促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟

目的:探讨促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟临床效果。方法:选择特发性中枢性性早熟女童25例,给予促性腺激素释放激素类似物治疗。观察本组患者治疗前后身高、体重、骨龄、性征改变情况;测定治疗前后FSH峰值和LH峰值。结果:治疗后身高、体重、体重指数、骨龄/年龄、预测成年身高与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗子宫容积、卵巢容积、LH峰值、FSH峰值与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:促性腺激素释放激素类似物能够抑制女童特发性中枢性性早熟,有助于改善患儿最终成人身高,临床效果显著。     

促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟儿童最终成人身高的影响

目的 观察促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)对特发性中枢性性早熟(ICPP)儿童最终成人身高的影响。方法30例ICPP女童用GnRHa治疗1年，进行前后自身对照，按骨龄预测成人期最终身高(PAH)。结果 治疗6个月、12个月后的预测PAH分别比治疗前增加平均2．5cm和3．9cm，治疗6个月与治疗前相比，以及治疗12月与治疗6个月相比，PAH均显著提高。未观察到近期的不良反应。结论 GnRHa能显著抑制ICPP患儿过早的性发育，延缓骨骺成熟，阻止骨骺过早融合，有益于改善最终身高。     

促性腺激素类似物联合生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟的临床疗效

目的探讨促性腺激素类似物联合生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟的临床效果。方法选取佛山市顺德区第一人民医院2012-01—2015-12间收治的30例特发性中枢性性早熟患儿的临床资料。按照治疗方法的差异将患儿分为观察组15例与对照组15例,对照组患儿应用促性腺激素类似物治疗,观察组患儿应用促性腺激素类似物联合生长激素治疗。比较两组患儿药物治疗效果及治疗后最终身高与治疗前预测身高差异。结果观察组患儿的治疗总有效率显著高于对照组患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿治疗后最终身高与治疗前预测身高差值大于对照组患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床应用促性腺激素类似物联合生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟患儿,疗效确切,可增加患儿的成年最终身高,不良反应少,值得临床广泛推广应用。     

促性腺激素释放激素类似物治疗对中枢性性早熟和快速进展型早发育女童体重指数的影响

目的：探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗对中枢性性早熟(CPP)和快速进展型早发育(EFP)女童体重指数(BMI)的影响。方法：选取2009年7月—2022年7月北京市房山区良乡医院儿科内分泌门诊收治的50例CPP(CPP组)和EFP(EFP组)患者作为研究对象,其中CPP组23例,EFP组27例。两组均给予GnRHa治疗,收集治疗前后BMI,分析GnRHa治疗对BMI的影响。结果：CPP组骨龄与年龄差值高于EFP组,差异有统计学意义(P=0.011);两组BMI、年龄体重指数标准差评分(BMI-SDS年龄)、骨龄体重指数标准差评分(BMI-SDS_骨龄)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CPP组GnRHa治疗前后BMI-SDS年龄、BMI-SDS_骨龄比较,差异无统计学意义(P>0.05);EFP组GnRHa治疗前后BMI-SDS年龄、BMI-SDS_骨龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论：GnRHa治疗不会显著增加CPP与EFP患者的BMI。     

