维生素B_1对乙醇发育毒性的拮抗作用

目的:探讨维生素B1(VB1)对乙醇发育毒性的拮抗效果及可能机制。方法:以器官发生期小鼠体外全胚胎培养模型为基础,以4.0mg/ml乙醇诱导胚胎致畸模型,以0.25,0.5,1.0μg/mlVB1进行干预,通过对胚胎整体生长和各个器官发育指标的测量,评价VB1对乙醇发育毒性的拮抗效果。分离培养后的胚胎中脑细胞,检测细胞焦磷酸硫胺素(thiamine pyrophosphate,TPP)和硫胺素焦磷酸激酶(thiamine pyrophosphokinase,TPK)活性,分析VB1拮抗乙醇发育毒性的可能机制。结果:VB1对乙醇的发育毒性具有一定的拮抗作用,主要表现为卵黄囊、中枢神经系统和下颌突的发育改善。4.0mg/ml乙醇暴露能显著降低胚胎中脑组织TPP含量,而补充VB1能够逆转TPP含量的降低。在本次实验的剂量范围内,补充VB1对胚胎中脑组织TPK活性没有显著影响。结论:一定剂量的VB1在体外能够拮抗乙醇的发育毒性,增加细胞内TPP含量可能是其机制之一。     

砷暴露对小鼠遗传毒性影响及硒的拮抗作用

目的:研究砷对小鼠遗传毒性的影响及硒的拮抗效应。方法:测定小鼠骨髓微核率及血清、肝脏和肾脏砷水平及硒对砷拮抗剂量效应。结果:用50μg/L硒剂量拮抗砷染毒组的微核率与阴性对照组比较无显著性差别(P>0.05),血清和肾脏砷水平也有明显下降。用100μg/L硒剂量拮抗砷染毒组的微核率增高,同时血清、肝脏和肾脏砷水平明显升高(P<0.01)。结论:砷可导致小鼠骨髓微核率升高及血清、肝脏和肾脏砷水平的改变。50μg/L剂量硒可有效拮抗砷的遗传毒性,100μg/L硒剂量不但不能拮抗砷毒性作用,反而呈毒性协同作用。肝脏的砷水平呈剂量反应效应。     

铅的神经细胞发育毒性与谷胱甘肽水平的关系

目的　探讨铅的胚胎神经细胞发育毒性与谷胱甘肽水平的关系。方法　应用大鼠中脑神经细胞微团培养法检测铅对胚胎神经细胞存活、分化和谷胱甘肽含量的影响。结果　铅的细胞存活半数抑制浓度为 3 6 9μmol/L ,半数分化抑制浓度为 1 0 3μmol/L ,均呈现明显的剂量 效应关系 ,铅可使细胞内谷胱甘肽含量下降。N 乙酰半胱氨酸可不同程度地增加细胞的存活和分化率 ,并提高谷胱甘肽水平。结论　铅是神经细胞分化的特异抑制剂 ,其脑细胞发育毒性与谷胱甘肽含量下降所致的氧化还原失衡有关。     

AlCl3致胚胎发育毒性的体外实验研究

目的 探讨铝的发育毒性及机理。方法 孕9.5d SD大鼠胚胎于体外培养系统中给予不同剂量（以Al3+计,0.6、0.9、1.2、3.0、6.0和9.0μg/ml）的 AlCl3,培养48h后,对胚胎进行Bgown’s形态评分,测量卵黄囊直径、胚胎体长及头长、胚胎干重。结果 随着铝剂量的增加,反映胚胎生长发育和器官分化的各项指标呈现出下降趋势,有一定的剂量-效应关系（r=-0.890～-0.973,P<0.001）。其中,卵黄囊及血管网发育分化、心脏发育及体翻转在Al3+剂量为1.2μg/ml时与对照组比较下降有显著性（P<0.05）。Al3+浓度大于或等于3.0μg/ml,胚胎发育及形态分化显著受到抑制（P<0.05或P<0.01）,同时胚胎畸形发生率明显升高（P<0.05）,主要表现为神经管闭合不全、脑发育不良和体翻转不全。结论AlCl3有一定的胚胎毒性和致畸性。     

氯化镉所致DNA损伤及锌的拮抗效应的研究

目的通过体外实验,了解氯化镉(CdCl2)对中国仓鼠肺成纤维细胞(V79细胞)的直接DNA损伤作用及锌的拮抗作用,初步探讨镉的遗传毒性机制及预防措施。方法采用甲基四唑法(MTT法)了解CdCl2对于V79细胞的毒性,通过碱性单细胞凝胶电泳常用的几个评价指标,研究CdCl2体外对于V79细胞DNA的断裂损伤,并采用生理浓度ZnCl2(10μmol/L)加以拮抗。结果MTT试验中,CdCl2对于V79细胞的毒性随染毒剂量增加而增高,呈线性关系,线性方程为:y=-0.009 4x 94.472;在碱性单细胞凝胶电泳中,CdCl2单独染毒,随着染毒剂量增加,DNA损伤加重,而锌具有明显的拮抗作用。结论本实验条件下,CdCl2能造成V79细胞DNA损伤,生理浓度的锌可以拮抗镉的DNA损伤效应。     

