恶性肿瘤患者CD4+CD25+/CD4+CD25high调节性T细胞的研究

目的：探讨恶性肿瘤患者外周血CD4^＋CD25^＋/CD4^＋CD25^high调节性T细胞（Regulatory T cell，Treg）水平的特点及其临床意义。方法：采用流式细胞术检测Treg水平，并进行分层分析。结果：62例恶性肿瘤患者外周血中CD4^＋CD25^＋/CD4^＋CD25^high Treg占T细胞的百分比分别为19.61%±8.17%和4.20%±1.90%，高于正常对照组（分别为P〈0.05和P〈0.001），它们与NK细胞呈负相关（r分别为-0.2361和-0.306）。随疾病进展，CD4^＋ CD25^＋Treg水平升高，肿瘤进展期（IV期）与前3期比较有极显著差异（P〈0.001）。CD4^＋CD25^high Treg占CD4＋T细胞的百分比率逐渐升高，中期（Ⅲ期）患者与早期患者、正常对照组比较有极显著差异（P〈0.001）；晚期患者与中期患者比较有极显著差异（P〈0.001）。结论：恶性肿瘤患者外周血CD4^＋CD25^＋/CD4^＋CD25^high Treg水平的升高，与恶性肿瘤免疫功能低下及肿瘤的发生发展密切相关。     

CD4+CD25+调节性T细胞的研究现状及展望

体内是否存在以调节自身Ｔ细胞为主要功能的Ｔ细胞亚群 ,一直是一个存有争议的问题。目前认为维持体内自身免疫耐受状态的主要机制是在中枢免疫器官发生的克隆清除 ,在外周中诱导自身潜能细胞进入免疫无能 (ａｎｅｒｇｙ)状态 ,及部分淋巴细胞对自身抗原的免疫忽视 (ｉｇｎｏｒａｎｃｅ)。随着近期一批具有调节功能的Ｔ细胞亚群的发现 ,调节性Ｔ细胞的概念被逐渐接受 ,例如Ｔｈ3细胞 ,Ｔｒ1细胞等。这些Ｔ细胞多通过产生具有抑制功能的细胞因子 ,如ＩＬ 10和ＴＧＦ β等发挥作用。而其中ＣＤ4 +ＣＤ2 5 +Ｔ细胞具有独特的作用方式和功能特征…     

CD4+CD25+T细胞与移植免疫耐受

调节性T细胞是机体维持自身耐受的重要组成部分.CD4+CD25+T细胞以持续高表达CD25为特征,可通过细胞间直接接触或分泌TGF-β、IL-10来发挥抑制功能.它广泛参与自身免疫耐受、肿瘤免疫、移植免疫.现就其发育、特性、发挥功能的机制以及在移植免疫耐受中的作用和应用前景作一综述.     

CD4+CD25+调节性T细胞在川崎病免疫发病机制中的作用

目的探讨CD4 CD25 调节性T细胞在川崎病(KD)免疫发病机制中的作用。方法急性期KD患儿25例,正常同年龄对照组25例,KD患儿分别于静脉丙种球蛋白(IVIG)治疗前后直接取血备检,未加任何体外丝裂原刺激培养。采用流式细胞术分别检测外周血CD4 CD25 调节性T细胞比例及CD14 细胞表面共刺激分子的表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及荧光定量PCR检测外周血CD4 T细胞中Foxp3、CTLA-4和GITR基因mRNA的表达。结果急性期KD患儿外周血CD4 CD25 调节性T细胞比例明显低于同年龄对照组(P<0.01),IVIG治疗后显著上升(P<0.01);急性期KD患儿外周血CD4 T细胞中Foxp3、CTLA-4和GITR基因mRNA表达水平均明显低于正常对照组(P<0.01),IVIG治疗后均有不同程度的恢复(P<0.01);急性期KD患儿CD14 细胞明显过度表达CD80及CD86等共刺激分子(P<0.01),IVIG治疗后CD80及CD86表达均显著下降。结论急性期KD患儿CD4 CD25 调节性T细胞数量减少可能与KD免疫调节功能紊乱有关。     

CD4+CD25+调节性T细胞与肿瘤免疫

CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)是维持机体免疫耐受的一种重要因素。它组成性表达IL-2受体α链(CD25),主要的功能是抑制自身反应性T细胞的活化和功能,调节机体对抗原的免疫应答,从而使机体避免发生自身免疫病。近年来研究表明,Treg也可能通过相同的机制削弱机体的抗肿瘤效应。Treg介导的免疫抑制是肿瘤逃逸的原因之一。针对Treg进行肿瘤免疫治疗是一项可行的策略。     

