鼻咽癌中VEGF、bFGF的表达及其与颈淋巴结转移的关系

目的 探讨鼻咽癌中血管生长因子VEGF、bFGF的表达及其与颈淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组化S－P法对35例鼻咽癌（其中15例同时取颈部转移癌组织）,20例鼻咽粘膜不典型增生组织和10例慢性炎症组织中VEGF、bFGF的表达进行了检测。结果（1）35例鼻咽癌中17例（48．6％）VEGF表达阳性,明显高于非癌对照组（6．7％,P＝0．000）,有颈淋巴结转移鼻咽癌中VEGF的表达（73．3％）明显高于无颈淋巴结转移者（30％,P＝0．018）;晚期（Ⅲ、Ⅳ期,70．6％）明显高于早期（Ⅰ、Ⅱ期,27．8％,P＝0．018）：但咽癌原发灶中VEGF的表达与颈部转移灶中的表达无相关性（P＞0．05）;（2）35例鼻咽癌中有8例（22．9％）bFGF表达阳性,明显高于非癌对照组（3．3％,P＝0．031）。但鼻咽癌中bFGF的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的组织学类型和分期无关,也与肿瘤的N分期无关（P＞0．05）。结论 （1）VEGF与鼻咽癌的生长及颈淋巴结转移有关,它可能可以作为预测鼻咽癌颈淋巴结转移的的指标;（2）bFGF可能与鼻咽癌的生长有关系,但与肿瘤的颈淋巴结转移可能无关。     

环氧化酶-2在喉鳞状细胞癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的：检测喉鳞状细胞癌（LSCC）中环氧化酶-2（COX-2）、兔抗人Ⅷ因子（FⅧ）的表达,探讨LSCC中COX-2的表达情况与微血管密度（MVD）的关系。方法：利用免疫组织化学SABC法检测42例LSCC及其癌旁正常组织中COX-2、FⅧ的表达,分析其与LSCC的临床病理、淋巴结转移、MVD等的关系。结果：LSCC组织中COX-2阳性率为71．4％,癌旁正常组织中COX-2的阳性率为19．1％,肿瘤组织中COX-2的表达明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义（P〈0．05）;COX-2在LSCC中的表达与患者的性别、年龄、病变原发部位、分化程度和T分期无关（均P〉0．05）：与病理分期、颈淋巴结转移和MVD密切相关。结论：COX-2在LSCC中的高表达对肿瘤的发生、发展及淋巴结转移起促进作用,COX-2可能是促进肿瘤血管形成的主要因子。     

COX-2、PCNA及p53在鼻咽癌中的表达及意义

目的：研究COX-2、PCNA及p53的基因产物在鼻咽癌组织中的表达及与其生物学行为和生存率之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测60例鼻咽癌及30例正常鼻咽组织中COX-2、PCNA 及p53的蛋白表达水平。结果:（1） 鼻咽癌组织COX-2、PCNA 及p53阳性表达率分别为90％、75％和68％ ,明显高于正常鼻咽组织;（2） 鼻咽癌组织COX-2、PCNA及p53的表达与临床分期、分化程度和淋巴结转移相关(P＜0.05);（3） COX-2、PCNA及p53的表达密切相关;（4） 鼻咽癌组织COX-2、PCNA 阳性表达和生存率呈负相关,是鼻咽癌复发的显著预后因素。结论:鼻咽癌组织中COX-2、PCNA表达水平明显上调,与鼻咽癌的发生发展及预后不良有关,免疫组化检测COX-2、PCNA表达可用以判断鼻咽癌患者的预后。     

