基质金属蛋白酶MMP20与喉癌的浸润和转移

目的探讨基质金属蛋白酶MMP20与喉癌浸润和转移的关系.方法用RT-PCR和免疫组化的方法,研究MMP20在喉癌组织和其相邻的正常黏膜组织的差异表达量,分析其表达与喉癌浸润和转移的关系.数据分析借助SPSS10.0软件完成.结果 36例配对标本中MMP20基因在31例喉癌组织中的表达与其相应的正常黏膜组织差异表达不明显,而在5例喉癌组织中差异表达明显;MMP20蛋白绝大多数在癌巢细胞浆内表达（占93.2%,68/73）,少数主要在细胞核内表达（占6.8%,5/73）,MMP20蛋白在大多数喉癌组织中的表达明显高于其相应的正常黏膜组织;有淋巴结转移病例中,MMP20蛋白表达差异明显的病例数高于没有淋巴结转移者（P=0.023）;5例MMP20蛋白喉癌组织细胞核内表达中有4例与淋巴结转移有关.结论 MMP20蛋白在喉癌的淋巴结转移中起着重要的作用;MMP20蛋白的过度表达可作为喉癌淋巴结转移的标志.     

基质金属蛋白酶11在喉癌中的表达

目的:检测喉癌中基质金属蛋白酶11(MMP11)的表达,探讨MMP11的表达与喉癌浸润和转移的关系.方法:采用免疫组织化学法检测63例喉癌组织和相应的癌旁正常组织MMP11蛋白的表达,运用RT-PCR技术检测22例喉癌和相应的癌旁正常组织冻存标本中MMP11 mRNA水平的表达.结果:采用免疫组织化学法检测喉癌和癌旁正常组织MMP11的表达,癌组织MMP11的表达阳性率明显高于癌旁正常组织(P＜0.01).运用RT-PCR方法检测喉癌和癌旁正常组织MMP11 mRNA的表达,癌组织MMP11 mRNA的表达阳性率明显高于癌旁正常组织(P＜0.01).MMP11蛋白表达在T3 T4组高于T1 T2组(P＜0.01),淋巴结转移组高于非淋巴结转移组(P＜0.05).MMP11 mRNA表达在T3 T4组高于T1 T2组(P＜0.05),淋巴结转移组高于非淋巴结转移组(P＜0.05).MMP11蛋白及MMP11 mRNA的表达与肿瘤原发部位和分化程度无明显相关性(P＞0.05).结论:MMP11的表达与喉癌浸润和转移密切相关,可作为预测喉癌浸润和转移潜能的参考指标之一.     

喉癌中血管生成素-2和基质金属蛋白酶-7的表达及临床意义

目的：研究喉癌组织中血管生成素-2（Ang-2）和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达情况及临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测65例喉癌及34例癌旁喉黏膜组织中Ang-2和MMP-7的表达,分析Ang-2和MMP-7表达与喉癌浸润、转移和预后的关系。结果：喉癌组织中Ang-2和MMP-7表达的阳性率均明显高于癌旁喉黏膜组织（均P〈0．05）,且Ang-2表达与肿瘤T分期及临床分期相关（均P〈0．05）,MMP-7表达与肿瘤T分期、淋巴结转移以及临床分期相关（均P〈0．05）,而二者表达与患者年龄、病程、吸烟、饮酒、病理分化程度及临床分型无关（均P〉0．05）。喉癌组织中Ang-2和MMP-7表达存在正相关性（P〈0．05）。Kaplan—Meier生存分析显示Ang2表达与患者总生存率有密切关系（P〈0．05）,而与无瘤生存率未见明显关系（P〉0．05）;MMP-7表达与总生存率及无瘤生存率均未见明显关系（P〉0．05）。Cox回归分析显示Ang-2和MMP-7阳性表达为喉癌独立的预后因素。结论：喉癌组织中存在Ang-2和MMP-7的高表达,两者可作为临床上判断喉癌生物学行为、评估预后的客观指标。     