外源性核苷酸拮抗乙醇发育毒性的体外研究

目的探讨外源性核苷酸对乙醇发育毒性的干预作用。方法采用啮齿类动物植入后全胚胎培养技术,将胎龄8.5 d的ICR小鼠胚胎以4.0g/L乙醇染毒,然后用不同剂量(0.16mg/L,4mg/L,100mg/L)的外源性核苷酸干预。培养48 h后对小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化进行评分。结果剂量为0.16mg/L及100mg/L的核苷酸干预可使胚胎颅臀长增大,体位、后神经管评分明显升高,卵黄囊直径增大,且与阴性对照组相比差异无统计学意义。中剂量(4mg/L)核苷酸干预还可使头长增大,对体位、心脏、后神经管、后脑、中脑、前脑、听觉、视觉、嗅觉、前肢芽及后肢芽均有改善,且与阴性对照组相比差异无统计学意义。结论外源性核苷酸可能有拮抗乙醇发育毒性的作用。     

微囊藻毒素-LR和二甲苯对斑马鱼胚胎的毒性作用

目的 研究二甲苯和微囊藻毒素-LR(MC-LR)对斑马鱼胚胎的毒性作用.方法 将斑马鱼胚胎分为对照(培养液)组和MC-LR单独染毒(25～1 000 μg/L)组及二甲苯单独染毒(2.5～40 mg/L)组以及MC-LR(25～400 μg/L)+二甲苯(2.5～40 mg/L)联合染毒组,每组36个.测定斑马鱼胚胎的死亡情况、孵化情况以及畸形情况,并测定斑马鱼幼鱼平均速度.结果 当MC-LR和二甲苯的浓度分别达到100 μg/L和5 mg/L时,会对胚胎造成致死作用.随着二甲苯和(或)MC-LR染毒浓度的升高,斑马鱼胚胎的孵化率呈下降趋势,死亡率和畸形率均呈升高趋势,而幼鱼的运动速度减慢.结论 二甲苯和MC-LR对斑马鱼胚胎具有致死、致畸作用,并影响斑马鱼的发育.     

硫酸铝对小鼠胚胎组织谷胱甘肽活性和卵黄囊细胞膜流动性的影响

目的 探讨硫酸铝的发育毒性及其发生机制。方法 孕8.5d昆明小鼠胚胎于体外培养系统中给予不同剂量的硫酸铝（Al^3 浓度0.6、0.9、1.2、3.0、9.0μg/ml），培养48h后，对胚胎进行Maele-Fabry形态评分，测量卵黄囊直径，胚胎体长及头长，胚胎干重，并应用DTNB分光光度法，DPH荧光偏振技术，观察硫酸铝作用下胚胎组织谷胱甘肽（GSH）和卵黄囊细胞膜质流动性的改变。结果 当培养液中Al^3 剂量为3.0μg/ml时，胚胎生长发育和器官形态分化明显被抑制，并使畸形胚胎发生率明显升高，主要有神经管未闭，脑畸形和体屈异常；6.0μg/ml时则可致胚胎组织GSH活性和卵黄囊细胞膜质流动性显著降低。上述效应均表现出一定的剂量-效应（反应）关系。结论 硫酸铝有潜在的致畸性和胚胎毒性，这些毒性效应的发生可能与硫酸铝引起卵黄囊细胞膜流动性降低和抑制胚胎组织GSH活性有关。     

维生素B_(12)对体外乙醇诱发小鼠胚胎畸变的影响

目的探讨维生素B12(VB12)对乙醇发育毒性的干预作用。方法采用植入后全胚胎培养技术(WEC),将GD8.5的ICR小鼠胚胎用4.0g/L乙醇处理,同时用不同浓度VB12(10-6、10-5和10-4mol/L)干预。在大鼠即刻离心血清中旋转培养48h后对小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化进行评分。结果应用不同浓度VB12干预后,反映胚胎生长发育和组织器官形态分化的指标得分与阳性对照组相比,均有不同程度的提高。其中,10-5mol/LVB12干预组对胚胎生长发育干预得分总和最高,颅臀长、头长、体节数与阳性对照组相比差异均有显著性(P<0.05)。10-4mol/LVB12干预组对胚胎组织器官形态分化干预得分总和最高,除尿囊、心脏、上颌突、下颌突指标外,其他与阳性对照组相比差异均有显著性(P<0.05)。结论VB12有拮抗乙醇发育毒性的作用。     

葡萄糖酸锌和硫酸镁拮抗二氧化硅细胞毒性作用的研究

目的:观察葡萄糖酸锌与硫酸镁单独及联合作用对二氧化硅致肺泡巨噬细胞丙二醛、超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶水平变化的影响,寻找二者的最佳剂量组合。方法:采用大鼠肺灌洗法纯化获得肺泡巨噬细胞(1×109个/L),同时加入二氧化硅及不同浓度的葡萄糖酸锌溶液、硫酸镁溶液、葡萄糖酸锌与硫酸镁溶液,37℃,5%CO2培养箱培养18h后,检测丙二醛、超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶含量。结果:葡萄糖酸锌与硫酸镁单独作用,以及两者联合使用都具有拮抗二氧化硅细胞毒性作用。且以1·5mg/L葡萄糖酸锌的与2·0μmol/L硫酸镁联合作用效果最好。结论:葡萄糖酸锌与硫酸镁单独及二者联合应用在体外可有效拮抗二氧化硅粉尘的细胞毒性作用,降低肺泡巨噬细胞的丙二醛含量,升高巨噬细胞的超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶的活力,二者合用效果更佳。