体外培养人垂体腺瘤细胞分泌生长素、催乳素和促性腺素的研究

对40例人垂体腺瘤细胞进行体外培养,研究其合成和分泌GH、PRL、LH、FSH的功能,用放射免疫法测定培养液中激素量,并和血清中含量对照,其中部分病例作电镜对照,发现除PRL腺瘤分泌单一激素外,GH腺瘤部分同时分泌PRL及LH、FSH;无功能性腺瘤经证明大多仍有分泌激素功能。细胞培养方法简易,结果较准确,可以协同其它方法对垂体腺瘤作出更正确而可靠的诊断和分类,并可进行内分泌实验基础及药物治疗机制研究,对了解垂体腺瘤的生物学特性,实现预防和治疗的目的是必不可少的方法之一。     

高泌乳素垂体腺瘤对体重的影响

肥胖是高泌乳素(prolactin,PRL)垂体腺瘤患者的症状之一。本研究将探讨高PRL水平与体重之间的关系。1材料和方法选取1999年至2001年间北京天坛医院神经外科六病房治疗的PRL垂体腺瘤患者,并分为三组:高PRL腺瘤(血清PRL>200ng/ml,48例)组,中PRL腺瘤(血清PRL101～200ng/ml,18例)组,低PRL腺瘤(血清PRL24～100ng/ml,54例)组,患者经过手术、药物和放疗等系统治疗,术前PRL>100ng/ml者,治疗后<100ng/ml;术前PRL在24～100ng/ml者,治疗后在正常范围(PRL<24ng/ml)。对照组:无功能垂体腺瘤(血清PRL<24ng/ml)。比较各组治疗前后患者的体…     

垂体腺瘤的内分泌诊断

垂体腺瘤的内分泌诊断其目的在于:通过腺瘤激素自发性异常分泌检查,早期发现及鉴别腺瘤与非肿瘤性病变,有无向鞍上发展及疗效判断等.本文参照当前有关文献,综述如下:一、生长激素(GH)细胞腺瘤:临床表现为肢端肥大症或巨人症.正常GH值在低血糖,氨基酸,应激及运动时增高,而高血糖时则抑制.与血中游离脂肪酸有关,青年浅睡期明显增高,各种活性氨基酸影响显著.上述因素在检查时甚为重要.A血浆GH基础值:正常5ng/ml以下,本症多超过10ng/ml以上.B对抑制正常人GH物质的反应:1.葡萄糖:口服50～100gm,正常人如增高也在5ng/ml以下,本症多增高,部分减少者也在5ng/ml以上.     

α-干扰素和溴隐亭对垂体泌乳素腺瘤细胞的作用

目的研究α-干扰素(IFN-α)和溴隐亭(BC)对人垂体腺瘤细胞激素分泌的影响。方法将垂体泌乳素(PRL)腺瘤(15例)进行体外细胞培养,每例培养细胞随机分成IFN-α组、BC组、IFN-α BC组及对照组,观测lFN-α和BC干预后细胞PRL分泌量。结果15例垂体腺瘤培养成功12例;干预2d和4d时,IFN-α对58%(7/12例)和75%(9/12例)垂体腺瘤细胞分泌有明显抑制,其中,57%(4/7例)和86%(6/7例)侵袭性垂体腺瘤细胞分泌受到明显抑制;BC对41%(5/12例)垂体腺瘤细胞分泌无明显抑制作用,而IFN-α对其中2例和4例有明显抑制分泌效应(P<0.05或P< 0.01)。结论IFN-α对大多数垂体PRL腺瘤,尤其是侵袭性垂体腺瘤细胞激素分泌有抑制作用,对大多数BC不敏感的垂体PRL腺瘤细胞激素分泌亦有抑制效应。     

