硝酸羟胺亚慢性染毒对大鼠睾丸生殖细胞的影响

目的探讨硝酸羟胺(hydroxylammonium nitrate,HAN)亚慢性染毒对大鼠睾丸的生殖细胞毒性。方法将雄性Wistar大鼠40只随机分为3个染毒组及1个对照组,分别以HAN 6．97、13．93、27．86mg/kg剂量和生理盐水,隔日腹腔注射1次,连续染毒13周后采用流式细胞仪对大鼠睾丸生殖细胞倍体进行分析,观察大鼠精子和头部的畸形率。结果3个染毒组大鼠精子总畸形率与头部畸形率均高于对照组,差异无统计学意义(P＞0．05)；流式细胞仪分析结果中,6．97、13．93 mg/kg组单倍体细胞数及长形精子细胞数与对照组比较有增加趋势,并随染毒剂量增加而增加,差异无统计学意义(P＞0．05)。27186mg/kg组单倍体细胞数及长形精子细胞数较其他3组减少,且单倍体细胞数(52．01±14．16)与中剂量13．93mg/kg组(69．43±6．88)比较,差异有统计学意义(P＜0．05)。结论HAN亚慢性染毒对大鼠睾丸生殖细胞可能有损害作用。     

硝酸羟胺中毒小鼠网织红细胞的变化及意义

为探讨硝酸羟胺中毒小鼠中未成熟网织红细胞的变化规律,予小鼠腹腔注射1/2LD50的硝酸羟胺,每天一次,连续3 d染毒,于染毒后第2、4、6、8、12天观察网织红细胞的百分比。硝酸羟胺染毒后小鼠外周血中网织红细胞的百分率显著增加,第4天达到峰值。提示网织红细胞可作为硝酸羟胺中毒的监测指标。     

硝酸羟胺对大鼠血液系统毒性作用的实验研究

目的：机体可通过多种途径吸收HAN引起中毒，目前对HAN中毒引起的血液学损伤特点和规律研究较少。本文拟研究硝酸羟胺对大鼠血液系统的毒性作用。方法：经腹腔分别给雄性Wistar大鼠注射75、100及125mg／kgHAN，并于染毒后6h，1、3、7、14、28d，2m和3m采集静脉血，采用血细胞分析仪等仪器测试血细胞参数、红细胞渗透脆性试验、变性珠蛋白小体和Howell—Jolly小体等项目。结果：HAN注射后6h-7d红细胞细胞膜脆性、Hzinz小体和Howell—Jolly小体形成增加；RBC数、HCT及Hh浓度明显下降；而MCV、MCH、MCHC、RDW等明显增加，并存在明显剂量效应关系。结论：腹腔注射75～125mg／kgHAN可引起大鼠血细胞尤其是红细胞数量、结构和功能及血红蛋白含量发生明显改变，且具有速发性、持续性及可恢复性特点，并存在明显剂量效应关系。表明，HAN腹腔注射对血液系统有明显影响。     

亚慢性饮水锰染毒对大鼠血液系统的影响

目的研究亚慢性饮水锰染毒对大鼠血液系统的毒性影响,为全面评价锰的毒性及其作用机制提供科学依据。方法将健康雄性SPF级SD大鼠随机分为低(0.5 g/L)、高(5.0g/L)剂量锰染毒组和对照组(蒸馏水),每组12只,采用饮用水(蒸馏水)中加入二氯化锰方式进行自由饮水染毒,连续染毒60 d。染毒前和染毒期间称量体重,染毒结束后进行血中血红蛋白含量(Hgb)、红细胞计数(RBC)、血小板计数(PC)、白细胞计数(WBC)与分类(WBC-DC)的常规检测,以及谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、胆碱酯酶(ChE)、单胺氧化酶(MAO)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活力和谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量的生化测定。结果各组大鼠染毒前和染毒期间的体重,以及Hgb、RBC、WBC之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,高、低剂量组的PC计数和白细胞分类计数中的嗜酸性粒细胞比例较高,差异均有统计学意义(P>0.05或P<0.01),且随锰染毒剂量的增加而升高;白细胞的分类计数中的嗜中性粒细胞比例较低,差异有统计学意义(P>0.05),且随锰染毒剂...     

