全反式维甲酸在慢性肾衰大鼠体内的变化及其意义

目的：外源性全反式维甲酸（all-trans retinoic acid，atRA）能延缓慢性肾衰的病理进程，因此我们在本研究中检测了慢性肾衰时内源性atRA的水平是如何波动的。方法：建立5／6肾大部切除的大鼠肾衰模型，采用反相高效液相色谱仪（RP-HPLC）检测了5／6肾大部切除大鼠不同时间点的血、肾组织atRA的水平。结果：与假手术组（sham）比较，单纯肾大部切除组（NX）血肌酐水平自第10周起明显高于sham组（P〈0．05）。NX组大鼠血浆atRA在第2周有一个明显的升高，第7周降至接近正常或正常以下；NX组肾组织atRA水平自第2周时间点有明显升高，直到第10周才降至接近正常或正常以下，同sham组比较没有差异。sham组大鼠血浆和肾组织atRA的含量比较稳定。结论：正常大鼠血浆和肾组织内有atRA存在，含量比较稳定。5/6肾大部切除后，大鼠血浆和肾组织内atRA在短期内升高，以后明显下降，在中、晚期降至正常水平。     

葱白制剂对5／6肾切除大鼠PPAR-γ表达的影响

目的观察葱白制剂对慢性肾衰大鼠肾组织过氧化脂质体增殖激活受体-γ（PPAR-γ）表达的影响。方法SD大鼠80只，制备5／6肾大部切除慢性肾衰大鼠模型。分为葱白制剂组、苯那普利组、模型对照组和假手术组。各组大鼠分别于第1、4、8、12周杀检，分别留取血、尿及肾组织标本，检测血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），24h尿蛋白定量，肾组织免疫组化检测Ⅰ型胶原（COL—Ⅰ）、Ⅲ型胶原（COL-Ⅲ）及PPAR-γ表达，RT—PCR法检测肾组织PPAR-γ mRNA表达。结果自第8周起，葱自制剂组及苯那普利组BUN及Scr下降，较模型组明显差异（P〈0．05）；用葱自制荆及苯那普利均可明显减少尿蛋白排泄（P〈0．05）；免疫组化模型组仅在肾小球有少量PPAR-γ表达，葱白制剂组肾小球及肾小管均有PPAR-γ表达，苯那普利组仅肾小球有少量表达，而假手术组主要在肾小球表达，肾小管有少量表达；葱白制剂与苯那普利均可明显抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。RT—PCR结果示5／6肾大部切除大鼠肾组织PPAR-γ mRNA表达下降，葱白制剂可上调其表达。结论葱白制剂可改善肾纤维化，保护肾功能。其机制可能与慢性肾衰的早期调节PPAR-γ mRNA的表达有关。     

5／6肾切除大鼠残肾形态演变的动态计量研究

目的：探讨慢性肾衰时残肾组织的演变规律。方法：采用形态计量等方法。动态观察5/6肾切除大鼠残肾形态和功能演变。结果：残肾肾小球毛细血管显著增生、肾单位进行性肥大与毁损并存。结论：残存肾单位的形态代偿与进行性毁损影响和制约着残存肾功能。     

大鼠肾大部切除诱发慢性肾衰模型的建立

应用Ｐｌａｔｔ法切除ＳＤ大鼠大部肾脏，通过血生化及骨矿化物的观察，发现其能诱发慢性肾功能衰竭。随着肾衰的加重，动物出现高磷低钙血症，高甲状旁腺激素（ＰＴＨ）血症以及骨矿化物含量下降等肾性骨病的表现，这提示该模型颇似人类慢性肾衰的表现，为筛选治疗慢性肾衰和继发的肾性骨病的有效药物提供了一种实验对象。     

高蛋白饮食对慢性肾衰模型大鼠NO和NOS的影响

目的探讨高蛋白饮食对慢性肾衰大鼠的血和肾组织NO和．NOS的影响。方法通过先用5／6肾切除大鼠法制作慢性肾衰的动物模型,成功后再分别给予5／6肾切除大鼠不同蛋白饮食喂养2个月。观察不同蛋白饮食喂养的5／6肾切除大鼠血BUN、Scr、24小时尿蛋白定变化;分光光度计比色法检测血．NO和NOS水平;免疫组化法半定量检测肾组织ENOS、NNOS、INOS的表达。结果 给予5／6肾切除大鼠高蛋白饮食,可导致慢性肾衰大鼠大量蛋白尿的产生,同时降低血NO和NOS水平及肾组织ENOS、NNOS的表达,增强肾组织INOS的表达。结论高蛋白饮食可通过导致5／6肾切除大鼠大量蛋白尿,降低N0和NOS对5／6肾切除大鼠的保护作用而加速慢性肾衰的进展。     

