星形细胞上调基因-1及基质金属蛋白酶9在肾癌中表达及临床意义

目的研究星形细胞上调基因(AEG)-1及基质金属蛋白酶(MMP)9在肾癌组织中的表达,探讨其相互关系及临床意义。方法采用Western印迹检测AEG-1及MMP9在15例肾癌及癌旁组织中的表达,然后采用免疫组化方法检测其在81例肾癌组织中的表达,进一步研究AEG-1及MMP9与肾癌病理、临床特征的关系。结果 AEG-1及MMP9蛋白在肾癌中高表达,在癌旁组织中低表达。在肾癌组织中,AEG-1蛋白阳性表达的患者与阴性表达的患者相比预后较差(P=0.005);MMP9蛋白阳性表达的患者与阴性表达的患者相比预后较差(P=0.018)。AEG-1及MMP9蛋白表达与肾癌的临床分期,病理分级,淋巴结转移密切相关;AEG-1与MMP9呈正相关。结论 AEG-1或MMP9高表达的患者预后不良;联合检测AEG-1和MMP9有助于肾癌的早期诊断及判断患者预后。     

星形细胞上调基因1、β-连环素及周期素D1在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨肝细胞癌(HCC)组织中星形细胞上调基因(AEG)1、β-连环素(β-catenin)及周期素D1(Cyclin D1)的表达及临床意义。方法随机选取2013年7月-2014年12月贵州省人民医院经手术及病理证实为HCC的癌组织标本和对应癌旁组织各40例,另选取8例正常肝组织作为对照组。采用免疫组化SP法检测AEG-1、β-catenin及Cyclin D1蛋白在HCC组织、对应癌旁肝组织及正常肝组织中的表达情况,并分析其表达与HCC临床病理因素的相关性。计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法,AEG-1、β-catenin、Cyclin D1在HCC中的相关性采用Spearman等级相关分析。结果 AEG-1、β-catenin及Cyclin D1在HCC组织及癌旁肝组织中的表达均高于正常肝组织,差异均有统计学意义(χ2值分别为7.840、4.274、8.817、4.274、9.919、4.850,P值分别为0.005、0.039、0.003、0.039、0.002、0.028)。AEG-1、β-catenin、Cyclin D1的阳性表达在性别、年龄、HBs Ag、肿瘤大小方面差异无统计学意义(P值均0.05),而在病理分化程度、肝癌TNM分期及转移方面差异有统计学意义(P值均0.05)。相关性分析显示,AEG-1蛋白的表达与β-catenin、Cyclin D1蛋白的表达呈正相关(r值分别为0.420、0.741,P值均0.01)。结论 AEG-1、β-catenin及Cyclin D1在HCC的发生、发展过程中起着重要的作用;AEG-1可能通过上调Cyclin D1、β-catenin的表达和活性而促进HCC的发生和转移;联合检测三者的表达,可作为HCC基因治疗及预后评价的重要指标。     

PTEN在HepG2细胞中诱导凋亡发生及上调p53表达

目的 研究肿瘤抑制基因PTEN对HepG2细胞凋亡及p53蛋白表达的影响,并探讨相关机制。方法 将携带有野生型PTEN基因及突变型G129E-PTEN,C124A-PTEN基因的真核表达载体转染HepG2细胞,利用western印迹杂交检测PTEN表达、蛋白激酶B(PKB/Akt)和焦点粘附激酶(FAK)的磷酸化状态,以及野生型p53蛋白表达水平的变化,并应用流式细胞仪,激光共聚焦技术检测细胞周期及细胞凋亡情况。结果 与对照细胞相比,转染野生型PTEN和G129E-PTEN的HepG2细胞中磷酸化FAK(-65％,-65％)与磷酸化Akt(-93％,-35％)表达均存在不同程度的下调,而细胞凋亡率分别增加至19.8％±1.2％和9.2％±0.6％,并且p53蛋白表达上调( 120%,, 50％);然而转染C124A-PTEN的细胞中各项检测指标均无明显变化。 结论 PTEN依赖其蛋白磷酸酶活性抑制FAK的磷酸化;并主要通过脂质磷酸酶活性抑制Akt的磷酸化,并诱导HepG2细胞凋亡和p53蛋白表达上调。     