对苯二胺氧化产物对小鼠经皮肤染毒的亚慢性毒性

[目的 ]研究氧化型染发剂主要成分对苯二胺 (PPD)氧化产物经皮吸收后对小鼠的亚慢性毒作用。 [方法 ]对苯二胺经双氧水氧化后的氧化产物为受试物 ,每隔 3d在小鼠背部皮肤染毒 1次 ,周期 1个月。整个过程中观察小鼠的一般生长情况 ,并于染毒 1个月后观察受试动物血生化指标、血常规、肝肾脾组织病理学改变和遗传毒性。 [结果 ]PPD氧化产物可影响小鼠的肝肾功能 ,随着PPD染毒剂量增加 ,ALT和BUN值逐渐增高 ,与对照组比较差异有显著性 (P<0 0 5或P <0 0 1)。PPD具有遗传毒性 ,能造成骨髓细胞染色体和DNA的损伤 ,并在受试剂量范围内存在剂量 效应关系。 [结论 ]频繁使用氧化型染发剂可能对机体具有潜在的危害     

亚慢性铅镉联合染毒对SD大鼠血液生理生化指标的影响

目的研究亚慢性铅镉联合染毒对SD大鼠血液生理生化的影响。方法将80只健康SD大鼠,随机分成3个试验组和1个对照组,每日对各试验组大鼠经口给予29.96、89.88和269.65 mg/kg铅镉混合溶液,对照组自由饮水,持续灌胃90 d。每30 d采集一次血液,测定血液生理生化指标。结果与对照组相比,各试验组大鼠血液白细胞总数、红细胞总数和血红蛋白含量总体呈现先上升后下降的显著变化;谷草转氨酶活性、谷丙转氨酶活性和尿素含量持续显著上升;血糖和总胆固醇含量最高剂量组显著下降,甘油三酯含量表现为最低剂量组显著上升;总蛋白、白蛋白、球蛋白、肌酐含量无显著变化。同时,各剂量组大鼠肝细胞和肾小管上皮细胞出现不同程度的颗粒变性、水泡变性和细胞坏死。结论亚慢性铅镉联合暴露对大鼠的血液生理生化指标有显著影响,长期低剂量铅镉联合染毒后可引起动物机体不同程度的肝功能和肾功能损伤。     

亚慢性镉染毒致大鼠心脏损伤探讨

目的 观察氯化镉(CdC12)亚慢性染毒对大鼠心脏组织的损伤作用.方法 96只SD大鼠随机分成镉高剂量组、中剂量组、低剂量组和生理氯化钠对照组,每组24只,雌雄各半,给予CdCl2腹腔注射,每天1次,每周5d,连续14周.测定大鼠心脏组织中镉水平和脏器系数的变化,现察其心肌组织病理学改变.结果 镉染毒雄性大鼠心脏镉水平在高剂量组、中剂量组和低剂量组分别为5.764、2.450和0.789 μg/g,分别是对照组的 115.28、49.00和15.78倍;而雌性大鼠心脏镉水平在上述3个剂量组分别为5.147、2.180和1.219μg/g,分别是对照组的102.94、43.60和24.38倍,差异均有统计学意义(P<0.01).两性大鼠心脏脏器系数均随着镉染毒水平的增加而有不同程度的升高,有明显的剂量依赖关系(P<0.01)0所有染毒大鼠心脏组织出现不同程度的形态结构改变,主要有心肌纤维排列疏松,间陈增宽,细胞核固缩、碎裂、崩解,甚至心肌坏死,这些病理学改变随着镉染毒水平的增加而更加明显.结论　亚慢性镉染毒可引起大鼠心脏组织内镉蓄积,导致染毒大鼠心肌坏死等明显的组织病理学改变.     

亚慢性氟染毒对大鼠骨组织病理改变和β-连环蛋白表达的影响

目的观察亚慢性氟染毒对大鼠骨组织中β-连环蛋白表达的影响,探讨β-连环蛋白在氟致骨损伤中的可能作用。方法 40只Wistar大鼠按体重随机分成4组,染氟组大鼠饮用含氟50、100和150mg/L的自来水,对照组大鼠饮用自来水,3个月后测定大鼠血清及骨组织氟含量,Real-time RT-PCR法和免疫组化法检测骨组织中β-连环蛋白mRNA和蛋白质表达情况。结果 HE染色显示染氟组大鼠病理学改变呈现骨皮质增厚、骨小梁增多等骨硬化表现,骺板肥大软骨细胞大量堆积且排列紊乱。染氟组大鼠骨组织中β-连环蛋白mRNA表达显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),而且随染毒剂量升高,β-连环蛋白mRNA表达逐渐升高。免疫组化显示染氟组大鼠骨组织中β-连环蛋白主要由成骨细胞和破骨细胞表达,骺板软骨肥大细胞也有阳性表达。结论β-连环蛋白在亚慢性氟染毒大鼠骨质硬化的发生中发挥重要作用。     