α-干扰素和溴隐亭对垂体生长激素腺瘤细胞的作用

目的研究α-干扰素(IFN-α)和溴隐亭(BC)对人垂体腺瘤细胞激素分泌的影响。方法将垂体生长激素(GH)腺瘤(11例)进行体外细胞培养,每例培养细胞随机分成IFN-α组、BC组、IFN-α BC组及对照组,每组3管,观测药物干预后细胞激素分泌量。结果干预2d和4d时,IFN-α对6/10例和7/10例垂体腺瘤细胞GH分泌有明显抑制,与对照组比较GH分泌量减少22%～54%(P<0.05或P<0.01)和30%～61%(P<0.01),其中,4/6例和5/6例侵袭性垂体腺瘤细胞GH分泌受到明显抑制,与对照组比较GH分泌量减少22%～38%(P<0.05或P<0.01)和30%～55%(P<0.01);BC对5/10例垂体腺瘤细胞GH分泌无明显抑制作用,而IFN-α对其中4例有明显抑制GH分泌效应,与对照组比较GH分泌量减少22%～54%(P<0.05或P<0.01)和30%～61%(P<0.01)。结论IFN-α对大多数垂体GH腺瘤,尤其是侵袭性垂体腺瘤细胞GH分泌有抑制作用,对大多数BC耐药的垂体腺瘤细胞GH分泌亦有抑制效应。     

多激素分泌性垂体泌乳素腺瘤的激素分泌谱及克隆分析

目的 对多激素分泌性垂体泌乳素腺瘤的克隆状态以及激素分泌谱进行分析。方法 对26例女性垂体泌乳素腺瘤患者（单激素分泌性PRL腺瘤7例，多激素分泌性PRL腺瘤19例）进行肿瘤标本的免疫组化分析，并且提取DNA行HUMARA分析。结果免疫组化分析提示本组多激素分泌性垂体PRL腺瘤具有10种不同的激素分泌谱，现代分子生物学HUMARA克隆分析提示11／13例（85％）多激素分泌性垂体PRL腺瘤为单克隆起源。结论 结果提示垂体泌乳素腺瘤除了分泌泌乳素外，还可以分泌多种垂体激素，而且绝大多数多激素分泌性垂体腺瘤的起源是单克隆性的。     

α-干扰素和奥曲肽对垂体生长激素腺瘤的作用

目的　研究α 干扰素 (IFN α)和奥曲肽 (SMS)对人垂体腺瘤细胞激素分泌的影响。方法　将垂体生长激素 (GH)腺瘤 (11例 )标本进行体外细胞培养 ,每例培养细胞随机分成IFN α组、SMS组、IFN α +SMS组及对照组 ,每组 3管 ,观测药物干预后细胞激素分泌量的变化。结果　干预 2天和 4天时 ,IFN α对 6 0 % (6 /10例 )和 70 % (7/10例 )垂体腺瘤细胞GH分泌有明显抑制 ,与对照组比较GH分泌量减少 2 2 %～ 5 4 %和 30 %～ 6 1% (P <0 .0 5和P <0 .0 1) ,其中 ,6 7% (4/6例 )和 83% (5 /6例 )侵袭性垂体腺瘤细胞GH分泌受到明显抑制 ,与对照组比较GH分泌量减少 2 2 %～ 38%和 30 %～ 5 5 % (P <0 .0 5和P <0 .0 1) ;SMS对 4 0 % (4/10例 )垂体腺瘤细胞GH分泌无明显抑制作用 ,而IFN α对其中 3例有明显抑制GH分泌效应 ,与对照组比较GH分泌量减少 38%～ 5 4 %和 4 3%～ 6 1% (均P <0 .0 1)。结论　IFN α对大多数垂体GH腺瘤 ,尤其是侵袭性垂体腺瘤激素分泌有抑制作用 ,对大多数SMS耐药的垂体腺瘤细胞GH分泌亦有抑制效应     

垂体催乳素腺瘤的研究进展

垂体腺瘤传统分为嫌色性、嗜酸性和嗜硷性细胞腺瘤三类。Landolt 和Olivier 等根据组化分析和电镜观察提出了功能分类,即分泌催乳素(PRL)、生长激素(GH)和促肾上腺皮质激素(ACTH)等的功能性腺瘤和无分泌功能的腺瘤二大类。其中70%的嫌色细胞腺瘤分泌PRL。Post 等报道60～65%的垂体瘤分泌PRL。这些病人血浆PRL 不同程度地升高,Reichlin把它们称     

单鼻孔经蝶入路显微手术治疗垂体微腺瘤

目的探讨垂体微腺瘤的诊断和手术方法。方法回顾性分析经单鼻孔蝶窦入路显微手术切除的48例垂体微腺瘤患者的临床资料。此48例垂体微腺瘤中,PRL腺瘤18例,GH腺瘤9例,ACTH腺瘤6例,无分泌功能腺瘤15例。结果肿瘤全切45例,次全切3例;33例分泌腺瘤中,术后激素水平降至正常22例,下降大于50%的6例,5例变化不明显。结论垂体微腺瘤的诊断应结合临床症状、内分泌检测和MR检查结果考虑,经单鼻孔蝶窦入路显微手术是其治疗的理想方法。     