长效促性腺激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效

目的观察长效促性腺激素类似物(GnRHa)治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的疗效和副作用.方法对36例ICPP女童进行GnRHa治疗,观察治疗前后第二性征、子宫容积、卵巢容积、卵泡发育、骨龄与年龄比值(BA/CA)、体块指数(BMI)和生长速率的变化,采用Greulich-Pyle法评价骨龄,用Payley-Pinneau法预测成年预测身高(PAH),ELISA法测定血清抑制素A(INHA)和抑制素B(INHB),用化学发光法测定血清LH和FSH.结果①治疗3～6个月乳房均有缩小,其中12例Tanner Ⅱ期的女童治疗6个月乳房恢复到B1期;②治疗6个月子宫容积[(3.28±2.20)ml vs (1.27±0.69)ml]和卵巢容积[(3.62±1.94)ml vs (1.24±0.50)ml]均缩小,卵泡缩小甚至消失;血清INHA和INHB由治疗前Log(0.93±0.35)ng/L、Log(1.95±0.37)ng/L下降到Log(0.60±0.32)ng/L、Log(1.46±0.32)ng/L.③治疗1年,BA/CA由治疗前1.40±0.20下降到1.26±0.15;PAH由(149.12±4.04)cm升高到(152.84±3.72)cm,BMI治疗前后无明显变化(16.04±1.68 vs 15.93±1.69).结论GnRHa治疗能有效抑制性腺轴及第二性征的发育,延缓骨龄的成熟,改善预测成人身高,短期应用未见明显副作用.     

儿童特发性中枢性性早熟药物的治疗进展

特发性中枢性性早熟（ICPP）是丘脑一垂体一性腺轴提前发动导致并无器质性病变的性早熟,临床常以激素水平检验、激发试验结合影像学检查和骨龄检测做出诊断。治疗ICPP的最新药物有促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）、重组生长激素（rhGH）等。本文就ICPP的临床药物治疗进展做如下综述。     

中西医结合治疗女童特发性中枢性性早熟36例临床分析

[目的]比较中西医结合治疗与单纯西医治疗女童特发性性早熟(ICPP)的临床疗效。[方法]选取天津市南开医院儿科内分泌门诊符合ICPP诊断的女童患儿72例,随机分为中西医结合组和西医治疗组。中西医结合组服用中药(滋阴泻火法,以大补阴丸为基础方加减),并辅助促性腺激素释放激素类似物(Gn RHa);西医治疗组采用常规Gn RHa治疗。两组均治疗1.5 a后评估疗效与经济负担,统计两组治疗ICPP的总有效率。[结果]中西医结合组总有效率为77.78%,西医治疗组总有效率为80.56%,两组间疗效差异无统计学意义。但中西医结合组的经济负担明显低于西医治疗组,且不良反应少于西医治疗组。[结论]中西医结合方法治疗女童ICPP在临床疗效上和西医常规治疗相当,且对生长轴抑制作用降低、不良反应少、经济负担更小。     

促性腺激素释放激素类似物治疗中枢性性早熟女性患儿的远期效果及不良反应

目的 探讨促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗中枢性性早熟（CPP）女性患儿的远期效果及不良反应。方法 回顾性分析64例接受GnRHa治疗的CPP女性患儿的治疗资料和随访资料。记录治疗期间的年生长速率、骨龄及骨龄的身高标准差分值(HtSDS_BA)、遗传靶身高、成年期终身高（FAH）、预测成人期终身高（PAH）、净获身高、超重/肥胖比例,以及随访终末时多囊卵巢综合征发生情况、月经情况等。结果 （1）随治疗时间延长,患儿的年生长速率整体呈下降趋势（P<0.05）,治疗后1年的年生长速率低于5 cm/年。（2）患儿的FAH为（160.98±4.95）cm,超过遗传靶身高,且高于治疗前和停药时的PAH（均P<0.05）;停药时的HtSDS_BA较治疗前增加（P<0.05）。64例患者中,92.2%（59/64）的患儿FAH超过遗传靶身高,93.8%（60/64）的患儿治疗后身高有所追赶;随访终末时,64例患儿的净获身高为（9.45±4.47）cm。（3）小年龄治疗组的净获身高高于大年龄治疗组（P<0.05）,但FAH差异无...     