亚慢性镉染毒大鼠MALAT1异常表达与肝肾损伤的关系

目的 研究肺癌转移相关转录子1(MALAT1)在亚慢性氯化镉(CdCl2)染毒大鼠模型肝肾组织中的表达情况,探讨MALAT1与镉致肝肾损伤过程中的关系.方法 在已建立的亚慢性CdCl2染毒大鼠模型中,采用实时荧光定量反转录PCR(QRT-PCR)技术检测肝肾组织中MALAT1表达情况,分析MALAT1与测定的肝功能生化指标(ALT、AST)、肾功能生化指标(BUN、SCR)、相关基因(FOXC2、BCL-2、BAX、TGF、STAT、EGFR)及肝肾镉含量的相关性.结果 与各自的对照组相比,大鼠肝肾组织中MALAT1表达水平均呈不同程度的升高,并有随染毒剂量的增高而升高的趋势,高剂量组表达量分别为(2.63±1.31)和(2.73±0.99),均为对照组的2.46倍,差异均有统计学意义(均P＜0.05).肝脏组织中MALAT1表达与血清中ALT含量存在相关性(r=0.459,P＜0.05);肾脏组织中MALAT1表达与肾镉(r=0.427),BUN(r=0.531),SCR(r=0.400)含量及EGFR表达水平(r=-0.466)均存在相关关系(均P＜0.05).结论 MALAT1在亚慢性镉染毒大鼠肝肾组织中表达水平增高,且与肝肾功能指标含量存在相关关系.肺癌转移相关转录子1可能在镉致肝肾损伤过程中发挥作用.     

亚慢性钐暴露对小鼠肝脏组织结构影响

目的 观察亚慢性钐暴露对小鼠肝脏组织结构的影响。方法 80只小鼠随机分成5组,对照组饮用纯净水;实验组分别饮用5、50、500和2 000 mg/L的硝酸钐水溶液,染毒90 d后处死小鼠,迅速取肝脏,准确称重后进行光镜、电镜切片观察肝组织形态学变化。结果 与对照组比较,各染毒组小鼠体重无明显差异,2 000 mg/L硝酸钐组肝指数明显低于对照组;光镜检查500 mg/L硝酸钐组肝细胞肿大,轻度变形,胞质疏松肝索肿胀明显,肝窦、中央静脉狭窄,2 000 mg/L硝酸钐染毒细胞排列紊乱,肝细胞边缘模糊,部分肝细胞有破裂现象;电镜检查显示50 mg/L硝酸钐染毒组细胞核核周隙不均匀,核膜曲折不平。线粒体数量减少,粗面内质网增生,有脱颗粒现象,偶见高电子密度致密体,500 mg/L硝酸钐染毒组肝细胞细胞器数量减少,结构模糊,核周粗面内质网消失,糖原颗粒减少,胞质见有多量电子密度高,圆形或椭圆形,大小不等的致密体,2 000 mg/L硝酸钐染毒组细胞核电子密度降低,胞质中有较多密度较高,体积较小致密体,核旁可见脂滴,线粒体电子密度较低,结构不清晰,内质网扩张。结论 高剂量硝酸钐对肝结构具有损害作用,提示肝脏是稀土元素钐作用的靶器官。     