慢性肾衰大鼠血液和肾脏氧自由基指标的相关分析

本文观察了５／６肾切除慢性肾衰大鼠血液和残肾组织氧自由基有关指标。发现氧自由基在残肾的毁损中起重要作用，抗氧化剂维生素Ｅ能保护残肾。在正常和慢性肾衰情况下，血浆脂质过氧化物和维生素Ｅ浓度及红细胞超氧化物歧化酶活力与残肾组织的相应指标相关非常显著。提示血液氧自由基有关指标可很好地反应慢性肾衰患者残肾氧自由基代谢情况。     

肾大部切除大鼠肾衰模型制备方法

目的 探讨一次手术建立大鼠肾大部切除肾衰模型的可行性.方法 取雄性SD大鼠40只随机平均分为两组构建大鼠肾大部切除肾衰模型,A组采用传统的两次手术造模,B组采用改良的一次手术的方法;比较两组模型的死亡率、成功率.结果 两组间各指标无统计学差异(P＞0.05).结论 一次手术建立大鼠肾大部切除肾衰模型是简便易行,是值得推荐的一种肾大部切除术式.     

卡托普利和氯沙坦对缺血性急性肾衰大鼠抗氧化作用研究

目的：观察卡托普利和氯沙坦对缺血性急性肾衰大鼠SOD、MDA及NO的影响。方法：采用切除大鼠右肾,同时阻断左侧肾动脉45min,再灌注24h建立大鼠缺血性急性肾衰竭的动物模型,设立假手术组、模型组、卡托普利组、氯沙坦组及联合用药组,各用药组灌胃给药7天后采用比色法测定各组大鼠肾组织和血浆SOD活性、MDA含量及肾组织中NO的含量。结果：卡托普利,氯沙坦均可升高缺血性急性肾衰大鼠肾组织和血浆SOD活性,明显降低肾组织中MDA和NO含量,但两者合用对其影响与单用无统计学意义。结论：卡托普利和氯沙坦可升高肾组织和血浆SOD活性及降低肾组织MDA和NO含量对缺血性急性肾衰大鼠的损伤起保护作用,两者合用较单用无明显差异。     

羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能衰竭的临床观察与实验研究

目的观察羟苯磺酸钙对慢性肾功能衰竭（肾衰）的治疗作用，探讨该药对肾脏的保护机制，从而初步评价其治疗慢性肾衰的应用价值。方法 临床观察部分：选取131例慢性肾衰患者，分为两组：①治疗组73例，在常规综合治疗的基础上加用羟苯磺酸钙胶囊0．5g．3次／d；②对照组58例，采用常规综合治疗，观察8周内两组患者肾功能的变化。动物实验部分：建立5／6肾切除大鼠慢性肾衰模型，设立假手术组、5／6肾切除组以及羟苯磺酸钙组，治疗12周后观察大鼠肾功能以及残肾组织病理改变。结果临床观察部分：治疗2周后，患者血肌酐（Scr）即明显降低，内生肌酐清除率（Ccr）上升，并维持至第8周；血尿酸（UA）治疗后明显降低。动物实验部分：12周后，与5／6肾切除组比较．羟苯磺酸钙组大鼠肾功能改善，残肾组织病理改变明显减轻。结论羟苯磺酸钙能够抑制肾脏纤维化的进展，改善肾脏功能，任慢性肾功能衰竭的治疗方面具有一定的应用价值。     

慢性肾衰大鼠肾组织内炎性细胞浸润机理探讨

通过观察1/6肾切除组、5/6肾切除组、和5/6肾切除加复方川芎散治疗组大鼠术后30～120天肾脏形态学和功能及肾组织氧自由基有关指标,以正常大鼠为对照,探讨5/6肾切除所致慢性肾衰大鼠肾内炎性细胞浸润的发生机理。结果提示:肾组织氧自由基反应增强可能是引起肾内炎性细胞浸润的原因之一。复方川芎散能显著地减轻慢性肾衰的肾内炎性细胞浸润,改善预后。     

保肾汤对慢性肾衰大鼠血生化影响的实验研究

目的：观察保肾汤对慢性肾功能衰竭(简称慢性肾衰)大鼠血生化的影响。方法：5／6肾切除慢性肾衰大鼠随机分保肾汤组(10只)、模型对照组(10只)和正常对照组(10只)，实验8周后采血分别检测各组血肝酐(Scr)、尿素氮(BuN)、胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)等生化指标。结果：保肾汤能明显降低慢性肾衰大鼠Scr、BUN、TC、TG值，提高TP、Alb水平，与模型对照组比较，具有显著性差异。结论：保肾汤能明显改善慢性肾衰大鼠的肾功能脂质代谢以及营养状况，提示血肌酐值的下降可能与脂质代谢改善有关，而并非通过消弱营养状态而取得。     

肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠的肾保护作用

[摘要] 目的 观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭（CRF）营养不良大鼠的肾保护作用。方法 予0.5﹪腺嘌呤和4﹪酪蛋白混合饲料喂养制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,符合条件的随机分为正常组、模型组、肾衰养真胶囊组和开同组。经肾衰养真胶囊灌胃4周,以开同为阳性对照药,观察Scr、BUN、24hUpr、Alb、Hb、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平的变化,进行光镜（HE、PAS染色）,透射电镜以及免疫荧光观察肾组织病理学改变。结果 与模型组比较,肾衰养真胶囊组大鼠的肾组织病理形态明显改善,肾衰养真胶囊可降低Scr、BUN、24hUpr,升高Alb、Hb、IGF-1。结论 肾衰养真胶囊可显著减轻CRF营养不良模型大鼠肾组织病理学改变,改善肾功能及营养状况。     

高蛋白饮食及大量蛋白尿对慢性肾衰大鼠的加重损害作用

目的探讨高蛋白饮食及大量蛋白尿对慢性肾衰大鼠的加重损害作用。方法通过先用5／6肾切除大鼠制作慢性肾功能衰竭的动物模型，成功后再分别给予5／6肾切除大鼠不同蛋白饮食喂养2个月，制作有大量蛋白尿的慢性肾衰动物模型。生化检测不同蛋白饮食喂养的5／6肾切除大鼠血BUN、SCr、24h尿蛋白定量；放免检测血内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素Fla(6-keto-PGFlα)；分光光度计比色法检测血和肾组织SOD、MDA、GSH—PX水平。结果给予5／6肾切除大鼠高蛋白饮食，可诱导建立CRF大鼠大量蛋白尿模型；高蛋白饮食及大量蛋白尿可通过加重CRF大鼠的血液动力学异常(升高血栓素B2、内皮素，降低血6-酮-前列腺素F1α)；减弱大鼠血超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性，加速肾损害。结论高蛋白饮食可通过导致5／6肾切除大鼠大量蛋白尿，影响肾脏血管活性物质表达，降低5／6肾切除大鼠抗氧化能力而加速慢性肾衰的进展。     

肾性高血压大鼠肥大心肌血管紧张素Ⅱ水平、碱性成纤维细胞生长因子和丝裂素活化蛋白激酶的表达

目的观察肾性高血压大鼠肥大心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)的表达。方法20只健康雄性SD大鼠随机分为2组,每组10只,实验组制备二肾一夹高血压大鼠模型,假手术组大鼠未进行二肾一夹,观察2组大鼠术后8周血压、心肌肥大指数、心肌AngⅡ含量、心肌组织bFGF与MAPK的表达。结果与假手术组比较,实验组大鼠术后8周血压、心肌肥大指数、心肌AngⅡ水平明显增高(P<0.01,P<0.05),心肌bFGF与MAPK表达显著增强(P<0.05)。结论bFGF、MAPK参与肾性高血压大鼠心肌肥大的发生机制。     

肾性高血压大鼠肥大心肌bFGF与丝裂素活化蛋白激酶的表达及氯沙坦对其影响

目的:观察肾性高血压大鼠肥大心肌碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)与丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)表达的影响以及氯沙坦逆转心肌肥大的作用。方法:制备二肾一夹高血压大鼠模型为实验组,采用氯沙坦作为治疗组,以未进行二肾一夹大鼠作为假手术组,观察3组大鼠术后8周心肌肥大指数、心肌血管紧张素含量、心肌组织bFGF与MAPK的表达。结果:与假手术组相比,实验组大鼠术后8周心肌肥大指数、心肌Ang水平明显增高(分别P<0.01,P<0.05);治疗组大鼠心肌肥大指数则无明显差异,心肌Ang仍保持在高水平。与假手术组相比,实验组心肌bFGF与MAPK表达显著增强(分别P<0.05),而氯沙坦可以显著抑制bFGF与MAPK表达。结论:bFGF、MAPK参与肾性高血压心肌肥大的发生机制,氯沙坦除了阻断Ang诱导的肥大信号转导外,还可能通过抑制bFGF诱导的细胞信号转导途径逆转心肌肥大。     

