P53蛋白及EGFR在肺癌中的表达及其意义

应用S－P免疫组化法对85例肺癌及25例肺良性疾病标本进行了P53蛋白及EGFR的检测。结果：P53蛋白在肺癌中的阳性率为50．6％（43／85）。鳞癌及大细胞癌阳性率显著高于腺癌及小细胞癌的阳性率（P＜0．05）。肺良性疾病标本均阴性。P53蛋白阳性者的淋巴结转移率（79．1％，34／43）显著高于P53蛋白阴性者的转移率（57．1％，24／42）（P＜0．05）。提示P53蛋白在肺癌的发生发展及转移中起重要作用。EGFR在肺癌中的阳性率为72．9％（62／85），而在肺良性病变中为12％（3／25），两者阳性率差异显著（P＜0．05）。EGFR过度表达与肺癌病理类型及是否发生转移均无相关性。肺癌癌旁组织EGFR阳性率65．3％（62／95）。增生组癌旁组织阳性率（81．0％，47／58）显著高于无增生组阳性率（40．5％，15／37）（P＜0．05），无增生组癌旁组织阳性率显著高于肺良性疾病阳性率（P＜0．05）。提示EGFR过度表达与癌旁组织的增生密切相关，可能是肺癌发生的早期事件，在肺癌的发生中起重要作用。P53蛋白及EGFR共同表达者淋巴结转移率（85．3％，29／34）显著高于非共同阳性者的转移率（48．8％，21／43）（P＜0．01）。因此，P53蛋白及EGFR共同阳性提示肺癌具有高度转移潜能，预后可能较差。     

P53蛋白和表皮生长因子受体在胸腺瘤的表达

目的　探讨 P5 3蛋白和表皮生长因子受体 ( EGFR)在胸腺上皮性肿瘤中表达的特征、相关性及其与肿瘤病理学分型的关系。方法　采用免疫组化方法观察 P5 3、表皮生长因子受体在 42例胸腺瘤的表达情况 ,同时检测雌激素受体 ( ER)、孕激素受体 ( PR)在正常胸腺和胸腺癌的表达。结果　 1P5 3的表达随着肿瘤恶性程度的增高而增加 ( P<0 .0 5 ) ;良性胸腺瘤 :4.5 % ,恶性胸腺瘤 型 :3 3 .3 % ,恶性胸腺瘤 型 :10 0 %。 2 EGFR在浸润性胸腺瘤的表达明显高于良性非浸润性胸腺瘤 ( P<0 .0 5 ) ;良性非浸润性胸腺瘤 :2 2 .7% ,浸润性胸腺瘤 :5 5 .0 %。 3 ER、PR在正常胸腺和胸腺癌中无表达。结论　 P5 3和 EGFR在胸腺瘤的表达可作为鉴别良、恶性病变的一个重要标志     

p53、EGFR和VEGF在脑胶质瘤中的表达及相关性研究

目的 :探讨抑癌基因蛋白 (p5 3)、表皮生长因子受体 (EGFR)和血管内皮生长因子 (VEGF)的表达、相互关系及其意义。方法 :采用免疫组织化学 (S P)法 ,检测 15 0例脑胶质瘤标本中 p5 3、EGFR和VEGF的表达。 结果 :p5 3、EGFR和VEGF在胶质瘤中的阳性表达率 5 4 .0 %、5 2 .0 %和 4 4 .7% ,并随胶质瘤病理分级的增加而增高 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。p5 3和EGFR、EGFR和VEGF表达间均存在着密切关系 (P <0 .0 0 5 )。结论 :p5 3、EGFR和VEGF高表达与胶质瘤的恶性进展有密切关系 ;且 p5 3与EGFR、EGFR与VEGF协同在胶质瘤发生、发展过程中起重要作用。     

原发性膀胱移行细胞癌Pgp与突变p53蛋白、EGFR的相互关系

目的;探讨mder1基因表达产物Pgp与突变p53蛋白、EGRP是否存在相关性及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法,检测107例原发性膀胱移行细胞癌中Pgp、突变p53蛋白、EGFR表达情况。结果：Pgp、突变p53蛋、EGFR的阳性表达率分别为63．6％、72．9％和66．4％,三者的过表达均与膀胱癌的病理分级、分期和术后的复发有关;相关性研究显示Pgp表达与突变p53蛋白和EGFP的表达密切相关（P＜0．01）。结论：Pgp,突变p53蛋白和EGFR过表达不仅是判定原发性膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的重要指标,而且提示原发性膀胱移行细胞癌中Pgp的表达可能与其他肿瘤一样,受到p53和EGFR等的调控。     

