莪术油对大鼠子宫内膜异位症基质细胞衍生因子-1及其受体表达的影响

目的:观察莪术油对子宫内膜异位症模型大鼠异位内膜组织中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其趋化因子受体4(CXCR4)表达的影响。方法:采用自体移植法建立非动情期SD大鼠子宫内膜异位症模型,将造模成功的32只大鼠随机分为模型组、莪术油(低、中、高剂量)组,每组8只,另设8只健康大鼠作为空白组;连续给药28天后观察异位内膜生长情况,切取在位及异位内膜组织,行PCR法检测大鼠在位、异位内膜组织及正常在位子宫内膜组织SDF-1和CXCR4的mRNA表达情况,对比莪术油各剂量组与模型组异位内膜组织中SDF-1 mRNA,CXCR4 mRNA的表达差异。结果:大鼠异位内膜组织的SDF-1 mRNA和CXCR4 mRNA高度表达,与在位内膜组织及正常子宫内膜组织比较差异有统计学意义(P0.05);莪术油各剂量组异位内膜组织SDF-1mRNA表达均有不同程度下降,且各剂量组间比较差异有统计学意义(P0.05);莪术油各剂量组CXCR4 mRNA表达亦有下降趋势,各剂量组间比较差异有统计学意义(P0.05);莪术油各剂量组SDF-1 mRNA和CXCR4 mRNA的表达均显著低于模型组。结论:SDF-1/CXCR4轴可能参与了子宫内膜异位症的发展过程;莪术油可明显降低异位内膜组织中SDF-1、CXCR4表达,对子宫内膜异位症起一定的治疗作用。     

莪术散对子宫内膜异位症模型大鼠异位内膜组织Cyclin A及P21表达的影响

目的:探讨子宫内膜异位症(内异症)大鼠在位和异位组织中细胞周期蛋白A(Cyclin A)及P21表达的差异,从细胞周期调控的角度探讨莪术散治疗子宫内膜异位症的相关机制,以及对其调节作用。方法:用自体移植法建立内异症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分成复方莪术散高、低剂量组,孕三烯酮对照组,模型对照组和空白对照组,共5组,以1 mL/100 g灌胃给药。采用免疫组化法测定给药后大鼠在位以及异位内膜组织中Cyclin A及P21的表达。结果:Cyclin A在子宫内膜异位症组中其阳性表达率较其在正常子宫内膜组织中增高,P21蛋白在子宫内膜异位症组中其阳性表达率较其在正常子宫内膜组织中明显降低,Cyclin A与P21蛋白在子宫内膜异位症组中的表达呈负相关;复方莪术散在一定剂量关系上能显著抑制异位组织的生长,缩小异位病灶体积,抑制Cyclin A的表达,提高P21蛋白的表达,与模型对照组比较有统计学差异(P0.05)。结论:莪术散可抑制Cyclin A的表达,提高P21蛋白的表达,从细胞周期调控的角度证实复方莪术散对子宫内膜异位症具有调节作用,这可能是其治疗子宫内膜异位症的机制之一。     

姜黄素抑制子宫内膜异位症微血管密度的实验研究

目的观察姜黄素对大鼠子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）微血管密度（Microvessel density，MVD）的影响和抗血管形成作用。方法制作Wistar大鼠EMs动物模型。将大鼠分为正常组、假手术组、模型组、姜黄素低剂量组及姜黄素高剂量组5组，持续用药28d，SP免疫组化法测定在位内膜和异位组织灶中MVD的表达。结果姜黄素治疗EMs模型大鼠4周后，异位组织中MVD的表达明显低于模型组，差异有显著意义（P〈0．05），而在位内膜中MVD的表达与模型组相比，差异无显著意义（P〉0．05）；姜黄素可剂量依赖性的抑制EMs异位组织的增生（P〈0．05）。结论姜黄素对子宫内膜异位症大鼠异位组织中MVD的表达和新生血管形成均有抑制作用，作用呈剂量依赖性。姜黄素有望成为子宫内膜异位症抗血管形成治疗的新药。     