Pyk2介导的细胞信号转导在两肾一夹肾性高血压大鼠心肌肥大时的变化

目的以两肾一夹肾性高血压大鼠为模型，研究心肌中富脯氨酸蛋白酪氨酸激酶(Pyk2)介导的细胞信号转导的变化及其意义。方法①制备两肾一夹肾性高血压大鼠模型(RHR)；②分别于术后第1、4、8和12周测动脉血压和心肌肥厚指数；③免疫印迹法检测心肌组织中Pyk2及其磷酸化表达。结果大鼠肾动脉狭窄术后4周心肌肥大已发生，8周至12周心肌肥大进一步加重；术后4周、8周、12周大鼠心肌组织Pyk2活性逐渐增加，心肌Pyk2活性与心肌肥大程度呈显著正相关。结论Pyk2及磷酸化在RHR心肌组织内表达增高，且与心肌肥厚同步，提示其参与心肌肥厚的发生及发展。     

健脾清化方对肾衰大鼠磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶介导的炎症因子的调控作用

目的：研究中药复方健脾清化方对慢性肾衰肾纤维化大鼠磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38MAPK）介导的炎症因子的调控作用,探讨其改善肾纤维化可能的作用机制。方法：用5/6肾切除（Platt法）建立慢性肾衰大鼠模型,分为假手术组、模型组、健脾清化方组和氯沙坦钾片（科素亚）组。治疗60 d后用免疫组化法测定各组肾组织TNF-α的表达,用ELISA法测定IL-10水平,用蛋白免疫印迹（Western blotting,WB）法检测p-p38MAPK蛋白表达。结果：与假手术组比较,各组大鼠肾组织TNF-α、IL-10及p-p38MAPK蛋白表达均明显增加（P〈0.05）;与模型组比较,健脾清化方组和科素亚组肾组织TNF-α、IL-10及p-p38MAPK蛋白表达均明显下降（P〈0.05）。结论：健脾清化方可通过有效阻止p38MAPK信号通路的活化,继而动态调控致炎因子TNF-α与抑炎因子IL-10的表达,从而改善慢性肾衰炎症状态,延缓肾衰进程。     

肾衰宁颗粒延缓大鼠慢性肾功能衰竭的实验研究

目的:探讨肾衰宁颗粒对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾组织的病理学研究。方法:采用5/6肾切除造模方法复制大鼠的CRF模型,随机分为正常组、模型组、肾衰宁颗粒组、大黄组。测定各组大鼠灌胃前、灌胃后60天的体重、Scr、BUN、Hb及24h尿蛋白定量值,光镜下观察肾组织形态学变化。结果:肾衰宁颗粒能显著降低CRF大鼠Scr、BUN、24h尿蛋白定量,升高其Hb。结论:肾衰宁颗粒能有效降低CRF,对改善试验性慢性肾衰有较明显的药效作用。     

肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰营养不良大鼠残余肾组织的影响

目的 观察肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭营养不良大鼠残余肾组织的影响.方法 5/6肾切除,同时予4%酪蛋白饮食,制作慢性肾衰竭营养不良大鼠模型,称取体质量,检测血尿素氮、肌酐、白蛋白、血红蛋白及24 h尿蛋白定量等,观察营养不良出现时间,符合条件的随机分为模型组、肾衰养真胶囊治疗组、开同治疗组,另设正常对照组.灌胃4周后应用光学显微镜(包括HE、PAS染色),透射电镜以及免疫荧光观察肾组织病理学改变.结果 造模组2次术后10周末符合CRF营养不良大鼠模型条件;肾衰养真胶囊可降低血尿素氮、肌酐,减轻24 h尿蛋白定量,升高白蛋白、血红蛋白:经肾衰养真胶囊治疗的大鼠肾组织病理改变有明显改善.结论 肾衰养真胶囊可改善慢性肾衰竭营养不良大鼠营养不良,可减轻慢性肾衰竭营养不良大鼠肾损伤.     

高血压大鼠肥大心肌血小板衍生生长因子受体含量的变化

目的　观察高血压大鼠心肌组织血小板衍生生长因子 (PDGF) - β受体含量的变化。 方法　以二肾一夹 (2K1C)高血压大鼠动物模型为实验组 ,观察术后 4、8周动脉血压、心肌肥大指数及心肌组织PDGF - β受体含量的变化 ,并与对照组进行比较。 结果　实验组大鼠术后 4周、8周动脉血压持续升高、心肌肥大逐渐加重 ,PDGF - β受体含量明显高于对照组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。 结论　PDGF - β受体上调可能参与肾血管性高血压促心肌肥大的病理生理机制。