JAK/STAT信号通路与小分子热休克蛋白22在心力衰竭中的研究

JAK/STAT信号通路通过参与心肌细胞肥大、心肌血管生成、心肌缺血、细胞凋亡及心肌保护等多种生理及病理生理改变,从而影响慢性心力衰竭的发生、发展。热休克蛋白22(HSP22)可间接激活STAT蛋白,对抗心肌缺血,抑制心肌细胞凋亡,改善心肌代谢,发挥心肌保护作用,延缓心力衰竭的进程。对JAK/STAT信号通路及热休克蛋白22的进一步研究将从细胞分子角度阐述心力衰竭发病机制,为心力衰竭的防治提供新的思路。     

热休克蛋白与心房颤动时的心房重构

心房颤动(简称房颤)引起细胞应激导致心房重构包括离子通道下调、结构改变(如细胞凋亡)和收缩功能障碍等。热休克蛋白由一系列蛋白家族组成的细胞保护蛋白,可以通过结合未折叠蛋白抑制毒性蛋白的聚集和影响信号传导途径,对应激损伤细胞起保护作用。研究发现热休克蛋白与心房电重构、结构重构以及炎症和免疫有关。热休克蛋白诱导剂可能对房颤发生有抑制作用,此外,热休克蛋白可能与房颤时的神经重构有关。     

热休克蛋白与胃粘膜病变

热休克蛋白具有保护细胞、抵御外来有害损伤的能力，参与细胞信息传递和基因调控，在胃粘膜病变病理生理中有重要作用，进一步研究热休克蛋白对幽门螺杆菌疫苗 抗肿瘤疫苗研制具有实际价值。     

热休克蛋白70及其在脑缺血中的作用

热休克蛋白是细胞在应激情况下基因过度表达的一组蛋白质，被认为是细胞保护的物质基因基础。热休克蛋白在脑缺血中起重要作用，不仅是细胞受损的标志物，而且为脑缺血的治疗提供了可能的途径。     

从凋亡信号通路探讨热休克蛋白保护过氧化氢所致心肌细胞凋亡的机制

为探讨热休克蛋白保护过氧化氢所致心肌细胞凋亡的分子机制，采用热休克对原代培养的新生大鼠心肌细胞进行预处理，以诱导热休克蛋白的表达，观察热休克蛋白对过氧化氢所致心肌细胞凋亡的保护作用。结果发现，热休克预处理导致心肌细胞热休克蛋白70及αB-晶状体蛋白表达明显增加，同时显著抑制过氧化氢所致细胞色素C从线粒体释放，抑制Caspase-8、Caspase-9和Caspase-3活化及随后的心肌细胞凋亡。以上结果提示，热休克蛋白通过抑制线粒体信号通路与死亡受体通路的活化保护过氧化氢导致的心肌细胞凋亡，为临床防治心血管疾病提供了新的信息。     

热休克蛋白20的心血管保护作用

小分子量热休克蛋白是热休克蛋白家族中的一个亚组,不仅仅在机体应激状态,而且在生理状态下也都发挥着重要的生物学作用。热休克蛋白作为其中的一员,在抑制血小板聚集、舒张血管平滑肌、抗细胞凋亡等方面都发挥着重要的作用,从多方面对心血管系统提供保护作用。     

热休克蛋白27及其mRNA在实验性肾小管间质损伤中的表达

热休克蛋白是细胞在环境变化时产生的一组应激蛋白，在体内参与细胞的生长、发育和分化，更在细胞抵抗有害刺激损伤^[1]、维持细胞抗氧化机制^[2]、抑制细胞凋亡及调节免疫等方面发挥重要作用。本研究应用单侧输尿管梗阻(unilatral ureteral obstru—ction，UUO)肾小管间质损伤人鼠模型，观察热休克     

儿茶素单体对胃癌细胞热休克蛋白70和多药耐药蛋白1的影响

热休克蛋白70（HSP70）可抑制细胞凋亡，降低肿瘤热疗、化疗疗效，但其与化疗耐受性的关系不甚明确。多药耐药基因1（MDR1）的蛋白产物P-糖蛋白（P-gp）是一种耐药蛋白，在肿瘤耐药中起重要作用。本实验观察儿茶素单体（EGCG）及热休克对胃腺癌SGC7901细胞HSP70和P-gp表达的影响及其增强肿瘤化疗疗效的作用。     