祛异康对子宫内膜异位症模型大鼠bax及bcl-2细胞凋亡因子表达的影响

目的:观察祛异康对子宫内膜异位症大鼠在位内膜与异位内膜凋亡因子bax及bcl-2表达的影响,探讨祛异康治疗子宫内膜异位症的机制。方法:采用手术移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,随机分为空白对照组、模型组、祛异康高、中、低剂量组、丹那唑组。造模成功各组给药4周,免疫组化方法检测大鼠异位子宫内膜组织凋亡因子bax及bcl-2表达。结果:模型组大鼠异位子宫内膜组织bax与空白组及各治疗组比较,表达降低(P0.05);bcl-2表达升高(P0.05);祛异康中、高剂量组与丹那唑组bax、bcl-2阳性表达比较无显著差异(P0.05)。结论:祛异康能明显抑制模型大鼠异位内膜的生长,其治疗机理可能是通过提升bax及降低bcl-2在异位内膜组织中的表达而实现的。     

活血化瘀中药对大鼠实验性子宫内膜异位症异位内膜VEGF的作用

目的:探讨活血化瘀中药罗氏内异方对大鼠实验性子宫内膜异位症的异位内膜VEGF的影响。方法:使用大鼠自体移植子宫内膜建立实验性子宫内膜异位症的模型,在造模后给以不同处理措施,采用免疫组织学SP法检测在位和异位内膜VEGF染色强度情况。结果:具有活血化瘀作用的罗氏内异方能够降低大鼠子宫内膜异位症模型异位内膜腺上皮VEGF染色指数。结论:罗氏内异方能够减少VEGF的染色强度,推测这可能是活血化瘀方法治疗子宫内膜异位症的机理之一。     

复方莪术散对子宫内膜异位症黏附因子表达的影响

目的:观察子宫内膜异位症ICAM-1的表达情况,并探讨复方莪术散对其表达的影响。方法 :建立子宫内膜异位症大鼠模型,WB检测不同子宫内膜组织ICAM-1的表达;并取异位细胞进行原代细胞培养,同时用高中低剂量复方莪术散干预子宫内膜异位症异位原代培养细胞,分别在24h、48h和72h利用WB检测ICAM-1的表达情况。结果:WB结果显示,与非内异症大鼠正常子宫内膜组织相比,子宫内膜异位症大鼠在位组织和异位组织ICAM-1相对表达量升高,差异具有统计学意义,其中异位组织较在为组织ICAM-1升高更为明显(P0.05和0.01)。独立样本t检验显示,高中低剂量复方莪术散干预组表达明显降低,差异具有显著性(P0.05)。结论:ICAM-1蛋白子宫内膜异位内膜组织呈现高表达,而复方莪术散能够有效抑制子宫内膜异位内膜细胞ICAM-1蛋白的表达,为治疗子宫内膜异位提供了良好的方法。     

内异康复栓对子宫内膜异位症异位和在位内膜组织形态学的影响

目的：探讨内异康复栓直肠给药对子宫内膜异位症（EMT）大鼠异位和在位内膜组织形态学的不同影响。方法：建立大鼠EMT模型,随机设内异康复栓高、中剂量组、丹那唑组、丹莪妇康煎膏组、模型组、空白组,造模30天后连续给药30天,观察各组药物对EMT大鼠异位和在位内膜组织形态学的影响。结果：内异康复栓中剂量组和丹那唑组显著减少EMT大鼠异位内膜的腺体数目（P〈0.05）,内异康复栓高、中剂量组明显缩小EMT大鼠异位内膜被覆上皮面积,使被覆上皮厚度明显变薄,但对EMT大鼠在位内膜的腺体数目和面积无明显影响。结论：内异康复栓可促进异位病灶组织萎缩,而对在位内膜组织结构无明显影响。     

石见穿对大鼠子宫内膜异位症模型形态及结构的影响

目的:通过大鼠子宫内膜异位症(EM)模型的建立,从异位病灶体积的变化和组织病理、超微结构的改变探讨石见穿对EM的作用。方法:采用自体子宫内膜盆腔移植法改进建立子宫内膜异位症动物模型,将建模成功大鼠随机分为非治疗组、石见穿治疗组、丙氨瑞林组,另取正常大鼠设为正常对照组。通过测量异位内膜体积,计算各组大鼠异位病灶的抑制率,并将各组大鼠在位及异位内膜组织进行光镜、电镜观察。结果:石见穿治疗组异位病灶体积明显缩小或萎缩,抑制率明显升高,与模型组相比差异非常显著(P<0.05),异位病灶细胞发生凋亡改变。结论:应用石见穿治疗后,异位病灶体积明显缩小,甚至萎缩,超微结构发生改变,并出现细胞调亡。可见,石见穿治疗EM具有明显抑制异位内膜生长的作用。     