男性巨大垂体泌乳素腺瘤的临床特征及手术治疗

目的 探讨男性巨大垂体泌乳素（PRL）腺瘤的临床特征及手术治疗效果。方法 回顾性分析2018年7月~2019年7月手术治疗的8例男性巨大垂体PRL腺瘤的临床资料。结果 术前血清PRL水平在50.8~9 852 ng/ml,平均3 505.6 ng/ml。肿瘤全切除3例,近全切除4例,大部分切除1例。术后血清PRL恢复正常4例。8例术后症状均有好转。结论 男性巨大垂体PRL腺瘤,可首选溴隐亭治疗,若颅内压增高症状明显,可选择手术治疗。术中尽可能全切除肿瘤,保护正常垂体,术后酌情继续应用溴隐亭治疗或放疗。     

经蝶手术治疗垂体生长激素腺瘤合并空蝶鞍综合征疗效分析

目的 探讨垂体生长激素（GH）腺瘤合并空蝶鞍综合征（ESS）的手术方法及其疗效。方法 回顾性分析2010年1月至2013年12月经蝶入路手术治疗的41例垂体GH腺瘤合并ESS患者的临床资料。所有患者术后随访1~4年,平均2.3年;空腹或随机血清GH<2.5 ng/ml,或GH葡萄糖抑制试验示GH谷值<1 ng/ml为治愈标准。结果 术后6个月治愈32例（78.0%）,未愈9例（22.0%）。随访期间32例治愈患者均未复发;9例未愈患者中,1例行放疗,其随机GH未降至正常水平、GH葡萄糖抑制试验GH谷值>1 ng/ml,其他8例患者未行特殊治疗患者中3例治愈。术后发生并发症13例（31.7%,13/41）,其中一过性电解质紊乱12例（低钾血症8例,低钠血症3例,高钠血症1例）,一过性尿崩症4例,脑膜炎1例,经积极治疗均痊愈出院。结论 经蝶手术是垂体GH腺瘤合并ESS患者的有效治疗方法。     

120例垂体生长激素腺瘤及多激素腺瘤的临床和病理学特点分析

目的分析120例垂体生长激素（GH）腺瘤及多激素腺瘤患者的临床及病理学特征。方法回顾性分析120例免疫组化证实的垂体GH腺瘤及多激素腺瘤患者的临床资料,包括临床表现、生化改变、病理分型及侵袭性等。结果垂体腺瘤的好发年龄为20~50岁,男女发病比约为1：2,主要的临床表现为肢端肥大、头痛头晕、视力下降、视野缺损,女性患者表现有闭经、泌乳或月经紊乱。本组各种类型的垂体腺瘤的侵袭性比例：GH（＋）腺瘤为59.57%（28/47）、GH（＋）及PRL（＋）二种激素混合性瘤为35.48%（11/31）、GH（＋）和ACTH（＋）为33.33%（1/3）、GH（＋）和TSH（＋）为0（0/4）、GH（＋）和LH（＋）为33.33%（1/3）,以及GH（＋）及其它二种以上激素（＋）的多激素腺瘤34.38%（11/32）。单纯GH垂体腺瘤的侵袭性明显高于GH（＋）伴其它激素（＋）的垂体腺瘤的侵袭性（P0.05）。结论本组病例女性多于男性,单纯GH垂体腺瘤侵袭性明显高于其他类型的垂体腺瘤;病理免疫组化提示GH腺瘤除GH（＋）外,常常伴随其他激素（＋）。     

功能性垂体腺瘤伽玛刀治疗后激素水平变化与肿瘤体积变化的相关性

目的 探讨功能性垂体腺瘤伽玛刀治疗后激素水平变化与肿瘤体积变化的相关性。方法 收集2012年1月至2015年1月行伽玛刀治疗的功能性垂体腺瘤72例,其中生长激素（GH）腺瘤32例,泌乳素（PRL）腺瘤40例。伽玛刀治疗前、治疗后1.5年测定激素水平及肿瘤体积。结果 伽玛刀治疗后1.5年,GH腺瘤激素水平较治疗前明显下降（P<0.05）,GH腺瘤体积较治疗前明显缩小（P<0.05）。伽玛刀治疗后1.5年,PRL腺瘤激素水平较治疗前明显下降（P<0.05）,PRL腺瘤体积较治疗前明显缩小（P<0.05）。伽玛刀治疗后1.5年,GH腺瘤激素水平变化与肿瘤体积变化呈明显正相关（r=0.947,P<0.05）。伽玛刀治疗后1.5年,PRL腺瘤激素水平变化与肿瘤体积变化呈明显正相关（r=0.963,P<0.05）。结论 本文结果提示功能性垂体腺瘤伽玛刀治疗后激素水平的变化能反映肿瘤体积的变化,激素水平变化的测定对肿瘤的体积变化的测量具有一定的指导意义。     

