Clinical significance of disseminated tumour cells in non-small cell lung cancer

Background:

Early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC) patients have a high risk of disease relapse despite curatively intended surgical resection, and the detection of tumour cells in the bone marrow could be one method of determining the presence of the disseminated disease in its early stages.

Methods:

Bone marrow aspirates were collected from 296 patients at the time of surgery, and the presence of disseminated tumour cells was determined with the help of immunomagnetic selection (IMS) using the MOC31-antibody recognising EpCAM and with the help of standard immunocytochemistry (ICC) using the anti-cytokeratin (CK) antibodies AE1/AE3.

Results:

Disseminated tumour cells were found in 152 of 252 (59%) bone marrow samples using IMS and in 25 of 234 (11%) samples using ICC. No association between the two detection methods was observed. The presence of EpCAM⁺ cells was not associated with any clinicopathological parameters, whereas a higher frequency of CK⁺ cells was found in patients with an advanced pT status. Disseminated tumour cells, as detected using IMS, had no prognostic impact. Patients with CK⁺ cells in the bone marrow had a reduced relapse-free survival, but the difference was not statistically significant.

Conclusion:

Our findings do not support the further development of DTC detection for clinical use in early-stage NSCLC. Future studies should include the molecular characterisation of DTCs, along with an attempt to identify subpopulations of cells with biological and clinical significance.     

脂肪酸合成酶在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:研究脂肪酸合成酶(fattyacidsynthase,FAS)在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法:对107名随访5年的非小细胞肺癌手术患者的石蜡标本进行FAS的免疫组织化学染色和半定量分析,并与肺良性病变,肺正常组织进行对照。结果:与肺部良性病变,肺正常组织相比,FAS在肺癌组织中高表达,阳性表达率40.2%(43/107),有显著性的差异(P<0.01)。FAS的表达与患者性别,年龄,肿瘤部位,淋巴结转移,病理类型,分化无关;与pTNM分期,原发肿瘤T分期有关(P<0.05)。FAS阳性表达患者的5年生存率远低于阴性患者(16%vs43%,P<0.01)。结论:FAS在非小细胞肺癌组织中表达增高,酶活性增强;FAS在肺癌组织中表达增高有提示不良预后的作用。     

血管内皮生长因子和新生血管在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的研究血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）和新生血管在不同分期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达及其相互关系. 方法共收集79例原发性NSCLC手术标本和12例尸检正常肺组织,用免疫组织化学法（S-P法）检测,用免疫组化图象分析系统进行结果处理. 结果非小细胞肺癌中VEGF和新生血管的表达水平与正常肺组织相比差异具有显著性（P〈0.05）;Ⅰ期与Ⅱ期及Ⅲ期之间相比,VEGF和新生血管的表达水平差异同样具有显著性,并且随分期越晚表达越强（P〈0.05）;不同细胞类型之间的差异无显著性（P〉0.05）.结论 VEGF的表达水平与新生血管的表达成正相关.     

非小细胞肺癌组织NDRG1表达及其临床意义

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)组织中N-myc下游调节基因1(NDRG1)的表达及临床意义.方法:免疫组织化学SP和反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法分别检测NDRG1在NSCLC组织中的蛋白和mRNA表达.结果:NDRG1的表达定位于细胞质(46/85,54.1%)、细胞核(18/85,21.2%)和细胞膜(9/85,10.6%),总阳性率为61.2% (52/85).NDRG1在癌旁正常肺组织中的表达(22/85,25.9%)低于肺癌组织,P=0.000.NDRG1在淋巴结转移癌组织中的表达(17/40,42.5%)低于原发灶癌(P=0.003),但高于正常肺组织,P=0.002.NDRG1蛋白表达与肿瘤大小呈正相关,肿瘤≥3 cm组的NDRG1蛋白表达(45/59,76.3%)高于肿瘤<3 cm组(7/26,26.9%),P=0.000.NSCLC组织中NDRG1 mRNA水平高于癌旁正常肺组织,P=0.000.NSCLC组织中NDRG1 mRNA表达水平与蛋白表达水平呈正相关,P=0.025.另外,NDRG1阳性组患者的平均生存时间为(35.84±15.07)个月,明显低于NDRG1阴性组患者(63.69±12.16)个月,P=0.002.结论:NSCLC组织中NDRG1的表达相对于癌旁正常肺组织升高,并随肿瘤体积增大而上调,其过表达可能具有提示患者预后不良的意义.     