KISS-1在子宫内膜异位症组织中的表达及意义

目的:研究肿瘤转移抑制基因KISS-1在子宫内膜异位症组织中的表达,探讨其与临床分期的关系。方法:应用免疫组织化学技术(SP法),分别检测40例因卵巢子宫内膜异位囊肿同时行子宫切除的患者的囊壁异位组织及子宫在位内膜,与40例正常子宫内膜组织中KISS-1的表达进行比较。按照美国生育学会(AFS)1985年提出的"修正子宫内膜异位症分期法",根据剖腹探查所见,将内异症患者分为两组(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期),并对其KISS-1的表达进行比较。结果:①在正常子宫内膜、子宫内膜异位症患者的在位内膜及异位内膜组织中均有KISS-1蛋白表达,三组内膜组织的阳性表达率分别为62.5%、34.1%、30%,在位内膜及异位内膜的表达均低于正常子宫内膜,有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。②不同临床分期的子宫内膜异位症患者的异位内膜组织中均有KISS-1蛋白表达,两组阳性表达率分别为33.3%、27.3%,比较差异无显著性(P>0.05)。结论:子宫内膜异位症患者异位内膜组织中KISS-1蛋白的低表达,可能是异位内膜易于种植生长、具有更强的侵袭能力的原因之一。然而不同临床分期的子宫内膜异位症中KISS-1蛋白表达不同,比较无显著性差异,提示KISS-1蛋白表达的高低可能与临床分期无关。     

罗氏内异方对实验性子宫内膜异位症模型超微结构的影响

目的：通过对大鼠实验性子宫内膜异位症（ＥＭＴ）的内异方组、丹那唑组、模型组的异位子宫内膜和空白组的在位子宫内膜相互比较,从内膜的超微结构水平上探讨中药治疗子宫内膜异位症的机理。结果：三组异位内膜的组织形态均有不同程度的改变。具有凋亡细胞的形态特征,其中以中药组的变化最为显著。     

血管内皮生长因子在子宫内膜异位症发生中的作用探讨

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EM）发生发展中的作用。方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定EM组及对照组腹腔液及血清VEGF含量,采用免疫组织化学SP法检测异位内膜、在位内膜和正常子宫内膜组织中VEGF的表达。结果：EM组腹腔液及血清VEGF含量明显高于对照组,2组比较有极显著性差异（P〈0.01）;VEGF在异位内膜组、在位内膜组和对照组均有表达,阳性表达率分别为63.33%、46.00%、23.33%,表达强度依次减弱,3组阳性构成比差异有统计学意义,3组中任何2组之间差异均有统计学意义（P〈0.01）。异位内膜组和在位内膜组VEGF表达分泌期强于增生期,差异有显著性（P〈0.05）;对照组增生期和分泌期表达强度均较弱,差异无显著性意义（P〉0.05）。结论：VEGF在EM发生发展中发挥重要作用。     

蠲痛饮对大鼠子宫内膜异位症微血管密度的影响

目的:探讨蠲痛饮对大鼠子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)微血管密度(microvessel density,MVD)的影响和抗血管形成作用。方法:采用自体子宫内膜移植法建立EMS大鼠模型,将60只大鼠分为正常组、模型组、蠲痛饮低、中、高剂量组、丹那唑组6组,分别给予蠲痛饮高、中、低剂量(42.9,14.3,4.8 g.kg-1)和丹那唑(0.021 5 g.kg-1)ig,模型组及空白组按照10 mL.kg-1给予生理盐水ig,持续用药28 d,SP免疫组化法检测各组EMS大鼠在位内膜和异位组织灶中MVD的表达。结果:丹那唑组和高、中、低剂量蠲痛饮减小大鼠异位组织体积分别为(32.96±15.38),(15.75±8.36),(38.16±17.32),(42.91±19.54)mm3,与模型组(89.23±26.27)mm3比较差异有统计学意义(P<0.05)。丹那唑组和高、中、低剂量蠲痛饮降低EMS大鼠异位内膜MVD的计数(18.61±5.89,12.24±4.82,14.36±4.13,16.53±4.56),与模型组(26.43±6.75)比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:蠲痛饮对子宫内膜异位症大鼠异位组织中MVD的表达和新生血管形成均有抑制作用,作用呈剂量依赖性。     

