87例胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治分析

目的 探讨胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)发生部位、临床症状、内镜及影像学表现、病理特点、诊断、治疗及预后。方法收集中山大学附属第一医院2000年1月至2010年6月间收治的87例GEP-NEN患者病历资料,通过对神经内分泌标记物突触素(Syn)和铬粒素A(CgA)的免疫组织化学染色确定肿瘤是否具有神经内分泌性质,按组织学和增殖活性明确肿瘤分级,将GEP-NEN分为神经内分泌瘤（G1和G2级）、神经内分泌癌（G3级）和混合性腺神经内分泌癌(G3级),探讨其临床特点及诊疗情况。结果 36例(41.4 ％)GEP-NEN发生在胰腺,其次为直肠18例(20.7％)、胃9例(10.3％)、十二指肠6例(6.9％)。87例GEP-NEN中65例(74.7％)为非功能性,多以各种消化道症状或肿瘤局部占位为首发症状,无一例出现类癌综合征,内镜及影像学表现主要为肿瘤占位病变。87例GEP-NEN中69例(79.7％)为神经内分泌瘤(NET)、13例(14.9％)为神经内分泌癌(NEC)、5例(5.4％)为混合性腺神经内分泌癌(MANEC);G1、G2和G3级肿瘤分别占64.9％、14.9％和20.2％。22例(47.8％) GEP-NEN患者就诊时肿瘤浸润肌层/浆膜层,18例(20.7％)出现淋巴结转移,18例(20.7％)出现远处转移,大部分转移至肝脏。CgA和Syn免疫组织化学染色阳性率分别为74.2％和88.1％。79例(90.8％)患者进行手术治疗。随访1年、3年和5年生存率分别为76.9％、54.2％和41.7％。结论GEP-NEN可发生于消化系统任何部位,临床表现多样,内镜和影像学检查是重要的诊断手段,确诊主要依赖病理,手术是主要的治疗手段,肿瘤病理分类、分级和远处转移情况等与其预后有关。     

直肠神经内分泌癌合并肝转移一例

神经内分泌癌属于神经内分泌肿瘤的亚类,在胃肠道中很少见,目前大多数关于神经内分泌癌的文献源于对小细胞肺癌的研究,而直肠神经内分泌癌的公布数据很少。本文报道了1例直肠神经内分泌癌合并肝转移病例,就诊时表现为明显的类癌综合征症状,结肠镜检查拟诊为直肠恶性肿瘤,结合有类癌综合征的表现,考虑诊断为直肠神经内分泌肿瘤,随后免疫组化检查显示Ki-67约65%（+）,最终诊断为直肠神经内分泌癌。     

原发性胰腺小细胞癌的荟萃分析

目的 探讨原发性胰腺小细胞癌的临床病理特点、治疗及预后情况.方法 联机检索中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、Medline/Pubmed及OVID全文数据库,检索截止至2012年4月,并结合南京鼓楼医院诊治的1例患者,进行系统评价.结果 纳入28篇文献46例诊断明确的病例,加上鼓楼医院1例,共47例胰腺小细胞癌患者.该病以男性多见,中位年龄62岁,临床表现以腹痛、黄疸及消瘦为主,较少产生副肿瘤综合征;多见血清神经元特异性烯醇化酶升高;CT检查示病灶多呈不均匀强化,确诊依靠病理检查;63.8％( 30/47)的患者确诊时已发生转移,患者总的中位生存期为28周.目前无统一治疗模式,推荐以化疗为主的系统治疗.结论 胰腺小细胞癌是一种发生率低、恶性程度高、侵袭性强、预后差的神经内分泌肿瘤.     