非小细胞肺癌中Id蛋白的表达及预后意义

目的：研究4种分化抑制因子（inhibitors of differentiation,Id）Id1,Id2,Id3和Id4在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及临床意义.方法：采用免疫组织化学方法检测68例非小细胞肺癌及对应癌旁肺组织中4种Id蛋白的表达水平并探讨其与NSCLC患者临床参数及生存时间的关系.结果：68例非小细胞肺癌中4种Id蛋白表达的阳性率分别为67.4％,89.7％,88.2％和64.7％,高于癌旁组织中的表达（P ＜0.05）;Id1和Id3蛋白与分化程度相关（P＜0.05）,Id2蛋白的表达与患者淋巴结转移正相关（P＜0.05）,4种Id蛋白的表达水平与患者的性别,年龄,组织类型及临床分期无关（P＞0.05）;Id2蛋白阴性与阳性表达的患者术后生存时间具有显著性差异（P＜0.05）.结论：4种Id蛋白在非小细胞肺癌患者中表达上调,Id1和Id3与NSCLC的分化程度相关,Id2蛋白与NSCLC的转移及患者的预后相关,可能作为评价其预后的标志.     

microRNA-99a 在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨microRNA-99a在非小细胞肺癌(NSCLC)患者与正常人血清中的表达情况并分析其表达与临床病理特征及预后的关系。方法:收集70例非小细胞肺癌患者和60例正常人血清总RNA采用RT-PCR方法检测microRNA-99a的相对表达量,并分析其与临床病理资料和预后的相关性。结果:与正常人比较,血清microRNA-99a在非小细胞肺癌患者血清中表达下调,其表达与非小细胞肺癌患者的淋巴结转移、分化程度和TNM分期有显著相关性(P<0.05),非小细胞肺癌血清中microRNA-99a低表达者生存时间明显低于高表达者（P<0.05)。结论:非小细胞肺癌患者血清中microRNA-99a的表达下调与病情进展具有一定的相关性,可能作为肺癌治疗的新靶点。     

非小细胞肺癌抗血管生成治疗研究现状

血管生成是指从已有血管网络中生成新生血管的生理过程.在肿瘤微环境中,一个不断增长的肿瘤的动态平衡有利于转向持续促血管生成状态.自人类认识到可以通过抵抗肿瘤血管生成从而抑制肿瘤生长后,抗血管生成药物应运而生并已被应用在多种实体肿瘤中,包括肺癌.本文就肿瘤血管生成以及非小细胞肺癌抗血管生成的研究现状进行综述.     

PTEN蛋白阳性在非小细胞肺癌的临床意义

目的：研究FTEN蛋白阳性对非小细胞肺癌临床意义。方法：应用免疫组化SP法检测10例正常肺组织和56例非细胞肺癌中PFEN基因的表达。结果：非小细胞肺癌中PTEN蛋白阳性率为59％，而正常组织均阳性。PTEN蛋白阳性与肿瘤组织分化程度、临床分期以及有无淋巴结转移相关。PTEN蛋白阴性者预后较差，结论：从蛋白水平揭示PTEN基因与非小细胞肺癌发展有关．PTEN蛋白的检测有望成为判断非小细胞肺癌预后的参考指标之一。     

Expression of tissue inhibitor of metalloproteinase-3 (TIMP-3) and its prognostic significance in resected non-small cell lung cancer

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Tissue inhibitor of metalloproteinase-3 (TIMP-3) inhibits the activity of metalloproteinases that play important roles in development and progression of malignant tumors. We conducted a retrospective study of TIMP-3 expression in resected non-small cell lung cancer (NSCLC). METHODS: TIMP-3 expression was examined immunohistochemically in primary tumor specimens from 143 patients who underwent complete resection for NSCLC. Correlations between TIMP-3 expression grade and tumor histology, TNM classification, MMP-2 and MMP-9 expression grade, VEGF expression grade, intra-tumoral microvessel density, proliferative index, apoptosis index, and prognosis were analyzed. RESULTS: TIMP-3 expression was low in 40, moderate in 71, and high in 32 patients. Higher TIMP-3 expression was seen in squamous cell carcinoma than in adenocarcinoma (P = 0.001), and reduced TIMP-3 expression was significantly associated with nodal involvement (P = 0.016) and advanced pathologic stage (P = 0.036). MMP-2 expression was reduced along with enhanced TIMP-3 expression (P = 0.010). The 5-year overall survival rates of low, moderate, and high TIMP-3 patients were 53, 64, and 84%, respectively (P = 0.037). Multivariate analysis confirmed that enhanced TIMP-3 expression was an independent factor for a favorable prognosis (P = 0.037). CONCLUSIONS: TIMP-3 expression status was significantly correlated with pathologic stage and nodal involvement, and was an independent prognostic factor in resected NSCLC.     