小剂量雌激素联合促性腺激素释放素类似物治疗儿童特发性中枢性性早熟

目的观察小剂量雌激素联合促性腺激素释放素类似物(GnRHa)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)的效果。方法 45例ICPP伴生长减速患儿分为3组:雌激素联合GnRHa治疗组、重组人生长激素(rhGH)联合GnRHa治疗组、单纯GnRHa治疗组,每组15例。分别于治疗前和治疗6个月后观察3组患儿骨龄(BA)、年生长速率(GV)、体质量、身高(Ht)、骨龄身高(Htba)、成年预测身高(PAH)、血脂、血糖、胰岛素、甲状腺功能、雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、血胰岛素样生长因子1(IGF-1)、乳房及子宫卵巢B超等的变化;另行GnRH激发试验监测促黄体生成素(LH)和促卵泡雌激素(FSH)水平。结果 3组患儿治疗前Ht、Htba、骨龄/年龄(BA/CA)、PAH、GV、体质量、IGF-1比较差别均无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,雌激素联合GnRHa治疗组患儿GV、Ht、PAH明显高于治疗前(P<0.05),rhGH联合GnRHa治疗组患儿GV、Ht、PAH、IGF-1明显高于治疗前(P<0.05);且雌激素联合GnRHa治疗组和rhGH联合GnRHa治疗组患儿GV、Ht、PAH明显高于单纯GnRHa治疗组(P<0.05);rhGH联合GnRHa治疗组患儿IGF-1明显高于雌激素联合GnRHa治疗组和单纯GnRHa治疗组(P<0.05)。3组治疗前后E2、T、PRL、乳房及子宫和卵巢B超结果均无明显变化,GnRH激发试验LH、FSH和LH/FSH亦无明显变化(P>0.05)。结论小剂量雌激素联合GnRHa治疗ICPP,能在不加速BA的情况下有效地提高生长速率,且雌激素价格便宜,患者依从性好。     

促性腺激素及盆腔超声在中枢性性早熟女童诊断中的价值

目的:探索血清基础促性腺激素水平及盆腔超声在中枢性性早熟（CPP）女童中的诊断价值。方法:79例因乳腺发育就诊的女童,年龄2.6～10.0岁,平均（7.5±1.5）岁。行促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验分为CPP组和乳房早发育（PT）组,作ROC曲线来评估血清基础黄体生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、基础LH/FSH比、雌二醇（E₂）水平和盆腔超声参数的敏感度和特异度并测量曲线下面积。结果:基础LH临界值为0.19 IU / L,基础LH / FSH比为0.07,子宫长径2.27 cm,卵巢容积1.15 mL,诊断CPP的敏感度分别为80%、85%、87.5%、92.5%,特异度分别为84.6%、76.9%、48.7%、30.8%。结论:血清基础LH,基础LH/FSH比,子宫长径和卵巢容积可能是CPP可靠的预测因子。基础LH和基础LH/FSH比的临界值有较高的特异度。     

生长激素联合醋酸亮丙瑞林治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效及安全性分析

目的 探究生长激素联合醋酸亮丙瑞林治疗特发性中枢性性早熟的疗效及安全性。方法 选取2020年1月—2022年1月贵州省安顺市人民医院收治的90例特发性中枢性性早熟女童,采用随机数字表法分为对照组与研究组,每组45例。对照组采用醋酸亮丙瑞林治疗,研究组采用生长激素联合醋酸亮丙瑞林治疗。收集两组患儿的临床资料,比较治疗前后的性激素[黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E₂)]、子宫容积、卵巢容积、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及空腹血糖(FPG),观察并记录两组患儿的不良反应情况。结果 研究组患儿治疗前后的LH、FSH、E₂、子宫容积、卵巢容积、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组女童治疗前后的子宫容积、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG的差值比较,差异无统计学意义(P>0.05),研究组女童治疗前后的LH、FSH、E₂、卵巢容积的差值高于对照组(P <0...     