上皮钙黏蛋白和连环蛋白120在鼻咽癌组织中的表达及相关性研究

目的：研究鼻咽癌组织中上皮钙黏蛋白（E-caol）和连环蛋白120（P^120ctn）的表达情况,探讨它们的相关性及与临床病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学二步法,检测经4％甲醛固定,石蜡包埋的56例鼻咽癌标本和15例正常鼻咽黏膜上皮标本中Ecad、P^120ctn的表达情况。结果：56例鼻咽癌组织中Ecad、P^120ctn异常表达率分别为64．29％、67．86％,主要表现为细胞膜表达减弱,细胞膜表达减弱伴细胞胞质表达;15例对照组正常鼻咽黏膜上皮Ecad、P^120ctn异常表达率均为6．67％,均差异有统计学意义（P〈0．01）。鼻咽癌组织中E-cad、P^120ctn在低分化癌组的异常表达率（71．43％、85．71％）明显高于高中分化癌组（42．86％,36．29％）;在有颈部淋巴结转移组的异常表达率（80．00％、85．00％）明显高于无颈部淋巴结转移组（52．78V0、58．33％）;在Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌组的异常表达率（76．92％、84．62％）明显高于I～Ⅱ期鼻咽癌组（46．66％、53．33％）;均差异有统计学意义（P〈20．05）。E—cad与P^120ctn在56例鼻咽癌组织中共同表达和共同异常表达分别为12例和30例,有显著一致性,呈正相关（r=0．5217,P〈0．01）。结论：Ecad与P^120ctn的异常表达与鼻咽癌的分化程度、临床分期、颈部淋巴结转移密切相关。它们共同参与鼻咽癌发生、发展、浸润及转移过程。     

鼻咽癌中VEGF-C、COX-2、VEGFR-3的表达及其意义

目的 探讨VEGF-C、COX一2及VEGFR-3在鼻咽癌发生、发展中的作用.方法 应用免疫组化SP法分别检测52例鼻咽癌及20例慢性鼻咽炎组织中VEGF-C、COX-2、VEGFR-3的表达,并在显微镜下记数VEGFR-3标记的脉管.结果 ①VEGF-C、COX-2、VEGFR-3在鼻咽癌及慢性鼻咽炎中的表达均有显著差异(P＜0.05).②鼻咽癌中VEGF-C、COX-2、VEGFR-3表达均与临床TNM分期、颈部淋巴结转移密切相关(P＜0.05).鼻咽癌VEGF-C表达与COX-2表达呈正相关(r=0.350,P＜0.05),VEGFR-3阳性脉管数VEGF-C表达阳性组比阴性组增多(P＜0.01).结论 ①VEGF-C、COX-2及VEGFR-3在鼻咽癌发生、发展中起一定作用.②VEGF-C和COX-2可共同表达于鼻咽癌细胞中,并可能与鼻咽癌颈部淋巴结转移密切相关.     

鼻咽癌组织中LMP1和VEGF蛋白表达及其临床意义

目的探讨LMP1和VEGF基因蛋白表达与鼻咽癌（NPC）预后的相关性。方法对40例NPC放疗前活检标本,应用免疫组织化学技术检测LMP1和VEGF蛋白在NPC组织中的表达情况,并分析二者表达与NPC分期、放疗敏感性、生存率、转移及复发之间的关系。结果NPC组织中LMP1和VEGF蛋白阳性表达率分别为72.5%和60.0%。NPC分期、放疗敏感性、淋巴结转移、生存率及远处转移与LMP1蛋白高表达密切关系,VEGF的高表达则与鼻咽癌的分期、颈淋巴结转移、远处转移、生存率密切关系。LMP1蛋白表达与VEGF表达呈正相关（相关系数为r=0.812）。结论LMP1和VEGF蛋白高表达对判断病变进展、预测放疗敏感性、生存率及转移有重要参考价值。     

乳腺癌转移抵制基因和CD44v6在声门上型喉癌中的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌转移抑制基因（BRMS1）蛋白和转移相关基因CD44v6蛋白在声门上型喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。方法：免疫组织化学法检测70例手术切除的原发性声门上型喉癌组织（肿瘤组）和其相邻的癌旁喉黏膜组织（对照组）石蜡标本中BRMS1蛋白及CD44v6蛋白的表达,分析BRMS1蛋白及CD44v6蛋白的表达与患者年龄、性别、临床分期、病理分级、有无颈淋巴结转移以及预后的关系。结果：BRMS1在对照组中呈阳性表达,阳性表达率为85．7％（60／70）,在肿瘤组中不表达或低表达,阳性表达率为35．7％（25／70）,二者之间差异有统计学意义（P〈0．01）;CD44v6在大多数肿瘤组中呈阳性表达,阳性表达率为82．9％（58／70）,在对照组中不表达,二者之间的差异有统计学意义（P〈0．01）。BRMS1蛋白和CD44蛋白的表达在患者的性别、年龄方面比较,均差异无统计学意义（均P〉0．05）;而BRMS1蛋白与CD44蛋白的表达在肿瘤的病理分级、临床分期和颈淋巴结转移方面比较,均差异有统计学意义（均P〈0．01）;2种蛋白的表达呈负相关（r=-0．9042,P〈0．01）。Kaplan-Meier法计算,BRMS1蛋白阳性组患者与BRMS1蛋白阴性组患者的术后生存率比较,二者之间的差异无统计学意义（P〉0．05）;而CD44v6蛋白阳性组患者与CD44v6蛋白阴性组患者的术后生存率比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：BRMS1蛋白在声门上型喉癌组织中表达显著降低,CD44v6蛋白在声门上型喉癌组织中表达显著增高。BRMS1蛋白及CD44v6蛋白的异常表达与声门上型喉癌的病理分级、临床分期和颈部淋巴结转移密切相关。联合检测2种蛋白的表达对声门上型喉癌患者颈部淋巴结转移的判断有一定指导意义。     