CFSE标记抗原特异性CD4+CD25+T细胞在胰岛移植体内归巢的研究

目的:观察抗原特异性CD4 CD25 Treg细胞在小鼠同种异体胰岛移植后体内的分布特点,探讨抗原特异性CD4 CD25 Treg细胞免疫调节可能机制。方法:构建小鼠同种异体胰岛移植模型。CFSE对抗原特异性CD4 CD25 Treg细胞标记,经尾静脉输注。用组织冰冻切片和流式细胞术动态了解CFSE标记的抗原特异性CD4 CD25 Treg细胞在受体内的分布和增殖变化。结果:抗原特异性CD4 CD25 Treg细胞联合胰岛移植组胰岛移植物平均生存期为(34.57±17.15)d,较胰岛移植组生存时间(10.6±1.82)d,差异有统计学意义(P<0.01)。抗原特异性CD4 CD25 Treg细胞在各级淋巴结均有能定居,但是胰腺淋巴结定居的细胞数量明显多于其他淋巴结。结论:抗原特异性Treg细胞抑制STZ诱导的糖尿病小鼠的急性移植排斥反应,细胞抑制功能与细胞在体内淋巴结的归巢有关。     

大鼠CD4+ CD25+ T调节细胞的分离培养及其功能分析

目的:研究大鼠CD4 CD25 T调节细胞(Tr)的分离培养,并对其功能进行初步分析。方法:无菌条件下切取大鼠脾脏分离脾淋巴细胞。用免疫磁珠细胞分离系统(MACS)分选CD4 CD25 T细胞,并以流式细胞术检测其纯度后,对其进行扩增。采用混合淋巴细胞反应研究CD4 CD25 Tr细胞对CD4 CD25-T细胞的免疫抑制作用。用ELISA法检测培养上清中IL-2、IFN-γ及IL-10水平的差异。结果:MACS分离的CD4 CD25 T细胞的纯度达86%~93%。该细胞与CD4 CD25-T细胞相比能特异性地表达Foxp3基因。体外培养中能明显抑制效应T细胞增殖及其分泌IFN-γ、IL-2,但其自身能分泌Th2型细胞因子IL-10。结论:采用MACS系统阴性加阳性分选,可高效快速的获得理想纯度和免疫抑制功能的大鼠CD4 CD25 T调节细胞,该细胞对CD4 CD25-T细胞具有明显的免疫抑制作用,并能特异性的表达Foxp3基因。     

CD4+CD25+调节性T细胞研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞是调节性T细胞的亚群之一,主要来源于胸腺,具有多种独特的特征,包括可识别自身抗原肽、分泌抑制性细胞因子等.其功能是通过抑制自身反应性T细胞的免疫反应、抑制传统T细胞的活化以及促进一些抑制性细胞因子的分泌等,在维持机体内环境的稳定、肿瘤免疫监测、诱导移植耐受以及自身免疫性疾病的发生中发挥重要作用.     

CD4+CD25+T细胞在系统性红斑狼疮中的表达及意义

目的：探讨CD4^＋ CD25^＋ T细胞、IL-10在系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血的表达及临床意义。方法：入组30例SLE患者和20例正常对照者，其中活动性SLE患者17人，非活动性SLE患者13人。用流式细胞仪检测SLE患者和正常对照者的外周血CD4^＋ CD25^＋ T细胞阳性率，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中IL-10浓度。结果：活动性和非活动性SLE患者CD4^＋ T细胞总数均低于正常对照者；活动性和非活动性SLE患者CD4^＋ CD25^＋ T细胞阳性率高于正常对照者；活动性SLE患者IL-10浓度显著高于非活动性SLE患者和正常对照者。SLE患者CD4^＋ CD25^＋ T细胞阳性率和血清IL-10浓度与补体C3、抗DNA抗体水平及SLEDAI积分均无相关性。结论：SLE患者外周血CD4^＋ CD25^＋ T细胞是活化T细胞的标志，IL-10分泌异常与SLE的发病有关。     

CD4+CD25+调节性T细胞与自身免疫耐受

Cd4+CD25+T细胞是一具有免疫调节(或免疫抑制)作用的细胞群.是健康个体T细胞库的组成成分,约占CD4+T细胞5%～15%.它可以通过细胞接触依赖机制和抑制性细胞因子依赖机制主动抑制自身免疫T细胞的活化,维持自身免疫耐受,防止自身免疫病的发生.对这一细胞群生物学作用的揭示,对自身免疫病、移植排斥、肿瘤、感染等方面的研究都具有重要意义.本文综述了CD4+CD25+T细胞群的产生、维持、效应机制及其在自身免疫耐受中的作用.     

