移的能力.如何在治疗过程中只杀死肿瘤细胞而不影响正常细胞是治疗肿瘤的难点.Smac/NIABLO是2000年首先由Wang等[1]发现并报道,命名为第2个线粒体衍生的胱天蛋白酶激活剂(second mitochondria-derived activator of caspase,Smac),确定其位于线粒体中,在凋亡过程中与细胞色素C一同由线粒体中释放出来,与细胞凋亡密切相关.     

新辅助化疗对胃癌组织凋亡基因Smac的影响及意义

目的探讨中晚期胃癌新辅助化疗对凋亡基因Smac的影响及意义。方法选取中晚期胃癌患者41例,采用新辅助化疗FOLFOX4方案先行2个周期肿瘤化疗后再行胃癌根治性手术。留取化疗前胃镜活检组织和化疗后手术切除的肿瘤组织标本,采用免疫组织化学SP法检测胃癌组织中Smac蛋白的表达。结果 41例患者中,Smac蛋白阳性表达率化疗前为41.5%(17/41),化疗后为70.7%(29/41);化疗前后阳性表达率相比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论新辅助化疗能诱导中晚期胃癌肿瘤细胞凋亡,增加Smac蛋白表达阳性率;Smac表达水平有可能成为中晚期胃癌化疗疗效的预测指标。     

药物诱导细胞凋亡治疗肝癌

细胞凋亡(apoptosis)是细胞自然衰老、死亡的一种形式,是一切生物正常胚胎发生过程和人类发育过程细胞清除的正常途径。这一过程的紊乱,将导致人类发生多种疾病。许多研究资料表明,肿瘤的发生与细胞凋亡有密切关系,细胞凋亡异常在肿瘤发生和发展过程中具有非常重要的病理生理意义,细胞凋亡参与肿瘤的起始过程,并对癌症的发生起负相调控作用,Dive认为肿瘤的化疗、放疗的目的就是诱导肿瘤细胞凋亡。因此,在肝癌的治疗中不断地探讨新方法新途径,包括化疗药物、放射线、细胞因子、激素和基因编码等。近年来大量实验研究发现,肝癌细胞可以通过人为地触发细胞凋亡而被清除。其中药物诱导细胞凋亡对今后肝癌治疗研究提供了诱人的前景。不同种类的化学药物,生物药物和中药对不同种类肿瘤敏感细胞有促进凋亡作用。部分化疗药物、生物药在体外实验中能诱导肝癌细胞凋亡,如顺铂、环磷酰胺、阿霉素、细胞因子等。下面就药物诱导细胞凋亡治疗肝癌研究简要综述如下。     

抗Fas单克隆抗体诱导人胃癌细胞系SGC-7901细胞凋亡

目的探讨抗Fas单克隆抗体诱导胃癌细胞凋亡的规律及在胃癌治疗中的意义.方法应用细胞形态观察、琼脂糖凝胶电泳、流式细胞光度术检测抗Fas 单克隆抗体对胃癌细胞SGC-7901增殖周期的影响以及对细胞杀伤作用的方式,并检测了SGC -7901细胞表面Bcl-2的表达情况..结果抗Fas单克隆抗体有阻滞细胞周期、通过诱发凋亡而抑制肿瘤细胞生长的作用. 经抗Fas单克隆抗体处理后,SGC-7901细胞表面Bcl-2蛋白表达无明显变化. .结论抗Fas单克隆抗体可以诱导胃癌细胞系SGC-7901细胞凋亡. 抗Fas单克隆抗体诱导胃癌细胞凋亡与Bcl-2表达无关.     

沙利度胺治疗消化道肿瘤研究进展

沙利度胺治疗实体肿瘤的作用机制是多方面的,主要是抑制实体肿瘤新生血管生成,协同激活T淋巴细胞,抑制增殖,诱导凋亡。目前许多评估沙利度胺治疗晚期消化道肿瘤的二期临床研究已经肯定沙利度胺在治疗消化道肿瘤中的作用。此文着重介绍沙利度胺在治疗消化道肿瘤中的作用机制,临床研究进展,以及今后的研究发展方向。     

胃癌分子免疫学研究进展

胃癌在世界范围内仍是引起死亡的主要肿瘤之一, 其发生进展非常复杂, 涉及到多种免疫与分子机制. 胃癌的发病机制尚不明确, 而H pylori引起的慢性感染常被认为是引起胃癌发生的机制之一, 其中包括CagA及VacA在内的多种分子发挥作用. 当胃癌进展时, 肿瘤细胞常通过促进免疫细胞的凋亡或者降低其功能而获得免疫赦免, 达到免疫逃逸, 参与这一过程的细胞有CD4+、CD8+ T细胞、调节T细胞以及树突状细胞. 多种生长因子、细胞因子及黏附分子诱导并促进这一过程的发生. 而免疫治疗已经被作为胃癌的辅助治疗被广泛研究, 并且已经取得了可喜的成果.     