消异方对子宫内膜异位症大鼠异位内膜VEGF的影响

目的:探讨消异方对子宫内膜异位症大鼠异位内膜VEGF表达的影响。方法:60只SD大鼠造模成功后随机分为模型组、米非司酮组、散结镇痛胶囊组、消异方低、中、高剂量组。给药4W后,检测各组大鼠异位内膜组织中VEGF的表达。结果:模型组异位内膜中VEGF的表达水平明显高于米菲司酮组、散结镇痛胶囊组和中药消异方各剂量组(P<0.05)。结论:消异方能降低大鼠异位子宫内膜VEGF的含量,以达到治疗子宫内膜异位症的作用。     

少腹逐瘀汤含药血清对子宫内膜异位症在位内膜分泌MMP-2和MMP-9的影响

目的:研究少腹逐瘀汤含药血清对子宫内膜异位症在位内膜分泌MMP-2和MMP-9的影响。方法:实验分为少腹逐瘀汤含药血清高剂量组、低剂量组及空白对照组。收集接收手术治疗的子宫内膜异位症病人的在位子宫内膜组织,经体外分离、培养,以实时荧光定量PCR分析不同浓度少腹逐瘀汤含药血清对在位内膜细胞表达MMP-2和MMP-9的影响。结果:少腹逐瘀汤含药血清能剂量依赖性抑制在位内膜细胞表达MMP-2和MMP-9。结论:少腹逐瘀汤含药血清可抑制体外培养的子宫内膜异位症在位内膜细胞MMP-2和MMP-9的分泌,提示少腹逐瘀汤对于治疗子宫内膜异位症可能具有一定的作用。     

活血化瘀中药对大鼠实验性子宫内膜异位症异位内膜VEGF的作用

目的：探讨活血化瘀中药罗氏内异方对大鼠实验性子宫内膜异位症的异位内膜VEGF的影响。方法：使用大鼠自体移植子宫内膜建立实验性子宫内膜异位症的模型。在造模后给以不同处理措施，采用免疫组织学SP法检测在位和异位内膜VEGF染色强度情况。结果：具有活血化瘀作用的罗氏内异方能够降低大鼠子宫内膜异位症模型异位内膜腺上皮VEGF染色指数。结论：罗氏内异方能够减少VEGF的染色强度，推测这可能是活血化瘀方法治疗子宫内膜异位症的机理之一。     

内异康复片对子宫内膜异位症异位和在位内膜血管形成相关因子的实验研究

目的探讨内异康复片对子宫内膜异位症（EMT）大鼠异位和在位内膜血管形成的不同影响,揭示内异康复片治疗EMT的作用机理。方法建立大鼠EMT模型,随机分为内异康复片高、中剂量组、丹那唑组、丹莪妇康煎膏组、模型组和空白组,采用免疫组化SP法染色,半定量检测血管内皮生长因子（VEGF）、内皮抑制素（ENS）在异位和在位内膜中的表达,并通过CD31标记异位子宫内膜血管内皮细胞,测定其微血管密度（MVD）。结果内异康复片高、中剂量组均能显著降低EMT大鼠异位内膜VEGF的表达（P〈0.01）,升高ENS的表达（P〈0.01）,并能显著降低EMT大鼠异位内膜血管内皮生长因子/内皮抑制素（V/E）值、MVD（P〈0.01）和微血管数目（P〈0.05）,而对大鼠在位内膜V/E值、MVD及微血管数目的表达与空白组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论内异康复片可能通过对血管形成过程的影响,抑制异位内膜组织血管的生成,促进异位病灶消退,同时使血管形成刺激因子和抑制因子之间相互平衡,但不抑制在位内膜正常血管增生的生理过程。内异康复片可降低异位子宫内膜微血管密度（MVD）,可能与异位内膜组织血管生成受到抑制有关。     