超声内镜对胰神经内分泌肿瘤的诊断价值

目的 评价超声内镜对胰神经内分泌肿瘤的诊断价值.方法 回顾性总结26例行内镜超声检查术(EUS)和内镜超声引导下针吸活检术(EUS-FNA)检查且最终确诊为胰神经内分泌肿瘤病例的资料.结果 胰神经内分泌肿瘤在EUS下表现为内部回声均匀或不均匀、边界清晰的低回声肿块,血流信号丰富;肿瘤位于胰腺头部3例,钩突部2例,胰腺颈部2例,胰腺体部11例,胰腺尾部8例;其中有功能的胰神经内分泌肿瘤16例,瘤体平均直径9 mm,无功能的内分泌肿瘤10例,瘤体平均直径29 mm.EUS-FNA检查22例结果阳性,4例结果阴性.23例患者进行了外科手术治疗,其术前EUS定位准确率为100％.结论 EUS能对病变进行准确的术前定位,还可以通过EUS-FNA提供病变的病理学资料,在胰神经内分泌肿瘤的诊断中具有一定优势.     

胰腺神经内分泌癌28例CT表现

目的 探讨胰腺神经内分泌癌的CT影像学特征.方法 回顾性分析28例胰腺神经内分泌癌的CT表现,观察肿瘤位置、瘤体直径、内部结构、强化方式、胰胆管改变、淋巴结及远处脏器转移情况等影像学征象.结果 24例为单发,4例为多发(胰腺内均可见2个病灶),共有32个病灶,形态多呈结节状或团块状.其中18个病灶位于胰尾,10个位于胰头,2个位于胰体,2个位于胰体尾交界部.位于胰头的病例中有5例胰管扩张,1例胆管扩张,2例胰胆管均扩张,2例胰胆管无明显改变.瘤体直径1.0 ～20.0 cm,平均5.1 cm,其中直径＜2cm 1个,2～5 cm 23个,＞5 cm8个.增强后病灶均不同程度强化,强化峰值多位于胰腺期.23个病灶侵犯邻近血管或脏器,5例有淋巴结转移,6例发生远处转移.结论 胰腺神经内分泌癌的CT表现具有一定的特异性,结合临床资料,做出术前诊断可能性较大.     

直肠类癌16例临床及病理分析

目的探讨直肠类癌的临床及病例特点。方法收集我院1992年5月～2004年12月间经病理诊断证实的16例直肠类癌患者的临床资料,并进行回顾性分析。结果16例患者中,13例(81%)直肠类癌位于距肛门口8cm以内的直肠,经结肠镜检查确诊12例(75%)。免疫组化染色显示肿瘤可同时对多种神经内分泌标记物(神经特异性烯醇化酶、嗜铬粒蛋白、囊泡突触素等)显示阳性。结论直肠指检对发现直肠类癌有重要作用,影响直肠类癌预后的主要因素为肿瘤的大小、肿瘤的浸润及转移情况。对直肠类癌的治疗应持积极态度。     

肺大细胞神经内分泌癌临床病理分析

目的 探讨肺大细胞神经内分泌癌的临床病理特点及生物学特征,为进一步提高其诊治水平提供依据.方法 对10例肺大细胞神经内分泌癌患者的临床及肿瘤组织病理学、免疫组织化学检查结果进行分析,并复习相关文献.结果 临床及影像学检查无特异性表现.手术标本(8例)呈现境界清楚的结节样肿块,均单发(其中3例侵及胸膜),直径2.5～8.5 cm,切面呈黄白色或灰褐色,伴有出血及坏死.肿瘤组织学特点为呈浸润性生长,边界不清,细胞丰富,常呈巢状、小梁状、片块状及栅栏状排列,并显示器官样或菊形团样结构.瘤细胞通常较大,核质比例降低,胞质呈嗜酸性颗粒状,核多形性,染色质细或呈空泡状,核仁明显,核分裂像多见.免疫组化结果显示:相关指标阳性率为癌胚抗原( CEA)70％、突触素(Syn)60％、神经元特异性烯醇化酶(NSE) 70％、神经细胞黏附分子(CD56) 100％、甲状腺转录因子-1(TTF-1)100％.结论 肺大细胞神经内分泌癌临床及影像学检查无特异性表现,上述病理组织学及免疫组化检查特点有助于确诊.     