基质金属蛋白酶-9基因多态性与喉癌易感性及预后的研究

目的：探讨MMP-9基因多态性与喉癌易感性及临床病理特征和预后的关系。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法,检测142例喉癌患者和200例健康对照者MMP-9—1562C／T单核苷酸多态性位点的基因型。结果：携带MMP-9—1562CC基因型者患喉癌的风险高于携带MMP-9—1562cT／TT基因型者（P〈O．05,95％CI=1．02～2．77）;MMP-9-1562C／T基因多态性与喉癌患者年龄、性别、T分期、临床分期及淋巴结转移无相关性;Kaplan—Meier生存分析结果显示,MMP-9—1562CC基因型患者的生存率低于TT和CT基因型患者（P〈0．01）;COX回归分析显示,携带MMP-9—1562CC基因型的患者预后不良。结论：MMP-9—1562C／T基因多态性与喉癌的发病风险相关;MMP-9—1562c／T基因多态性可能是影响预后的独立危险因素。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与喉癌的浸润和转移

喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤，喉癌的浸润与转移是影响治疗效果和预后的主要因素。基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶抑制剂是调节许多生理和病理过程中细胞外基质及基底膜有序降解和重塑的重要分子。细胞外基质和基底膜的降解在喉癌和其他肿瘤的浸润转移过程中起重要作用，基质金属蛋白酶及其抑制剂在细胞外基质和基底膜的代谢平衡中起关键作用，因而与喉癌的浸润转移密切相关。本文对基质金属蛋白酶及其抑制剂在喉癌中的表达与喉癌浸润转移及预后的相关性作一综述，并对指导喉癌治疗进行了展望。     

基质金属蛋白酶与下咽癌侵袭转移的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)在下咽鳞状细胞癌组织中的表达与其生物学行为尤其是侵袭转移之间的关系.方法免疫组织化学S-P法研究59例下咽癌组织标本和9例正常的下咽黏膜中MMP2、MMP9和Ki-67的表达.以Ki-67指数(labeling index)作为反映下咽鳞状细胞癌细胞的增殖活性程度的指标.结果MMP2、MMP9阳性表达率明显增高.MMP2、MMP9在颈淋巴结转移阳性组的表达高.MMP9的表达与肿瘤的组织学分化程度呈正相关,与肿瘤的增殖活性呈正相关.结论MMP2、MMP9与肿瘤侵袭转移的生物特性密切相关,可以作为下咽鳞状细胞癌侵袭转移的预后指标.     

基质金属蛋白酶(MMPs)与喉癌的浸润和转移

细胞外基质和基底膜的降解在喉癌和其它肿瘤的浸润和转移过程中起重要作用,基质金属蛋白酶(MMPs)通过对细胞外基质和基底膜的降解而促进肿瘤的浸润和转移。本文就MMps的结构、在喉癌中的表达情况及其可能机制作一综述。     

基质金属蛋白酶与喉癌、下咽癌的浸润转移

侵袭转移是喉癌、下咽癌的主要生物学行为之一，也是喉癌、下咽癌患致死的主要原因。研究喉癌、下咽癌的侵袭和转移对喉癌、下咽癌的治疗有着重要的意义。基质金属蛋白酶(matriKmettallo—proteinases，MMPs)在肿瘤侵袭和转移中发挥着重要作用，不同的MMPs在喉癌、下咽癌分布和表达不同，因而对喉癌、下咽癌的侵袭和转移的作用也不同。不同的MMPs在喉癌、下咽癌分布和表达不同，有可能成为探索个体化治疗喉癌、下咽癌的理论依据。     

环氧化酶2和基质金属蛋白酶7在喉癌中的表达

目的探讨环氧化酶2(cycloxygenase-2,COX-2)和基质金属蛋白酶7(matrix metalloprotei- nase-7,MMP-7)在喉鳞状细胞癌(简称喉癌)组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测65例喉癌组织及34例癌旁组织中COX-2和MMP-7的表达情况。结果COX-2和MMP-7在LSCC组织中的阳性表达率分别为72.3%和75.4 %,与癌旁组织比较(20.6%,23.5%),其表达均显著增高(P<0.05),且COX-2和MMP-7的表达呈正相关(P<0.05)。两者的表达水平随临床分期的进展显著增高(P<0.05)。COX-2阳性表达组总生存率和无瘤生存率较COC-2阴性表达组明显降低(P<0.05)。结论喉癌组织中存在COX-2和MMP-7的过度表达,其促进了喉癌的发生和侵袭,两者在喉癌发生和进展过程中可能存在协同作用,COX-2的过度表达提示预后不良。     