膜联蛋白A5在喉癌组织中的表达及临床意义

目的通过观察膜联蛋白A5（annexinA5，ANXA5）在喉癌组织中的表达，探讨ANXA5在喉癌中的作用。方法采用免疫组化SP法及RT-PCR法检测53例不同临床分期、病理学分级及颈部淋巴结转移的喉癌组织与25例癌旁组织标本中ANXA5及其基因的表达情况。结果喉癌组织中ANXA5水平高于癌旁组织中ANXA5的水平（P〈0．05）；ANXA5的表达与临床分期、病理学分级及颈部淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与患者年龄、性别及临床分型无关（P〉0．05）。结论ANXA5可能在喉癌的发生、发展中发挥重要作用。     

EB病毒潜伏膜蛋白-1和环氧合酶-2及血管内皮生长因子C在鼻咽癌中的表达及其关系

目的:探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)、环氧合酶-2(COX-2)及EB病毒潜伏膜蛋白-1(LMP1)在鼻咽癌中的表达及其关系。方法:采用免疫组织化学法检测57例鼻咽癌组织中LMP1、COX-2及VEGF-C在鼻咽癌组织中的表达。结果:鼻咽癌组织中LMP1、COX-2及VEGF-C表达率分别为49.1%(28/57)、75.4%(43/57)和59.6%(34/57);经Spearman相关分析,它们之间呈相互正相关关系(均P<0.05)。结论:鼻咽癌中LMP1及COX-2可能直接上调VEGF-C表达,或者LMP1通过促进COX-2表达上调VEGF-C表达,从而对肿瘤的淋巴转移及发生发展起到促进作用。     

酪氨酸激酶受体B在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的：探讨酪氨酸激酶受体B（TrkB）及其配体脑源性神经营养因子（BDNF）的表达水平在鼻咽癌（NPC）发生与发展中的作用。方法：用免疫组织化学染色法检测TrkB及其配体BDNF在NPC患者活检切片中的表达。结果：TrkB和BDNF在NPC组中的阳性表达率分别为82．5％（47／57）和52．6％（30／57）,均高于鼻咽炎组（均P〈0．05）;TrkB在NPC组中的表达水平与肿瘤的TNM分期及临床分期有关,在T3＋T4、Ⅲ＋Ⅳ期比在T1＋T2、Ⅰ＋Ⅱ期高（均P〈0．05）;NPC伴颈部淋巴结转移组较非转移组的表达高（P〈0．05）;TrkB和BDNF的表达在NPC组织学类型之间差异无统计学意义（P〉0．05）;BDNF的表达与NPC TNM分期、临床分期及有无颈部淋巴结转移无关（均P〉0．05）;NPC组中TrkB与BDNF的表达无相关性（r=0．049,P〉0．05）。结论：TrkB及其配体BDNF表达上调对NPC的发生具有重要作用,NPC组织中TrkB及其配体BDNF蛋白表达水平可作为预测NPC发生及浸润转移的重要指标。     

EB病毒LMP2A在鼻咽癌患者肿瘤组织中的表达及意义

目的：观察EB病毒(EBV)潜伏膜蛋白2A(LMP2A)在鼻咽癌(NPC)患者肿瘤组织中的表达,探讨采用LMP2A作为靶抗原进行NPC免疫治疗的可行性。方法：采用SP免疫组织化学方法,检测40例NPC组织及38例鼻咽黏膜慢性炎症组织标本LMP2A的表达。结果：40例NPC标本中36例LMP2A表达阳性(90．0％);LMP2A的表达与NPC病理分化程度无明显相关性。38例鼻咽黏膜慢性炎症组织标本中33例LMP2A阴性反应,5例阳性反应。鼻咽黏膜慢性炎组织与NPC组织中LMP2A阳性表达率间差异存在统计学意义。结论：在不同病理分化程度的NPC肿瘤组织中LMP2A均可广泛表达,在正常鼻咽组织细胞中基本不表达。采用LMP2A作为靶抗原诱导机体特异性细胞免疫反应杀伤NPC肿瘤细胞具一定可行性。     