中波紫外线辐射角质形成细胞核因子κB和P53信号通路的交互作用

目的 研究中波紫外线（UVB）辐射对表皮角质形成细胞核因子κB（NF—κB）和P53信号通路的影响以及NF-κB和P53信号通路的交互作用。方法 正常人表皮角质形成细胞（NHEK）（含野生型p53）和永生化人角质形成细胞株HaCaT（含突变型p53）各分2组于37℃、5％CO2环境培养。当细胞融合达85％时进行UVB（60mJ／cm^2）辐射,其中1组于辐射前1h加入终浓度为5μmol／L具有抗NF-κB活化作用的BAY11-7082。分别提取辐射前后NHEK和HaCaT细胞蛋白和核蛋白,应用Western印迹检测NF-KB、P53和P21蛋白的表达水平,应用电泳迁移变更分析（EMSA）检测NF-κB的转录情况。结果 UVB辐射可激活NHEK和HaCaT的NF-κB、P53和P21的蛋白表达和NF-κB的转录活性。BAY11-7082对NHEK和HaCaT的NF-κB的转录活性均具有显著的抑制作用。作为NF-κB的抑制剂,BAY11-7082还显著抑制了NHEK的P53和P21的蛋白表达（P53：0．08±0．07vs0．78±0．32,P〈0．01;P21：0．65±0．22vs1．58±0．77,P〈0．05）,但不影响HaCaT的P53和P21的蛋白表达。结论 UVB辐射激活表皮角质形成细胞的NF—κB和P53信号通路存在交互作用,这种交互作用与P53功能状况相关。     

膀胱癌P21、P53、nm23蛋白表达的临床意义

目的：探讨癌基因与抑癌基因表达与膀胱癌生物学行为的关系。方法：应用免疫组化方法对48例膀胱移行细胞癌中P21、P53、nm23蛋白进行检测。结果：P21、P53、nm23蛋白表达的阳性率分别是58.3%,47.9%,41.7%,P21、P53蛋白表达阳性率与肿瘤分级、分期及复发呈正相关。nm23蛋白表达阳性率与分级呈正相关，与分期及复发呈负相关，77.1%膀胱癌有上述蛋白异常表达，其中47.9%膀胱癌同时有两个或两个以上蛋白表达。结论：癌基因及抑癌基因的异常表达及协同作用。在膀胱癌发生、发展中起重要作用。     

p53和EGFr在皮肤鳞癌中表达的研究

目的：研究皮肤鳞癌（SSCC）中p53和表皮生长因子受体（EGFr）的表达，探讨其在SSCC多阶段发生中与癌增殖、分化的关系。方法：采用免疫组化(LSAB)方法研究60例SSCC中p53和EGFr的表达。结果:在正常上皮中p53表达缺乏，癌中p53阳性表达率为56.67%(34/60).EGFr表达于整个癌巢中，p53和EGFr表达在癌的不同分化有显著差异，p53和EGFr的表达两者在SSCC中表达呈显著正相关。结论：在SSCC中由免疫组化显示p53和EGFr过表达的癌细胞常是获得了更具增殖、侵袭和间变能力的细胞类型;p53和EGFr过表达是判断SSCC增殖和分化的有意义指标。     

P16、P53和SMAD4蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨P16、P53和SMAD4蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学方法对30例胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中P16、P53和SMAD4蛋白进行检测.结果 P16、P53和SMAD4蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为56.67%、43.33%和50.00%.在正常胰腺组织中的阳性表达率分别为100.00%、0和90.00%.两者比较差异有显著性（χ^2=4.60～5.00,P〈0.05）.P16、P53蛋白的表达与胰腺癌病人的临床病理特征无关,而SMAD4蛋白的表达在病理分化程度上存在显著差异（χ^2=7.98,P〈0.05）.结论 P16、P53、SMAD4蛋白在胰腺癌发病中起重要作用.     