基质金属蛋白酶7和基质金属蛋白酶9与甲状腺微小癌临床病理特征的相关性研究

目的　研究甲状腺微小癌（papillary thyroid microcarcinoma,PTMC）的MCM-7、MMP-9表达与临床病理特征之间的关系,为临床提供简便有效的预后判断。方法  收集32例确诊PTMC病例,分别取肿瘤组织标本作为实验组,取其癌灶以外的甲状腺组织标本作为对照组,通过免疫组化方法测定两组标本的MCM-7、MMP-9表达,统计学分析实验组与对照组之间的表达差异,并研究MCM-7、MMP-9表达与PTMC临床病理特征之间的相关性,判断其表达能否体现PTMC的侵袭性及预后。结果　PTMC实验组的MCM-7、MMP-9表达高于对照组,两组样本平均光密度值（average optical density,AOD）差异有统计学意义（P <0.05）;PTMC实验组的MCM-7表达与肿瘤直径≥5 mm呈正相关（rs =0.526,P =0.002）,MMP-9表达与淋巴结转移呈正相关（r s =0.411,P =0.020）,MCM-7、MMP-9联合表达与临床病理特征的相关性无显著统计学差异。结论  MCM-7、MMP-9在非肿瘤甲状腺组织标本中低表达,在PTMC肿瘤组织中高表达,MCM-7表达与肿瘤直径≥5 mm正相关,MMP-9表达与淋巴结转移正相关,可以作为PTMC辅助术前诊断、风险分层、预测预后的潜在指标。     

喉声门上型癌颈淋巴结转移包膜外侵犯的频度和预后

目的 为研究喉声门上型癌同侧颈淋巴结转移包膜外侵犯的频度和预后.方法 总结1994年1月～1997年12月期间177例同期行经典性或改良性颈清扫术喉声门上型癌病例.采用透明淋巴结摘出连续切片法处理颈清扫标本.采用SPSS 11.5软件进行统计学分析,生存分析采用Kaplan-Meier法,结果用Log-Rank方法进行检验.结果 81例标本有颈淋巴结转移,转移率为45.8%,其中32例淋巴结包膜外侵犯,其频度为39.5%(32/81).颈淋巴结转移包膜外侵犯与病理N分级、同侧转移淋巴结个数相关.包膜外侵犯的病例同侧颈部复发率和对侧颈部转移率比无包膜侵犯的病例高.颈部淋巴结转移无包膜侵犯和包膜外侵犯病例的5年生存率分别为61.9%和22.2%,差异有统计学意义.结论 淋巴结转移包膜外侵犯影响患者预后,淋巴结转移包膜外侵犯病例的对侧转移率高,未行同期双侧颈清扫者,应密切随访观察对侧颈部状况.     

表皮生长因子受体信号通路调控E-cadherin表达影响喉癌细胞增殖和侵袭的机制

目的　探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）信号通路调控喉癌细胞E-cadherin表达并影响细胞增殖、侵袭等生物学行为的机制。方法　采用外源性的EGFR激动剂表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）和EGFR酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼干预体外培养喉癌Hep-2细胞,检测细胞增殖、周期、凋亡、迁移力和侵袭力及相关蛋白表达改变。结果 EGF呈时间和浓度依赖性促进喉癌细胞增殖,并使喉癌细胞G1期比例减少而S期比例增加,细胞迁移距离及侵袭能力明显增加;厄洛替尼呈时间和浓度依赖性抑制喉癌细胞增殖,并导致喉癌细胞G1期比例增加而S期比例减少,同时增加细胞凋亡率,细胞迁移距离及侵袭能力均明显低于对照组。Western blot检测发现EGF干预使喉癌细胞E-cadherin表达下调而Vimentin表达上调,而厄洛替尼干预后喉癌细胞E-cadherin表达上调,Vimentin表达下调。结论 小分子酪氨酸激酶抑制剂阻断EGFR信号通路导致喉癌Hep-2细胞E-cadherin表达上调,并抑制细胞增殖和侵袭转移能力。     