咽拭子检测潜伏膜蛋白1在鼻咽癌诊断中的应用

目的：验证咽拭子法检测EB病毒（EBV）潜伏膜蛋白1（LMP1）在鼻咽癌诊断中应用的可行性;检测LMP1野生型及30bp缺失变异型在鼻咽癌中的分布情况。方法：用咽拭子法收集鼻咽癌组及对照组鼻咽部脱落细胞,微量提取DNA,经PCR扩增人β珠蛋白基因序列验证咽拭子法的可行性,用特异性引物扩增出特异的LMP1序列,验证其在鼻咽癌诊断中的意义。测序分析LMP1变异情况。结果：咽拭子合格率为96．4％,LMP1基因作为鼻咽癌的检测指标,灵敏度为91．7％,特异性为95．6％,其中变异型LMP1在鼻咽癌中的表达频率为80．6％,野生型为11．1％。结论：咽拭子法可作为一种基因检测手段,LMP1基因的检测可以协同EB病毒壳抗原（EBVCA）-IgA作为鼻咽癌诊断的辅助指标,在LMP1（＋）的鼻咽癌患者中LMP1—30bp缺失突变普遍存在。     

Differentiation of Recurrent Nasopharyngeal Carcinoma and Skull Base Osteoradionecrosis by Epstein‐Barr Virus‐Derived Latent Membrane Protein‐1 Gene

Objectives In patients with nasopharyngeal carcinoma (NPC), the differentiation between recurrent primary cancer and osteoradionecrosis (ORN) is clinically difficult. Epstein‐Barr virus (EBV)‐derived latent membrane protein‐1 (LMP‐1) has been demonstrated to be highly associated with NPC. The objective of this study is to define the role of the LMP‐1 gene in the differential diagnosis of recurrent NPC and ORN. Study Design Prospective. Methods From July 1998 to June 2000, 15 postirradiated patients with NPC who were initially diagnosed to have skull base ORN underwent endoscopic sequestrectomy. The sequestra were examined for the presence of the LMP‐1 gene and cancer. Results Two of 15 patients had recurrent cancer and only these two patients demonstrated a positive LMP‐1 gene in their surgically removed sequestra. The presence of the LMP‐1 gene in the sequestrum coincided with biopsy‐proven local recurrence. Conclusions The LMP‐1 gene is a potential marker to differentiate between recurrent NPC and ORN. The presence of the LMP‐1 gene in patients with ORN may indicate local recurrence.     

Fas基因与EB病毒感染及鼻咽癌的关系

探讨凋亡相关基因Ｆａｓ与ＥＢ病毒感染及鼻咽癌发生的关系。方法应用免疫组化和ＰＣＲ技术分别检测４６例鼻咽癌组织中Ｆａｓ和ＥＢ病毒潜伏膜蛋白的表达水平及ＥＢ病毒ＤＮＡ。化：Ｆａｓ表达异常可能与鼻咽上皮癌变有关;ＥＢ病毒对Ｆａｓ表达可能有抑制作用。     

The relationship between microvessel density, the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), and the extension of nasopharyngeal carcinoma

OBJECTIVE: The present study was aimed at clarifying whether the microvessel density (MVD) and the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) were related to the degree of local invasion and metastasis in nasopharyngeal carcinoma (NPC). STUDY DESIGN: We measured the MVD and examined whether VEGF was expressed in NPC tissue using histological study combined with immunohistochemistry. METHODS: MVD and VEGF expression was measured in 73 specimens of NPC, 15 benign tumors of nasopharyngeal region, and 20 nasopharyngeal tissue without tumor. MVD and VEGF expression in NPC was compared between a metastasis group (49 specimens) and a non-metastasis group (24 specimens). RESULTS: Both MVD and VEGF expression were markedly increased in NPC tissue as compared with those in benign tumors of nasopharyngeal region. Both MVD and VEGF expression in NPC tissue with metastasis were statistically significantly increased as compared with those in NPC without metastasis. Therefore, the invasion and metastasis of NPC cells were closely related to MVD and the expression of VEGF in NPC tissue. CONCLUSION: The metastatic potency of NPC tissue and the prognosis of the patients with NPC can be estimated by measuring MVD and the expression of VEGF in NPC tissue. Drugs that have inhibitory actions on angiogenesis could be useful to prevent metastasis of NPC cells in the patients.     