CD4+CD25+调节性T细胞在自身免疫病中作用的研究进展

CD4 CD25 调节性T细胞具有独特的免疫抑制功能,通过细胞接触和细胞因子机制抑制自身反应性T细胞的活化与增殖,在自身免疫病中发挥着重要作用。通过研究CD4 CD25 调节性T细胞在自身免疫病中的作用,将会揭示这类疾病的发病机制,从而为治疗自身免疫病提供一个新途径。     

CD4+CD25+调节性T细胞对B细胞免疫应答的抑制作用

CD4 CD25 调节性T细胞(CD4 CD25 Treg细胞)主要来源于胸腺,在体内外抑制CD4 或CD8 T细胞的活化及增殖,是维持自身免疫耐受的重要机制之一。近来研究发现该调节性T细胞除了能够抑制T细胞的免疫应答外,还能够抑制B细胞免疫应答,包括抑制B细胞活化和抗体生成,从而抑制主要由抗体介导的自身免疫性疾病的发生。     

肺炎支原体感染患儿外周血CD4+CD25+调节性T细胞的变化及其临床意义

探讨肺炎支原体(MP)感染患儿外周血CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)频率变化及其意义.选取32例肺炎支原体感染患儿,其中肺炎支原体肺炎18例,肺炎支原体肺炎合并肺外症状14例;26名健康儿童,分离其外周血单个核细胞,以CD4、CD25单克隆抗体标记细胞后,用流式细胞仪(FACS)检测Treg细胞频率.FAC...     

CD4+CD25+调节性T细胞及血小板参数在重症肺炎患者中表达的意义

目的 探讨CD4+ CD25+调节性T细胞及血小板参数在重症肺炎患者中表达的意义.方法 收集2013年5月至2015年10月我院诊断为肺炎的患者,共计80例,进一步分为重症肺炎组28例和肺炎组52例.对照组为同期健康体检者,共50例.对比重症肺炎组、肺炎组和对照组入院时CD4+ CD25+调节性T细胞及血小板参数水平,并且分析重症肺炎组死亡患者与存活患者入院时CD4+ CD25+调节性T细胞及血小板参数水平.结果 ①重症肺炎组、肺炎组和对照组入院时CD4+ CD25+调节性T细胞水平、MPV及PLT结果比较有差异(P＜0.05);重症肺炎组、肺炎组和对照组入院时PDW、PCT结果比较无差异(P＞0.05).②重症肺炎组死亡患者与存活患者入院时CD4+ CD25+调节性T细胞水平、MPV及PLT结果比较有差异(P＜0.05);重症肺炎组死亡患者与存活患者入院时PDW、PCT结果比较无差异(P＞0.05).结论 CD4+ CD25+调节性T细胞、MPV及PLT可作为反应肺炎严重程度的敏感指标,并且可作为评价重症肺炎患者预后的客观指标.     

CD4+CD25+免疫调节性T细胞对CD4+T细胞介导的移植物抗宿主病预防作用的研究

目的研究CD4+CD25+免疫调节性T(Treg)细胞在小鼠骨髓移植后,对移植物抗宿主病的预防作用及其作用机制.方法用C3H(H-2k)小鼠骨髓作为供体,提取C3H(H-2k)小鼠CD4+T及CD4+CD25+T细胞,C3H×B6(H-2k/b)F1小鼠为骨髓移植的受者.在受者接受致死量全身放射后,输注供者去除T细胞的骨髓(ATBM),使其造血功能重建(ATBM组).于不同的实验组给予CD4+(CD4组)T细胞,CD4+CD25+T(CD25组)或二者同时输注(CD4/CD25组).观察各组小鼠移植物抗宿主病(GVHD)的发生率.结果所有10只ATBM组小鼠至骨髓移植后60天仍全部存活,无GVHD发生;所有10只CD4组小鼠在骨髓移植10天内全部死于GVHD(P＜0.01);所有5只CD25组小鼠于骨髓移植后60天仍全部存活,无明显GVHD发生(P＞0.05);同样,所有6只CD4/CD25组小鼠至骨髓移植后仍全部存活,无明显GVHD发生(P＞0.05).结论在同种异基因小鼠的骨髓移植模型中,CD4+CD25+T不诱导GVHD的发生,并有预防CD4+T细胞介导的GVHD发生的作用.     