低频小探头超声内镜对胰腺内分泌肿瘤术前定位诊断的价值

目的 评价低频小探头超声内镜检查(LFMPS)在胰腺内分泌肿瘤术前定位诊断中的临床价值。方法 2000年6月至2002年6月期间21例临床拟诊为胰腺内分泌肿瘤的患者术前行腹部 B超、螺旋 CT、磁共振(MRI)及 LFMPS探查(Fujinon 7.5 MHz低频小探头超声及超声系统),检查结果与外科术中定位和病理结果对照,评估LFMPS对胰腺内分泌肿瘤的术前定位诊断价值。结果21例患者中17例经外科手术及术后病理证实为内分泌肿瘤,4例未手术。其中胰岛素瘤16例(头部9例、体部 3例、尾部4例),胰腺外血管活性肠肽瘤1例,检出病灶的平均直径 2.02 cm。LFMPS确诊14例(82.4％),B超确诊9例(52.9％),螺旋CT确诊15例(88.2％),MRI确诊12例(70.6％),其中LFMPS对位于胰腺头、体部肿瘤以及直径<1cm病灶的确诊率优于其他常规影像方法。结论LFMPS对胰腺内分泌肿瘤的术前定位诊断准确率较高,且与肿瘤的位置与大小有关。     

99mTc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像诊断胰腺神经内分泌肿瘤的临床应用

传统的影像学检查方法(如CT、MRI)在胰腺神经内分泌肿瘤定位和分期中的价值有限.神经内分泌肿瘤表达生长抑素受体,因此应用放射性核素标记的生长抑素类似物能进行肿瘤显像.目的:评价99mTc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像诊断和定位胰腺神经内分泌肿瘤的临床价值.方法:37例临床确诊或怀疑胰腺神经内分泌肿瘤患者行99mTc-HYNIC-TOC生长抑素受体显像,其中胰岛素瘤18例,胃泌素瘤4例,胰高血糖素瘤4例,未分类的胰腺神经内分泌肿瘤ll例.静脉注射99mTc-HYNIC-TOC 350～400 MBq后1、4 h行全身显像,部分阳性区域行局部显像或单光子发射计算体层摄影(SPECT)/CT.结果:37例患者中99mTc-HYNIC-TOC显像阳性27例,其中胰岛素瘤9例,胃泌素瘤4例,胰高血糖素瘤3例,未分类的胰腺神经内分泌肿瘤11例.99mTc-HYNIC-TOC显像诊断胰腺神经内分泌肿瘤的检出率为73.0%.99mTc-HYNIC-TOC显像改变了6例患者的肿瘤分期,并证实了7例患者的治疗效果.结论:99mTc-HYNIC-TOC显像可有效帮助诊断,定位胰腺神经内分泌肿瘤,指导分期,并辅助临床评价各种治疗方法的疗效.     

直肠类癌69例临床、病理及预后分析

目的 分析和探讨直肠类癌的临床表现、病理特点、治疗方法及预后.方法 收集华中科技大学同济医学院附属协和医院等8家医院从1997年1月至2010年1月期间经病理检查确诊的直肠类癌病例69例,分析其临床表现、病理特点、治疗方法及预后.结果 69例直肠类癌患者中男性36例,女性33例,平均年龄49.3岁,常见症状为便血、腹痛、便秘、腹泻、腹胀.病变距肛门8cm及以内者55例,其余患者病变距肛门8 cm以上.典型类癌66例,非典型类癌3例.有40例患者行免疫组织化学检查,常用免疫组织化学指标为突触素(Syn)、嗜铬素A(CgA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE),其阳性率分别为90％(36/40)、75％(30/40)、82.5％(33/40).24例患者行单纯内镜治疗,44例行手术治疗,1例因患者拒绝手术而行相关支持对症治疗.结论 直肠类癌临床症状无特异性,以典型类癌多见,对病变局限于黏膜及黏膜下层者可考虑行内镜下治疗.     