扇贝多肽对UVB损伤HaCaT细胞ERKs/MAPKs通路的影响

目的 探讨扇贝多肽（PCF）对中波紫外线（UVB）辐射损伤HaCaT细胞的作用及对细胞外调节激酶-丝裂原活化蛋白激酶（ERKs/MAPKs）通路的影响.方法 建立UVB（20 mJ/cm2）对体外培养的HaCaT细胞辐射损伤的病理模型,实验分为对照组、模型组、UVB＋5.69 mmol/L PCF组、UVB＋2.84 mmol/L PCF组、UVB＋1.42 mmol/L PCF组和UVB＋5.69 mmol/L维生素C组.琼脂糖凝胶电泳观察各组不加入或分别加入Caspase-3抑制剂（DEVD-FMK）、ERKs通路抑制剂（PD98059）后的细胞凋亡情况;Western blot检测ERKs、MEKs磷酸化与非磷酸化的活性.结果 PCF能剂量依赖性地减少UVB所致的HaCaT细胞DNA片段的出现;预先应用ERKs通路抑制剂可使DNA片段增加;预先应用Caspase-3抑制剂使DNA片段减少;PCF还能提高磷酸化ERKs、MEKs的活性,但不影响总的ERKs、MEKs的含量.结论 PCF能抑制UVB辐射诱导的细胞凋亡,对UVB辐射损伤的细胞具有保护作用.其作用通过调节ERKs/MAPKs的信号通路和Caspase级联反应实现.     

鼻咽癌P^53,C—myc,EGFR基因表达的研究

目的：Ｐ＾５３，Ｃ－ｍｙｃ及ＥＧＦＲ基因在鼻咽癌（ＮＰＣ）的发生、发展中可起重要作用，基因的研究结果可能为ＮＰＣ的预防及诊疗提供科学的依据。方法：用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测了３０例ＮＰＣ组织、１０例无瘤鼻咽癌（ＮＰ）组织的Ｐ＾５３、Ｃｍｙｃ及ＥＧＦＲ基因的异常表达情况。结果：①三种基因在ＮＰＣ组织中均有较高水平的表达，Ｐ＾５３蛋白阳性率为８６．７％（２６／３０），Ｃ－ｍｙｃ和ＥＧＦＲ蛋白阳性率均为７０     

扇贝多肽对大鼠脑缺血后缺血半影区Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

①目的　探讨扇贝多肽 (PCF)对大鼠脑缺血半影区内Bcl 2和Bax蛋白表达的影响。②方法　应用线栓法制作Wistar大鼠大脑中动脉缺血再灌注 (MCAO)模型 ,MCAO模型大鼠随机分为PCF治疗组、蒸馏水组和模型组。假手术组手术过程同MCAO模型组 ,但不闭塞大脑中动脉。免疫组织化学法测定脑组织缺血半影区Bcl 2和Bax蛋白的表达。③结果　模型组及蒸馏水组大鼠脑缺血半影区Bcl 2蛋白表达与假手术组相比差异有显著性 (F =6 83.78,q =2 1 .1 3、2 4 .74 ,P <0 .0 1 ) ;PCF组脑缺血半影区Bcl 2蛋白则呈过表达 ,与模型组及蒸馏水组相比有显著性差异 (q =38.0 8、4 1 .6 9,P <0 .0 1 )。模型组及蒸馏水组大鼠脑缺血半影区Bax蛋白表达与假手术组相比差异有极显著性 (F =5 90 .4 38,q =4 9.5 7、5 1 .98,P <0 .0 1 ) ;PCF治疗组脑缺血半影区Bax蛋白的表达则受到抑制 ,与模型组及蒸馏水组相比有显著性差异 (q =2 3.80、2 6 .2 3,P <0 .0 1 )。 ④结论　PCF能防止大鼠脑缺血后缺血半影区内神经元的凋亡     

P53、bcl-2蛋白和P-gp的过表达与乳腺癌转移的相关性

目的研究P53、bcl-2蛋白和P-耐药糖蛋白(P-gp)表达与乳腺癌局部淋巴结转移的关系.方法应用免疫组化SABC法检测60例乳腺癌组织中P53、bcl-2蛋白与P-gp表达.结果乳腺癌组织中P53阳性率56.7%(34/60);bcl-2阳性率63.3%(38/60);P-gp阳性率38.3%(23/60);P53、P-gp异常表达均与淋巴结转移有关(P<0.05);3种蛋白表达均与组织病理类型无关(P>0.05). P53过表达与P-gp过表达呈正相关(P<0.01).结论p53基因突变及多药耐药基因(mdr-1)编码产物P-gp表达增高对乳腺癌转移有一定影响,早期进行乳腺癌P53和mdr-1基因产物的监测具有重要意义.     