肺癌VEGF表达的免疫组化定量分析与预后的相关研究

目的 :探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)肿瘤组织 (VEGF)表达程度与其组织学类型、淋巴结转移及预后的关系。方法 :对随访的 74例NSCLC术后病例采用免疫组化方法检测肿瘤组织切片中VEGF蛋白表达程度 ,并经图象分析系统对VEGF表达程度进行定量测定。结果 :肺腺癌组和淋巴结转移组中的VEGF表达程度分别比肺鳞癌组和淋巴结无转移组明显增高 ,差异具有显著意义 (P <0 0 5～ 0 0 1)。在腺癌中 ,淋巴结转移组的VEGF表达程度比淋巴结无转移组显著增高 (P <0 0 5 )。单变量生存分析显示 ,VEGF高表达组与VEGF低表达组相比 ,前者生存时间明显下降 ,具有显著性差异 (P <0 0 1)。结论 :NSCLC肿瘤组织VEGF表达程度与其肿瘤的生物学行为及预后密切相关。     

CD24在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨CD24在非小细胞肺癌中的表达及其预后意义.方法：采用免疫组织化学方法检测CD24在73例非小细胞肺癌和10例正常肺组织中的表达,分析CD24表达与非小细胞肺癌临床病理参数的关系及其对患者预后评估价值.结果：非小细胞肺癌患者和正常肺对照组中CD 24的阳性表达率分别为82.2%和30%,两者差异显著（p=0.001）.CD24的表达在各个临床病理参数之间不存在显著差异（P〉0.05）.CD24高表达患者的死亡风险较低表达者明显升高（RR=2.20,95%CI=1.023-4.731,P=0.044）,累积生存率显著降低（P=0.036）,多因素预后分析显示CD24的表达是非小细胞肺癌的独立预后因素（P=0.015）.结论：CD24在非小细胞肺癌中表达增高,其表达对判断非小细胞肺癌的发展及预后具有一定的临床意义,为靶向治疗提供了潜在靶点.     

非小细胞肺癌微转移临床意义

肿瘤微转移是分子诊断分期的重要依据,是指导治疗的重要参考.检测非小细胞肺癌(NSCLC)微转移,可明确术前肿瘤分期,制定合理治疗方案;根据术中微转移可指导术后辅助治疗;检测外周血中肿瘤细胞及转移灶变化可以指导化疗;微转移灶的监测还可判断预后.检测微转移的方法包括常用的免疫组化法、逆转录PCR技术、流式细胞技术以及不常用的细胞培养方法等.     

Elf-1和VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

背景与目的：血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）促进肿瘤血管生成的作用与Ets家族有关,Ets家族中对Elf-1的研究较少。本研究检测非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer,NSCLC）组织中转录因子Elf-1和VEGF的表达,探讨其与NSCLC临床病理特征的关系。方法：制备含69例NSCLC组织和6例正常肺组织的组织芯片,采用免疫组化Power Vision-9000法检测Elf-1和VEGF蛋白的表达水平。结果：Elf-1和VEGF在正常肺组织中的表达均为阴性,在NSCLC组织中表达的阳性率分别为72．46％和63．77％,其表达水平与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、临床分期和术后生存期有关（P〈0．01）。Kaplan—Meier生存分析表明二者的过表达均与患者的生存率有关,阳性表达的患者生存率明显低于阴性者（P〈0．01）。在NSCLC中,Elf-1的表达与VEGF的表达呈正相关（r=0．702,P〈0．01）。结论：Elf-1和VEGF在NSCLC组织中的过表达与肿瘤的分化程度、转移和预后均有关,联合检测二者的表达水平可作为判定NSCLC恶性生物学行为的参考指标。     

非小细胞肺癌预后影响因素分析

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后相关因素。方法:对2005年6月-2006年6月我院收治的162例非小细胞肺癌患者的临床、病理资料进行回顾性研究,采用Kaplan-Meier和COX回归方法分析评价各因素对预后的影响。结果:单因素分析表明KPS评分、手术与否、临床分期、治疗状况及治疗前血小板(PLT)、癌胚抗原(CEA)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的水平与NSCLC患者的预后有关。多因素分析表明,临床分期、治疗状况、血小板及血清癌胚抗原的水平是独立的预后影响因素。临床分期Ⅳ期、未治疗、PLT>300×109/L、CEA>5.0μg/L时,相对危险度(RR)分别为5.524、16.096、3.563、2.607。结论:治疗前血小板、血清CEA的水平、临床分期及治疗情况是NSCLC患者独立的预后影响因素。     