细胞老化和p53基因的研究进展

研究发现抑癌基因在抑制肿瘤发生的同时，还调控着细胞老化。细胞老化最初是在40年前防止培养的正常人纤维原细胞分化生长过程中发现的。细胞老化和凋亡被认为在防止类似发生于肿瘤中的不良细胞增殖有相同作用，但细胞凋亡是杀死并消除癌变倾向的细胞，而细胞老化仅仅是不可逆地使其生长停滞。在癌基因刺激应答过程中，细胞老化经常发生，最终导致细胞生长停滞，而不是死亡。细胞老化的机制还不完全清楚，从某种程度上可理解为一系列基因活动变化的结果。     

细胞凋亡和p53、bc1-2蛋白在肝细胞癌中的表达

目的：探讨HCC中细胞凋亡情况及其与p53和bcl-2蛋白表达的关系。方法：细胞凋亡采用原位细胞凋亡检测法．p53和bcl-2蛋白表达采用免疫组他方法．细胞凋亡与p53、bcl-2蛋白表达的关系采用双标记法进行检测。结果：70例HCC中。癌组织和癌周组织中细胞凋亡指数(1000个细胞中)分别为3．63士1．96和10．63±3.64，bcI-2和突变型p53置自检出率分别为22．9％和42．9％．bcl-2主要表达在癌周组织中，抑制肝细胞凋亡。而p53则仅表过在癌组织，抑制癌细胞凋亡。双染色显示细胞凋亡与p53或bel-2不同时在一个细胞中表选。结论：HCC癌细胞凋亡减弱一突变型p53蛋白是癌细胞凋亡减弱的主要原因．而be-2则可能在维持HCC的肝脏功能方面具有重要作用。     

转化生长因子β1及p53基因蛋白在非小细胞肺癌中的表达

转化生长因子β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ１,ＴＧＦβ１）是一种多功能细胞生长调控因子。ｐ５３基因是一种重要的抑癌基因。对象与方法　我们应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测了我院１９８９～１９９１年手术切除的１２１例非小细胞肺癌中ＴＧＦβ１和Ｐ５３蛋白的表达并探讨两者间的相互关系。术后均随访５年以上（表１）。结果　ＴＧＦβ１在非小细胞肺癌中阳性表达可分为：①间质型：阳性显色位于癌巢周围纤维结缔组织及癌旁纤维间质内;②胞浆型：阳性显色位于癌细胞胞浆内。总阳性表达率为７７－７％（９４…     

p53、p21^WAF1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 检测原发性非小细胞肺癌中ｐ５３、ｐ２１＾ＷＡＦ１蛋白表达与临床病理及预后的相关性。方法 应用免疫组织化学（ＳＰ法）方法。结果 共检测非小细胞肺癌１４７例,其中鳞癌６３例,腺癌６６例,腺鳞癌１４例,大细胞癌４例。ｐ５３蛋白总阳性率为６１．２％（９０／１４７）,鳞癌阳性率为６３．５％（４０／６３）,腺癌为５７．６％（３８／６６）,腺鳞癌为７１．４％（１０／１４）,大细胞癌２例阳性。ｐ２１＾ＷＡＦ１蛋白总阳性率为４０．１％（５９／１４７）,鳞癌为４１．３％（２６／６３）,腺癌为４２．４％（２８／６６）,腺鳞癌２８．６％（４／１４）,大细胞癌１例阳性。肺腺癌ｐ５３蛋白阳性表达与其预后相关,６６例腺癌中,生存率低于３年组和高于３年组的ｐ５３蛋白阳性率分别为７５％（２１／２８）和４４．７％（１７／３８）,差异显著（Ｐ     

