在单个细胞水平上对非小细胞肺癌胸水淋巴细胞细胞因子的表达

目的 分析非小细胞肺癌关口性胸水细胞中影响免疫状态的７种细胞因子的表达。初步探讨肿瘤局部免疫微环境对抗肿瘤免疫应答的影响。揭示肿瘤逃逸机制。方法 应用原位杂交技术检测非小细胞肺癌癌性胸水和结核性胸膜炎炎性胸水细胞中ＩＬ－２、ＩＮＦ－γ、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、ＩＬ－１０、ＩＬ－４、ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ表达，比较其差异并进行半定量分析。结果 非小细胞肺癌癌性胸水细胞中ＩＬ－１０、ＴＧＦ－β１、ＩＬ－４表达者显著高于ＩＬ－２、ＩＮＦ－γ、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８，且显著高于对照组。结核患者表达的各细胞因子水平均较低，且各因子的表达细胞数量相互间无显著性差异。结论 非小细胞肺癌患者癌性胸水细胞中Ⅱ型细胞因子表达者占主导地位，ＩＬ－１０和ＴＧＦ－β１共同高表达，提示二者可能共同作用，参与形成非小细胞肺癌患者免疫抑制状态。     

艾迪注射液胸腔灌注治疗非小细胞性肺癌恶性胸水临床观察

目的:研究艾迪注射液胸腔内灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸水的疗效。方法:将46例非小细胞肺癌患者随机分为两组:治疗组(艾迪注射液)23例和对照组(CTX化疗)23例。治疗组胸腔内灌注艾迪注射液,对照组胸腔内灌注CTX。结果:两组疗效相仿,但治疗组无毒副作用。结论:艾迪注射液胸腔内灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸水疗效肯定,无毒副作用。     

非小细胞肺癌体外药敏试验研究

目的通过体外药敏试验,检测目前常用化疗药物对体外培养的非小细胞肺癌细胞的敏感性,为临床对化疗药物的选择提供参考,从而减少临床对化疗药物选择的盲目性,更好地实行个体化治疗。方法通过改良四氮唑盐（tetrazolium salt,MTT）比色法进行肺癌细胞体外药敏试验,对41例肺癌患者的新鲜肿瘤标本进行体外培养和化疗药物敏感性检测,并对其结果进行比较。结果 PTX、NVB、DDP、L-OHP的敏感率均在40%以上,提示非小细胞肺癌对以上药物敏感,而CPT-11、VCR、THP、ADM、EPI、IFO、CBP的敏感率均低于30%,提示在非小细胞肺癌化疗过程中应用以上药物可能存在耐药,非小细胞肺癌中腺癌和鳞癌对16种化疗药物的敏感性也有一定的差异性。结论术后肺腺癌的辅助化疗中应首选PTX、5-FU、DDP、L-OHP、CPT、VP-16、Docetaxel;肺鳞癌的辅助化疗中应首选PTX、DDP、L-OHP、NVB,VCR、THP、ADM均100%耐药,临床应用中应注意避免应用这些药物。     

HRM方法检测非小细胞肺癌患者胸水标本癌细胞基因突变的临床意义

[目的]探讨应用HRM方法检测非小细胞肺癌患者胸水标本癌细胞EGFR、KRAS基因突变用于指导EGFR酪氨酸激酶受体抑制剂治疗的可行性.[方法]收集36例非小细胞肺癌患者胸水标本,常规提取DNA,HRM方法检测KRAS基因第2外显子、EGFR基因第19和21外显子突变.统计分析胸水标本与前期检测过的非小细胞肺癌组织KRAS、EGFR突变率差异.[结果]胸水标本36例中,2例(5.6％)KRAS突变,10例(27.8％) EGFR突变(其中EGFR第19和21外显子突变各5例).前期检测过的非小细胞肺癌组织KRAS和EGFR突变率分别为5.8％和36.3％.KRAS和EGFR突变率在胸水标本与前期非小细胞肺癌组织中差异均无显著性意义(P＞0.05).[结论]对难以获得肺癌组织标本的非小细胞肺癌患者可应用HRM方法检测胸水标本筛查KRAS、EGFR基因突变,指导EGFR酪氨酸激酶受体抑制剂应用.     

ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测技术在治疗非小细胞肺癌胸水中的临床应用

目的：研究三磷酸腺苷-生物荧光肿瘤体外药敏检测技术(ATP-TCA)在非小细胞肺癌(NSCLC)化疗中的应用,为临床治疗方案的选择提供依据。方法：选择52例伴有胸水的NSCLC患者,根据患者及家属治疗意愿分为经验治疗组和药敏治疗组。经验治疗组20例患者根据经验给予(紫杉醇联合卡铂,PTX+CBP)标准方案全身化疗;药敏治疗组32例患者对胸水标本分别进行顺铂(DDP) 、诺维本(NVB) 、紫杉醇(PTX) 、卡铂(CBP) 、健择(GEM)、PTX+CBP、NVB+CBP、GEM + DDP体外药敏检测,根据体外药敏检测结果选用化疗方案,比较2组患者治疗有效率。结果:体外药敏试验,单一用药中NVB和PTX对 NSCLC的体外敏感率最高,均为28.1 % ;GEM的体外敏感率次之,为25%;CBP的体外敏感率为21.9%;DDP的体外敏感率最低,为17.6%。联合用药方案显示较好的治疗效果,其中GEM + DDP 的体外敏感率最高,达55.9%;PTX+CBP的体外敏感率次之,达50%; NVB+CBP的体外敏感率最低,为40.6%。药敏治疗组患者有效率为65.6%,经验治疗组有效率为40.0%,两组有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：不同化疗药物对NSCLC的体外敏感率不同;根据药敏试验结果选择化疗方案可取得更
好的临床治疗效果。     

非小细胞肺癌阳性胸水 BRAF V600E基因突变的研究

目的：分析BRAFV600E基因突变在非小细胞肺癌阳性胸水中的表达情况。方法将胸水内查见肺腺癌细胞的病例24例其阳性胸水离心沉渣制作细胞块。分离细胞块样品 DNA ,使用扩增突变系统（ARMS ）方法进行 PCR 扩增,检测BRAFV600E基因突变情况。结果检测成功率为100％,突变检出率为8％,检出突变2例,男性及女性各1例,FAM 信号Ct值分别为18.7及17.8,STD的 FAM 信号Ct值为18。结论可以应用非小细胞肺癌阳性胸水代替肺癌肿瘤组织检测BRA FV600E基因突变,对指导晚期非小细胞肺癌病人靶向药物治疗具有重要指导意义。     

重组改构人肿瘤坏死因子-α治疗老年非小细胞肺癌恶性胸腹水1例并文献复习

目的报告1例重组改构人肿瘤坏死因子-α（rmhTNF-α）治疗老年恶性胸、腹腔积液的临床病例。方法 2010年我科收治1例肺癌并胸腹腔积液患者,给予留置胸腔和腹腔引流管,每天放尽胸、腹水并记录引流量后,分别注入地塞米松磷酸钠注射液2 mg、5 mg,然后分别将rmhTNF-α200万U、500万U溶于20 ml 0.9%氯化钠注射液并注入胸、腹腔。并通过治疗前后引流量变化、影像学变化、血制品的用量和输血时间间隔来评价疗效。结果 rmhTNF-α能有效控制进展期肺癌患者的恶性胸腹水,治疗后肺部CT、腹部B超显示胸腹水减少,胸腹水引流量减少（P〈0.01）,输注血制品的总量减少、时间间隔延长。结论 rmhTNF-α可能对常规治疗无效的恶性浆膜腔积液有效,但机制还不甚明了,有待进一步系统研究。     

非小细胞肺癌生物学特性,药敏试验及术后辅助治疗研究

目的 从非现癌根治手术病员研究癌基因、抑癌基因、ＰＩ、ＤＩ等手术后五年生存率的相关性；各期非小细胞肺癌的优化术后辅助治疗方法及非小细胞肺癌对不同化疗药物的药物敏感试验以供临床参考选用。方法 １９９１￣１９９５年共２１０例ＮＳＣＬＣ，均为上海户籍、术前强调严格的分期（胸、脑、腹、骨），按１９８９年ＵＩＣＣ分期标准。术中规定切开纵隔，摘除所有可见胸内淋巴结，标明部位送病理科检验，林体、光镜、电镜、免疫     

晚期非小细胞肺癌的治疗

肺癌是全球肿瘤死亡的主要原因之一。流行病学研究表明非小细胞肺癌 (NSCLC)占所有肺癌病例的 80 %以上[1] 。晚期NSCLC病人总生存率很低 ,近年来在治疗方面取得了一些令人鼓舞的成果。一、化疗 (chemotherapy)对于晚期NSCLC ,其治疗目的是延长生存期、改善生活质量。 2 0世纪 80年代末Rapp的研究表明晚期NSCLC以铂类为基础的化疗优于最佳支持治疗。随后国际上又陆续发表了几个著名的临床研究结果[2 ,3] ,如BigLungTrial、SWOG和ECOG等 ,确定了以铂类为基础的化疗的临床价值。 2 0世纪 90年代中期Meta分析结果进一步充分肯定…     