亚慢性镉暴露对雄性大鼠生殖毒性的研究

目的　探讨亚慢性镉暴露对雄性大鼠生殖系统的毒作用。方法　 2 4只清洁级SD系雄性大鼠 ,分为对照组、低、中及高剂量染镉组。分别给予 0 ,0 1,0 2 ,0 4mgCd2 /kg体重皮下注射染毒 5周。实验结束后剖杀动物取睾丸、附睾组织待检。结果　 (1)高剂量组睾丸脏器系数高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ;各染镉组精子数、活动率均低于对照组 (P <0 0 5 ) ,而畸形率明显上升 (P <0 0 5 ) ;(2 )中、高剂量组睾丸组织血色素水平与丙二醛 (MDA)含量显著性升高 (P <0 0 5 ) ,而金属硫蛋白 (MT)含量只有高剂量组高于对照组 (P <0 0 5 )。结论　亚慢性镉暴露对大鼠睾丸有明显的毒性作用 ,其机制与镉致睾丸脂质过氧化、睾丸MT不易被诱导或保护作用较低有关。     

低剂量亚慢性纳米氧化镍对雄性大鼠的生殖毒性的影响

目的 探讨低剂量亚慢性纳米氧化镍染毒致雄性SD大鼠生殖毒性的机制。方法 将50只雄性SD大鼠按体质重（180～220 g）采用随机数字表分为5组,生理盐水对照组、4 mg/mL Micro-NiO阳性对照组及0.16、0.8、4 mg/mL Nano-NiO,采用非暴露式气管滴注法染毒,1次/3d,60天后,检测大鼠睾丸组织氧化应激指标、凋亡相关靶基因及蛋白的表达。结果 与生理盐水对照组相比,0.8、4 mg/mL Nano-NiO组 SOD活力、CAT活力、GSH-Px活力,均下降（P<0.05）; MDA含量均升高（P<0.05）。与生理盐水对照组和0.16 mg/mL Nano-NiO组相比,0.8、4 mg/mL Nano-NiO组Bax、Caspase-3mRNA的表达水平和Bax/Bcl-2 mRNA表达比值均升高（P<0.05）,而Bcl-2 mRNA表达水平均降低（P<0.05）;与生理盐水对照组和0.16 mg/mL Nano-NiO组相比,0.8、4 mg/mL组睾丸组织Bax、Caspase-3蛋白的表达水平均升高（P<0.05）;而0.8、4 mg/mL Nano-NiO组睾丸组织Bcl-2蛋白的表达水平均下降（P<0.05）。结论 0.8mg/L及以上浓度纳米氧化镍染毒60天可对雄性大鼠产生生殖毒性,Caspase-3和Bax基因和蛋白表达升高, Bcl-2表达下降,这可能是0.8mg/L及以上浓度纳米氧化镍染毒60天导致大鼠睾丸生殖细胞凋亡发生的重要途径     

纳米碳酸钙对大鼠亚慢性肺毒性作用

目的 初步探讨纳米碳酸钙亚慢性染毒对大鼠肺毒性作用.方法 将32只雄性Wistar大鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照组(生理盐水)、低(0.8 mg/InL)、中(4.0 mg/mL)、高(20.0 mg/mL)剂量纳米碳酸钙组,用气管注入法进行染毒,每周染毒1次,连续5周.分别对肺泡灌洗液中乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)含量和肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量进行测定,并进行肺病理组织学观察.结果 高剂量组与对照组LDH含量分别为(1 427.808±577.792)和(733.151±463.907)u/L,差异有统计学意义(P=0.046);高、中剂量组ACP含量分别为(42.605±17.778)和(39.868±11.233)U/L,均高于对照组(15.397±10.234)U/L,差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,肺泡灌洗液中AKP含量以及各剂量组肺组织中SOD和MDA含量差异均无统计学意义(P>0.05);病理组织学观察发现染毒组大鼠支气管和肺泡均有不同程度损伤,淋巴细胞、中性粒细胞浸润,间质纤维细胞增生等.结论 纳米碳酸钙具有一定的肺毒性作用.     

亚慢性镉中毒肾损伤的超微病理观察

研究表明:病变早期近曲小管上皮细胞线粒体肿胀、嵴减少或破裂,胞浆有较多细小空泡,溶酶体增多,并见“多泡膜层体”;随后近曲小管上皮坏死,多泡膜层体增多,刷状缘溃烂脱失,质膜皱褶破坏,核变形,肾小球内皮细胞、足细胞及远曲小管上皮细胞变性,病变后期胶原纤维广泛增生,肾硬化萎缩。肾皮质镉含量进行性升高,镉离子因与金属硫蛋白及其他金属结合蛋白结合,故电子探针X—线波谱扫描分析未见游离镉富集现象。     