白黎芦醇对GH3细胞生长和泌乳素合成分泌的抑制作用及其与雌激素受体的关系

目的探讨白黎芦醇（RE）对垂体腺瘤GH3细胞增殖和泌乳素（PRL）合成分泌的影响，及其与雌激素受体（ERs）的关系。方法RE作用于GH3细胞．用免疫荧光法和Western印迹法测定ERs的表达情况．分别用ELISA法和Western印迹法测定培养基内和细胞内PRL水平，用MTT法测定细胞增殖，同时观察了雌二醇（E2）和特异性雌激素受体激动剂对RE的拮抗作用。结果RE改变ERs表达水平，减少PRL合成分泌，抑制GH3细胞增殖，E2和特异性雌激素受体激动剂对RE有拮抗作用。结论RE通过ERs抑制PRL合成、分泌及细胞增殖，从而发挥抗肿瘤作用，两种效应的信号转导途径不尽相同。     

雌激素受体拮抗剂对垂体腺瘤GH3细胞增殖、凋亡、催乳素分泌及雌激素受体蛋白表达的影响

目的 通过检测雌激素受体拮抗剂对垂体腺瘤GH3细胞增殖、凋亡、催乳素(PRL)分泌及雌激素受体蛋白表达的影响,探讨雌激素在垂体催乳素腺瘤发生、发展中的作用机制.方法 对去激素培养条件及加入外源性E2培养条件下的GH3细胞采用不同方法进行检测:应用MTT 法检测OHTam与ICI对GH3细胞增殖的影响;ELISA法检测对GH3细胞PRL分泌的影响;流式细胞仪测定细胞凋亡率;Western blot检测对GH3细胞ERα、ERβ表达的影响.结果 E2对GH3细胞增殖有显著的生长刺激作用,低浓度E2(10-12mol/L)即显著高于去激素培养组;OHTam与ICI对GH3细胞增殖有抑制作用,当给药浓度达到10 -6mol/L时,增殖指数分别为0.62和0.47,呈剂量依赖性;OHTam与ICI可抑制E2对GH3细胞的生长刺激作用;以上结果与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).E2可促进GH3细胞的PRL的分泌,随着E2浓度的增高,PRL的分泌增加;OHTam与ICI可抑制GH3细胞PRL的分泌,并且能够抑制E2的促进作用.OHTam与ICI能够诱导GH3细胞凋亡,以早期凋亡为主.GH3细胞有ERα与ERβ的表达,E2可上调ERβ的表达水平,ICI可下调ERα的表达水平,而OHTam对ERα与ERβ的表达水平无显著影响.结论 雌激素受体拮抗剂是通过抑制细胞增殖、PRL分泌及抗雌激素而发挥抑瘤作用,而ICI的作用还与下调ERα的表达有关.     

侵袭性垂体腺瘤侵袭性的综合判断及其与临床预后的关系

目的分析经侵袭性垂体腺瘤侵袭性的判断标准及其与临床预后的关系。方法回顾性分析我科自2000年1月至2003年5月行经蝶手术切除的具有完整影像学、病理学和随访资料的侵袭性垂体腺瘤82例,随访时间5～30个月。结果侵袭性垂体腺瘤MR影像学特点为鞍底受侵下陷,部分肿瘤突入蝶窦;颈内动脉包绕;海绵窦受累,鞍隔突破等。病理检查以鞍底硬膜浸润的发生率最高。PRL腺瘤的全切率明显低于无功能腺瘤(P<0.01),无功能腺瘤、GH腺瘤与ACTH腺瘤之间相差不明显。PRL腺瘤的复发率较无功能腺瘤和GH腺瘤高(P<0.05)。结论垂体腺瘤的侵袭性生物学行为导致手术全切几率下降,是术后复发的主要原因。     