非小细胞肺癌化疗耐药相关的生物标志物研究进展

我国是非小细胞肺癌高发国，非小细胞肺癌已经逐渐成为严重危害我国居民健康的疾病之一。目前针对非小细胞肺癌的治疗主要以化疗为主，但由于患者易对化疗药物产生耐药性，长期疗效一直不理想。目前国际上对非小细胞肺癌耐药相关生物标志物进行了很多研究，涉及到临床上多种不同类型的化疗药物，用来指导临床上开展的个体化治疗方案。针对目前临床上常见的几类化疗药物的耐药标志物进行综述，便于非小细胞肺癌患者个体化治疗的开展     

非小细胞肺癌化疗前后肿瘤标记物水平变化及意义

目的探讨肿瘤标记物变化在非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗效果评价中的应用价值。方法37例NSCLC患者采用NP(长春瑞滨+顺铂)方案化疗2个周期,观察化疗前后肿瘤标记物甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原50(CA50)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)水平的变化。结果化疗后CEA、CA50、CA125水平显著下降(P<0.05);化疗有效者和肺腺癌患者化疗后CEA、CA50、CA125水平显著下降(P<0.05);鳞癌患者化疗后CA50、CA125显著下降(P<0.05)。结论肿瘤标记物CEA、CA50、CA125的水平变化有助于NSCLC化疗后的疗效判断。     

体外药物敏感试验ATP-TCA在肝癌化疗中的应用

目的：探讨体外三磷酸腺苷生物荧光法化疗药物敏感试验（ATP—TCA）在肝癌化疗中的应用价值。方法：用ATP—TCA法检测6种化疗药物对37例肝细胞癌标本的敏感率和耐药率。结果：37例肝癌标本中,ATP—TAC的可评估率为89．19％,6种化疗药物的敏感率分别为：更生霉素（ACTD）84．85％;长春瑞滨（NVB）78．79％;丝裂霉素C（MMC）75．76％;羟基喜树碱（HCT）42．42％;长春新碱（VCR）39．39％;吡柔比星（THP）36．36％。各试验药物的敏感率与肿瘤的大小、血清甲胎蛋白（AFP）无显著相关性（P〉O．05）,ACTD在P53蛋白阴性时敏感性较好,而ACTD、HCT、THP对Ⅰ、Ⅱ级肝癌的敏感率高于Ⅲ、Ⅳ级。结论：ATP—TCA法在检测肝癌化疗药物敏感性时稳定可靠,可作为肝癌化疗药物筛选的方法之一。     

血清神经元特异烯醇化酶临界值在鉴别小细胞肺癌与非小细胞肺癌中的作用

目的 通过较大样本血清神经元特异烯醇化酶（NSE）的检测,确定鉴别小细胞肺癌（SCLC）与非小细胞肺癌（NSCLC）NSE血清水平临界值。方法 酶联免疫吸附法检测137例经病理证实的肺癌患者NSE血清水平,应用ROC曲线确定鉴别SCLC与NSCLC的最佳临界值。结果 SCLC组血清NSE阳性率显著高于NSCLC组（P〈0．01）,应用ROC曲线确定NSE的最佳临界值为15．45μg／L;在此临界值下,NSE鉴别SCLC与NSCLC的敏感性为66．7％,特异性为65．7％。结论 检测血清NSE水平可以作为鉴别SCLC与NSCLC的指标之一,具有一定的临床应用价值。     

Over-expression of small ubiquitin-like modifier proteases 1 predicts chemo-sensitivity and poor survival in non-small cell lung cancer