喉癌P53、nm23蛋白和VEGF表达的临床病理意义

目的:探讨P53、nm23基因和血管内皮生长因(vascular endothelial growth facor)在喉癌中的的表达及其与喉癌生物学行为的关系.方法:通过免疫组化SP法对42例喉癌标本中P53、nm23蛋白、VEGF进行了检测.结果:喉癌中P53、nm23蛋白及VEGF的阳性表达率分别为47.62%、57.10%和71.42%.P53基因表达和VEGF呈正相关(P<0.05),在有淋巴结转移的肿瘤中P53、VEGF阳性表达率明显高于非转移组(P<0.05).nm23基因表达和VEGF无相关性,nm23基因阴性和VEGF阳性表达的病人,淋巴结转移多见.P53基因阳性表达和nm23基因阴性表达的喉癌易发生颈淋巴结转移.结论:P53、nm23蛋白和VEGF与喉癌转移及预后密切相关;可能作为判断喉癌生物学行为及预后的重要指标.     

重组别藻蓝蛋白对小鼠H22肿瘤生长及COX-2、VEGF和PCNA表达的影响

目的观察重组别藻蓝蛋白（rAPC）对接种H22细胞小鼠的肿瘤生长及环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响,并初步探讨其可能的机制。方法昆明小鼠随机分为5组（n=10）,即模型组,rAPC低、中、高剂量组（25、50、100mg&#183;kg-1&#183;d-1）,环磷酰胺组（CY对照组）。各组小鼠左前腋下皮下接种H22肝癌细胞,第2天除模型组外,其余4组分别以不同剂量的rAPC、CY灌胃,15d后处死,剥离出肿瘤,称质量,计算抑瘤率;用免疫组化法测定肿瘤组织中COX-2、VEGF和PCNA的表达。结果rAPC低、中、高剂量组小鼠Hzz肿瘤质量增长均较模型组缓慢,差异有显著性（F=8．926,q=3．794～7．684,P〈0．05、0．01）,其抑瘤率分别为25．2％、36．7％、43．1％。rAPC各剂量组COX2、VEGF阳性表达均低于模型组（F=23．651、7．244,q=3．985～11．307,P〈0．01）;rAPC中、高剂量组PCNA阳性表达较模型组显著减少（F=164．380,q=1．513～31．265,P〈0．01）。结论rAPC可以抑制小鼠H22肿瘤的生长及COX2、VEGF和PCNA的表达。     

小肝癌中端粒酶蛋白hTRT基因检测与P53、N-ras、nm23H1、PCNA表达及其相关性研究

目的 :研究小肝癌中端粒酶蛋白 h TRT基因与 P5 3蛋白、N- ras蛋白、 nm2 3H1蛋白、PCNA表达及其相关性。方法 :在 2 0例小肝癌中用原位杂交 ,免疫组化方法检测 h TRT基因与 P5 3蛋白、N- ras蛋白、nm2 3H1蛋白、PCNA的表达。结果 :h TRT阳性信号检出率 80 % (16 / 2 0 ) ,其余蛋白检出阳性率 P5 3为 35 % (7/ 2 0 ) ,N- ras为90 % (18/ 2 0 ) ,nm 2 3H1为 85 % (17/ 2 0 )及 PCNA强阳性率为 5 5 % (11/ 2 0 ) ;癌中 h TRT阳性信号、P5 3蛋白、PCNA表达强度显著高于癌旁非癌组织 (P<0 .0 5 ) ;癌不同分化组中 P5 3蛋白、nm2 3H1、PCNA表达有显著差异 (P<0 .0 5 ) ;癌中 h TRT阳性信号分布有膜型和浆型两种形式 ,其分布形式、信号强度均与 PCNA阳性强度密切相关 (P<0 .0 1) ,但未检出与 P5 3、N- ras、nm 2 3H1有明显相关性。 nm2 3H1,N- ras在癌与非癌中表达较高。结论 :肝癌发生发展不同阶段有多种基因各自发挥着不同的作用 ,P5 3异常表达是肝癌多基因变化的基础。端粒酶活化发生在肝癌早期 ,是肝细胞增生和恶性转化所必需 ,其检出结果对鉴别肿瘤恶变有重要意义。