经蝶窦入路手术治疗垂体生长激素腺瘤

目的 探讨垂体生长激素(GH)腺瘤患者的肿瘤大小、术前GH水平、术中GH的动态变化对手术效果的影响.方法 回顾分析47例垂体GH腺瘤,18例术前行口服糖耐量试验(OGTT);均采用经蝶窦入路手术,19例术中检测GH水平,21例术后1个月行OGTT试验.结果 术后随访期内临床症状明显缓解的30例,随访期内GH<2.0.g/ml的有29例,总的缓解率61.7%,其中微腺瘤77.7%、大腺瘤的缓解率是51.7%.结论 垂体GH腺瘤患者的早期诊断是提高手术效果的关键,OGTT抑制试验有助于早期诊断;经鼻蝶入路手术是治疗首选,术中GH的动态观察有助于早期判断手术效果,若能及时快速测定GH,将有助于提高缓解率.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在垂体腺瘤中的表达

目的 通过检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在人垂体腺瘤组织中的表达,探讨其在垂体腺瘤中的相关机制.方法 通过免疫组化法确定经手术切除的83例垂体腺瘤组织细胞来源;采用RT-PCR、适时定量PCR检测研究83例垂体腺瘤组织及6例正常垂体组织PPARγ的mRNA表达量,采用Western blot法检测组织PPARγ蛋白质表达水平,分析不同类型垂体腺瘤组织之间核酸及蛋白水平表达量的差异.结果 GH腺瘤17例、PRL腺瘤15例、ACTH腺瘤18例、多激素腺瘤(MCPAs)17例、无功能腺瘤(NFAs)16例及正常对照组6例;mRNA水平检测显示所有垂体腺瘤组织的表达量均高于正常对照组,其中GH腺瘤的表达量最高,与其他组比较P＜0.05;蛋白水平检测显示GH腺瘤、PRL腺瘤、ACTH腺瘤及MCPAs的表达量均高于正常对照组(P＜0.05),GH腺瘤的表达量最高,NFAs的表达量与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PPARγ转录及蛋白表达水平在人GH、PRL、ACTH及MCPAs垂体腺瘤组织中高表达,该基因与垂体腺瘤有一定的相关性,而无功能垂体腺瘤在核酸水平的表达量增高,蛋白水平的表达量不高,可能与激素的分泌水平有关;在GH腺瘤中的表达量最高,且与其他组相比,差异有统计学意义(P＜0.05),说明该类肿瘤与PPARγ的关系最为密切,可能与生长激素能刺激PPARγ的表达有关.     

侵袭性泌乳素腺瘤相关基因及研究方法学进展

垂体腺瘤在颅内肿瘤中发病率仅低于胶质瘤和脑膜瘤,约占所有颅内肿瘤的16.7%。泌乳素(prolactin,PRL)腺瘤是最常见的功能性垂体腺瘤,约占垂体腺瘤总数的25%～41%。侵袭性垂体PRL腺瘤具有侵袭性生长和高PRL分泌的特征。侵袭性垂体PRL腺瘤在发现时通常体积巨大,侵犯重要的神     

雌激素受体及多巴胺受体在泌乳素腺瘤的表达

目的研究雌激素受体(ESR)及其亚型mRNA、多巴胺受体(D2R)及其亚型mRNA在泌乳素腺瘤中的表达。方法应用逆转录酶聚合酶链式反应(RT-PCR)测定30例泌乳素腺瘤标本ESR1mRNA、ESR2mRNA、第五外显子缺失的1型雌激素受体(△5-Del-ESRl mRNA)及D2RmRNA的表达,研究其表达水平与患者性别、肿瘤体积、侵袭性及泌乳素(PRL)水平的关系。结果男性和绝经后女性患者肿瘤ESR1 mRNA表达高于育龄女性患者;侵袭性泌乳素腺瘤高于非侵袭性肿瘤;PRL≥1 000 ng/ml的患者△5-Del-ESRl mRNA表达水平较PRL1 000 ng/ml的患者明显增高。D2RmRNA异构体的表达水平与泌乳素腺瘤生物学行为有关系,D2SmRNA的表达水平在侵袭性与非侵袭性泌乳素腺瘤中存在显著差异,D2SmRNA在侵袭性泌乳素腺瘤中呈低水平表达。结论 ESR1及其亚型△5-Del-ESRl mRNA、D2R及其亚型mRNA表达与泌乳素腺瘤PRL分泌及肿瘤侵袭有关。