结肠癌组织中p53和凋亡相关基因bcl-2、bax的表达及其临床意义

组织芯片已广泛应用于恶性肿瘤的相关研究，但用于研究相关癌基因在结肠癌中表达变化的报道尚较少。目的：研究结肠癌、结肠腺瘤和癌旁结肠黏膜组织中p53和凋亡相关基因bcl-2、bax的表达及其临床意义。方法 取85例结肠癌、18例结肠腺瘤和9例癌旁结肠黏膜组织分别制成72点和104点两块组织芯片，以免疫组化方法检测芯片中p53、bel-2和bax的表达。结果：p53、bcl．2和bax在结肠癌、结肠腺瘤和癌旁结肠黏膜组织中的表达有显著差异（P〈0．01），p53、bel-2在结肠癌中的表达高于结肠腺瘤和癌旁结肠黏膜组织，bax在结肠癌中的表达低于结肠腺瘤和癌旁结肠黏膜组织。p53和bax在不同组织学分化程度结肠癌中的表达有显著差异（P〈0．01，P〈0．05），但两者之间无相关性（L=-0．081，P〉0．05），p53与bcl-2的表达呈正相关（rs=0．245，P〈0．01）。bcl-2的表达与结肠癌临床病理参数无关。结论：p53异常表达可能是结肠癌发生中的较晚期事件，bcl-2高表达和bax低表达可能参与了结肠癌的形成过程。bax低表达的结肠癌细胞更具有恶性分化潜能。     

XAF1基因与p53基因在结直肠肿瘤中的表达研究

目的观察两个相邻位置的抑癌基因XIAP相关因子1(XAF1)与p53基因在结直肠肿瘤中的表达。方法选取结肠癌细胞株Colo205、Colo320、LoVo、SW1116为体外研究对象,另取41例结直肠癌、28例结直肠腺瘤/息肉以及31例正常人结肠黏膜为体内研究对象。应用逆转录聚合酶链反应检测XAF1mRNA与p53mRNA在体内外的表达,应用免疫组化法检测P53蛋白在结直肠组织中的表达。结果4种细胞株中XAF1表达均较为低下,p53mRNA表达均较高。结直肠肿瘤组织中的XAF1mRNA表达显著低于正常组织(P<0.01),结直肠癌中的表达又显著低于良性肿瘤(P<0.05)。结直肠肿瘤组织中的p53mRNA表达显著高于正常组织(P<0.01),但在良、恶性肿瘤中的表达差异无统计学意义(P<0.05)。P53蛋白在正常组织中未见表达,良、恶性肿瘤组的组织P53蛋白表达之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论XAF1基因在结直肠肿瘤中表达降低,且结直肠癌XAF1mRNA表达显著低于良性肿瘤,可作为判断良、恶性肿瘤的鉴别指标。     

mdr1基因mRNA在结肠腺瘤-结肠癌序列中的表达及临床意义

结肠癌主要治疗手段是手术加术后化疗。然而，在治疗过程中常发现病人对某些药物具有耐受现象，这种多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的机制是肿瘤细胞中ｍｄｒ１基因的过度表达，该基因的产物是一种相对分子质量为１７００００的Ｐ－糖蛋白。...     