膜联蛋白A2在食管鳞状细胞癌中的表达及其与浸润转移的关系

目的 探讨膜联蛋白A2(Annexin A2)在人食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达变化与浸润转移的关系.方法 收集新疆医科大学第一附属医院2000年至2008年间,手术切除并经病理证实的ESCC组织作为实验组、对应癌旁5cm以上的组织作为对照组;随机选取了ESCC与癌旁配对的22对新鲜组织和175对石蜡包埋组织作为研究对象.应用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)、蛋白免疫印迹和免疫组织化学的方法,从mRNA和蛋白两个方面检测Annexin A2的表达,并分析其与临床病理参数的关系.结果 在22对新鲜ESCC与癌旁组织中,Annexin A2在癌旁组织中的mRNA表达量(0.06±0.06)显著高于癌组织(0.02±0.02,P<0.05);Annexin A2在癌旁组织中的蛋白表达量(0.95±0.42)高于癌组织(0.81±0.36,P<0.05).在175对ESCC与癌旁组织石蜡标本中,Annexin A2蛋白的阳性表达率为82.3%(144/175),低于配对的癌旁组织中的阳性表达率[92.0%(161/175),P<0.05].此外,Annexin A2的表达与ESCC患者的淋巴结转移及分化程度相关(P<0.05),而与ESCC患者的大体类型关系不明显(P＞0.05).结论 Annexin A2在ESCC中的低表达可能对ESCC的发生发展及浸润转移起着一定的作用.     

Italian consensus guidelines for the diagnostic work-up and follow-up of cystic pancreatic neoplasms

This report contains clinically oriented guidelines for the diagnostic work-up and follow-up of cystic pancreatic neoplasms in patients fit for treatment. The statements were elaborated by working groups of experts by searching and analysing the literature, and then underwent a consensus process using a modified Delphi procedure. The statements report recommendations regarding the most appropriate use and timing of various imaging techniques and of endoscopic ultrasound, the role of circulating and intracystic markers and the pathologic evaluation for the diagnosis and follow-up of cystic pancreatic neoplasms.     

365例老年妇科肿瘤手术治疗临床分析

目的探讨老年妇女妇科肿瘤的分布特点及其围手术期处理原则。方法对我院365例老年妇科肿瘤手术治疗患者的临床资料进行回顾性分析,观察老年妇女妇科肿瘤分布特点及合并症患者围手术期防治措施。结果老年妇女恶性肿瘤占50．96％,以子宫内膜癌为主,占54．30％;良性肿瘤以卵巢良性肿瘤为主,占64．80％,患者有心血管疾病、糖尿病和慢性阻塞性肺疾病等合并症占总数的77．8％,16．44％发生并发症,经相应处理能渡过围手术期。结论60岁及以上的老年妇女恶性肿瘤以子宫内膜癌为主,良性肿瘤以卵巢良性肿瘤为主;围手术期做好严密监测,老年妇科肿瘤患者能够耐受手术治疗。     

血红素氧合酶-1在胃癌腹膜转移中的表达及意义

目的 探讨血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)在胃腺癌及腹膜转移灶、细胞系及耐药细胞系中的表达及意义.方法 用免疫组化法检测68例胄腺癌组织及其腹膜转移灶、转移灶旁无瘤腹膜组织中HO-1的表达,以及46例无腹膜转移的胃腺癌组织中HO-1的表达.Western印迹法检测胃腺癌腹膜转移组织及耐药细胞系HO-1的表达.结果 胃腺癌及其腹膜转移灶HO-1的阳性表达率分别为39.7%(27/68)和41.2%(28/68),显著高于癌旁无瘤腹膜组织[0%(0/68),P<0.01],亦显著高于无腹膜转移胃癌组织[21.7%(10/46),P<0.05].低分化转移灶HO-1表达水平显著高于中、高分化转移灶(P<0.05).Western印迹法检测胃癌腹膜转移患者的转移灶HO-1表达水平显著高于其癌旁无瘤腹膜组织(P<0.05).HO-1在耐药细胞系GC9811-P的表达水平较其亲本细胞系明显上调(P<0.05).结论 HO-1在胃腺癌腹膜转移过程中表达增高,HO-1可能参与胃癌腹膜转移发生.高表达HO-1与胃癌腹膜转移组织的恶性程度有关,其信号转导通路可能存在于组织的上皮细胞,并可能与多药耐药有关.     