子宫内膜异位症气滞血瘀证大鼠模型的建立及评价

目的:采用多因素整合方法建立子宫内膜异位症气滞血瘀证大鼠模型,为深入研究子宫内膜异位症气滞血瘀证的病理机制和治疗药物提供合适的动物模型。方法:在自体内膜移植法建立子宫内膜异位症疾病模型的基础上,采用药物加情志刺激等多因素干预方法造成气滞血瘀证候模型,观察模型大鼠的外部体征和行为学表现、在位和异位内膜的组织形态学表现、血管内皮因子、单胺类神经递质等的变化,对子宫内膜异位症气滞血瘀证大鼠模型进行评价。结果:大鼠建模成功率为78%;病证结合组NO含量较疾病模型组、伪手术组均增高,差异有显著性(P0.05);病证结合组ET含量较疾病模型组增高,差异有显著性(P0.05);与疾病模型组相比,病证结合组血清DA、NE含量均明显增高,差异有显著性(P0.05)。结论:多因素整合方法建立的子宫内膜异位症气滞血瘀证大鼠模型基本符合子宫内膜异位症的病理特征和中医证候特点。     

消瘤丸对子宫内膜异位症大鼠异位病灶的影响

目的:观察消瘤丸对子宫内膜异位症大鼠异位病灶的作用,研究其对异位子宫内膜雌激素受体(ER)的影响。方法:SD雌性大鼠100只,采用手术诱导法建立子宫内膜异位症大鼠模型,成模大鼠随机分成模型组、桂枝茯苓丸阳性对照组、消瘤丸低、中、高剂量组。各组大鼠灌胃给药8周,模型组大鼠给予生理盐水;治疗结束后,观察各组大鼠异位内膜的面积变化及对异位子宫内膜ER的影响。结果:消瘤丸低、中、高剂量组大鼠异位子宫内膜生长活动受抑制,异位子宫内膜面积较治疗前显著缩小(P<0.01);消瘤丸低、中、高剂量组治疗后异位子宫内膜面积无显著性差异(P>0.05);消瘤丸低、中、高剂量组对大鼠异位子宫内膜ER的影响无统计学差异(P>0.05),说明药物没有通过ER表达。结论:消瘤丸对子宫内膜异位症大鼠有显著的治疗作用,其对异位子宫内膜的抑制作用与异位内膜局部总的ER可能无直接关系。     

小柴胡汤对大鼠子宫内膜异位症COX-2表达的影响

目的探讨小柴胡汤治疗大鼠子宫内膜异位症的作用机制。方法建立大鼠内异症动物模型,将成模鼠随机分为对照组、小柴胡汤组、丹那唑组及联合用药组(小柴胡汤 丹那唑),分别给药进行治疗。采用免疫组化方法,观察分析各用药组在位、异位内膜环氧合酶-2(COX-2)的表达。结果小柴胡汤组和联合用药组大鼠异位内膜COX-2的表达水平明显低于其在位内膜,丹那唑组和对照组则正好相反,异位内膜COX-2的表达明显高于在位内膜。结论小柴胡汤治疗大鼠子宫内膜异位症的作用机制可能是通过下调异位内膜COX-2的表达,从而减少前列腺素的产生而实现的。     

祛异康对子宫内膜异位症大鼠模型CD44表达的影响

目的观察祛异康对子宫内膜异位症模型大鼠在位异位内膜CD44的表达情况,探讨其治疗子宫内膜异位症的机理及量效关系。方法将60只健康雌性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、祛异康小中大剂量组、丹那唑组,采用手术移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,造模成功后用药4 W,用免疫组化方法检测其CD44的表达情况。结果模型组异位内膜中CD44呈高表达;丹那唑组、祛异康大、中剂量组能降低异位内膜组织CD44的表达,与模型组比较均有显著性差异(P0.05);祛异康中剂量组与丹那唑组比较对降低CD44的表达无显著性差异(P0.05)。结论细胞粘附分子CD44的异常表达可能参与了EMT的发病过程;祛异康能明显抑制EMT模型大鼠异位内膜在盆腹腔的种植、生长,其治疗机理可能是通过降低CD44在异位内膜组织中的表达而实现的,以中剂量给药为好。