EB病毒基因BARF1在鼻咽癌中的表达及其意义

目的 EB病毒与鼻咽癌(特别是低分化鳞癌)密切相关。BARF1基因是EBV裂解期中的早期基因，本研究通过检测BARF1基因在鼻咽癌组织中的表达，希望能进一步揭示EB病毒与鼻咽癌的关系及致癌的可能机制。方法 对经病理确诊的47例鼻咽低分化鳞癌病人分别取癌组织、癌旁组织及相对正常鼻咽黏膜和13例其他头颈部恶性肿瘤癌组织及8例正常人鼻咽黏膜组织(均证实有EB病毒潜伏感染)，采用巢式-PCR技术检测BARF1在这些组织中的表达情况。结果 鼻咽癌组织BARF1基因表达率为91．5％(43／47)，其中39例相对强表达，4例弱表达；癌旁组织BARF1基因表达率为46．8％(22／47)，其中儿例相对强表达，儿例弱表达；相对正常黏膜BARF1基因表达率为6．4％(3／47)，3例均为弱表达；携带EB病毒的其他头颈部恶性肿瘤组织、正常人鼻咽黏膜组织均未检测到：BARY1基因表达。结论 从相对正常鼻咽黏膜到癌旁组织再到鼻咽癌组织BARF1基因的表达趋势为从不表达到表达，从弱表达到强表达。说明EB病毒与鼻咽癌的发生确实存在密切相关性；提示启动BARF1基因的表达有可能是EB病毒致鼻咽癌的重要条件之一。     

Bcl-2 and LMP1 expression in nasopharyngeal carcinomas

In vitro studies of B-cells immortalized by Epstein-Barr Virus (EBV) have shown that B-cell leukemia/lymphoma-2 (bcl-2) protein expression is upregulated by the EBV-latency-associated antigen, latent membrane protein 1 (LMP1). The same phenomenon has also been observed in epithelial cells in vitro. However, such correlation between these 2 markers has not been shown in nasopharyngeal carcinoma (NPC), in which EBV infection is a well-known etiologic factor. This retrospective study examined 35 cases of undifferentiated NPC to answer the question of whether LMP1 and/or bcl-2 presence can be used as biomarkers at treatment response, as well as to see the relationship between bcl-2 and LMP in NPC. Of the 35 patients, 26 (74.3%) were bcl-2, and 10 (28.6%) were LMP1-positive. Although a significant correlation was observed between bcl-2 and LMP1 staining (P =.003), it appeared that bcl-2 expression could be independent of LMP1. Statistical analysis showed that cervical lymph node metastasis (P =.04) and cranial nerve involvement (P =.03) are the only variables that significantly affect patient survival. At this time, bcl-2 and LMP1 presence are not significant indicators of outcome; however, although they are not directly related to survival, expression of both bcl-2 and LMP1 was strongly correlated with cervical lymph node metastasis, which is a potent predictor of patient survival.     

鼻咽癌患者EB病毒潜伏膜蛋白1抗体血清学检测及临床意义

目的:观察EB病毒(EBV)潜伏膜蛋白1(LMP1)抗体在鼻咽癌(NPC)患者血清中的水平,探讨LMP1抗体检测在NPC血清学诊断、预后判断及肿瘤靶向免疫治疗中的临床意义.方法:采用ELISA及Western blot方法,以LMP1融合蛋白检测61例NPC患者(NPC组)、30例鼻咽炎患者(鼻咽炎组)和55例正常人(对照组)血清中LMP1抗体水平.分析LMP1抗体水平与NPC临床病理特征的关系.结果:ELISA方法证实,NPC组LMP1抗体水平明显高于鼻咽炎组及对照组,鼻咽炎组LMP1抗体水平明显高于对照组,组间均差异有统计学意义(均P<0.05).NPC组LMP1抗体水平在NPC不同病理分级及有无淋巴结转移中均差异无统计学意义(均P>0.05).Western blot方法表明,NPC组LMP1抗体的表达均较鼻咽炎组及对照组高.结论:NPC组EBV LMP1抗体水平显著高于鼻咽炎组及对照组,LMP1融合蛋白可考虑作为肿瘤抗原标志物辅助NPC血清学诊断及肿瘤靶向免疫治疗.