金属硫蛋白-1与p53基因在燃煤型砷中毒患者口腔黏膜脱落细胞中的表达

目的观察金属硫蛋白-1(MT-1)、p53基因、雌激素受体(ERa)基因和甲胎蛋白(AFP)基因在燃煤型砷中毒患者口腔黏膜脱落细胞中的表达。方法收集贵州省兴仁县燃煤型砷中毒患者及非病区正常人口腔黏膜脱落细胞,提取mRNA,以荧光实时定量PCR(RT-PCR)方法检测与肝硬化及皮肤癌相关的MT-1及p53基因等表达。结果燃煤型砷中毒患者口腔黏膜脱落细胞MT-1基因表达与对照组比较明显减少(0.83±0.15、3.86±0.37),抑癌基因p53明显增加(4.35±2.79、0.90±0.58),ERa基因和AFP基因无变化。结论砷中毒患者口腔黏膜MT-1基因表达减少,抑癌基因p53表达增加,可作为燃煤型砷中毒患者皮肤及肝脏病变监测的敏感指标之一,RT-PCR技术可广泛用于砷中毒的防治、监测和科研。     

p53基因与脑缺血

在缺血性脑损伤过程中，存在凋讯和坏死两种不同的细胞死亡机制。而ｐ５３及其下游靶基因在细胞死亡特别是诱导凋亡中发挥重要作用，ｐ５３基因是多种病理情况细胞信号传导的关键调控点，与其靶基因相互作用共同完成细胞适应反应。     

结肠癌组织中runx3、突变型p53蛋白的表达变化及意义

目的观察runx3和突变型p53蛋白在结肠癌组织中的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测50例结肠癌、30例正常结肠组织中的runx3和突变型p53蛋白。结果 runx3蛋白在结肠癌组织中的阳性表达率为46.00%,在正常结肠组织中为86.67%,两者相比,P〈0.01;突变型p53蛋白在结肠癌组织中的阳性表达率为76.00%,在正常结肠组织中为36.67%,两者相比,P〈0.01;runx3和突变型p53蛋白在结肠癌组织中的表达与肿瘤分化程度和淋巴结转移有关（P均〈0.01）。结论结肠癌组织中runx3蛋白表达减少、突变型p53蛋白表达增加,二者在结肠癌的发生发展过程中发挥作用。     

p53和p21在大肠肿瘤中的表达及其临床意义

ｐ５３和ｐ２１在大肠肿瘤中的表达及其临床意义顾凯华汪鸿志祝庆孚作者采用ＳＰＴＭ免疫组化法，对大肠癌及腺瘤组织进行ｒａｓ基因产物ｐ５３、ｐ２１检测，以探讨ｐ５３和ｐ２１在大肠癌发生中的作用及其临床意义。材料与方法１．标本：从结肠镜活检获得１０名正常人大...     

Survivin基因在垂体腺瘤中的表达及其与p53基因的关系

应用TUNEL技术和SP法检测8例健康人垂体组织（对照组）和48例垂体腺瘤患者肿瘤组织（观察组）的Survivin和p53基因表达。结果Survivin基因在对照组中不表达;观察组阳性率为66．7％,且侵袭性垂体腺瘤较非侵袭性垂体腺瘤阳性率明显升高,P〈0．05。p53基因在对照组阳性率为12．5％,观察组为62．5％,其中侵袭性阳性率较非侵袭性明显升高,并且垂体腺瘤组织中p53基因和Survivin基因呈正相关性（r=0．63,P〈0．05）。提示Survivin基因在垂体腺瘤的发生、发展中起一定作用,其侵袭性强,预后不良;与p53基因的异常表达密切相关。     

结肠癌血管内皮生长因子与微血管密度和p53的关系

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在结肠癌中的表达及其与微血管密度(MVD)和p53之间的关系.方法用免疫组化SABC法检测68例结肠癌组织不同区域VEGF、MVD和p53的阳性表达.结果结肠癌区VEGF、MVD和p53的表达明显高于癌旁区和正常区.结肠癌组织VEGF及p53的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、血管侵犯及Dukes分期密切相关,而与组织学分型无关.p53(+)或VEGF(+)组MVD(34.6±12.2;31.2±12.6)均显著高于p53(-)或VEGF(-)组(15.0±7.9;12.7±6.3,P＜0.01);VEGF和p53均为阳性时,MVD值最大(36.5±11.9,P＜0.01).MVD记数与VEGF表达明显相关(P＜0.01),p3表达与VEGF表达和MVD记数均显著相关(P＜0.01).结论在结肠癌血管生成过程中,可能存在p53-VEGF调节旁路,p53基因在调控肿瘤血管形成方面起重要作用.     