环状软骨上部分喉切除治疗甲状软骨受侵的喉癌

目的探讨喉环状软骨上部分切除术（supracricold partial laryngectomy,SCPL）治疗甲状软骨受侵的局部晚期喉癌的操作方法和治疗效果。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院头颈外科1996～2006年3月10年间采用SCPL治疗的甲状软骨受侵的喉鳞状细胞癌（简称喉癌）20例,其中声门上型9例,声门型10例,声门下型1例,术中整块切除喉内病变、大部分甲状软骨与受侵的喉前组织,残喉上下拉拢缝合。总结术后病理结果,随访喉功能保留及生存情况。结果17例患者术后成功拔除胃管和气管套管,拔管率85％,全组病例局部复发3例,死亡3例,Kaplan—Meier法估计3年生存率84．7％,局部控制率85％。T3（12例）和T4（8例）病变2组生存率无统计学差异（P=0.415）。结论部分甲状软骨受侵的局部晚期喉癌仍可通过部分喉切除保留喉功能,环状软骨上部分喉切除为一种简便有效的术式。     

喉癌MMP-2和TIMP-2表达与瘤内微血管密度的相关性

目的 对喉癌组织中MMP-2、TIMP-2的表达与瘤内微血管密度(microvessel density,MVD)的相关性及预后意义进行探讨.方法 对37例喉鳞癌患者的组织切片进行MMP-2、TIMP-2及CD34的免疫组化检测,用计算机图像分析系统对组织切片结果进行测定.结果 淋巴结转移组MMP-2表达水平比非淋巴结转移组明显升高(P＜0.01),而TIMP-2的表达两组之间没有统计学差异(P＞0.05).MVD均值转移组比非转移组明显高(P＜0.01),MVD值与MMP-2表达水平之间呈线性相关(P＜0.05).并发现高MVD值组MMP-2的表达明显高于低MVD值组(P＜0.05),高MMP-2表达组无瘤生存期分别比低MMP-2表达组明显缩短(P＜0.01).结论 MMP-2可能在喉癌侵袭、转移和血管生成中承担着一个重要角色,并且MMP-2的表达可能促进了喉癌的淋巴播散能力,有望成为喉癌患者的一个预后目标.     

基质金属蛋白酶-1（-1607）1G/2G基因多态性与鼻咽癌相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶-1（matri xmetalloproteinases-1,MMP-1）（-1607）1G/2G基因单核苷酸多态性与云南汉族鼻咽癌发病风险、各临床参数及预后相关性。方法按病例对照研究,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（restriction fragment lengthpolymorphism-PCR,RFLP-PCR）,对241例云南籍汉族鼻咽癌患者和272例云南籍汉族健康对照进行基因分型,分析基因型与云南汉族鼻咽癌发病风险及预后关系。结果分别携带1G2G、2G2G基因型个体罹患鼻咽癌风险性是携带1G1G基因型者3.10倍和9.93倍;2G等位基因与T分期、颈淋巴结转移、临床分期明显相关（P〈0.05）。吸烟与MMP-1（-1607）2G等位基因存在相加交互作用;MMP-12G等位基因与患者预后不良相关,且2G2G基因型为独立预后影响因素。结论MMP-1（-1607）1G/2G多态性是云南汉族鼻咽癌遗传易感因素,与吸烟暴露呈现交互作用,同时与鼻咽癌预后相关。     

基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4在喉鳞状细胞癌组织中的表达

目的 检测基质细胞衍生因子-1（stromal cell derived factor-1,SDF-1）及其受体CXCR4 ( CXC chemokine receptor 4 ) 在喉鳞状细胞癌（简称鳞癌）中的表达情况,并分析两者与喉鳞癌临床病理特征的关系,探讨SDF-1/CXCR4在喉鳞癌发生发展中的作用。方法　采用实时荧光定量PCR及免疫组织化学法检测40例喉鳞癌组织和25例癌旁组织中SDF-1和CXCR4的表达情况。结果　①SDF-1、CXCR4 mRNA在喉鳞癌组织中的表达量（0.079±0.018、0.161±0.0 41）,高于在癌旁组织（0.0 21±0 . 0 05、0.035±0.007）中的表达量。SDF-1 mRNA的表达与淋巴结转移有关,CXCR4 mRNA的表达与肿瘤病理分级、临床分期和淋巴结转移有关。②免疫组化结果显示,SDF-1和CXCR4蛋白在喉鳞癌组织中的阳性表达率分别为52.5%和57.5%,高于对照组的20.0%和28.0%。SDF-1蛋白的表达与肿瘤临床分期和淋巴结转移有关,CXCR4蛋白的表达与肿瘤病理分级、临床分期和淋巴结转移有关。结论　SDF-1/CXCR4生物学轴在喉鳞癌的发生发展及转移过程中起促进作用。