醋酸曲普瑞林联合膳食干预对特发性中枢性性早熟女童代谢及卵巢功能的影响

目的 探讨醋酸曲普瑞林联合膳食干预对特发性中枢性性早熟女童代谢及卵巢功能的影响。方法前瞻性选取2018年1月—2022年1月安徽省儿童医院100例特发性中枢性性早熟女童,采用随机数字表法分为对照组和研究组,每组50例。对照组采用膳食干预,研究组在对照组基础上联合醋酸曲普瑞林治疗,治疗周期均持续6个月。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前、治疗6个月时的生长发育指标(身高、体重、预测成年终身高、体质量指数、骨龄)、代谢指标[骨密度值、维生素D、N端骨钙素(N-MID)、I型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(PⅠNP)]、卵巢功能[孕酮(P)、睾酮(T)、雌二醇(E₂)、催乳素(PRL)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成激素(FSH)],并统计两组不良反应发生情况。结果 两组治疗前、治疗6个月各生长发育指标差值比较,差异有统计学意义(P <0.05),与对照组相比,研究组身高、预测成年终身高更高,体重更轻,骨龄更小;两组治疗前、治疗6个月各代谢指标差值比较,差异有统计学意义(P <0.05),两组骨密度值、维生素D水平高于治疗前,...     

促性腺激素释放激素类似物改善特发性真性性早熟女孩身高的观察

目的观察促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）对较大年龄特发性真性性早熟女孩身高改善的作用。方法对49例大于8岁的性早熟女孩采用GnRHa治疗,每3～6个月评价生长参数的变化以判断疗效,分析预测成年身高的相关因素。结果预测成年身高在治疗6个月时为（157．7±4．5）cm,12个月时为（159．2±4．4）cm,结束时为（160．8±5．0）cm,与开始时预测成年身高（155．5±5．1）cm相比差异有统计学意义（P〈0．01）,结束时的预测成年身高高于遗传身高（157．6±3．4）cm（P〈0．05）。按骨龄的身高标准差分值（HtSDS—BA）从治疗6个月后开始增加,分别为（-0．64±0．68、-0．52±0．70、-0．36±0．68）,与开始时（-0．94±0．68）相比差异有统计学意义（P〈0．01）;按生活年龄的身高标准差分值（HtSDS—CA）在治疗前后差异无统计学意义。生长速率出现减慢,治疗结束时为（4．8±1．5）cm／年,明显低于治疗前（6．3±1．3）cm／年（P〈0．01）。预测成年身高与治疗开始年龄、发病年龄无相关（P〉0．05）,与骨龄负相关,与HtSDS—CA、HtSDS—BA、生长速度、身高、遗传靶身高、疗程等呈正相关（P〈0．01）。结论GnRHa能有效改善较大年龄特发性真性性早熟女孩的预测成年身高。治疗开始和结束时的身高的标准差分值、遗传身高、生长速率是影响预测成年身高的主要因素。     

特发性中枢性性早熟女童FGF23、Klotho、IGF-1和性激素水平分析

目的 检测特发性中枢性性早熟女童的血清成纤维细胞生长因子23（FGF23）、Klotho、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和促性腺激素的水平,探讨其与特发性中枢性性早熟的关系。方法 选取2021年6月—2022年6月河北省人民医院儿科收治,年龄< 8岁,诊断为特发性中枢性性早熟的女童34例作为观察组。选取同期于本院行健康体检,年龄< 8岁,未启动青春期发育的26例健康女童作为对照组。检测所有入选者的血清FGF23、Klotho、IGF-1、性激素水平、骨龄及卵巢容积,并进行比较分析。结果 观察组和对照组的身高、身高标准差积分、体质量指数、体质量指数标准差积分、骨龄、骨龄指数和卵巢容积比较,差异均有统计学意义（P <0.05）。观察组和对照组的促黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、FGF23比较,差异均有统计学意义（P <0.05）。观察组患儿的Klotho和FGF23呈正相关（r =0.781,P <0.05）,Klotho与IGF-1、LH、体质量指数、骨龄和卵巢容积呈正相关（r =0.646、0.520、0.317、0.413和0.697,均P <0.05）;FGF23与IGF-1、LH、体质量指数、骨龄和卵巢容积呈正相关（r =0.781、0.591、0.392、0.353、0.410和0.669,均P <0.05）。结论 血清IGF-1、FGF23和 Klotho在女童青春期发育中发挥了一定的生理作用。     