人肝转移结直肠癌微小核糖核酸表达谱的初步研究

目的 研究人肝转移结直肠癌、无肝转移结直肠癌中微小核糖核酸(miRNA)的表达谱,筛选与结直肠癌肝转移相关的miRNA.方法 收集25例手术切除结直肠癌标本液氮储存.分别选取3例无肝转移和3例肝转移结直肠癌组织,提取组织总RNA,采用illumina miRNA芯片技术检测两种组织中miRNA的表达,筛选两种不同组织中差异表达miRNA,采用实时定量PCR技术在全部结直肠癌组织中对芯片检测结果进行验证.结果 肝转移结直肠癌组织与无肝转移结直肠癌组织中miRNA表达有明显差异,与无肝转移结直肠癌组织相比,在肝转移结直肠癌组织中差异表达的miRNA有28个,其中4个上调,24个下调.肝转移结直肠癌组织中miR-139-3p表达量为1.75±0.40,较无肝转移上调(0.69±0.58,P<0.05),而miR-19a在肝转移中的表达量为0.39±0.20,较无肝转移下调(1.38±0.98,P<0.05),miRNA芯片结果与定量RT-PCR结果一致.结论 miRNA的异常表达可能与结直肠癌的肝转移有关,特异的miRNA表达谱可以为结直肠癌的肝转移提供新的诊断和治疗靶点.     

食管鳞状细胞癌组织中基因表达差异的初步分析

目的 应用寡核苷酸芯片技术分析食管鳞状细胞癌、癌旁、正常组织中基因表达差异,探讨与食管鳞状细胞癌发生、发展相关的基因变化.方法 Trizol一步法抽提食管癌、癌旁、正常组织中总RNA,纯化后逆转录为cRNA,经荧光标记、纯化,与Agilent寡核苷酸芯片(21 074探针)杂交,应用Agilent扫描仪获取图像,特征提取软件定量分析处理.挑选明显差异表达的基因进行实时荧光定量逆转录-PCR、免疫组化、免疫印迹验证.结果 ①经寡核苷酸芯片技术筛选差异表达基因的结果显示:上调38个、下调61个.②实时荧光定量逆转录PCR验证提示:差异较大的上调基因有CTHRC1、INHBA、SPP1、LUM、HRK,其中CTHRC1差异最为显著.③免疫组化:CTHRC1在食管鳞癌组织中有增强表达,表达率为56.5%(26/46).在淋巴结转移组中的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(P<0.05).④免疫印迹:在食管癌细胞株TE-13及Eca-109中均检测到CTHRC1的表达.结论 CTHRC1可能是食管鳞癌最为重要的生物分子之一.     

老年男性与泌尿生殖系有关的多原发恶性肿瘤24例分析

目的 探讨老年男性与泌尿生殖系有关的多原发恶性肿瘤的临床意义。方法 １９７２年１月至１９９９年１２月收治与泌尿生殖系有关的多原发恶性肿瘤男性患者４１例，其中老年患者２４例，对其进行回顾性分析。结果 与泌尿生殖系有关的多原发恶性肿瘤患者占同期泌尿生殖系恶性肿瘤患者的４．８％，其中老年患者占５８．５％。２４例老年患者平均患病年龄为７３岁，第一部与第二癌平均间隔为２．３年，泌尿生殖系统与消化系统最为常见     

新疆伊犁地区食管鳞癌与儿茶酚-O-甲基转移酶基因Val158Met多态性的关联分析

目的 探讨儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)基因缬氨酸(Val)158甲硫氨酸(Met)(G→A转换)多态性在新疆伊犁地区人群中的分布及与食管鳞癌(ESCC)的关系.方法 采用以医院为基础的病例对照研究方法,研究对象共622名,包括214例ESCC患者,408名年龄、性别、民族相匹配的正常对照.以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析COMT基因G/A多态性.结果 622名受试者COMT基因型频率分布依次为GG型占47.3%,GA型占42.3%,AA型占10.4%;等位基因G为68.4%,A为31.6%.食管癌组与正常对照组COMT基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05).分层分析显示,年龄≤60岁的食管癌组与正常对照组之间COMT基因型(x2=6.101)和等位基因频率(x2=4.493)差异有统计学意义(P值均＜0.05);哈萨克族、维吾尔族、汉族ESCC组间等位基因频率比较差异有统计学意义(x2=6.671,P＜0.05);三个民族正常对照组间COMT基因型(x2=13.567)及等位基因频率(x2=11.321)分布比较差异均有统计学意义(P值均＜0.05).将年龄及性别校正后,新疆伊犁地区食管癌组与正常对照组COMTVal158Met多态性在哈萨克族、维吾尔族、汉族之间差异均无统计学意义.结论 COMT基因Val158Met单核苷酸多态可能不是新疆伊犁地区食管鳞癌危险性的遗传标志.