热休克蛋白70通过Bcl-2抑制氧化应激所致C2C12细胞凋亡

目的 探讨C2C12肌原细胞内热休克蛋白70对Bcl-2表达的影响及Bcl-2对热休克蛋白70抗细胞凋亡作用的影响.方法 应用Western Blotting观察Bcl-2在转染热休克蛋白70真核表达质粒(pcDNA3.1-HSP70)或其反义寡核苷酸C2C12肌原细胞中的表达;采用基因瞬间转染技术使热休克蛋白70过表达的C2C12肌原细胞内Bcl-2表达抑制,应用流式细胞术检测H2O2处理所致细胞凋亡的发生情况.结果 转染热休克蛋白70真核表达质粒的C2C12肌原细胞中,热休克蛋白70和Bcl-2的表达明显高于空载体转染组(P<0.01);而转染热休克蛋白70反义寡核苷酸后,热休克蛋白70和Bcl-2的表达明显低于随机寡核苷酸转染组 (P<0.01);热休克蛋白70过表达的C2C12肌原细胞分别转染Bcl-2反义寡核苷酸及随机寡核苷酸,0.5 mmol/L H2O2处理24 h,Bcl-2反义寡核苷酸转染组的细胞凋亡率明显高于随机寡核苷酸转染细胞组.结论 热休克蛋白70能上调C2C12肌原细胞内Bcl-2的表达;热休克蛋白70的抗细胞凋亡功能可能与其上调Bcl-2表达相关.     

热休克蛋白70对氧化应激所致核仁素裂解的影响

为探讨热休克蛋白70对氧化应激(0．5mmol／L过氧化氢)所致核仁素裂解的影响及其机制，采用免疫印迹技术检测氧化应激诱导核仁素的裂解；通过热休克反应和构建热休克蛋白70转基因细胞观察热休克反应与热休克蛋白70对核仁素裂解的影响，同时采用免疫共沉淀技术检测热休克蛋白70与核仁素之间的相互作用。结果发现，0．5mmol／L过氧化氢可导致多种细胞的核仁素发生裂解(有80kDa裂解片断出现)，而且最早出现裂解片段的时间都在过氧化氢处理30min到lh左右；热休克预处理及转热休克蛋白70后均引起热休克蛋白70的表达明显增加，同时显著抑制抑制氧化应激所致核仁素裂解片段的出现，免疫共沉淀结果显示在氧化应激时热休克蛋白70与核仁素直接结合，形成复合物。以上结果提示，热休克反应与热休克蛋白70可以显著抑制氧化应激所致核仁素的裂解，其机理与氧化应激时热休克蛋白70与核仁素直接结合有关。     

热休克蛋白与胃粘膜病变

热休克蛋白具有保护细胞、抵御外来有害损伤的能力,参与细胞信息传递和基因调控,在胃粘膜病变病理生理中有重要作用,进一步研究热休克蛋白对幽门螺杆菌疫苗和抗肿瘤疫苗研 制具有实际价值。     

热休克蛋白70及其在脑缺血中的作用

热休克蛋白是细胞在应激情况下基因过度表达的一组蛋白质,被认为是细胞保护的物质基础。热休克蛋白在脑缺血中起重要作用,不仅是细胞受损的标志物,而且为脑缺血的治疗提供了可能的途径。     

热休克蛋白70心肌保护的研究进展

热休克蛋白是细胞在应激条件下产生的一类高度保守的蛋白质,通过稳定细胞内变性的蛋白质;减轻细胞内的离子紊乱;保护血管内皮细胞的功能;干扰应激所启动的细胞凋亡程序等方面来发挥心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。现对热休克蛋白及其心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及机制进行综述。     

Kruppel样因子4过表达对C2C12肌原细胞中热休克蛋白25表达的影响

目的观察Kruppel样因子4过表达对热休克蛋白25表达的影响。方法运用稳定转染pcDNA3.1/myc-His(-)和Kruppel样因子4-pcDNA3.1/myc-His(-)两种细胞株,采用逆转录聚合酶链反应观察Kruppel样因子4在生理状态和热休克反应时对热休克蛋白25 mRNA表达的影响;采用Western blot观察Kruppel样因子4在生理状态和热休克反应时对热休克蛋白25蛋白表达的影响。结果在正常状态下,两种细胞热休克蛋白25 mRNA及蛋白表达水平均较低。生理状态下,热休克恢复1 h及3 h Kruppel样因子4过表达细胞株热休克蛋白25 mRNA表达水平明显高于转空载体细胞;至热休克恢复6 h后两组细胞热休克蛋白25 mRNA表达无明显差异。在生理状态及热休克恢复不同时间后,Kruppel样因子4过表达细胞热休克蛋白25蛋白表达水平均较空载体组明显增加。结论在生理状态下和热休克反应中,Kruppel样因子4过表达均能够促进C2C12肌原细胞中热休克蛋白25高表达。     