晚期肺癌患者血CD4+CD25+调节T细胞水平的变化

为探讨晚期肺癌患者CD 4CD 25去调节T细胞水平的变化及其与其它T细胞亚群和NK细胞的相互关系,对86例肺癌组患者和64名对照组测定和比较CD 4CD 25调节T细胞、T细胞亚群(CD 3、CD 4、CD 8、CD 8CD 28)和NK细胞的水平,探讨其临床意义.CD 4CD 25细胞和T细胞亚群均用流式细胞仪检测.结果表明,晚期肺癌患者血CD 4CD 25细胞明显高于对照组(18.4%±6.2%vs7.1%±0.4%,P<0.01),CD 4细胞、CD 8CD 28细胞和NK细胞明显低于对照组(32.4%±8.7%vs44.9%±8.4%,P<0.01;7.4%±3.5%vs16.5%±2.7%,P<0.01;10.2%±4.1%vs18.5%±7.2%,P<0.01),CD 8细胞明显高于对照组(36.7%±7.5%vs31.8%±5.1%,P<0.01).CD 4CD 25细胞与CD 8CD 28细胞、NK细胞呈明显负相关.表明CD 4CD 25细胞增多是晚期肺癌患者免疫功能紊乱的一个证据.     

CD4+CD25+调节性T细胞的发育与胸腺CD4-CD25+细胞关联性的探讨

目的:探讨CD4 CD25 调节性T细胞(CD4 CD25 regulatoryTcells,CD4 CD25 Tr)的发育及其与胸腺CD4-CD25 细胞的关系。方法:以流式细胞术检测小鼠从出生至发育成熟过程中,胸腺、脾脏、淋巴结和外周血中CD4 CD25 Tr比例变化,以及胸腺CD4-CD25 细胞比例变化;通过磁激活细胞分选(MACS)从小鼠淋巴结纯化CD4 CD25 T和CD4 CD25-T细胞,经CFDA-SE标记,以多种刺激形式诱导增殖。结果:小鼠出生1d到10周的发育过程中,胸腺CD4 CD25 Tr比例一直比较恒定,但在脾脏、淋巴结和外周血,随鼠龄增加而不断升高,从1d龄到1周时升高最迅速,其后的升高速度逐渐减慢,10周龄时达平台期。胸腺中CD4-CD25 细胞在出生1d的小鼠比例非常高,1d龄到1周龄期间迅速下降,10周龄时达平台期。ConA不能诱导CD4 CD25 Tr和CD4 CD25-T细胞增殖,但CD4 CD25 Tr出现一过性细胞增大;佛波醇酯加离子霉素能诱导CD4 CD25 Tr和CD4 CD25-T细胞增殖;包被的抗CD3抗体加可溶性抗CD28抗体能刺激CD4 CD25-T细胞增殖,但CD4 CD25 Tr不增殖,加入高浓度IL-2,CD4 CD25-T细胞增殖更强,CD4 CD25 Tr出现增殖。结论:胸腺CD4-CD25 细胞很有可能是CD4 CD25 Tr的前体。     

Neonatal Autoimmune Disease: Influence of CD4+ CD25+ Regulatory T Cells

Although previous studies have emphasized the tolerogenic property of murine neonatal immune system, recent studies indicate that neonatal mice are prone to autoimmune disease. This chapter will summarize the evidence for neonatal propensity to autoimmune ovarian disease (AOD) and describe the new finding that autoantibody can trigger a T cell–dependent autoimmune disease in neonatal but not adult mice. Based on depletion or addition of the CD4⁺CD25⁺ T cells, disease resistance of older mice is explicable by the emergence of CD4⁺CD25⁺ regulatory T-cell function after day 5, whereas disease susceptibility is associated with resistance to regulation by CD4⁺CD25⁺ T cells.     

HIV/AIDS患者疾病进程与CD4+CD25hi调节性T细胞之间相关性研究

目的 通过分析不同阶段HIV感染者外周血CD4+CD25hi调节性T细胞(CD4+CD25hiregulatory T cells,Treg cells)与外周血免疫状态和病毒载量的相关性,探讨Treg细胞对HIV/AIDS发病进程的影响.方法 采集116例HIV感染者和21例正常人对照外周血,用4色流式细胞术进行CD4+和CD8+T细胞绝对数计数;用3色流式细胞术进行Treg细胞测定;用荧光定量PCR法进行HIVRNA载晕测定.实验数据用回归统计学方法和T检验方法进行分析.结果 HIV感染者外周血Treg细胞频率在HIV感染初期显著下降,之后随着疾病的进程逐渐升高.在CD4+T细胞大于300/μl的患者低于正常对照组,在CD4+T细胞小于100/μl的患者高于正常对照组,差异具有统计学意义.Treg细胞频率与CD4+T淋巴细胞绝对数和CD4+/CD8+之间均呈负相关.其相关系数r和P值各为r=-0.564,P＜0.001和r=-0.377,P＜0.001;Treg细胞频率与血浆HIV病毒载量呈正相关,其相关系数r=0.514.P＜0.001.结论 CD4+CD25hi Treg细胞可能是参与艾滋病免疫发病机理的重要细胞,在HIV感染发病进程的不同阶段具有不同的意义,其确切机制有待进行进一步研究.