Background Non-small cell lung cancer （NSCLC） is one of the most common malignant tumors.Despite the advances in therapy over the years,its mortality remains high.The aim of this study was to evaluate the expression of small ubiquitin-like modifier （SUMO） proteases 1 （SENP1） in NSCLC tissues and its role in the regulation of vascular endothelial growth factor （VEGF） expression.We also investigated the association between the expression level of SENP1 and the clinicopathological features and survival of the patients.Methods A SENP1 small interfering RNA （siRNA） was constructed and transfected into the NSCLC cells.VEGF gene expression was analyzed by real-time polymerase chain reaction （RT-PCR）.Immunohistochemistry staining was used to assess the expression of SENP1 in 100 NSCLC patients and its association with the clinicopathological features and survival was analyzed.Results VEGF expression was significantly higher in NSCLC tissues than in normal lung tissues.Inhibition of SENP1 by siRNA was associated with decreased VEGF expression.SENP1 was over-expressed in 55 of the 100 NSCLC samples （55％） and was associated with a moderate and low histological tumor grade （3.6％,38.2％,and 58.2％ in high,moderate and low differentiated tumors,respectively,P=0.046）,higher T stage （10.9％ in T1,and 89.1％ in T2 and T3 tumor samples,P ＜0.001）and TNM stage （10.9％ in stage Ⅰ,and 89.1％ in stages Ⅱ and Ⅲ tumor samples,P ＜0.001）.The rate of lymph node metastasis was significantly higher in the SENP1 over-expression group （76.4％） than that in the SENP1 low expression group （33.3％,P ＜0.001）.Sixty three patients received postoperative chemotherapy,including 34 with SENP1 over-expression and 29 with SENP1 low expression.Among the 34 patients with SENP1 over-expression,22 （64.7％） patients developed recurrence or metastasis,significantly higher than those in the low expression group 27.6％ （8/29） （P=0.005）.Multivariate Cox regression analysis showed     

恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的观察重组人血管内皮抑制素(恩度)联合常规化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒副反应。方法 56例中晚期非小细胞肺癌患者,其中恩度联合常规化疗组(治疗组)28例,单纯常规化疗组(对照组)28例。结果治疗组和对照组的有效率分别为40.90%和34.78%(P>0.05),疾病控制率分别为81.81%和78.26%(P>0.05),中位肿瘤进展时间(mTTP)分别为7.3个月和5.1个月(P<0.05),1年生存率分别为39.1%和30.1%(P<0.05)。两组常见的毒副反应为骨髓抑制、胃肠道及外周神经毒性,实验组和对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论恩度联合常规化疗方案治疗晚期NSCLC的近期客观疗效较高,安全性好,且毒副反应无明显增加。     

ATP生物发光法检测卵巢癌细胞对化疗药物的敏感性

目的 探讨ＡＴＰ生物发光法药物敏感试验在卵巢癌中的应用的可行性。方法 以ＡＴＰ生物发光法检测卵巢癌ＨＯ－８９１０细胞对１１种常用化疗药物的敏感性,并与ＭＴＴ法相比较。结果 ＡＴＰ浓度、细胞浓度的对数与发光强度（ＲＬＵ）的对数值之间有较好的线性关系,并存在直线回归关系。两种方法测定的抑制率基本符合,但ＡＴＰ法测定的抑制率数值大,变异系数小,结果稳定。结论 ＡＴＰ生物发光法是一种高度敏感的化疗药物敏感     

晚期非小细胞肺癌外周血CTC 与肿瘤组织EGFR 表达的相关性

目的 探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）外周血循环肿瘤细胞（CTC）与肿瘤组织表皮生长因子受体（EGFR）表达的一致性。方法 利用流式细胞术及免疫组织化学染色配对检测66 例NSCLC患者外周血CTC 和肿瘤组织EGFR 的表达水平。给予EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗1 个月后进行疗效评价。比较CTC 与肿瘤组织EGFR 表达的一致性,并分析其与患者临床因素、疗效及预后的相关性。结果 外周血CTC 与肿瘤组织EGFR 表达一致率为69.7%。CTC 与肿瘤组织EGFR 的表达在不同组织学类型间比较,差异有统计学意义（P <0.5）,在不同性别、年龄、分期、体力活动状态评分方面比较,差异无统计学意义（P >0.05）。EGFR 高表达组疾病控制率高于低表达组（CTC ：87.5% vs 35.3% ;肿瘤组织：72.7%vs 36.4%）（P <0.05）。生存分析结果显示,EGFR 高表达组有更长的无进展生存期（CTC ：8 个月 vs 2 个月;肿瘤组织：6 个月 vs 2 个月）和总生存期（CTC：20 个月 vs 13 个月;肿瘤组织：16 个月 vs 14 个月）（P <0.05）。结论 晚期NSCLC 患者外周血CTC 和肿瘤组织EGFR 表达的一致性好,两者对酪氨酸激酶抑制剂治疗的疗效及预后具有一定的预测价值。外周血CTC 作为肿瘤组织的替代检测标本是可行的。