加强基础研究进一步开发肿瘤治疗的新药物和方法

肿瘤发生的基本机制是肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡失调,因此肿瘤治疗的基本途径和方法大致可分为①化学药物治疗(化疗),抑制肿瘤细胞增殖;②诱导分化疗法,诱导肿瘤细胞向正常细胞分化;③凋亡疗法,促进肿瘤细胞凋亡;④靶向治疗,从分子、蛋白、细胞信号转导系统和基因水平阻断肿瘤增殖,促进分化及(或)凋亡;⑤表观遗传和基因治疗,从基因水平改造肿瘤细胞,达到治疗目的;⑥免疫疗法,通过免疫机制消灭肿瘤细胞。现就上     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导人胃癌耐药细胞凋亡的研究

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)是最近发现的肿瘤坏死因子 (TNF)家族新成员 ,因其独特结构和作用特点 ,有可能成为临床上重要的抗肿瘤因子[1] 。许多研究证实 ,TRAIL可诱导许多恶性肿瘤细胞凋亡 ,包括血液系统恶性肿瘤细胞、乳腺癌等[2 ,3 ] 。我们在另一实验中已证实TRAIL能诱导胃癌细胞凋亡 ,现进一步研究TRAIL体外诱导胃癌耐药细胞的凋亡作用 ,为临床上解决胃癌多药耐药这一难题提供新的思路和方法。一、材料和方法1.材料 :SGC790 1 VCR胃癌耐药细胞引自第四军医大学西京医院消化病研究所 ,为SGC 790 1胃癌细胞经长…     

胃癌化疗与细胞凋亡研究进展

近来大量研究表明,胃癌化学治疗的主要作用机理为诱导肿瘤细胞凋亡,且诱导凋亡能力的强弱与化疗的敏感性密切相关,因此细胞凋亡程度可作为评估胃癌化疗疗效的指标和筛选新型抗癌药物的标准之一,并可在化疗的基础上辅以促进凋亡的药物等以提高胃癌的化疗敏感性,本文对上述进展作一综述。     

抗Fas单克隆抗体诱导人胃癌细胞系SGC-7901细胞

目的探讨抗Ｆａｓ单克隆抗体诱导胃癌细胞凋亡的规律及在胃癌治疗中的意义．方法应用细胞形态观察、琼脂糖凝胶电泳、流式细胞光度术检测抗Ｆａｓ单克隆抗体对胃癌细胞ＳＧＣ７９０１增殖周期的影响以及对细胞杀伤作用的方式,并检测了ＳＧＣ７９０１细胞表面Ｂｃｌ２的表达情况．．结果抗Ｆａｓ单克隆抗体有阻滞细胞周期、通过诱发凋亡而抑制肿瘤细胞生长的作用．经抗Ｆａｓ单克隆抗体处理后,ＳＧＣ７９０１细胞表面Ｂｃｌ２蛋白表达无明显变化．．结论抗Ｆａｓ单克隆抗体可以诱导胃癌细胞系ＳＧＣ７９０１细胞凋亡．抗Ｆａｓ单克隆抗体诱导胃癌细胞凋亡与Ｂｃｌ２表达无关     

PPARs在消化道肿瘤发生中的作用及其机制

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs)属Ⅱ型核受体超家族成员，本介绍PPARs组织分布，结构、配体及激活物，其三种亚型在细胞水平的不同功能，近来研究显示PPARs与消化道肿瘤的发生有一定关系，其机制可能涉及引起肿瘤细胞周期停滞于G1期；促进瘤细胞表达细胞分化标志物肠碱性磷酸酶（IAP）和villin，诱导细胞分化；诱导瘤细胞凋亡；抑制肿瘤血管生成等。