结肠癌转移相关的基因-1在结肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨与结肠癌转移相关的基因-1（MACC1）在结肠癌中的表达及其与结肠癌发生、浸润、转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测20例癌旁正常结肠黏膜组织、22例结肠腺瘤组织和40例结肠癌组织中MACC1蛋白的表达,分析各组之间表达的差异及其与结肠癌临床病理特征之间的关系。结果结肠癌组MACC1的阳性表达率显著高于癌旁正常结肠黏膜及腺瘤性息肉组（90．0％比20．0％,27．3％）,P〈0．001。MACC1表达强度与患者的性别、年龄、淋巴结转移情况、肿瘤直径大小及分化程度无相关性,与结肠癌浸润深度、TNM分期及腹腔播散和远处转移有关,并随着结肠癌浸润程度的加深、TNM分期的进展及发生腹腔播散和远处转移,MACC1的表达强度明显增高（P〈0．05）。结论MACC1的过表达在结肠癌的发生、浸润及转移过程中起重要作用。     

糖尿病大鼠脑缺血再灌注后脑组织细胞凋亡与Bax、Be1-2及p53基因表达

目的观察糖尿病性高血糖大鼠脑缺血再灌注后脑组织细胞凋亡与Bax、Bc1-2和p53表达情况。方法将Wistar大鼠随机分成正常对照组、假手术组、正常血糖脑缺血再灌注组（NIR）和糖尿病性高血糖脑缺血再灌注组（DIR），采用链脲佐菌素腹腔注射制作糖尿病模型、线栓法制作大脑中动脉缺血再灌注模型，应用TUNEL法和免疫组化法分别检测细胞凋亡和Bax、Bc1-2及p53表达。结果与假手术组和正常对照组比较，NIR组凋亡细胞百分率和Bax、Bc1-2、p53表达明显增加（P均〈0.01）；与NIR组比较，DIR组凋亡细胞百分率和Bax、p53表达明显增加，Bc1-2表达明显降低（P均〈0.01）。结论糖尿病性高血糖大鼠脑缺血再灌注后梗死周边区细胞凋亡增加是高血糖加重缺血性脑损伤的机制之一；Bax和p53表达上调、Bc1-2表达下调参与了糖尿病大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡的调控。     

p53基因在食管癌组织中的高表达

本文利用免疫组化LSAB法检测了p53基因在35例食管癌组织中的表达情况。35例食管癌标本中，60％（21／35）的标本癌组织都存在有p53基因的高表达，其中18例标本同时存在有癌旁粘膜上皮p53基因在10例癌旁粘膜上皮中也存在高表达。p53的高表达主要位于核内，部分也有胞浆表达。p53基因的高表达与癌组织的分化程度有关，分化越差，阳性率越高（P＜0．0025）。p53基因的表达存在异质性，并与肿瘤细胞的浸润转移及细胞周期的不同有关。我们的结果表明，p53基因的高表达在食管癌的发生中是一个常见的基因改变，它在食管癌的发生发展中起着重要的作用。     

p73、p53在子宫内膜癌中的表达及意义

应用免疫组化方法检测78例子宫内膜癌、26例子宫内膜中重度不典型增生及32例正常子宫内膜组织中p73、p53蛋白的表达.发现子宫内膜癌p73、p53蛋白的阳性表达率分别为78.21%、67.95%,高于正常子宫内膜及中重度子宫内膜不典型增生;p73、p53蛋白与子宫内膜癌的病理分期、组织分化程度、肌层浸润深度、淋巴结有无转移等相关.认为p73、p53蛋白在子宫内膜癌组织中表达水平增高,二者可能共同参与了子宫内膜癌的发生发展过程.