氟铃脲原药大鼠亚慢性毒性实验研究

目的了解氟铃脲原药对大鼠的亚慢性毒性,求出最大无作用剂量。方法将80只sD大鼠随机分为4组,每组20只,分别给氟铃脲原药800、400、200、0mg／（kg·d）灌胃染毒90d,每周称量大鼠体重,90天后检测各项血生化指标,测定脏器重量并计算脏器系数,光学显微镜下对脏器进行病理学检查。结果氟铃脲原药大剂量组[800mg／（kg·d）]、中剂量组[400mg／（kg·d）]肝组织病理学检查可见形态改变,血清天冬氨酸转氨酶（AST）活力升高。小剂量组[200mg／（k·d）]各项指标与对照组比较未见异常。结论氟铃脲原药对大鼠有肝脏毒性,最大无作用剂量为200mg／（kg·d）。     

亚慢性甲苯染毒对大鼠卵巢的毒性作用

目的:探讨亚慢性甲苯染毒对大鼠卵巢的直接毒性作用。方法:将40只雌性大鼠随机分为对照组和甲苯染毒组。对照组给予1 ml不含甲苯的玉米油,染毒组甲苯剂量从低到高分别为35、70、330 mg/kg,连续染毒40～45天,观察甲苯对卵巢脏器系数、组织结构的影响;计数各级卵泡及黄体数目,用TUNEL法检测颗粒细胞凋亡率,并测血清E2、P的浓度。结果:①中、高剂量甲苯组卵巢脏器系数较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。②4组之间原始卵泡数目无显著改变,随着染毒剂量的增加,生长卵泡减少,闭锁卵泡增加,黄体数目减少,且中、高剂量组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。③中、高剂量甲苯组颗粒细胞凋亡率(26.6%,35.3%)高于对照组(10.9%),差异有统计学意义(P<0.001)。④中、高剂量甲苯组E2、P较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:亚慢性甲苯染毒对大鼠卵巢有毒性作用,且与甲苯剂量呈正相关。     

三氯异氰尿酸对大鼠的亚慢性毒性

将SD大鼠按性别、体重随机分为高剂量组(1/8LD50)、中剂量组(1/16 LD50)、低剂量组(1/64LD50)和阴性对照组,分别喂饲相应的受试物饲料90 d,观察大鼠体重、血常规、尿常规、血清生化、脏体系数和组织病理学变化。结果与对照组相比,高剂量组雌性大鼠在染毒第70 d后生长明显减缓并持续到实验结束,AST、ALT活性明显升高;雄性大鼠睾丸脏体系数明显增大,AST、BUN显著升高。中剂量组雄性大鼠AST、BUN也明显增高。低剂量组各指标变化不明显。各剂量组脏器组织未见明显异常改变。提示三氯异氰尿酸原药对动物体重增长有抑制作用,对肝、肾功能有不良影响。经口染毒的亚慢性毒性阈剂量雌雄大鼠分别为99.25、49.62 mg/kg,最大无作用剂量雌雄大鼠分别为49.62、12.41 mg/kg。     

三硝基甲苯对恒河猴的亚慢性毒性研究

用60mg/kg和120mg/kgTNT给恒河猴灌胃三个月。主要引起血液中高铁血红蛋白形成,变性珠蛋白小体出现和网织红细胞升高,继而引起脾脏和骨髓相应改变,肝线粒体脂质过氧化物含量增高和血清胆酸一时性增高,晶状体未见明显改变。说明在本实验条件下,TNT对恒河猴血液系统的毒性明显,对肝脏影响不明显,对晶状体则未见影响。     

In vitro assessment of reproductive toxicity on rats induced by organic contaminants of source water

The safety of drinking water attracts more and more attention these years. This study focused on the reproductive toxicity of source water in Jiangsu Province, China. The organic contaminants of source water are capable of bioaccumulating and cause health effects on human beings. The toxicological tests on Spermatogenic cells, Sertoli cells and Leydig cells of male rats showed that source water extracts can reduce testicular cells membrane integrity and depress cell viability significantly. Among these testicular cells, Leydig cells are most sensitive to organic contaminants and the testosterone secretion of Leydig cells is evidently disturbed correspondingly. The phenols in the source water may be chiefly responsible for the reproductive toxicity. These data indicated that chronic reproductive toxicity of source water cannot be overlooked and action should be taken to protect human health from the threat of organic pollution of source water.