Efficacy of Subcutaneous Administration of Gonadotropin-releasing Hormone Agonist on Idiopathic Central Precocious Puberty

In order to assess the feasibility of subcutaneous administration of Triptorelin with 6-week intervals for the suppression of pituitary-gonadal axis and changes of clinical signs in girls with idiopathic central precocious puberty (ICPP), 46 girls with ICPP were treated with GnRHa. Triptorelin (Decapeptyl, 3.75 mg) was administered subcutaneously (SC) at 6-weeks intervals or intramuscularly (IM) at 4-weeks intervals randomly for more than 12 months consecutively. During GnRHa therapy, clinical parameters and laboratory data, including height, weight, pubertal stage, bone age, uterine volume and ovarian size, serum levels of luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH) and estradiol (E2), were monitored and analyzed. It was found that both treatment regimes led to regression of precocious puberty and reversal of secondary sexual characteristics. Breast developments regressed. Uterine volume was decreased after treatment, but there was no statistically significant difference. Mean ovarian volume did not change significantly during treatment. The height velocity was decreased significantly from 6.3±1.4 cm/year to 5.8±1.2 cm/year in group SC and 6.7±1.3 cm/year to 5.4±1.0 cm/year in group IM, respectively. The rate of bone maturation was reduced significantly during treatment. The ratio of deltaBA/deltaCA was 1.2±0.2 or 1.3±0.3 at the onset of therapy and decreased significantly after the treatment to 0.7±0.2 or 0.9±0.1, respectively. The predicted adult height was increased significantly and progressively during therapy. The levels of serum LH, FSH and E2 returned to the prepubertal condition. No significant side effects of therapy were noted. The most common side effect during SC treatment was that a non-irritating, 1 cm in diameter mass was palpated at the site of subcutaneous injection in the abdominal wall of patients, which disappeared after 6-12 weeks. Two girls had minimal withdrawal vaginal bleeding episodes after the first injection. It was concluded that both IM and SC triptorelin administrations were clinically effective. They induce profound suppression of hypothalamic-pituitary-gonadal axis while stabilizing height velocity, slowing bone maturation and increasing predicted adult height. These results suggest that subcutaneous injection of triptorelin in 6-weeks intervals at a dosage of 3.75 mg be a safe and acceptable regimen for ICPP     

昼夜自发性促性腺激素水平在性早熟诊断中的意义

目的:探讨昼夜自发性促性腺激素(Gn)水平在性早熟诊断中的价值。方法:采用免疫化学发光法检测40例性早熟女孩白天和夜间自发性黄体生成素(SLH)和自发性滤泡刺激素(SFSH),同时设正常女孩为正常对照组。结果:中枢性性早熟(CPP)(26例)与非中枢性性早熟(NCPP)(14例)女孩的日间SLH无显著性差异(F检验,P>0.05),但夜间的有显著性统计意义(F检验,P<0.001)。CPP组和NCPP组日间的及其夜间的SLH均值均高于正常对照组(F检验,分别为P<0.001、P<0.001、P<0.001和P<0.005)。当日间SLH≥0.3IU/L时,78.8%为CPP,在CPP中为80.8%,而在NCPP中为42.9%。当日间SLH≥0.7IU/L并同时夜间SLH≥1.1IU/L时,100%为CPP。PLH在(5￣8)IU/L之间的CPP女孩均无日间SLH≥0.7IU/L的同时又有夜间的SLH≥1.1IU/L的现象。结论:免疫化学发光分析法(ICMA)有可能提升自发性Gn水平在小儿性早熟等内分泌疾病诊疗中的临床价值,但SLH尚不宜作为CPP的筛查手段,当昼夜的SLH同时明显增高时有望作为CPP的重要实验室指标之一。