热休克蛋白72重组腺病毒包装及其对细胞凋亡的影响

目的 包装热休克蛋白72重组腺病毒表达载体,探讨其对ECV304细胞凋亡的影响.方法采用细菌同源重组法构建了热休克蛋白72重组腺病毒表达载体;流式细胞仪检测重组腺病毒对细胞凋亡的影响;荧光报告系统和蛋白印迹分析重组腺病毒对p53转录的调节和蛋白表达的影响.结果 成功包装了热休克蛋白72重组腺病毒,热休克蛋白72能够促进细胞凋亡,从转录水平上调p53蛋白的表达.结论 热休克蛋白72可能通过上调p53蛋白的表达促进细胞凋亡.     

应激蛋白、自身防御与心肌

应激蛋白或热休克蛋白是细胞自身保护的一种内在本能。热休克蛋白是细胞或组织暴露在不足以致命的高热中合成的应激蛋白并对随后的高热应激反应产生耐受或抵抗,这类诱导的应激蛋白从细菌到人类的各种生物都存在,且诱导因素还包括低血糖、反应性氧(过氧化氢和超氧阴离子)和缺血等。动物和人类心肌均存在预处理的心肌保护现象,尽管70KDa热休克蛋白(HSP 70)族中的应激蛋白基因表达可在缺血鼠心脏中选择性诱导,但应激蛋白对预处理心肌是否有保护作用仍有争论,一项支持应激蛋白在预处理心肌中作用的研究表明:心肌缺血前使动物经过高热(诱导热休克蛋白效应)对心肌缺血和再灌注损伤有一定的保护作用,然而仅     

热休克蛋白在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用

热休克蛋白是细胞受应激原刺激后诱导产牛的、有利于增强机体抵御恶劣环境的一组应激蛋白,心肌缺血再灌注可诱导生成热休克蛋自,并使之随心肌损伤的加重而增多,对心肌缺血冉灌注所致的损伤起到保护作用。热休克蛋白具有保护缺血心脏,减轻再灌注损害的作用,还可以作为监测指标,更好地估计心肌损伤程度,预测转归。本文通过阅读围内外文献对热休克蛋白在心肌缺血再灌注中的保护作用加以综述。     

热休克蛋白与寄生虫感染

近年来对热休克蛋白的结构和功能的研究有了长足的进展，发现其许多功能，特别是热休克蛋白的“分子伴侣”作用，可作为免疫原诱导免疫应答、参与寄生虫分化等，极地丰富了对其作为生物活性物质参与生命活动的生物学功用的认识。本就热休克蛋白家族及其在寄生虫感染中的作用的新进展作一概述。     

热休克蛋白70对过氧化氢所致乳鼠心肌细胞核仁损伤的保护作用

为探讨氧化应激时体外培养的新生Wistar大鼠心肌细胞核仁损伤以及热休克蛋白70对损伤核仁的保护作用。用0.5mmol/L过氧化氢处理原代培养的心肌细胞0,30,60min，采用甲苯胺兰染色核仁及电镜技术观察核仁结构的改变；并通过热休克预处理及反义技术诱导或阻断热休克蛋白70的表达，观察其对核仁损伤的保护作用。结果发现，光镜下过氧化氢损伤组心肌细胞核仁染色颗粒数增多，电镜下核仁结构松散，核仁组份分离。热休克预处理导致心肌细胞中热休克蛋白70表达明显增加，并使过氧化氢缺致心肌细胞核仁损伤明显减轻，免疫组织化学显示过氧化氢可引起热休克蛋白70从胞浆到胞核，再到核仁的移位，热休克蛋白70反义寡核苷酸很大程度上能阻断热休克预处理对心肌细胞核仁损伤的保护作用。结果提示，过氧化氢可导致体外培养的新生大鼠心肌细胞核仁结构损伤，热休克蛋白70高表达及其向核仁的移位对上述损伤具有明显保护作用。     

小分子热休克蛋白20与心血管病的研究新进展

小分子热休克蛋白20是热休克蛋白家族中的一个亚组,具有抑制血小板聚集、舒张血管平滑肌等多重心血管保护作用.新近研究表明对小分子热休克蛋白20在调节心肌细胞骨架动力学变化、细胞凋亡及其自身分子伴侣特性方面更有其独特特性,本文就此方面新进展作一综述.