Skp1蛋白在非小细胞肺癌组织和外周血中的表达水平及其临床意义

目的：检测S期激酶相关蛋白1（Skp1）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织和外周血中的表达水平并探讨其临床意义。方法：采用Western blot检测34例NSCLC组织及相应癌旁组织中Skp1蛋白的表达水平。采用组织芯片和免疫组织化学染色检测Skp1在86例NSCLC组织及相应癌旁组织中的表达情况,并分析Skp1蛋白的表达与NSCLC临床病理指标及患者预后的关系。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测39例NSCLC患者及27例健康人血浆中的Skp1蛋白水平。结果：Western blot和免疫组化法分析结果显示Skp1蛋白在NSCLC组织中的表达水平均显著高于相应癌旁组织（P < 0.001）。ELISA法分析结果显示NSCLC病人血浆中的Skp1蛋白表达水平显著高于健康人群（P=0.003）。Kaplan-Meier单因素生存分析显示Skp1蛋白在NSCLC组织中的高表达与中晚期（Ⅱ+Ⅲ） NSCLC患者的不良预后显著相关（P=0.001）,多因素Cox回归分析显示Skp1蛋白能够作为影响中晚期（Ⅱ+Ⅲ） NSCLC患者预后的独立危险因素。Skp1蛋白表达水平与病理类型、临床分期、分化程度、淋巴结转移等因素无显著相关关系（P > 0.05）。结论：Skp1蛋白在NSCLC患者中高表达,并且Skp1蛋白在NSCLC组织中的高表达与中晚期（Ⅱ+Ⅲ） NSCLC患者的不良预后显著相关,可作为中晚期NSCLC患者预后的独立危险因素。     

Twist和VEGF在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中Twist和VEGF蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测Twist和VEGF蛋白在61例NSCLC组织中的表达情况,并选取61例配对的癌旁组织和13例肺良性病变组织作为对照。结果 Twist和VEGF在NSCLC组织中的阳性表达率分别为73.8％和77.0％,明显高于癌旁组织和肺良性病变组织（P＜0.05）。Twist和VEGF表达与年龄、性别、病理类型、分化程度、临床分期、肿瘤大小均无关（P＞0.05）,而与淋巴结转移相关（P＜0.05）。Twist与VEGF在NSCLC组织中呈正相关（r=0.738,P＜0.01）。NSCLC中Twist阳性与阴性表达者的1年无病生存率分别为73.3％和87.5％,差异无统计学意义（P＞0.05）;VEGF阳性与阴性表达者的1年无病生存率分别为74.5％和85.7％,差异亦无统计学意义（P＞0.05）。结论 Twist和VEGF高表达的NSCLC患者更易发生淋巴结转移,两者可能在NSCLC侵袭转移过程中起协同作用。     

DEK蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨DEK蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义.方法:免疫组织化学方法检测DEK蛋白在非小细胞肺癌中的表达情况以及和临床病理因素的相关性.结果:DEK蛋白在非小细胞肺癌中阳性率65.9％.DEK高表达与分化程度呈负相关(r=-0.173,P=0.021);与pTNM分期(r=0.160,P=0.033)和淋巴结转移(r =0.195,P=0.009)呈正相关.DEK高表达的NSCLC患者生存时间低于DEK低表达的NSCLC患者(P=0.021).结论:DEK是一种癌蛋白,可作为一种新的肿瘤标记物,深入研究DEK可能会为肺癌恶性生物学行为变化提供干预的靶点.     

Prognostic significance of cytokine modulation in non-small cell lung cancer

Increased production of immunosuppressive interleukin-10 (IL-10) by non-small cell lung cancer (NSCLC) and increased serum IL-10 concentrations in NSCLC-patients have recently been correlated to reduced survival. We earlier demonstrated suppression of IL-2 secretion in whole blood cell cultures of NSCLC-patients. We now analyzed the influence of IL-2 secretion on survival in NSCLC-patients and the influence of IL-10 on IL-2 secretion. The correlation of the IL-2 producing ability of whole blood cells in response to PHA in 90 NSCLC-patients at the time of diagnosis to survival was calculated by Crit-level, the Kaplan-Meier method and the log-rank test. With a cut-off value of IL-2 production of 1,100 pg/ml by whole blood cells the difference in survival was significant with a p-value of 0.014. In the group with high and low IL-2, median survival was 14.1 and 9.7 months, respectively. In the subgroup of 33 surgically-treated patients the difference in survival was significant with a p-value of 0.011. In 14 patients with surgical resection of the tumor and high IL-2 at diagnosis and 19 patients with surgical resection, but low IL-2 at diagnosis, median survival was 86.2 and 11.3 months, respectively. Secretion of IL-2 in whole blood cell cultures from healthy individuals was inhibited in a dose-dependent manner upon addition of IL-10. Taken together, suppression of IL-2 secretion has prognostic significance for survival of NSCLC-patients and may be mediated by tumor-derived IL-10.