PK-PD结合模型的研究现状及其应用于中医药领域面临的挑战

药动学-药效动力学（pharmacokinetic-pharmacodynamic,PK-PD）结合模型是研究药物剂量与药物效应之间定量关系的有效工具,能较客观地阐明“时间-血药浓度-效应”之间三维关系,对于制剂的研发、作用机制研究、临床用药优化及合理应用有重要的参考价值。因此,建立能体现中医药特色的PK-PD结合模型十分必要。针对PK-PD模型在新药研发中的应用趋势进行展望的同时对其在中医药研究领域的应用现状进行较系统的阐述,并就中药效应物质基础的确定、效应指标的选择等关键问题进行探讨并提出建议,以期为今后的相关研究提供参考。     

兔组织笼无菌感染模型的制备

目的制备兔组织笼无菌感染模型,为药物药动学-药效学结合模型(pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling,PK-PD)研究提供在体动物实验载体。方法选取健康家兔28只,耳缘静脉注射盐酸赛拉嗪注射液0.15ml/kg麻醉,每只分别背部备皮、切开皮肤,然后在皮下植入长约5cm的无菌中空胸腔引流管1个,继而在无菌操作下手术缝合。术后应用青霉素肌肉注射3d以预防感染。结果 5只家兔先后因不同原因死亡,23只家兔均获得清亮的无菌组织液,成功建立兔组织模型,成功率为82.14%。结论通过严格控制无菌操作,选择合适的麻醉剂,手术刀口选择在兔背部,术后及时预防感染,可以成功制备兔组织笼无菌感染模型,并获得清亮的无菌组织液。     

PK-PD模型在中药药动学中的应用

药动学-药效学(PK-PD)结合模型是综合研究药物在体内的动态变化过程与其药效消长之间关系的一种有力工具,其借助数学方法定量表述浓度(或剂量)、时间和效应三者之间的内在关系,对药物的研究开发及合理使用具有普遍的指导意义。针对目前PK-PD结合模型在中药药物动力学研究领域的应用现状进行系统的阐述,并就中药效应基础的确定、效应指标的选择等关键问题进行探讨并提出建议,以期为今后的相关研究提供参考。     

PK-PD模型在中药药物代谢动力学中的应用

药物代谢动力学（pharmacokinetics,PK）和药效动力学（pharmacodynamics,PD）是按时间同步进行的两个密切相关的动力学过程,前者着重阐明机体对药物的作用,即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄及其经时过程;后者描述药物对机体的作用,即效应随着时间和浓度而变化的动力学过程。     

盆腔炎性疾病实验模型的研究进展

盆腔炎性疾病(PID)是妇科常见病症,发病率高,且易反复发作,严重影响女性健康及生活质量。目前PID实验模型建模方法有多种,以动物模型居多。建立一个实用有效的实验模型对于PID的深入研究十分重要。从动物模型的实验动物选择、动物模型制备方法以及细胞模型的建立、应用等方面,就目前国内外PID实验模型的研究进展予以综述。     

心肌细胞损伤模型构建及应用的研究进展

心肌细胞损伤模型目前被广泛应用于心血管疾病的分子机制及药物作用的研究,因各种模型的形成机制不 同,选择合适的模型非常重要。临床心血管疾病的病理变化相对复杂,根据其特点采用的心肌细胞损伤模型主要有过 氧化氢心肌细胞损伤模型、缺氧/复氧心肌细胞损伤模型、阿霉素心肌细胞损伤模型、高糖/高脂心肌细胞损伤模型、异 丙肾上腺素心肌细胞损伤模型等。几种模型均有优缺点,需要根据研究内容选择相对合适的心肌细胞损伤模型。     

经皮给药系统皮肤模型的研究进展

经皮给药系统(transdermal drug delivery system, TDDS)的皮肤模型是指构建能够模拟人体皮肤结构和功能,并用于研究和评估药物在经皮给药过程中的吸收、渗透及药效等方面的实验模型。该模型可代替传统人体皮肤实验,减少药物开发过程中对人体皮肤的使用,为经皮制剂的研发提供一种便捷、可控且经济高效的方法。针对经皮给药系统的皮肤模型,本文从药物经皮吸收途径出发,对目前常用的动物皮肤模型、人工皮肤模型、重组人体皮肤模型进行介绍,并对其优缺点及应用进行了分析,为经皮制剂的研发提供参考。     

基于多靶点PK-PD模型评价丹酚酸A对缺血性心衰的保护作用

基于代谢平衡模型,建立多靶点药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型,从整体角度评价丹酚酸A(Sal A)对缺血性心衰的保护作用。大鼠随机分为3组,分别为假手术组、缺血性心衰组和Sal A给药组,结扎后立即给药,连续给药4周,分别于给药前和给药后1、2、3、4周采集血样,测定血浆中脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、丙二醛(MDA)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)酶活力,基于上述标志物建立代谢平衡模型,选用代谢失衡动力学参数k从整体角度量化机体状态,并以参数k的变化率作为替代药效指标建立多靶点PK-PD模型,用以考察Sal A对缺血性心衰的保护作用。结果显示,Sal A对各标志物均有一定的改善作用,参数k与表征心功能的指标左心室射血分数相关性良好,模型可以很好地拟合Sal A的血浆药物浓度-曲线下面积(AUC)和药物对参数k的改善程度I之间的关系。基于代谢平衡模型建立的多靶点PK-PD模型能够很好地评估Sal A对缺血性心衰的保护作用,为多靶点中药PK-PD模型的建立提供了新的思路。     

药物代谢体外模型的研究进展

对药物代谢体外模型进行综述.介绍各模型的研究方法、特点和应用进展,为药物代谢的科学评价提供重要的参考.     