Abstract：

Objective To explore the relationship between polymorphism of catechol-O-methyltransferase (COMT) gene valine (Val) 158 methionine (Met) (G to A transition)and the distribution in population and esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) in Yili prefecture of Xinjiang.Methods A hospital based case-control study was adopted, a total of 622 subjects, which including 214 ESCC patients and 408 age, gender and ethnicity-matched normal control individuals.The polymorphism of COMT gene G to A transition was analyzed with PCR-restriction fragment length polymorphism approaches.Results The COMT genotype frequencies in 622 subjects in Yili prefecture were GG genotype accounted for 47.3%, GA type for 42.3% and AA type for 10.4%, G allele was 68.4% and A allele was 31.6%.There was no statistical difference in the COMT genotype and frequencies of allele distribution between ESCC group and control group.Furthermore, stratified analysis indicated that there was statistical difference between ESCC group and control group in subjects less than 60 years old.There was statistical difference in the allele distribution among Kazak,Uygur and Han ESCC groups.The COMT genotype and frequency of allele distribution among normal control groups of the three ethnic groups were statistically different.After corrected age and gender,there was no statistical difference in COMT Val158Met polymorphisms among Kazakh, Uygur and Han ethnic groups in both ESCC and control groups in Yili Prefecture of Xinjiang.Conclusion COMT gene Val158Met single nucleotide polymorphism may not be the genetic markers of ESCC risk in Yili Prefecture of Xinjiang.     

中国胰腺囊性肿瘤诊断指南（2022年）

随着医学影像技术的发展,胰腺囊性肿瘤（pancreatic cystic neoplasm,PCN）的检出率逐年增加。PCN包含多种类型,不同类型的PCN生物学特性和恶变风险均有显著差异。由于目前国内缺乏相应指南或共识,导致PCN临床诊断标准不一、缺乏规范的问题较为突出。本指南结合国内外研究进展,基于PCN临床症状、影像或内镜诊断以及随访策略等问题,共提出17条推荐意见,旨在规范我国PCN诊断决策和监测随访流程,促进多学科整合,进一步提升该病的规范化诊断与治疗水平。     

多种抑癌基因在食管鳞状细胞癌中的甲基化状态及其临床意义

抑癌基因甲基化与食管癌相关,目前多种抑癌基因与肿瘤家族史相关性的报道少见。目的：研究多种抑癌基因在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的甲基化状态及其临床意义。方法：选取2010年2～7月浙江省肿瘤医院76例ESCC患者。应用MSP技术检测肿瘤组织和相应癌旁正常组织中APC、RARl32、CDHl、p16…、RASSFlA等5个抑癌基因的甲基化状态,并分析抑癌基因甲基化状态与肿瘤家族史的关系及其对预后的影响。结果：ESCC组织APC、RARe2、CDHl、p16慨、RASSFlA的甲基化率均显著高于相应癌旁正常组织（P〈0．05）。ESCC组织中APC、RARl32、CDHl、RASSFlA甲基化与肿瘤家族史相关（P〈0．05）：CDHl、RASSFlA甲基化患者的生存期明显低于非甲基化患者（P-0．015、P=0．016）。结论：ESCC患者存在抑癌基因APC、RARe2、CDHl、p16№、RASSFlA高甲基化;且APC、RARe2、CDHl、RASSFlA甲基化与肿瘤家族史显著相关,CDHl、RASSFlA甲基化患者的预后可能较差。