丹酚酸A对大鼠血浆中同型半胱氨酸调节作用的药动学-药效学结合模型

同型半胱氨酸(Hcy)是独立的心血管危险因子,降低Hcy水平有利于减少心血管疾病风险。以大鼠急性蛋氨酸(Met)负荷作为药理模型,就丹参水溶性物质主要活性成分丹酚酸A(SalA)对大鼠血浆中Hcy调节作用进行了药动学和药效学研究,发现1,2.5,5 mg/kg 3个剂量的SalA对Met负荷引起的血浆中总同型半胱氨酸（tHcy）升高有降低作用,并且存在一定的剂量依赖性。本文建立了基于SalA对Hcy调节作用机制的药动学-药效学结合(PK-PD)模型,较好的拟合了药动学和药效学的实验结果,并与丹参素(DSS)对Hcy调节作用的PK-PD模型结果进行比较,定量揭示了SalA对tHcy升高促进作用以及转硫途径消除作用与DSS的差异：SalA对于tHcy上升促进作用弱于DSS,但是对于tHcy转硫途径消除的作用强于DSS。     

口服药物吸收模型的研究进展

对口服药物吸收模型进行综述,介绍各模型的研究方法、特点和应用进展,为药物吸收的科学评价提供参考.     

长春西汀的临床应用进展

长春西汀（Vinpocetine）具有高脂溶性,易通过血脑屏障进入脑组织,能改善、恢复缺血性脑血管病患者血流速度,提高卒中患者脑灌注及脑组织摄氧能力,改善脑代谢。由于该药具有优良的临床药理疗效,临床应用范围日益广泛。本文对该药的临床应用的最新进展情况加以综述。     

自身免疫性胃炎发病机制的研究进展

自身免疫性胃炎（autoimmune gastritis,AIG）是一组由异常自身免疫反应所介导的疾病,其发病机制复杂,目前尚未完全阐明。近年来对其发病机制有一些新认识,文章将对于该疾病的遗传易感性、免疫机制、幽门螺杆菌（Helicobactor pylori,Hp）感染等方面的研究进展进行简要归纳和阐述。AIG可能为多因素、多基因致病,遗传易感性的发现,免疫调节机制的改变,Hp感染及维生素D缺乏机制为阐明AIG的发病机制带来新的曙光。针对Fas/FasL通路的靶向性治疗,操纵Toll样受体信号,开发针对细胞因子的新疗法有望抑制炎症性疾病,根除HP及积极补充维生素D都能抑制AIG的发生发展。     

药动/药效相关性进展及其在中药研究中的应用

近年来,药动/药效(PK-PD)的联合模型在药物研究中越来越重要,除了一些传统的模型外,一些新的方法也被应用于药动/药效联合模型中,在数据统计方面也出现了一些新分析方法,如神经网络分析方法、规划求解与遗传算法相结合法等。本文综述了药动/药效的相关性以及数据分析方法的研究进展及其在中药研究中的展望。     

腰椎手术后失败综合征疼痛治疗进展——2008年第12届世界疼痛大会综述之七

腰椎手术后失败综合征是脊柱外科手术后长期的持续的慢性腰腿痛。它是腰骶脊柱手术后相对发生较频繁的并发症,常引起脊柱功能障碍,持续时间较长。本文综述2008年9月在苏格兰格拉斯哥市举行的第12届世界疼痛大会上对此征的疼痛特点及治疗的最新进展。     

枢椎齿突骨折的治疗进展

枢椎齿突骨折是一种累及寰枢椎区稳定性的严重损伤 ,人们对它的认识是不断变化和深入的。近年来 ,出现了很多新的治疗观念和方法 ,作者对此作一综述     

单细胞转录组测序在哮喘研究中应用的研究进展

 哮喘是一种异质性疾病,传统转录组测序方法获得的是同一基因在所有细胞中的平均表达水平,不能完全揭示异质性哮喘的发病机制及药物疗效。单细胞转录组测序（single-cell RNA sequencing,scRNA-seq）是在单细胞水平对全转录组进行扩增与测序的一项新技术,能够获得每个细胞的mRNA表达信息,发现不同的细胞亚群及相关信息,揭示细胞间基因表达的异质性及鉴定稀有细胞类型,为深入研究和理解哮喘发病机制提供了新的技术手段。本文对scRNA-seq技术在哮喘研究中的应用做一概述,以期为深入研究哮喘这一异质性疾病的发病机制提供新的视角和研究思路。